以(+)-樟脑缩苄胺作中间体对映选择合成(R)-α-取代苄胺

本文报道以(+)-樟脑作手性助剂,苄胺为原料,二者缩合制得的酮亚胺作中间体3,不对称合成(R)-α-取代苄胺(7)的一条有效新途径。化合物3用丁基锂去质子化提供的锂衍生物4和卤代烷反应,以较高立体选择性产生烷基化产物6,化合物6用醋酸羟胺转氨反应后,获得了光学产率为4.6-90％的(R)-α-取代苄胺(7),以肟的形式回收(+)-樟脑。

N-取代苯基-卤代邻羟基苄胺的合成、表征及抑菌活性

通过卤代水杨醛与取代芳胺缩合、NaBH4还原,合成了15种N-取代苯基-卤代邻羟基苄胺化合物,其中14种未见报道.化合物的结构经IR,1HNMR,MS与元素分析表征确证.抑菌测试表明,在质量浓度为0.05%时,化合物对白色念珠菌的抑菌率高达100%,具有强抑菌活性,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有一定的抑菌活性.该类化合物对不同菌株的抑菌活性具有明显的选择性和特异性,是一类极具潜力的抗真菌化合物.构效分析表明,胺基苯环上取代基的类型对化合物抑菌活性有重要影响,引入F,Cl等卤原子,能显著增强化合物的抑菌活性,而引入NO2,OCH3等强吸、供电基团,能显著降低其抑菌活性;邻羟基苯环上引入卤原子的类型和数量对化合物抑菌活性有一定影响,5-溴代化合物比5-氯代化合物、3,5-二溴代化合物对大肠杆菌的抑菌活性更高.

间-、对-取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性

报道了 17个间、对 -取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明 ,目标化合物对常见的 8种致病真菌均有不同程度的抑制活性 ,与萘替芬相当。化合物 6、7、12、13等对申克氏孢子丝菌的抑制活性为萘替芬及克霉唑的 30～ 6 0倍 ,化合物 6、7、13对絮状表皮癣菌的抑制活性为萘替芬的 2～ 4倍 ,为克霉唑的 30～ 6 0倍。

(3R,5R)-3,5-二羟基-6-取代己酸不对称合成研究进展

概述近 2 0年来 ( 3R ,5R) 3 ,5 二羟基 6 取代己酸不对称合成进展 ,并提出其研究方向 .

高效液相色谱法分离测定3-取代-(R,S)-β丙氨酸对映异构体

以1-氟-2,4-二硝基5L缬氨酰胺(Marfey试剂)为衍生试剂,采用反相高效液相色谱法分离了3-取代-(R,S)-β丙氨酸对映异构体。采用梯度洗脱(流动相A:体积分数为0.1%的三氟乙酸乙腈溶液;流动相B:体积分数为0.1%的三氟乙酸水溶液)成功分离了32种3取代(R,S)-β丙氨酸衍生物,所有化合物都是R型异构体衍生物(RL)较S型异构体衍生物(SL)先洗脱。除3羟基苯和4羟基苯的疏水参数较小,但其取代的-β-丙氨酸衍生物的保留时间较长、分离因子较小外,其他疏水参数大的取代基的-β-丙氨酸衍生物保留时间都长于疏水参数小的取代基的-β-丙氨酸衍生物。该文同时测定了R和S-β-丙氨酸的对映体过剩值。

R/S-不对称硫取代铀酰-Salophen与手性吗啉醇的配位及对映选择性研究

采用密度泛函理论对R/S-不对称硫取代铀酰-salophen进行研究,发现其存在Λ/V-型两种非对映异构体。以Λ/V-型两种非对映异构体为受体探讨了它们与客体分子RRS/SSR-3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇的配位作用以及对映选择性识别性能。结果表明由R/S-不对称硫取代铀酰-salophen的非对映异构体与客体分子所形成的配合物间的几何构型、Wiberg键序、红外光谱等参数差别不大,但在真空和水、丙酮、甲苯溶剂环境条件下,Λ/V-R型受体比Λ/V-S型受体对客体分子具有更好的对映选择性,且Λ-R型受体在真空和水、甲苯溶剂环境条件下,对客体分子具有良好的对映选择性识别性能。

6-羟基-2-氟-N-取代芳基苄胺类化合物的合成

6-羟基-2-氟-N-取代芳基苄胺类化合物是合成含氟嘧啶氧苄胺类除草剂的关键中间体,本文以2,6-二氟苯醛为起始原料,合成6-羟基-2-氟苯甲醛,再与芳胺缩合成Schiff碱,最后经硼氢化钠还原,合成了5个化合物,其结构经1HNMR和MS表征。

瑞舒伐他汀侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成研究进展

瑞舒伐他汀是一种高效的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能有效降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,且无副作用,被称为"超级他汀".瑞舒伐他汀是由疏水性母核和开环侧链构成,其手性侧链是合成中的难点.目前,化学法和生物酶法合成瑞舒伐他汀关键手性侧链(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯受到研究者广泛的关注.主要介绍了不对称还原合成(3R,5S)-6-R-取代基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的研究进展.

6-氟-2-嘧啶氧基-N-取代苯基苄胺类化合物的合成及其除草活性

嘧啶水杨酸衍生物是近年来成功开发的薪型乙酸乳酸合成酶（ALS）抑制剂类除草剂。目前已发现的ALS抑制剂的结构主要有四类：磺酰脲类、眯唑啉酮类、三唑并嘧啶磺酰胺类和嘧啶水杨酸类。这类除草剂具有抑制植物体内ALS的作用．干扰DNA合成及细胞分裂与生长，阻碍了带支链氨基酸的生物合成。

荧光光谱法研究24(R)-拟人参皂苷元DQ与牛血清白蛋白的相互作用

采用荧光光谱法对24(R)-拟人参皂苷元DQ[24(R)-PDQ]与牛血清蛋白(BSA)的相互作用及机制进行了研究,并利用取代试验确定了24(R)-PDQ在BSA上的结合位点。结果表明:24(R)-PDQ与BSA在298,303,310 K下的结合常数分别为2.076×103,1.587×103,1.303×103L·mol-1;24(R)-PDQ对BSA的荧光猝灭类型为静态猝灭,主要作用力是氢键和范德华力;结合位点数近似为1,24(R)-PDQ与BSA的结合位点在BSA的SiteⅠ上。

β,γ-二取代γ-内酯的不对称合成

报道一种从 (S) 苹果酰呀亚胺出发合成 β ,γ 二取代γ 内酯灵活方法 .该法可用于合成 ( 3R ,4S) blastmycinone ,反式 whisky内酯及相关天然内酯 .通过格氏加成引入γ 侧链使本法兼具多用性和灵活性 .

(R)-N-(β-三氯锗丙酰基)四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸甲酯的合成及其晶体结构

三氯锗丙酰氯与(R)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸甲酯反应,得到标题化合物1,[a]_D^(20)-89.40°.经水解得到取代丙酞四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸甲酯基锗倍半氧化物2,X射线衍射法测出标题化合物的晶体结构,属于正交晶系,晶胞参数:a=0.6192(1)nm,b=1.1147(4)nm,c=2.1796(8)nm,V=1.5045nm^3,Z=4,空间群P2_12_12_1分子中酰胺羰基C=O与C=S基团处于C(4)NC(3)键两侧呈反式.用MNDO分子轨道方法研究了该化合物的电子结构,电荷和键序分布,前沿轨道性质,讨论了电子光谱性质.

(R,R)1-苄基-3,4-双二苯基膦基吡咯啉的合成

以L - (+) -酒石酸为原料 ,在 1 70℃与苄胺进行缩合反应生成 (R ,R) 1 -苄基 - 2 ,5 -二氧 - 3,4 -二羟基吡咯啉 ,收率达 92 % ,再用氢化铝锂在 35℃还原羰基得到 (S ,S) 1 -苄基 - 3,4 -二羟基吡咯啉 ,收率 6 9% ;然后在 0℃下 ,与甲磺酰氯进行甲磺酰化反应 ,接着在 - 4 0℃与二苯基膦钠进行亲核取代反应合成了 1 -苄基 - 3,4 -双二苯基膦吡咯啉 ,产率分别为 90 %和 5 9% ,过程总收率达34%。在合成过程中 。

3-卤氧化吲哚参与胺基化反应合成3-胺基四取代氧化吲哚

以3-卤氧化吲哚为起始原料,DMAP为有机催化剂,在甲苯中于60℃和苄胺发生3-胺基化取代反应后,用Boc基团对氮原子进行保护,合成了7个新型的N-Boc-3-胺基四取代氧化吲哚,收率85%~93%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

合成(R)-2-异戊氧基丙醇的新方法

以(R)-1,2-丙二醇为原料,经伯醇羟基保护、仲醇O-异戊基取代、脱羟基保护三步反应合成了手性醇(R)-2-异戊氧基丙醇,其结构经NMR和MS确证。

(R)-N-苄基-1-苯乙胺的合成工艺研究

以(R)-1-甲基苄胺为原料,经与苯甲醛缩合和硼氢化钠还原,合成了标题化合物,其结构经1HNMR、MS等确证,收率达96·4%。

新型(3R,3aR,6aS)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃烟碱类化合物的合成及活性研究

以(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(8)为原料通过酯化反应、SN_2亲核取代反应、Pd/C催化还原以及缩合反应制备一系列新型的(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃烟碱类化合物。对路线中酯化试剂的选择、亲核反应的溶剂、温度和反应时间进行了优化;并且对化合物以蚕豆蚜为靶标进行了活性测试,其中化合物4的活性较好,浓度为1.0×10^(-5)mg/L时死亡率为65.96%。

几种4-取代-L-脯氨酸衍生物的合成

以Boc-(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸为原料,在NaH作用下与苄位溴代试剂发生醚化反应,合成了几种4-取代-L-脯氨酸类手性催化剂,即在(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸的4-位上引入不同的苄氧基以期提高其催化活性和脂溶性,并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS对合成产物的结构进行表征,确定其为目标产物.实验结果还表明,当苯环上连有强的吸电子基团时反应很难进行,而当连有给电子基团时反应相对较容易进行且反应条件较温和.

(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的合成

以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

1-脱氧野尻霉素的N-取代苯丙烷衍生物的合成

以(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶盐酸盐为起始原料,与取代苯乙酮及多聚甲醛在无水乙醇中经曼尼希反应缩合得到中间体1-(4-取代苯基)-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-((苄氧基)甲基)哌啶-1-基)丙烷-1-酮,该中间体经Pd(OH)_(2)/C加氢、脱苄、脱氧得到1-脱氧野尻霉素(DNJ)的N-取代苯丙烷衍生物,总收率36.8%~46.8%,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、LC-MS对产物结构进行了确证。