(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇的酶法合成研究进展

(S ) -α-氰基 - 3-苯氧基苄醇 ((S ) -CPBA)是合成一些类型高效拟除虫菊酯杀虫剂的重要中间体 ,本文总结了国内外利用酶法合成这一手性化合物的研究情况 。

有机相中α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酯的酶促醇解反应

研究了有机相中脂肪酶催化α 氰基 3 苯氧基苄醇乙酯的醇解化反应 ,制备α 氰基 3 苯氧基苄醇 .考察了酶、溶剂、醇、醇用量、溶剂水含量以及底物浓度等因素对反应的影响 ,结果表明Novozym43 5脂肪酶催化活性最高 ,经实验确定的最佳条件为 :脱水甲苯为溶剂 ,正辛醇为酰基受体 ,正辛醇∶酯的摩尔比为 1 5∶1,酶量为 8mg/mL时的最佳底物浓度为 10 8 13mmol/L ,在上述条件下反应 3 0h酯的转化率 >96% .

有机相中α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酯的酶促不对称醇解反应

研究了有机相中脂肪酶催化α 氰基 3 苯氧基苄醇乙酯 (CPBAc)的不对称醇解反应 ,制备了S α 氰基 3 苯氧基苄醇(S CPBA) .以脂肪酶LipaseAS为催化剂 ,四氢呋喃为反应介质 ,甲醇为酰基受体 ,对反应过程的各种影响因素进行了研究 .得到该酶反应的较适反应条件为 :温度为 3 5～ 45℃ ,脱水溶剂加水量为 0 %～ 1% ,摇床转速大于 2 0 0r/min ,酯醇摩尔比大于 1∶0 5 ,CPBAc为 3 3 7 0 8mmol/L时需要 10mg/mL的酶量 .然后对底物和产物抑制、产物稳定性以及酶的重复利用进行了研究 .对酶催化反应过程的详细考察表明 ,在 2 0 0g/L的底物浓度下反应依然可以高效进行 ,反应约 3 3h ,S CPBA转化率可达 49%左右 ,ee大于 98% ,剩余底物R CPBAc的ee也大于 95 % .最后进行了反应放大实验 。

酶催化转酯化拆分反应中的a-氰基-3-苯氧基苄醇的液相色谱测定

采用正相高效液相色谱法测定了手性α-氰基-3-苯氧基苄醇(CPBA)的含量,采用Sumichiral OA-4400手性柱,正己烷:二氯乙烷:乙醇=87:10:3为流动相,UV检测器(λ=254nm),外标法峰面积定量.线性关系良好,回收率在100.0%～102.2%之间.并使用该法测定酶转酯化反应过程的S-CPBA的含量及ee值.

α-氰基-3-苯氧基苄醇的HPLC分离与测定

利用手性色谱柱SumichiralOA4400,及流动相正己烷:二氯乙烷:乙醇=87∶10∶3(v/v),在流速1.0ml·min1,检测波长254nm,柱温15℃的分析条件下,成功实现了对映体(氰基3苯氧基苄醇的手性分离和定量分析,(S)异构体和(R)异构体的线性相关系数分别为0.9981和0.9975,变异系数分别为0.63%和0.64%,回收率分别为98.7%～101.3%和99.1%～99.9%。

合成(R,S)-2-氰基-3-苯氧基苄基-2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯的中试研究

以甲氰菊酰氯、间苯氧基苯甲醛和氰化钠为起始原料,经酯化反应制取(R,S)-2-氰基-3-苯氧基苄基-2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯,确定反应操作的工艺条件如下:n(甲氰菊酰氯)∶n(间苯氧基苯甲醛)∶n(氰化钠)=1∶1∶(1.1～1.15),复合催化剂质量为甲氰菊酰氯投料量的2%,反应温度为20～25℃,反应时间6～6.5 h。中试结果表明,工艺操作平稳,产品质量稳定,适宜工业化生产。

α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酸酯立体选择性水解酯酶产生菌的筛选及酶学特性初探

经过酵母菌富集培养,以α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酸酯为唯一碳源培养和分离,并进一步用手性HPLC法复筛,得到了两株优先立体选择性水解(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酸酯的酵母菌菌株S11和S25.两株酵母菌均能产生耐酸酯酶,在pH 3.0时对α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酸酯进行立体选择性水解,产物对映体过量值(eep)均在95%以上,转化率(C)分别达50%和46%.测定了菌株S11的生长曲线,并对其产酶特性进行了初探,发现其所产酶为生长偶联型的胞内酶.

a-氰基-3-苯氧基苄基乙酸酯的毛细管GC测定

建立了毛细管气相色谱法,以正十六烷为内标,采用程序升温法成功分离了a-氰基-3-苯氧基苄醇(1)和a-氰基-3-苯氧基苄基乙酸酯(2)。将所得的2校正因子,用于测定1在有机相体系中脂肪酶催化转酯化反应产物2的浓度。

S-氰醇的制备及其在手性菊酯类农药合成中的应用

以自制的手性环二肽 [环 (D 苯丙 D 组 ) ]作为催化剂 ,以液态HCN和 3 苯氧基苯甲醛为原料催化合成(S ) α 氰基 3 苯氧基苯甲醇 ,产率为 86 % ,对映体过量值ee %为 90 ,探索了反应时间、催化剂用量对反应转化率和产品品质的影响 ,同时将S 氰醇应用于合成 (S ,S ) 氰戊菊酯、 (1R ,3R ,αS ) 溴氰菊酯、 (S ,S ) 甲氰菊酯和 (1R cis,3S ) 苯醚氰菊酯 ,它们的产率分别为 80 %、 75 %、 80 %、 75 % ,对映体过量值ee%分别为90、 75、 70、 70。

(S)-CPBA的合成方法及应用进展

简要总结了国内外合成重要农药中间体(S)-CPBA即(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇的各种方法,包括不对称合成与手性拆分,并对各种合成方法的优劣及其应用前景作了进一步评论。最后对其在合成超高效拟除虫菊酯类杀虫剂中的应用进行了介绍。

溶剂和酰基受体对α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酯的酶促对映体选择性转酯化反应的影响

研究了在有机溶剂中固定化Alcaligenessp.脂肪酶催化α-氰基-3-苯氧基苄醇乙酯的对映体选择性转酯化反应,考察了不同性质的溶剂和酰基受体对酶的催化活性和选择性以及对产物稳定性的影响.结果发现在弱极性溶剂如正己烷中酶具有较高的催化活性但产物e.e.%值低,而且容易分解;在四氢呋喃等溶剂中酶催化活性相对低,但产物e.e.%值高,也较为稳定;但反应时间太长,会导致产物分解及纯度下降;不同酰基受体对酶反应无显著影响,甲醇为最佳酰基受体,太多醇会导致反应速率下降;溶剂水含量大于2.0%时对酶活性和产物稳定性产生明显不利影响.在优化条件下,酶反应可得到(S)-α-氰基-3-苯氧基苄醇产率>48%,纯度>99%e.e.

光学活性氰醇的不对称合成研究进展

光学活性氰醇是合成大量医药、农药产品的重要中间体。介绍了用具有光学活性的生物或化学催化剂对前手性底物的不对称化来制备光学活性氰醇的方法,重点对(S)-α-氰基-3-苯氧基苯甲醇的不对称催化作了较为全面的概述,并对不对称合成的特点、机理及发展前景作扼要的介绍。

偏氯代含氟氰菊酯的生物活性研究

偏氯菊酸α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄酯是一类新型拟除虫菊酯。它对淡色库蚊幼虫的相对杀死毒力是溴氰菊酯的2.3～10.5倍;对农业中的三大类典型害虫(粘虫、蚜虫、螨虫)的平均杀死率分别为66.7%(1mg/L),84.3%(1mg/L)和91%(50mg/L),表现出高杀死活性;对大鼠急性经口毒性分别为LD50=116.5mg/kg(雄性)和158mg/kg(雌性)。

合成恩替卡韦重要中间体工艺的优化

以(1S,2R)-2-[(苄氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇为起始原料,经环氧化、上苄基保护基、环氧开环、上4-对甲氧基苯基二苯基(MMT)保护、Dess-Martin氧化反应得到中间体(2R,3S,5S)-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-3-苄氧基-2-[(苄氧基)甲基]环戊酮。产物结构经氢谱测试确证。与文献报导相比,该工艺操作简便,适宜放大生产。

帕尼培南的合成工艺改进

目的改进帕尼培南的合成工艺。方法以对硝基苄醇为起始原料,经酯化、重氮化、环合、缩合、脱保护等6步反应得到目标化合物帕尼培南。结果与结论目标化合物的总收率为24.5%(以对硝基苄醇计),其结构经核磁共振氢谱和元素分析数据确证。改进后的工艺简化了各步操作,条件温和,有利于规模化生产。