MIF、MMPs基因交互作用与强直性脊柱炎及免疫相关性研究

目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMPs家族基因的标签SNP(MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2 rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395),提取DNA后进行基因分型,并进一步分析基因型、等位基因分布频率、遗传模型与AS发病的关系及高危因素。采用广义多因子降维法分析目的基因之间以及基因与环境之间的交互作用与AS的相关性。对MIF、MMPs基因进行功能富集分析及免疫相关性分析。结果:AS组MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP8 rs11225395最小等位基因的基因型分布频率高于对照组(P<0.05)。MIF rs1007888的GG基因型、MMP1 rs498186的GG基因型、MMP3 rs591058的CT/TT基因型、MMP8 rs11225395的TT基因型与AS的发病风险相关。GMDR基因交互分析发现MMP3 rs591058, MMP8rs11225395相互作用模型为最佳模型。基因环境交互分析发现MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395、吸烟、饮酒、肥胖相互作用模型为最佳模型。MIF、MMPs相关基因在基质金属蛋白酶、巨噬细胞迁移通路及免疫系统调节过程富集。MMPs表达水平与免疫浸润呈正相关。结论:MIF和MMPs基因单核苷酸多态性与AS的易感性相关,且MIF和MMPs基因与环境之间存在交互作用,并可通过多个生物学过程引起AS,并可能通过免疫浸润影响AS的进程。

3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术应用效果及对血清MMP-9和IGF-1水平的影响

目的:探究3D打印技术在经鼻蝶窦入路垂体腺瘤(PA)切除术的应用效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2020年5月至2022年5月秦皇岛市第一医院收治的84例PA患者,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术,观察组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术联合应用3D打印技术,比较两组肿瘤切除效果、围术期指标、视力改善情况、MMP-9和IGF-1水平,以及鼻腔功能的鼻气道阻力(NAR)、T&T嗅觉测试评分及并发症。结果:观察组肿瘤切除效果优于对照组,差异有统计学意义(U=2.286,P<0.05);观察组手术时间、术中出血量及住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=4.780、11.438、11.842,P<0.05);术后3 d、7 d时观察组血清MMP-9和IGF-1水平低于对照组,差异有统计学意义(F=7.526、4.985,P<0.05);术后1个月、3个月时观察组NAR及T&T嗅觉测试评分低于对照组,差异有统计学意义(F=6.359、8.436,P<0.05);两组视力视野改善情况及并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术可提高肿瘤切除效果,优化手术操作,减少创伤,有利于减轻疼痛,改善嗅觉功能与视力视野,并能降低血清MMP-9、IGF-1水平,且安全性较高。

食管鳞癌中Versican、NF-κB和MMP-9的表达及其与临床病理特征的关系

目的:观察食管鳞癌组织中多功能蛋白聚糖(Versican)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白及mRNA的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化及原位杂交方法检测47例食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中Versican、NF-κB和MMP-9蛋白及mRNA的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性。结果:食管鳞癌组织中Versican、NFκB和MMP-9蛋白及mRNA表达的阳性率均明显高于癌旁正常食管黏膜组织中的表达(P<0.05);食管鳞癌组织中Versican、NF-κB和MMP-9蛋白及mRNA的高表达与浸润深度越深、淋巴结有转移、TNM分期越晚均有关(P<0.05),与性别、年龄、组织分级均无关;食管鳞癌组织中,Versican、NF-κB和MMP-9三者在蛋白及mRNA水平的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:Versican、NF-κB和MMP-9在食管鳞癌中的高表达与肿瘤的生成、浸润及转移密切相关,并且三者具有相关性,为我们进一步探索食管鳞癌浸润转移的潜在机制奠定了基础。

急性心肌梗死患者介入治疗前后炎性细胞因子和MMP-9、CD40L变化及与预后的相关性

目的观察急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)前后炎性细胞因子及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞分化抗原CD40配体(CD40L)变化,分析其与预后的相关性。方法选择襄阳市中心医院2021年1月至2023年6月成功接受PCI的86例AMI患者作为研究对象,PCI前后检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、MMP-9、CRP、CD40L水平,所有患者均随访6个月,记录主要不良心血管事件(MACE)发生情况。根据PCI术后是否发生MACE及全因死亡分为预后良好组和预后不良组,比较两组IL-6、TNF-α等炎性细胞因子及MMP-9、CD40L水平,采用Pearson相关性分析PCI术后炎性细胞因子及MMP-9、CD40L水平与预后的相关性。结果86例AMI患者PCI术后24 h血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP、CD40L水平均高于PCI术前,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI患者PCI术后均随访6个月,共31例患者发生MACE,为预后不良组,55例未发生MACE的患者为预后良好组。PCI术后24 h两组血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9、CD40L水平均较术前明显升高;PCI术后24 h预后良好组血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9、CD40L水平均低于预后不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI患者MACE发生与血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP、CD40L水平均呈正相关(r=0.529、0.471、0.402、0.367、0.394,均P<0.05)。IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9、CD40L水平Cut-off值为58.31 pg/L、20.54 ng/mL、19.14 mg/L、77.62μg/L、6.95 ng/mL时AMI患者MACE发生的AUC分别为0.858、0.896、0.930、0.974、0.904;敏感度分别为88.19%、82.06%、83.94%、90.13%、87.22%;特异度分别为70.54%、74.47%、89.71%、91.46%、88.63%。结论PCI术可不同程度地激活局部和全身的炎症反应,增加动脉斑块的不稳定及血栓形成的概率。AMI患者PCI术后检测血清炎性细胞因子及MMP-9、CD40L水平对预测患者的近期预后有较高的临床价值。

MMP-9对急性呼吸窘迫综合征并脓毒性休克患者的早期诊断及预后评估价值研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)并脓毒性休克患者早期诊断和预后评估的价值。方法选取2020年4月至2023年4月广西壮族自治区人民医院收治的113例ARDS患者为研究对象,根据患者确诊后24 h内休克发生情况将其分为ARDS并脓毒性休克组(61例)和ARDS非脓毒性休克组(52例)。选取同期22名健康志愿者作为正常对照组。根据患者治疗后28 d转归情况,将ARDS并脓毒性休克组患者分为存活组(27例)和死亡组(34例)。比较各组一般资料以及MMP-9表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估MMP-9对ARDS并脓毒性休克患者早期诊断的准确性。采用logistic回归分析探讨ARDS并脓毒性休克患者预后的影响因素。结果ARDS并脓毒性休克组、ARDS非脓毒性休克组的MMP-9表达水平均高于正常对照组,ARDS非脓毒性休克组的MMP-9表达水平高于ARDS并脓毒性休克组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9可有效预测ARDS并脓毒性休克的发生[AUC(95%CI)=0.666(0.565~0.767)],其最佳临界值为28.53 ng/mL,对应的灵敏度为47.50%,特异度为94.20%。多因素logistic回归分析结果显示,MMP-9[OR(95%CI)=0.976(0.954~0.999)]、氧合指数[OR(95%CI)=0.978(0.957~1.000)]、IL-6[OR(95%CI)=1.004(1.000~1.008)]是ARDS并脓毒性休克患者死亡的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9可有效预测ARDS并脓毒性休克患者的预后[AUC(95%CI)=0.735(0.605~0.865)],其最佳临界值为33.83 ng/mL,对应的灵敏度为70.59%,特异度为77.78%。结论MMP-9对ARDS并脓毒性休克有较好的早期诊断价值,对ARDS并脓毒性休克患者的病情严重程度及预后有一定的预测作用。

清眩润目饮对干眼模型鼠眼表炎性因子IFN-γ、IL-17、MMP3、MMP9的影响

目的 对雌性C57BL/6J小鼠进行干眼造模,给予中药清眩润目饮治疗,观察其对眼表炎性因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的影响。方法 将健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为A组(空白对照组)、B组(模型组)、C组(中药组)、D组(玻璃酸钠组),每组20只。B、C、D组进行干眼造模,C组给予18 mg/(kg·d)的中药灌胃处理,每天2次;D组给予0.1%玻璃酸钠滴眼液,每天2次。实验结束后取小鼠的泪腺、角膜,采用免疫组化法检测IFN-γ、IL-17、MMP3、MMP9水平。结果 在小鼠泪腺组织中,与B组比较,C组IFN-γ及IL-17蛋白表达水平降低(P <0.05),MMP3蛋白表达水平显著降低(P <0.01);与B组比较,D组IFN-γ蛋白表达水平显著降低(P <0.01),MMP9蛋白表达水平降低(P <0.05)。在小鼠角膜组织中,在小鼠角膜组织中,与B组比较,C组MMP3蛋白表达水平降低(P <0.05),MMP9蛋白表达水平显著降低(P <0.01);与B组比较,D组MMP9蛋白表达水平显著降低(P <0.01)。结论 清眩润目饮能够有效下调干眼模型鼠眼表炎性因子IFN-γ、IL-17、MMP3、MMP9水平,减轻干眼眼表损伤。

六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响

目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。

苗药紫金牛、铁扫帚组方干预慢性阻塞性肺疾病大鼠气道Wnt通路RhoA基因与TGF-β_(1)、MMP-9的相关性研究

目的研究苗药紫金牛、铁扫帚组方干预COPD大鼠气道Wnt通路RhoA基因与TGF-β_(1)、MMP-9的相关性,从而探讨苗药紫金牛、铁扫帚配方干预COPD大鼠气道重塑的调控机制。方法构建COPD大鼠模型,进行气道成纤维细胞的培养,采用ELISA检测气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子的含量,并运用Westernblot方法检测气道成纤维细胞中RhoA基因蛋白的表达,从而研究RhoA基因表达与TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子的相关性及苗药紫金牛、铁扫帚的影响。结果与正常组相比,COPD大鼠模型组气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9的含量升高,同时RhoA基因在也是表达增高。经苗药紫金牛、铁扫帚治疗后,细胞因子TGF-β_(1)、MMP-9与RhoA基因的表达则降低,从而得出TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子与RhoA基因呈正相关。结论COPD大鼠气道成纤维细胞上清液中TGF-β_(1)、MMP-9细胞因子是COPD大鼠气道重建中成纤维细胞增殖的关键因子。而RhoA基因对组织纤维化有关,且能调控细胞因子TGF-β_(1)、MMP-9。苗药紫金牛、铁扫帚能够抑制炎性因子TGF-β_(1)、MMP-9的表达及WNT通路的RhoA基因的增殖,从而寻求苗药紫金牛、铁扫帚配方干预COPD气道重塑的机制。

电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中MMP-3和TIMP-3及Col3α1表达的影响

目的:探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法:将80只豚鼠随机分为正常对照组、负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,每组20只。正常对照组不做任何干预,负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,右眼均配戴-6.0 D透镜,左眼不戴镜。戴镜同时电针干预组在合谷穴与太阳穴给予电针刺激,假穴组豚鼠在假穴位进行干预。造模前,造模2、4 wk检影验光检测屈光度,A超检测眼轴长度,HE染色观察视网膜组织结构变化,定量聚合酶链反应(Q-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测视网膜中MMP-3、TIMP-3、Col3α1 mRNA和蛋白表达的情况。结果:造模2、4 wk,负透镜诱导型近视组与正常对照组相比眼轴长度均明显增加(均P<0.05),屈光度均明显降低(均P<0.05);与负透镜诱导型近视组相比,电针干预组干预后眼轴长度均减少(均P<0.05),屈光度均增加(均P<0.05)。HE染色显示,正常对照组豚鼠视网膜组织各层分界明显,排列规则;负透镜诱导型近视组视网膜厚度、内外核层厚度及细胞数量减少,排列不规则;电针干预组视网膜整体结构较为完善,排列较规则,组织各层形态结构未出现明显异常。Q-PCR和WB检测结果显示,负透镜诱导型近视组视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白表达均比正常对照组明显升高(均P<0.05);而电针干预组干预后视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1mRNA及蛋白表达均较负透镜诱导型近视组明显降低(均P<0.05)。结论:电针能够延缓负透镜诱导型近视豚鼠眼轴增长,下调负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中的MMP-3、TIMP-3及Col3α1 mRNA及蛋白表达。

急性脑梗死患者血清中MMP-10表达水平与病情严重程度及预后的相关性研究

目的探讨MMP-10在急性脑梗死患者中的表达水平及其与病情严重程度及预后的关系。方法选择2022年2—8月本院神经内科收治的98例急性脑梗死(脑梗死组)患者和56名正常体检者(对照组)作为研究对象,根据NIHSS评分将急性脑梗死患者分为轻度、中度和重度组。检测并比较脑梗死组和对照组血清中MMP-10表达水平的差异,脑梗死组血清中MMP-10表达水平与NIHSS评分的相关性采用Pearson相关分析。对所有急性脑梗死患者随访90 d,根据mRS评分分为预后不良组(mRS评分>2分)和预后良好组(mRS评分≤2分)。比较预后不良组和预后良好组入院时MMP-10表达水平及临床资料的差异。采用Logistic回归分析急性脑梗死患者发生预后不良的危险因素,急性脑梗死患者血清中MMP-10表达水平预测预后不良的临床效能采用ROC曲线分析。结果对照组、轻度脑梗死组、中度脑梗死组和重度脑梗死组中MMP-10表达水平依次显著升高,两两比较差异均在统计学意义(P<0.05)。98例急性脑梗死患者血清中MMP-10表达水平为(84.12±7.12)μg/ml,NIHSS评分为(14.59±2.56)分,两者存在显著正相关性(r=0.771,P<0.05)。根据90 d后mRS评分结果,98例急性脑梗死患者mRS评分>2分39例,mRS评分≤2分59例,与预后良好组相比,NIHSS评分及LDL-c、同型半胱氨酸和MMP-10表达水平在预后不良组中显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。NIHSS评分(OR=3.281)、LDL-c(OR=2.983)和MMP-10(OR=3.242)是急性脑梗死患者发生预后不良的独立危险因素。ROC曲线结果显示,MMP-10表达水平预测急性脑梗死患者发生预后不良的AUC为0.861,当截断值为89.65μg/ml时,诊断敏感度和特异度分别为89.12%和92.56%。结论急性脑梗死患者血清中MMP-10表达水平显著升高,与病情严重程度及不良预后密切相关。

慢性鼻窦炎患者MMP-9的表达及与上皮间质转化的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9参与慢性鼻窦炎(CRS)上皮间质转化(EMT)的过程及机制。方法收集42例需手术治疗的CRS患者息肉样变的中鼻甲组织以及8例行鼻中隔成形术患者的中鼻甲组织,免疫组织化学染色、qPCR和Western blot检测MMP-9的表达。体外培养原代人鼻上皮细胞HNEpc,分为Control组、TGF-β1组(5μg/L TGF-β1干预)和TGF-β1+si-MMP-9组(转染si-MMP-9和5μg/L TGF-β1干预)。细胞免疫荧光染色检测MMP-9表达,Western blot检测TGF-β1、MMP-9和EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果(1)CRS伴鼻息肉(CRSwNP)组患者鼻黏膜组织中MMP-9表达阳性率(54.5%,12/22)明显高于CRS不伴息肉(CRSsNP)组(25.0%,5/20)和对照组(12.8%,1/8)。CRSwNP组患者鼻黏膜中MMP-9 mRNA和蛋白相对表达水平均高于CRSsNP组和对照组(P<0.05)。(2)与Control组相比,TGF-β1组TGF-β1、MMP-9、vimentin、α-SMA表达升高,E-cadherin表达下降(P<0.05)。与TGF-β1组相比,TGF-β1+si-MMP-9组TGF-β1、MMP-9、vimentin、α-SMA表达下降,E-cadherin表达升高(P<0.05)。结论CRS患者MMP-9表达升高,其可能通过调控EMT来参与CRS发生发展。

通窍化栓汤联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和血清S100B、MMP-9的影响

【目的】探讨通窍化栓汤(由大血藤、见血飞和血三七等中药组成)联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学、血清钙结合蛋白(S100B)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。【方法】将116例急性脑梗死气虚血瘀证患者随机分为对照组和观察组,每组各58例。2组患者入院后均给予对症及维持生命体征平稳、控制血压、降颅内压等常规治疗。在此基础上,对照组患者给予阿司匹林肠溶片联合长春西汀治疗,观察组在对照组的基础上给予通窍化栓汤治疗,疗程为14 d。观察2组患者治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活活动能力(ADL)评分、血液流变学指标、血小板功能指标和血清S100B、MMP-9水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)临床疗效方面,治疗14 d后,观察组的总有效率为91.38%(53/58),对照组为77.59%(45/58),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),ADL评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对中医证候积分、NIHSS评分的降低幅度和对ADL评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血液流变学指标方面,治疗后,2组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和纤维蛋白原水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)血小板功能指标方面,治疗后,2组患者的血小板聚集率(PAgT)、血小板黏附率(PAdT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)血清S100B和MMP-9水平方面,治疗后,2组患者的血清S100B和MMP-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】通窍化栓汤联合长春西汀和阿司匹林治疗急性脑梗死效果显著,可有效改善患者血液流变学指标和血小板功能,降低血清S100B和MMP-9表达水平,提高患者日常生活能力。

生殖道感染对足月和未足月胎膜早破孕妇宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达及不良母婴结局的影响

目的分析生殖道感染对足月和未足月胎膜早破(PROM)孕妇基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及不良母婴结局的影响。方法招募2021年6月至2023年6月就诊于湖北医药学院附属十堰市太和医院的110例PROM孕妇作为研究对象。根据生殖道感染情况和孕周将其分为未足月胎膜早破(pPROM)感染组(34例)、pPROM非感染组(26例)、足月胎膜早破(tPROM)感染组(34例)、tPROM非感染组(16例)。比较四组一般资料、宫颈分泌液MMP-2和MMP-9表达水平以及不良母婴结局发生情况,采用多因素logistic回归分析PROM孕妇发生不良母婴结局的影响因素。结果四组年龄、孕次、体质量指数、吸烟史、饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05)。四组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05),其中pPROM感染组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平高于pPROM非感染组和tPROM非感染组,tPROM感染组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平高于tPROM非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。四组绒毛膜羊膜炎及不良母婴结局总发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中pPROM感染组绒毛膜羊膜炎发生率高于tPROM感染组和tPROM非感染组,不良母婴结局总发生率高于pPROM非感染组和tPROM非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,生殖道感染及较高的宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平是PROM孕妇发生不良母婴结局的独立危险因素(P<0.05)。结论生殖道感染可增加足月和未足月PROM孕妇宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平,生殖道感染及较高的宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平是PROM孕妇发生不良母婴结局的独立危险因素。

EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的初步研究

目的探讨表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶-2(EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的作用机制。方法收集本院4例因畸形治疗的健康者和4例遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)患者牙龈组织标本;苏木素-伊红(HE)染色检测牙龈组织的组织学变化情况;蛋白质免疫印迹检测牙龈组织中EGFR蛋白表达情况。体外培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),并分为对照组、EGFR激动剂组、EGFR抑制剂组,EGFR激动剂组添加终浓度为10 ng/ml EGF,EGFR抑制剂组添加终浓度为10μmol/L AG1478,对照组添加10%胎牛血清的DMEM培养液培养细胞,处理48 h后,蛋白质免疫印迹检测细胞中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖情况。结果HGF患者牙龈组织充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管偏少,结缔组织处出现轻微炎症。与健康者相比,HGF患者牙龈组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,EGFR激动剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率升高(P<0.05),EGFR抑制剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率降低(P<0.05)。结论EGFR/ERK/MMP-2通路可能通过促进细胞增殖加强牙龈纤维化进程,抑制EGFR的表达从而缓解疾病。

天麻健脑颗粒联合高压氧对血管性痴呆患者炎症因子、MMP-9、Hcy和SOD表达的影响研究

【目的】探讨天麻健脑颗粒(由半夏白术天麻汤衍化)与高压氧联合治疗对血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者认知功能、日常生活能力及血清炎症因子、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、同型半胱氨酸(Hcy)和超氧化物歧化酶(SOD)表达的影响。【方法】将100例风痰瘀阻型VD患者随机分为试验组和对照组,每组各50例。2组患者均给予控制血压、降糖、调脂等对症治疗,对照组同时给予奥拉西坦胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予天麻健脑颗粒联合高压氧治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、简易精神状态量表(MMSE)评分、日常生活能力评定量表(ADL)评分和血清炎症因子、神经因子、凋亡因子及MMP-9、Hcy、SOD表达水平的变化情况。【结果】(1)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分和ADL评分均较治疗前明显降低(P<0.05),MMSE评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且试验组对中医证候积分和ADL评分的降低幅度及对MMSE评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(2)炎症因子方面,治疗后,2组患者的血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且试验组对血清TNF-α、CRP、IL-6水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)神经因子方面,治疗后,2组患者的血清去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且试验组对血清NE、DA、5-HT水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)凋亡因子方面,治疗后,2组患者的血清血红素加氧酶1(HO-1)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清可溶性凋亡相关因子(sFAS)及其配体(sFASL)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且试验组对血清HO-1水平的升高幅度及对血清sFAS、sFASL水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)MMP-9、Hcy、SOD表达水平方面,治疗后,2组患者的血清SOD水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清MMP-9、Hcy水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且试验组对血清SOD水平的升高幅度及对血清MMP-9、Hcy水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】天麻健脑颗粒联合高压氧能够改善VD患者的认知功能与生活能力,并具有良好的抗炎、抗氧化、调节神经递质表达的作用。

以孟德尔随机化探究MMPs与乳腺癌的因果关系

目的探讨不同分型的基质金属蛋白酶(MMPs)与乳腺癌患病风险的因果关系。方法以公开发表的MRC⁃IEU数据库中990名欧洲人的501428个与血浆MMPs水平相关的基因变异作为反映暴露水平的工具变量,并以FinnGen第10版数据库中201633名乳腺癌患者的19674639个基因变异作为反映结局水平的工具变量,对二者进行双样本双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法作为主要分析方法,以MR⁃Egger回归、简单模式法、加权中位数法和加权模式法作为次要补充回归模型,计算不同分型的MMPs与乳腺癌之间的因果关系。采用Cochran′s Q检验进行敏感性分析验证结果的可靠性,使用MR⁃Egger截距检验评估工具变量的水平多效性,使用留一法评估结果是否存在具有潜在影响的单核苷酸多态性。结果MMPs对乳腺癌的影响:逆方差加权法检测结果显示,MMP⁃7的表达水平与乳腺癌发病风险呈反向因果关联(OR=0.95,95%CI:0.92~0.99,P<0.05);其余MMPs的表达水平与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联,Meta分析显示,血浆MMPs的整体效应与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联。乳腺癌对MMPs的影响:逆方差加权法检测显示,乳腺癌的发病风险与MMPs的表达水平未存在统计学上的关联。结论MMPs的整体效应未对乳腺癌的发生发展有明显的影响,但是MMP⁃7的表达水平与乳腺癌的发病风险之间存在负向因果关系,随着MMP⁃7的表达水平降低,乳腺癌的发病风险升高,MMP⁃7可能是MMPs中与乳腺癌发病及进展密切相关的保护因子,应给予更多的关注。

瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析

目的观察瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析。方法纳入120例冠心病稳定型心绞痛痰浊闭阻证患者,按随机数表法随机分为观察组及对照组各60例。两组均给予冠心病稳定型心绞痛治疗常规用药,对照组给予银杏酮酯分散片,观察组在对照组基础上联合瓜蒌薤白半夏汤治疗,两组均治疗8周。治疗结束后观察两组治疗前后临床疗效、心绞痛发作情况、中医临床症状积分、心电图疗效、血脂水平及血管性血友病因子(von willebrand Factor,vWF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMPs)水平的变化情况。结果治疗8周后,观察组总有效率为88.33%(53/60),显著高于对照组的71.67%(43/60)(P<0.05);两组患者心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前有显著改善(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组中医临床症状积分均有显著改善,观察组在胸闷、胸痛、气短喘促、痰多纳呆、身体困重症状积分显著优于对照组(P<0.05);观察组心电图总有效率为85.00%(51/60),显著高于对照组的60.00%(36/60)(P<0.05);同时两组患者治疗后总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平也明显改善(P<0.05),观察组TG、TC及LDL-C显著低于对照组(P<0.05),HDL-C则高于对照组(P<0.05);对照组及观察组经治疗后vWF、MMP-9、EMPs水平均较治疗前提升降低(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。结论冠心病稳定型心绞痛在常规治疗基础上采用瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片治疗可有效减少患者心绞痛发作,改善临床症状及心电图情况,调节血脂水平,降低患者vWF、MMP-9、EMPs水平,提高临床治疗效果。

金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎的疗效及对血清GM-CSF、MMP-2水平的影响

【目的】分析金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎的疗效及对血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平的影响。【方法】将90例湿热瘀结型慢性盆腔炎患者随机分为联合组和单药组,每组各45例。单药组患者给予桂枝茯苓胶囊治疗,联合组患者在单药组的基础上联合金刚藤胶囊治疗,疗程为2周并随访1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分和血清GM-CSF、MMP-2水平的变化情况,比较2组患者的临床疗效、症状缓解时间、疾病复发和不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面,治疗2周后,联合组的总有效率为93.33%(42/45),单药组为66.67%(30/45),组间比较,联合组的疗效明显优于单药组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的下腹疼痛、腰骶疼痛、带下量多、月经量多、经行腹痛、神疲乏力等各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05)。(3)症状缓解时间方面,联合组患者治疗后的白带恢复正常时间、下腹坠胀和腹痛缓解时间均较单药组明显缩短(P<0.01)。(4)血清学指标方面,治疗后,2组患者的血清GM-CSF、MMP-2水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对血清GM-CSF、MMP-2水平的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05或P<0.01)。(5)疾病复发和不良反应方面,联合组的复发率和不良反应发生率分别为11.11%(5/45)、13.33%(6/45),均明显低于单药组的35.56%(16/45),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗,可以显著提高湿热瘀结型慢性盆腔炎的临床疗效,有效缩短症状缓解时间,降低血清GM-CSF、MMP-2水平。

miR-34a-5p靶向调控MMP-9对类风湿关节炎大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标。结果A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P<0.05),B组与C组相比无明显差异(P>0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P<0.05),且D组与E组相比无明显差异(P>0.05),而F组较E组变化显著(P<0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P<0.001)。结论促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关。

血清MMP-7、ADAM17在结缔组织病相关间质性肺病中的表达及相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)在结缔组织病(CTD)相关间质性肺病(ILD)中的表达水平及相关性研究。方法:收集2021年12月至2023年7月在包头医学院第一及第二附属医院风湿免疫科诊治的CTD-ILD患者40例为CTD-ILD组,不合并ILD的CTD患者30例为CTD组,以及26例同期健康体检者为对照组,收集患者基本资料,酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组血清MMP-7、ADAM17的表达水平;按一氧化碳弥散量占预计值的百分比[DLCO(%pred)]将CTD-ILD分为轻度、中度和重度,分析CTD-ILD不同亚组、不同肺功能组血清MMP-7、ADAM17的表达水平,阐释MMP-7、ADAM17与各指标的相关性及评估它们在诊断CTD-ILD中的价值。结果:①CTD-ILD组与CTD组、对照组比较,血清MMP-7、ADAM17显著升高(P<0.01);②CTD-ILD不同亚组中,与SS-ILD组比较,血清MMP-7、ADAM17水平在SSc-ILD组中较高(P<0.05);③CTD-ILD不同肺功能组中,血清MMP-7水平为重度>中度>轻度(P<0.01),血清ADAM17水平在中、重度组>轻度组(P<0.01);④相关性分析得出,CTD-ILD患者中MMP-7与CT评分、CPI及年龄呈正相关(P<0.05),ADAM17与CT评分、CPI呈正相关(P<0.01),MMP-7、ADAM17与第一秒用力呼吸容积、用力肺活量、DLCO(%pred)、P(O_(2))均呈负相关(P<0.05)。结论:血清MMP-7、ADAM17可能参与了CTD-ILD的发生、发展,对CTD-ILD病情严重程度的评估有一定的预测价值。