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基于GPSM2的PDTX模型在胰腺癌个体化诊治中的应用
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作者 林海敏 党胜春 +1 位作者 郄吟吟 胡蓉 《医学研究杂志》 2023年第1期99-104,共6页
目的建立胰腺癌的人源肿瘤异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)模型来验证G蛋白信号调控因子2(G-protein signaling modulator 2,GPSM2)作为治疗靶点的可行性。方法收集胰腺癌患者手术标本以建立PDTX模型,进行动物药敏实验... 目的建立胰腺癌的人源肿瘤异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)模型来验证G蛋白信号调控因子2(G-protein signaling modulator 2,GPSM2)作为治疗靶点的可行性。方法收集胰腺癌患者手术标本以建立PDTX模型,进行动物药敏实验,对使用治疗药物有效性做出评估。将实验小鼠分为对照组、sh-GPSM2组和5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)化疗组。实验小鼠荷瘤取出、处理后,对不同化疗天数及相同天数不同化疗组的小鼠进行瘤体体积及重量统计分析。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测sh-GPSM2组与对照组中GPSM2的表达水平。Western blot法检测3组小鼠肿瘤组织中ki-67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平。流式细胞术检测3组小鼠肿瘤细胞的凋亡和周期情况。结果成功建立PDTX模型,其中5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤瘤体相对于对照组有明显缩小趋势,PDTX模型肿瘤的生长被抑制(P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,sh-GPSM2组较对照组小鼠的GPSM2表达水平明显下调(P<0.001)。Western blot法检测结果显示,5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤组织中ki-67、PCNA表达水平相较于对照组明显降低(P<0.01)。流式细胞术分析结果显示,与对照组比较,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在早期凋亡率升高,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在细胞的S期百分比升高(P<0.05)。结论建立胰腺癌的PDTX模型应用于胰腺癌个体化诊疗,验证抑制GPSM2表达能够抑制PDTX模型胰腺癌的生长,sh-GPSM2制剂可能开发为一种新型的靶向药物。 展开更多
关键词 pdtx 胰腺癌 GPSM2 个体化诊治
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PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的应用进展 被引量:3
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作者 刘希敏 胡守友 陈玉根 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期84-88,共5页
人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,依靠小鼠提供的微环境生长。此模型保留了原代肿瘤的病理生理特性、组织学和表型特征,维持了肿瘤细胞的基质和干细胞组成,可代替患者进行临床前试验研究,... 人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,依靠小鼠提供的微环境生长。此模型保留了原代肿瘤的病理生理特性、组织学和表型特征,维持了肿瘤细胞的基质和干细胞组成,可代替患者进行临床前试验研究,以便找到更加真实可靠的抗癌策略。消化系统肿瘤是发病率和死亡率极高的疾病,目前已有多项国内外实验开发了消化系统PDTX模型并用于相应肿瘤的研究。本文就PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的最新应用成果进行综述,并讨论和展望未来肿瘤治疗的发展方向。 展开更多
关键词 消化道系统肿瘤 人源性肿瘤组织异种移植模型(pdtx模型) 免疫缺陷小鼠 移植 靶向药物
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肺癌防治动物模型研究进展 被引量:4
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作者 董昌盛 毕凌 +1 位作者 阙祖俊 田建辉 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第5期873-878,共6页
精准模拟肺癌发病病理过程的动物模型是促进肺癌基础和转化研究的关键,而目前常用的皮下移植瘤模型难以体现肺脏的基质环境特征。小动物活体成像技术可客观、动态地评价肺癌的肿瘤负荷变化及转移发生情况,在此基础上建立的肺癌原位移植... 精准模拟肺癌发病病理过程的动物模型是促进肺癌基础和转化研究的关键,而目前常用的皮下移植瘤模型难以体现肺脏的基质环境特征。小动物活体成像技术可客观、动态地评价肺癌的肿瘤负荷变化及转移发生情况,在此基础上建立的肺癌原位移植瘤动物模型可解决以上难题,充分体现肺癌的发病学特征。而人源性肿瘤组织异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)原位模型和类器官模型也可部分体现肿瘤微环境和肿瘤细胞的异质性,均已成为该领域的重要发展方向。 展开更多
关键词 肺癌 动物模型 人源性肿瘤组织异种移植
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人源性肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量:6
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作者 刘情 郑琳 张灏 《转化医学杂志》 2014年第2期65-68,共4页
人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)是指将患者的新鲜肿瘤组织处理后移植到免疫缺陷鼠上,依靠小鼠提供的微环境进行生长,其特点和价值不同于人源性肿瘤细胞系异种移植模型。PDTX模型保持了肿瘤细胞的分化... 人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)是指将患者的新鲜肿瘤组织处理后移植到免疫缺陷鼠上,依靠小鼠提供的微环境进行生长,其特点和价值不同于人源性肿瘤细胞系异种移植模型。PDTX模型保持了肿瘤细胞的分化程度、形态特征、结构特点以及分子特性。这种小鼠模型肿瘤的血运特点、基质特征、坏死状况等与人本身的肿瘤特点更为接近,这为肿瘤的生物学研究、诊断标志物的寻找和药物筛选提供了一个重要的体内模型。此外,根据移植部位的不同,PDTX模型能够体现标本来源患者肿瘤的各自特点,包括对药物反应的特异性等。因此,这种模拟人肿瘤特异性的模型对肿瘤临床前期评估、治疗和预后具有重要的转化意义,特别是对于肿瘤的个体化诊断和治疗具有不可代替的价值。 展开更多
关键词 人源性肿瘤组织异种移植 原发肿瘤 个体化治疗
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快速人源肿瘤异种移植模型技术在儿童复杂难治恶性实体肿瘤中应用探讨 被引量:1
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作者 成海燕 常晓峰 +4 位作者 任清华 孟德光 王佳荣 秦红 王焕民 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第6期334-338,共5页
目的探讨快速人源肿瘤异种移植模型(S-PDTX)技术在儿童复杂难治恶性实体肿瘤组织中应用的可能性。方法首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科和保定病区就诊的实体肿瘤患儿中,纳入10例化疗无效、化疗中进展或复发病例,术中切除病变组织... 目的探讨快速人源肿瘤异种移植模型(S-PDTX)技术在儿童复杂难治恶性实体肿瘤组织中应用的可能性。方法首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科和保定病区就诊的实体肿瘤患儿中,纳入10例化疗无效、化疗中进展或复发病例,术中切除病变组织,依据S-PDTX操作流程,对不同的化疗方案进行小鼠体内药物学检测,筛选出最优的化疗方案。结果10例患儿中,肾脏肿瘤5例,软组织肉瘤3例,肝母细胞瘤1例,神经母细胞瘤1例;其中7例为初次手术标本进行S-PDTX建模,3例为复发标本进行建模;10例患儿均建模成功,进行药敏检测,筛选出有差别的化疗方案;4例患儿已结束化疗,2例因化疗中感染死亡,4例仍在治疗中。结论S-PDTX技术以免疫缺陷小鼠作为肿瘤患儿的“替身”,对不同的化疗方案和药物进行药物敏感性检测,筛选出有差别的治疗方案,可以用于临床用药参考和治疗方案调整。 展开更多
关键词 儿童 复杂难治恶性实体肿瘤 快速人源肿瘤异种移植模型 药物敏感性检测
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白血病异种移植模型的应用研究进展 被引量:2
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作者 杨翔 袁永平 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1348-1352,共5页
白血病患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX)是将患者白血病细胞或原代细胞系直接移植到免疫缺陷小鼠体内的动物模型。裸小鼠和SCID小鼠的出现开启了早期异种移植,随后的NSG、NOG小鼠及基于此的改进模型和人源化小鼠显著提高了移植成功率,... 白血病患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX)是将患者白血病细胞或原代细胞系直接移植到免疫缺陷小鼠体内的动物模型。裸小鼠和SCID小鼠的出现开启了早期异种移植,随后的NSG、NOG小鼠及基于此的改进模型和人源化小鼠显著提高了移植成功率,新近出现的白血病LSC移植及基于iPSC技术衍生的患者来源诱导多能干细胞移植为白血病发生发展的认知提供了新的见解,而存在正常人淋巴造血重建的新型人源化小鼠模型为白血病细胞疗法及免疫治疗提供了新的平台。PDTX是当前研究白血病发病与耐药机制,新药开发及个体化治疗的重要平台。本文就近年来免疫缺陷鼠及其模型构建、模型应用等方面,介绍异种移植构建免疫缺陷鼠人白血病模型的最新进展。 展开更多
关键词 pdtx模型 免疫缺陷鼠 人源化小鼠 白血病
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结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植动物模型的研究进展 被引量:3
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作者 乔大伟 李玉芳 +3 位作者 张蕾 姜礼双 孔桂美 卜平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期545-548,共4页
肝是结直肠癌转移主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因。近年来研究显示,结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDTX)动物模型能较好的复制临床肿瘤患者的特征,其建模方法主... 肝是结直肠癌转移主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因。近年来研究显示,结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDTX)动物模型能较好的复制临床肿瘤患者的特征,其建模方法主要分为异种原位与异种异位种植模型。本文综述结直肠癌肝转移PDTX动物模型造模方法及其应用范围,以期为实验建模提供参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌肝转移 原代肿瘤组织的异种移植 动物模型
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Advantages and limitations in the establishment and utilization of patient-derived xenografts in gastric cancer
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作者 Zuhua Chen Lin Shen 《Oncology and Translational Medicine》 2017年第1期3-9,共7页
Owing to the high genetic heterogeneity of tumors, small number of therapeutic strategies available, and frequent presentation of drug resistance, the prognosis for patients with advanced gastric cancer(AGC) are unsat... Owing to the high genetic heterogeneity of tumors, small number of therapeutic strategies available, and frequent presentation of drug resistance, the prognosis for patients with advanced gastric cancer(AGC) are unsatisfactory. The utility of traditional cancer cell lines in translational research is limited by their poor correspondence to the genomic alterations and expression profiles that occur in actual patient tumors. In the last decade, increasing attention has been given to patient-derived tumor xenografts(PDTXs), which can faithfully recapitulate the histopathology, molecular characteristics, and therapeutic responses of the patient's tumor. However, the widespread development and utilization of PDTXs is restricted by factors such as the timeframe of establishment, lymphoma transformation during passaging, the immunodeficient microenvironment, and pharmacokinetic differences between mice and humans. In this review, we summarize the establishment and characterization of PDTX models for gastric cancer(GC). We then weigh the advantages and limitations of PDTXs when used to evaluate novel compounds, identify effective biomarkers, demonstrate resistance mechanisms, and predict clinical outcomes. 展开更多
关键词 patient-derived tumor XENOGRAFT (pdtx) GASTRIC cancer (GC) PRECLINICAL research
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人源肿瘤异种移植(PDTX)模型建立及药效学检测初步探讨
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作者 周勇 何晓峰 +3 位作者 朱燕萍 郝艳鹏 王立 王志强 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2018年第9期804-808,共5页
目的建立人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型,观察模型肿瘤移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移等情况。方法纳入2015年4~12月南京鼓楼医院胸心外科7例胸部肿瘤患者,其中男5例、女2例,年... 目的建立人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型,观察模型肿瘤移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移等情况。方法纳入2015年4~12月南京鼓楼医院胸心外科7例胸部肿瘤患者,其中男5例、女2例,年龄61~71岁。4例食管肿瘤,3例肺部肿瘤。将手术切除患者的新鲜肿瘤组织移植于NOD-Prkdcem26Il2rgem26Nju(NCG)小鼠皮下,观察移植瘤的成瘤潜伏期、成瘤率、肿瘤体积、肿瘤的侵袭和转移情况以及病理HE染色、免疫组化,比较PDTX模型肿瘤组织与患者原发肿瘤组织病理的一致性。结果 7例(其中1例术后病理显示良性)患者PDTX模型中成功4例,建模成功率为66.7%,其中4例食管癌成功2例。PDTX模型保持了肿瘤细胞的分化程度、形态特征、结构特点。结论 PDTX模型的病理学及分子生物学特征与原始肿瘤保持一致,可以作为临床肿瘤患者的"替身",用于临床药效学筛选和新药研发。 展开更多
关键词 胸部肿瘤 人源肿瘤异种移植 异种移植模型
原文传递
人源性肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量:2
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作者 李秀秀 石群 陈秀华 《世界临床药物》 CAS 2017年第9期643-646,共4页
人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)模型在肿瘤治疗及药物研发中发挥着越来越重要的作用,PDTX模型有着较好的预知性、保真性以及基因稳定性。本文概述PDTX模型及其应用,综述其应用前景及不足,旨在为肿瘤的个体化治疗提供新的研究方向。
关键词 人源性肿瘤组织异种移植(pdtx) 模型 个体化治疗 药物开发
原文传递
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