手性药物(S)-布洛芬氢键自组装印迹聚合物识别机理

以含有单一结合基团的手性药物(S)-布洛芬作为模板分子,制备了系列印迹聚合物.采用紫外-可见光谱和红外光谱对印迹及识别机理进行了研究.结果表明,模板分子与功能单体分别通过形成蓝移氢键和红移氢键完成预组装过程和再识别吸附过程,且形成了主客体配比为1∶1的配合物.等温吸附实验结果表明,印迹聚合物对模板分子表现出明显的选择性吸附,特异性吸附容量为37.92μmol/g,印迹指数为3.06,且印迹聚合物内特定的三维空间结构对其特异性吸附性能具有显著影响.由手性分离实验考察了印迹聚合物的拆分性能,其对(R)-布洛芬的分离因子为1.79.

光学对映体(S)-(+)-布洛芬的合成──1.光学活性(S)-乳酸酯及其相关物的制备

以光学活性（S）-乳酸为原料、硫酸催化下分别与甲醇、乙醇反应，生成相应（S）-乳酸甲酯及乙酯，并与对甲苯磺酞氯反应，生成0-对甲苯磺酰-（S）-乳酸甲酯及乙酯，再与异丁基苯进行Friedel－Crafts烷基化反应，得2－（4-异丁基苯基）丙酸酯，水解后即为（S）-布洛芬。这一合成方法反应步骤少、光学收率高，被认为是制备（S）-布洛芬十分有效的方法。本文是这一研究的第一部分，主要考察了酯化反应条件对合成（S）-乳酸甲酯及乙酯的影响并确定了最佳反应条件，其中合成的（S）-乳酸甲酯的收率达67．4％，光学纯度90％，合成（S）-乳酸甲酯及乙酯的收率85％－92％。

酶促酯化拆分-化学消旋串联法制备(S)-布洛芬

以(±)-布洛芬为原料、南极假丝酵母脂肪酶B(CALB)为催化剂,通过对映选择性酯化反应拆分布洛芬,对醇的种类及用量、反应介质、底物物质的量比、酶用量、干燥剂种类及添加量、温度、时间进行了优化。在1 mL环己烷、0.0206 g(0.1 mmol)(±)-布洛芬、0.0444 g(0.6 mmol)异丁醇、添加量为40 g/L 5A分子筛、15 mg CALB、温度60℃、时间48 h的条件下,以56%的收率、100%的对映体过量值得到了纯的(S)-布洛芬。接着对上述拆分时生成的(R)-布洛芬异丁酯进行酸性水解;然后以二异丙基氨基锂为催化剂,对水解生成的(R)-布洛芬进行化学消旋得到(±)-布洛芬,再进行酶促酯化拆分。该酶促酯化拆分-化学消旋串联法可循环进行多次,从而提高(±)-布洛芬的利用率。

手性拆分法制备雷美替胺关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺

以(S)-布洛芬为拆分剂,对(R,S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺进行拆分,获得雷美替胺的关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,ee值99%,总收率60%,其结构经~1H NMR和HR-MS(ESI)确证。

固定化酶不对称合成(S)-(+)-布洛芬的研究

能够不对称水解布洛芬乙酯的酵母菌Ｔ１５８（ＴｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｃｕｔａｎｅｕｍＴ１５８）固定化在壳聚糖珠中，固定化酵母菌的活力回收达６０％，最适温度为４５℃（游离酵母为３５℃），半衰期为７５ｄ以上．脂肪酶（Ｃａｎｄｉｄａｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）也固定化在中空纤维反应器中，利用该反应器水解外消旋布洛芬乙酯得到的（Ｓ）－（＋）－布洛芬，其ｅ．ｅ．值为８０％．

单一结合位点分子印迹聚合物的合成及性能

采用分子自组装印迹技术在光引发条件下制备了以(S)-布洛芬为模板分子,α-甲基丙烯酸为功能单体的分子印迹聚合物。通过红外对聚合物的结构进行了表征。透射电镜结果表明,交联剂用量对印迹聚合物的形貌特征具有显著的影响。同时结合Scatchard分析研究了印迹聚合物的吸附性能及选择性识别能力,表明印迹聚合物特异性吸附容量为41μmol/g,印迹指数为2.28,对(S)-布洛芬形成单一结合位点,且表现出明显的吸附选择性。