艾炳蔚教授基于“血不利则为水”治疗肥胖型PCOS的经验

“血不利则为水”是张仲景关于津血病理关系的重要理论。现代医家认为,肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)病机属本虚标实,以肾虚为本、痰瘀互结为标。痰瘀等有形实邪阻滞冲任胞宫,血行不畅,进而导致气、血、水相互为病,缠绵难愈,故活血利水是治疗肥胖型PCOS的根本大法,即血水同治、标本兼顾。基于此,艾师从临床与古籍出发,探索“血不利则为水”对针灸治疗肥胖型PCOS的临床指导意义,并从中获益匪浅。

多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症患者应用二甲双胍联合克罗米芬治疗的效果分析

目的:探讨对多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症患者实施二甲双胍联合克罗米芬进行治疗的临床效果。方法:所选对象为本院收治的50例多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症患者作为研究对象,治疗时间为2020年2月至2021年2月,依据随机抽签法分为对照组(n=25)和观察组(n=25)。对照组病人以克罗米芬进行治疗,观察组实施联合方案,即在对照组基础上结合二甲双胍治疗。比较两组治疗前后体质指数(BMI)、两组治疗后各项指标以及排卵率、妊娠率、早孕流产率。结果:两组治疗前体质指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后,观察组体质指数(BMI)低于对照组(P<0.05)。两组治疗后,观察组FINS、LH、FSH、T指数均低于对照组,且观察组E2指数高于对照组(P<0.05)。两组治疗后,观察组排卵率80.00%、妊娠率64.00%均高于对照组的52.00%、32.00%(P<0.05),且观察组无早孕流产情况,显著低于对照组的16.00%(P<0.05)。结论:以二甲双胍结合克罗米芬用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症,其效果肯定,可获得良好的治疗预后,减少患者早孕流产的情况,同时改善其妊娠率及排卵率,改善各项指标,利于病情好转,值得应用。

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。

PCOS患者卵巢胰岛素抵抗的发生机理探讨

目的:探讨胰岛素抵抗/高胰岛素血症在PCOS生殖功能障碍中的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞,行体外培养,分别用不同浓度胰岛素处理细胞48h,采用RT-PCR和Westernblot检测黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达。采用放射免疫法检测血清性激素及空腹血清胰岛素(FIN)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①PCOS患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均明显高于对照组(P<0.05);②0mU/ml胰岛素时,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA及蛋白的表达水平明显高于对照组(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平较对照组明显降低(P<0.05);③10mU/ml胰岛素对二组患者黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达均无影响(P>0.05);④100mU/ml或1000mU/ml胰岛素作用后,二组患者IRS-1mRNA及蛋白的表达水平均明显增高(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:PCOS患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症通过提高卵巢颗粒细胞IRS-1的表达,降低IRS-2的表达参与患者卵巢生殖功能障碍的发生。

PCOS是卵巢对胰岛素超敏的综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)以胰岛素抵抗或高胰岛素血症导致高雄激素血症为主要发病机制。卵巢内胰岛素调节雄激素合成的信号传导途径亢进,即卵巢局部组织对胰岛素作用的敏感性升高。胰岛素可以刺激正常妇女和PCOS妇女卵巢产生雄激素,但在体外PCOS妇女卵巢细胞对胰岛素刺激雄激素合成的反应性更高。多囊卵巢对促性腺激素的刺激敏感性也升高,即卵巢的反应性增强。部分发展为PCOS的妇女是由于卵巢内雄激素合成通路选择性的和特异性地对胰岛素敏感性增强引起的。因此,卵巢内部雄激素合成对胰岛素信号通路的过度敏感是一部分多囊卵巢妇女发展为PCOS的病因。

瘦素和多囊卵巢综合征(PCOS)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关性的临床观察

目的通过对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群中伴非酒精性脂肪肝(non-acoholic fatty liver disease,NAFLD)的分析,探讨瘦素与PCOS伴NAFLD之间的关系。方法收集35例PCOS伴有NAFLD的患者为脂肪肝组,同期选择35例PCOS不伴NAFLD的患者为非脂肪肝组,健康女性志愿者20例为对照组。所有受试者进行相关问卷调查建立个人病例档案,测量身高(height,H)、体重(weight,W)、体重指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、臀围(hip circumference,HC)及腰臀比(wasit hip ratio,WHR);检测血清睾酮(testosterone,T)、泌乳素(prolactin,PRL)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、瘦素、空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2hPBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALT)等指标。结果两组PCOS的瘦素、W、BMI、WHR、T、LH、LH/FSH、FINS、PBG、HOMA-IR、LDL-C各项指标均高于对照组(P<0.05),FSH显著低于对照组(P<0.05);而PCOS伴NAFLD的瘦素、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、PBG、HOMA-IR、TG、LDL-C、ALT较不伴NAFLD显著升高(P<0.05),HDL-C显著降低(P<0.05)。脂肪肝组的瘦素水平与年龄、W、BMI、WC、HC、WHR、FINS、HOMA-IR及TG呈均显著正相关性(P<0.01),与HDL-C呈显著负相关性(P<0.01),控制与体脂有关的如W、BMI、WC、HC、WHR,脂肪肝组的瘦素水平与HOMA-IR、TG仍有显著正相关性(P<0.01)。结论瘦素水平异常与PCOS伴NAFLD的形成密切相关,及早重视瘦素干预,对于防治PCOS伴NAFLD有重要意义。

达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效观察

目的 探讨达英-35与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效.方法 选择2011年1月～2014年1月在我院住院治疗的PCOS患者64例作为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组各32例,对照组予二甲双胍治疗,连用6个月,观察组同时联合达英-35,比较两组患者的疗效及两组患者治疗前后LH、FSH、T、E2的水平.结果 观察组治疗后的总有效率达93.75％,对照组治疗后的总有效率为71.88％,观察组的疗效明显优于对照组,差异具有显著性（P＜0.05）.观察组患者治疗后LH、FSH、T均较治疗前及对照组明显降低,而观察组患者治疗后的E2水平均较治疗前及对照组明显提高,差异具有显著性（P＜0.05）.结论 达英-35与二甲双胍联合治疗PCOS疗效确切,可以明显改善性激素水平,安全性好,值得推广和应用.

PCOS不同组织中胰岛素抵抗的分子机制

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌疾病，它很可能是由多种因素引起的。最初研究显示，高胰岛素血症和高雄激素血症在PCOS患者中往往相互伴随出现。目前，人们对胰岛素抵抗的分子机制越来越感兴趣。多项实验研究表明在患有PCOS的女性中，胰岛素活性在经典靶器官（脂肪组织和骨骼肌等）中缺失从而引起胰岛素抵抗。另外，胰岛素受体还存在于卵巢间质和卵泡腔中，这表明卵巢也是胰岛素作用的一个重要靶器官。当前研究主要集中在PCOS患者体内经典靶器官和卵巢组织中胰岛素抵抗分子学方面的问题。

吡格列酮对PCOS卵巢颗粒细胞分泌雌激素的影响

目的观察吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞雌激素分泌功能和其上P450芳香化酶(P450arom)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的影响。方法对27例行体外受精-胚胎移植PCOS患者的颗粒细胞进行体外原代培养并分组,A组分别加入不同浓度(0、10、102、103、104nmol/L)吡格列酮、B组为不同浓度吡格列酮与卵泡刺激素(FSH,50ng/L)及C组为不同浓度吡格列酮与胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ,50ng/L)。用放射免疫法检测培养上清液中雌二醇(E2)浓度,Real-time PCR法检测颗粒细胞上P450arom、IRS-1、IRS-2mRNA的表达变化。结果在A、B、C组中,人PCOS卵巢颗粒细胞培养48h的E2产生量差异有统计学意义(P<0.05),吡格列酮各浓度组间P450arom mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.05),随着吡格列酮浓度的增加,E2水平和P450arom mRNA表达也随之下降;人PCOS卵巢颗粒细胞在相同浓度吡格列酮时,C组E2水平和P450arom mRNA表达明显高于B组(P<0.01)及A组(P<0.01),B组E2产生量和P450arom mRNA表达高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);人PCOS卵巢颗粒细胞经不同浓度吡格列酮刺激48h,各浓度组间IRS-1、IRS-2mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05),随着吡格列酮浓度的增加,IRS-1mRNA表达随之下降,IRS-2mRNA表达随之上升。结论吡格列酮可能直接或间接通过对P450arom的抑制,减少E2的生成,改善颗粒细胞上IRS-1和IRS-2表达的失衡,抑制PCOS卵巢的局部胰岛素抵抗状态;吡格列酮可抑制FSH和IGF-Ⅰ刺激卵巢颗粒细胞分泌雌激素的功能。

CYP19基因多态性与PCOS发病相关性

目的研究芳香化酶基因(C YP19)第4内含子△3(TTTA)n微卫星多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病、PCOS患者体重指数(BMI)和血清生殖激素之间的关系。方法收集PCOS和非PCOS人群的血液标本。记录临床数据并检测血清中的生殖激素。采用Chelex-100提取法从180例PCOS患者和127名非PCOS对照者的外周血标本中提取DNA。特异引物聚合酶链反应,产物经6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染检测。结果正常对照和PCOS患者之间的△3(TTTA)n频率分布差异无统计学意义。二者均没有(TTTA)9。PCOS患者中各基因型个体之间的BMI和血清生殖激素差异无统计学意义。结论C YP19基因第4内含子的多态性与PCOS发病之间没有直接相关性,PCOS的雄激素升高不是其代谢下降,而是合成过多;同时C YP19基因第4内含子的多态性对PCOS患者的BMI和生殖激素也无影响。

卵泡穿刺治疗PCOS所致不孕症

目的：针对PCOS促排卵中出现的多卵泡发育及排卵障碍，采用穿刺卵泡技术治疗不孕症。方法：使用HMG／HCG促排卵共31个周期，阴道B超监测卵泡发育，给予多卵泡发育患者采用刺破卵泡4～8个，吸出多余卵泡，同时行AIH或指导前一天晚上同房。结果：31个周期中，当月临床妊娠5例，妊娠率16．12％。术后半年内再次促排卵自然妊娠3例，总妊娠率25．80％。结论：对于PCOS患者在促排卵过程中出现多卵泡发育和排卵障碍，采用卵泡穿刺技术是一个有效且安全的方法。

二甲双胍对行IVF/ICSI的PCOS患者妊娠结局及子宫内膜容受性的影响

目的探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)的不孕患者行体外受精/卵细胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)的临床结局以及对子宫内膜容受性的影响。方法将80例需IVF/ICSI助孕的PCOS患者随机分为二甲双胍组(A组)和对照组(B组),A组患者于月经或撤退性出血的2~5 d开始口服二甲双胍500 mg/次,3次/日,至取卵后第6天,B组不服用二甲双胍。观察比较两组患者辅助生殖的相关参数,同时采集A组和B组中因卵巢过度刺激倾向未移植患者的子宫内膜组织,分别为A1、B1组,应用Western blot检测同源框基因A10(HOXA10)和整合素β3(ITGB3)水平的表达。结果 A、B两组Gn天数及其总量、获卵数、正常受精率、优胚率及子宫内膜厚度差异均无统计学意义(P>0.05),A组临床妊娠率较B组显著增高(P<0.05),而HCG日雌二醇水平、周期取消率、流产率和卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率均显著降低(P<0.05);A1组患者子宫内膜HOXA10和ITGB3蛋白表达水平均高于B1组(P<0.05)。结论对于PCOS合并IR的不孕患者,二甲双胍治疗可以提高患者IVF/ICSI助孕时的临床妊娠率,降低流产率和OHSS发生率,并改善子宫内膜容受性。

Asprosin在生殖细胞发育中作用的研究进展

Asprosin是由140个氨基酸组成的蛋白类激素,主要由白色脂肪组织分泌。多囊卵巢综合征(PCOS)和精子无力症是影响生育的常见疾病。Asprosin通过促进卵泡刺激素(LH)诱导小颗粒细胞雌二醇的生成和胰岛素样生长因子1(IGF-1)诱导小颗粒细胞孕酮的生成等方式调节卵巢内卵泡的生长和优势卵泡排卵。Asprosin作用于下丘脑和睾丸,调节性激素的合成和促进生殖细胞对营养物质的摄取,增加精子的数量、存活率和运动能力。Asprosin参与调节卵泡的生长和精子的发生,为不育症的治疗提供新的策略和靶点。

罗格列酮对体外培养的PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素抵抗的影响

目的:探讨罗格列酮改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养,分别用不同浓度罗格列酮(0nmol/L、1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L、10000nmol/L)处理细胞48h,采用RT-PCR和Westernblotting分别检测卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2mRNA的表达及蛋白含量。结果:①基础状态下,PCOS组IRS-1mRNA表达及蛋白含量较对照组显著增加;IRS-2mRNA表达及蛋白含量较对照组显著降低(P<0.05);②不同浓度罗格列酮作用后,PCOS组IRS-1mRNA及蛋白表达显著降低,IRS-2mRNA及蛋白表达显著增加,并呈剂量依赖性,而正常对照组无变化。结论:PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,其原因可能与IRS-1和IRS-2mRNA及蛋白表达异常有关;罗格列酮可通过提高黄素化颗粒细胞IRS-2的表达,降低IRS-1的表达,改善PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。

生长分化因子-9与PCOS的卵泡发育异常

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种多起因、临床特征为多态性的综合征,卵泡发育异常为其重要特征。由卵母细胞所分泌的生长分化因子-9(GDF-9)是卵泡正常生长发育所必需的细胞因子,对早期卵泡正常生长、卵母细胞的有丝分裂、颗粒细胞的增殖、卵泡膜的形成均有促进作用,但GDF-9却在PCOS患者的卵巢中表达延迟、降低,因此,GDF-9在PCOS发生机制中所起的作用令人侧目。本文将在PCOS卵泡发育异常的基础上,综述PCOS与GDF-9的相关性研究。

调经Ⅰ号方对肾虚痰阻型PCOS患者FSH、LH、T的影响

目的：观察自拟方调经Ⅰ号方对PCOS肾虚痰阻型月经后期患者的内分泌指标（激素水平、痤疮、多毛等）的影响。方法：选取符合纳入标准的165例PCOS患者分为治疗组和对照组：治疗组86例,给予调经Ⅰ号方治疗;对照组79例,给予达英-35治疗。治疗时间均为3个月。记录两组治疗前后月经周期,中医证候积分,LH、FSH、LH/FSH、T指标,比较两组调经、改善中医肾虚痰阻证候的疗效。结果：治疗后两组比较,月经周期均有明显缩短,对照组经期短于治疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组在改善中医证候方面总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组LH、LH/FSH、T值显著降低;治疗组总有效率89.53%,对照组总有效率48.10%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：调经I号方不仅可有效改善患者月经周期推后症状,肾虚痰阻证候表现,而且存在改善卵巢功能,促进排卵的趋势。

PCOS患者控制性超排卵方案的选择及比较

PCOS是一种异质性疾病,具有多种表型,对促排卵药物反应异常,目前超排卵方案和超排卵药物多种多样,选择合适的控制性超排卵方案是PCOS患者获得ART成功的关键。

PAC模式应用于多囊卵巢综合征患者对遵医行为的影响

目的 探讨流产后关爱(post-abortion care,PAC)模式应用于多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者对遵医行为的影响。方法 选取2021年8月—2022年8月本院收治的多囊卵巢综合征患者168例为研究对象,以随机数字法将多囊卵巢综合征患者分为对照组(n=82)与观察组(n=86),对照组采取常规护理,观察组采取PAC模式,对患者进行电话、微信随访,分析两组遵医行为的情况。结果 观察组临床有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组饮食、用药、减重、运动、疾病知晓率四项遵医性评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PAC模式的应用在有效提升PCOS患者治疗疗效的同时,还可改善患者饮食、用药、减重、运动等行为的遵医性情况,提高患者疾病知晓程度。

芹菜素通过调节ERK/Nrf2/HO-1信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的影响

目的探究芹菜素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢功能的影响。方法60只大鼠随机分为对照组,模型组,芹菜素低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),阳性对照组(戊酸雌二醇0.1 mg/kg),每组10只。计算各组大鼠卵巢指数,观察卵巢组织病理学变化,ELISA法检测血清AMH、FSH、LH、DHEA、E_(2)、T水平,试剂盒法检测血清MDA、SOD、GPx水平,Western blot法检测卵巢组织p-ERK、ERK、HO-1、Nrf2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量和卵巢指数,AMH、E_(2)、SOD、GPx水平,p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05),FSH、LH、T、DHEA、MDA水平升高(P<0.05),卵巢组织存在病理学损伤;与模型组比较,芹菜素各剂量组和阳性对照组大鼠体质量和卵巢指数,AMH、E_(2)、SOD、GPx水平,p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05),FSH、LH、T、DHEA、MDA水平降低(P<0.05),卵巢组织病理学损伤均有不同程度减轻。结论芹菜素可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1信号通路来对PCOS大鼠卵巢功能发挥保护作用。

固本祛瘀方对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠卵巢功能影响

目的：旨在通过研究固本祛瘀方对PCOS模型大鼠卵巢功能的影响，明确其可能作用机制。方法：应用双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）诱导复制的PCOS大鼠模型，采用放射免疫法研究性激素（E2、T、P、LH、FSH）水平表达的变化。结果：固本祛瘀方能降低PCOS大鼠血清T、LH水平，降低LH／FSH比值，升高血清E2水平，对血清P及FSH无明显影响。结论：固本祛瘀方能改善PCOS模型大鼠卵巢性周期紊乱、高雄激素血症、LH／FSH比值升高等病理改变。