基于OCT2、MRP2探讨加味生脉饮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制

【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为对照组、顺铂组、联合组(顺铂联合加味生脉饮)和生脉饮组,每组7只小鼠,给药14 d。观察4组小鼠一般状态、肿瘤生长情况,肿瘤、肾脏组织病理学以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度。通过免疫组织化学染色(IHC)和Western Blot的方法检测OCT2、MRP2蛋白表达情况,并使用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定肾脏和肿瘤组织中顺铂含量。【结果】(1)给药结束后,各组小鼠体质量均有下降,顺铂组下降幅度最大,顺铂组体质量变化显著高于联合组、生脉饮组(P<0.05),生脉饮组和联合组小鼠一般状态均优于对照组和顺铂组。(2)干预结束时,顺铂组肿瘤体积和质量小于生脉饮组和对照组,联合组肿瘤体积和质量显著小于顺铂组(P<0.05)。(3)组织病理学结果显示:生脉饮组、对照组肿瘤细胞结构清晰,细胞形态正常;顺铂组与联合组可见肿瘤细胞坏死,肿瘤细胞边缘模糊,联合组肿瘤细胞坏死面积更大。生脉饮组、对照组肾脏细胞形态正常;联合组肾脏细胞损伤较轻,无明显病变;顺铂组肾组织明显病变,肾小管上皮细胞边缘模糊。(4)顺铂组小鼠血清BUN、Cr水平显著高于其他3组(P<0.05)。(5)顺铂组肾脏组织OCT2表达相比对照组显著增加,联合组OCT2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05);顺铂组肿瘤组织MRP2表达相比对照组显著增加,联合组MRP2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05)。(6)联合组肿瘤组织中顺铂含量显著高于顺铂组,联合组肾脏组织中顺铂含量显著低于顺铂组(均P<0.05)。【结论】OCT2、MRP2在顺铂肾脏毒性与耐药性中起重要的调控作用,加味生脉饮可能通过抑制肾脏中OCT2与肿瘤细胞中MRP2的蛋白表达,降低了顺铂治疗的肾脏毒性,提高了顺铂的抗肿瘤效果。

胃癌组织中CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP表达及意义

目的探讨胃癌组织中癌胚抗原（CEA）、p53、转移抑制基因nm23、细胞增殖相关核抗原Ki-67、多药耐药相关蛋白（MRP）的表达特点及其与胃癌临床病理的关系。方法回顾性分析2003年1月～2006年7月所收治的45例胃癌病人的临床病理及随访资料，采用免疫组化法检测其胃癌组织中CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP表达。结果CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP在胃癌中的阳性表达率依次为84．4％、82．2％、60．0％、75．6％和71．1％。胃癌的侵袭深度与淋巴结转移密切相关，CEA蛋白与肿瘤侵犯深度密切相关，p53、Ki-67和nm23蛋白与肿瘤的淋巴结转移密切相关。CEA与nm23蛋白的表达呈明显的负相关（r=-0．335，P=0．024），而p53和Ki-67蛋白表达呈明显的正相关（r=0．410，P=0．005）。nm23蛋白与预后关系明显。结论p53、Ki-67和nm23蛋白的表达与胃癌的侵袭转移和预后密切相关。CEA可能是胃癌的侵袭转移的促进因素。MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制。CEA、p53、nm23、Ki-67可作为判断胃癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标，分析其表达情况可为临床选择更合理的治疗方案提供可靠的依据。

检测猪链球菌2型的溶菌酶释放蛋白(MRP)的PCR方法的建立

根据猪链球菌 2型的mrp基因自行设计和合成了一对可扩增长度为 885bp目的片段的引物 ,成功地建立了检测溶菌酶释放蛋白 (MRP)的PCR方法。用XbaⅠ内切酶进行酶切 ,获得了与预期一致的 5 78bp和 30 7bp的 2个片段。并进行了PCR的特异性试验和敏感性试验。对马链球菌兽疫亚种、猪丹毒杆菌、猪肺疫巴氏杆菌和猪肺炎支原体的PCR检测结果均呈阴性 ;检测的敏感度可达 10 0个细菌。另外 ,对 9株从病猪体内分离的猪链球菌 2型菌株进行了检测 ,8株呈阳性 ;对 15份正常屠宰猪扁桃体分离物的检测结果是 1份为阳性。结果表明此法特异性和敏感性均很高 ,可作为MRP快速诊断和流行病学调查的手段。

MRPⅡ、JIT与TOC集成生产管理模式研究及应用

制造资源计划(MRPⅡ)、准时生产(JIT)与约束理论(TOC)均是降低库存、提高生产率和企业生产管理水平的重要理论和工具。在对三者的特点进行分析和比较的基础上,提出一种将MRPⅡ、JIT与TOC集成的生产管理模式,建立MRPⅡ、JIT和TOC集成生产管理模型,并开发车间制造过程信息系统。该系统已应用于某阀类车间的生产管理中,取得了良好的应用效果。

MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理相关因素(患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、及淋巴结转移)的关系。方法采用免疫组化S-P法检测92例大肠癌组织中MRP、LRP的表达。结果MRP、LRP在大肠癌中的阳性表达率分别为41.30%(38/92)、84.78%(78/92)且仅LRP与肿瘤的浸润深度相关。MRP、LRP的共表达率为39.13%,且两者具有关联性。结论MRP、LRP在大肠癌组织中均高表达,与大肠癌的耐药性密切相关;且两者具有相关性,对其的深入了解有利于临床化疗方案的合理化,规范化,有助于化疗效果的提高。

生产和库存管理技术──MRP、JIT、TOC的比较研究

企业生产系统在企业中的地位变得日益重要。相应地，如何选择适当地生产库存管理技术也成为企业领导者面临的重要问题。本文对近三十年来出现的三种生产库存管理技术ＭＲＰ、ＪＩＴ、ＴＯＣ进行了比较研究，并提出了一种组合ＭＲＰ、ＪＩＴ、ＴＯＣ的方法模式。

非小细胞肺癌MDR1-mRNA、MRP-mRNA及LRP-mRNA表达的研究

目的 观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法 采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果 MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 %及 16 .6 7% (P =0 .0 45 ) ,其表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无明显关系。MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 43 .33 %及 2 6 .6 7% ,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者 (P =0 .0 3) ,其表达与临床分期无明显关系。LRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 5 6 .6 7%及 10 % (P =0 .0 0 0 4) ,其表达与肿瘤类型、临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA共同表达者 7例(2 3 .33 % ) ,三者均无表达者 10例 (33 .33 % ) ,三者的一致性达 5 6 .6 7%。结论 MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。

MRP和LRP的表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用Elivision二步免疫组织化学法观察51例食管鳞癌组织和18例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织>2cm)中MRP和LRP的表达情况。结果食管鳞癌肿瘤大小在5cm以上者LRP阳性表达率显著高于5cm以下者(P<0.05)。癌组织中MRP和LRP阳性率高于癌旁正常组织,有淋巴结转移者MRP和LRP阳性率高于无淋巴结转移者,MRP和LRP阳性者术后3年生存率低于阴性者,但其差异均无统计学意义。MRP和LRP的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、临床分期无统计学相关性。MRP和LRP间无显著性相关。结论MRP和LRP不能作为临床判断食管鳞癌恶性程度、是否转移和预测预后的独立指标,但可提示这些蛋白阳性的患者存在易转移和预后差的趋势。

单件小批生产的网络计划/MRP研究与实现

对单件小批类型生产制定合理可行的生产计划及对其进行有效地控制是一类极其复杂的问题。在分析该类企业生产主要特点的基础上 ,建立由主件网络图及其约束的子项目构成的单件小批项目的结构模型 ,提出了一种网络计划和MRP相结合的生产计划与控制模式 ,给出了子项目的MRP分解算法和一个具体实例。

基于MRP和OPT的集成计划与控制系统

根据多品种、中小批量离散型生产企业的特点，分析生产计划与控制模式对企业生产系统柔性的影响，对ＯＰＴ的理论和方法作总体介绍，提出以ＭＲＰ和ＯＰＴ为基础的集成计划与控制系统总体模型──“漏斗模型”，它是获得动态提前期的简便方法，同时，利用该模型得到的工作负荷状态信息，可以方便地确定出“瓶颈”工序。

基于MES/MRPⅡ生产成本管理系统的设计与实现

成本管理是企业管理的重要组成部分。讨论了基于MRPⅡ和制造执行系统(MES)成本管理系统,该系统可与车间管理其它子系统实现信息集成,同时给出了系统功能模型和实现流程。该系统在实际应用中取得了较好的经济效益和社会效益。

P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究

目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组织P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达差异无显著性(P>0.05);分化程度不同的肝癌组织多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达有明显差异(P<0.05).结论:多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在不同分型、不同分期和不同分化程度的肝癌组织中均有明显共表达,在不同分化程度的肝癌组织中阳性表达率及共表达更为明显.

耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析。结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织。4种基因合并OR值并计算95%可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95%可信区间依次为GST-π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03(4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及9 5%可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32)。结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST-π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST-π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因。各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因。

应用组织芯片技术检测肺癌组织中MRP-1/CD9的表达

目的 MRP 1/CD9是穿膜四超家族成员之一,具有抑制细胞移动的功能,本研究旨在探讨其在肺癌组织中的表达情况及与病理分级、临床分期、转移与预后的关系。方法 应用组织芯片技术,采用免疫组化S P方法检测54例肺癌组织和10例同期正常肺组织中MRP 1/CD9的表达。统计学方法采用χ2检验,检验水准为a=0.05。结果 MRP 1/CD9在肺癌组织中阳性率为42.60%,与正常肺组织相比表达下调,统计学上具有显著性差异(P<0.05);其蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤肉眼类型无关,而与肿瘤的组织学类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关。其中非小细胞肺癌(NSCLC)组表达显著高于小细胞肺癌(SCLC)组;高中分化组高于低未分化组;早期(Ⅰ+Ⅱ)组高于中晚期(Ⅲ+Ⅳ)组;无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组,均具有显著性意义(P<0.05)。结论 肺癌的进展可能与MRP 1/CD9的表达下调密切相关,尤其小细胞肺癌MRP 1/CD9的表达缺失更具有重要意义;MRP 1/CD9的表达降低促进了肿瘤的淋巴结转移,此指标有望成为判断肿瘤预后的新标志。

基于MRP的发动机行业生产计划系统的开发

分析了现有的发动机行业中物料需求规划的特点,指出其目前存在的主要问题。针对这些问题和发动机行业需要,设计了应用物料需求规划技术并结合供应链管理模式的生产计划系统。系统由生产计划和采购计划组成。对发动机生产计划进行了优化。利用材料表结构对产品进行向下分层管理,适用于发动机行业自动生成生产计划和采购计划。

MRP-1/CD9和HSP60在膀胱癌中的表达

目的:探讨MRP-1/CD9和HSP60的表达与膀胱癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学技术(SP法)检测CD9和HSP60在75例膀胱移行细胞癌标本,15例正常膀胱组织中的表达。结果:CD9和HSP60在正常膀胱组织均高表达,41.2%和42.7%的膀胱癌对CD9和HSP60显示了表达减低。不同临床分期和病理分级的膀胱癌中CD9的表达有差异(P<0.05),根据预后表浅性膀胱癌的复发浸润组和非浸润组中CD9和HSP60表达有差异(P<0.05)。结论:CD9和HSP60可能与膀胱癌的发生发展有关,它们可能作为判断膀胱癌预后的新指标。

肺癌患者外周血中 MDR －1及 MRP 基因在化疗前后的表达及意义

目的：探讨肺癌患者化疗前后外周血淋巴细胞中多药耐药基因（ MDR－1）和多药耐药相关蛋白（ MRP）的表达及意义。方法分别于化疗开始前及化疗周期结束后第3周收集肺癌患者外周血标本。采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法检测39例肺癌患者外周血中MDR－1mRNA和MRP mR-NA的表达情况，并与20例健康体检者进行对比。结果病例组化疗前MDR－1 mRNA和MRP mRNA的阳性表达率与健康对照组相比差异没有统计学意义（P＞0．05）；各种病理类型的肺癌患者外周血MDR－1mRNA和MRP mRNA的阳性表达水平随着化疗次数的增多而增强，其中小细胞肺癌患者化疗后MDR－1 mRNA和MRP mRNA的表达水平均高于化疗前，差异具有统计学意义。结论化疗可诱导肺癌患者外周血淋巴细胞MDR－1mRNA和MRP mRNA的表达水平增强；应用外周血评估MDR－1mRNA和MRP mRNA的方法简单可靠，创伤性小，可能成为预估肺癌患者化疗疗效的有效指标。

肺腺癌及鳞癌MDR1-mRNA和MRP-mRNA表达的研究

目的 :观察 30例肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA及MRP mRNA的表达。方法 :RT PCR方法。结果 :MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 0 %及 16 6 7% (P =0 0 45 ) ,MDR1 mRNA的表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无关 ;MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为43 33%及 2 6 6 7% ,MRP mRNA的表达与细胞分化程度有关 ,低分化者MRP的表达明显高于中高分化者 ,P =0 0 3。腺癌的表达 (6 2 5 % )高于鳞癌 (2 1 43% ) ,P =0 0 5 8。MRP mRNA的表达与临床分期无关 ,P =0 5 11。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA与MRP mRNA共同表达者 8例 (2 6 6 7% ) ,两者均无表达者 13例 (43 33% ) ,两者的一致性达 70 % ,仅表达MRP mRNA者 5例 ,仅表达MDR1 mRNA者 4例。结论 :MDR1 mRNA及MRP mRNA在肺癌的耐药中占有重要作用 ,两者在肺癌表达的一致性达 70 %。

结合OPT的MRPII系统研究

通过对传统MRPII系统的优点和缺点的分析,提出了以MRP和OPT为基础,以物料流控制为核心的一种生产计划与控制模型,它的一个要点在于把产品的制造过程看作物料的流动。