(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的制备

采用以L-N-Boc酪氨酸甲酯为原料,经苄基保护4位酚羟基、LiAlH4还原甲酯、脱苄基保护、醚化反应、脱Boc保护基等反应,合成了中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物3个。实验过程中得到的中间体3和(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物分别为(S)-3-(4-羟基苯基)-2-叔丁氧甲酰氨基-1-丙醇、(S)-3-(4-苄氧苯基)-2-氨基-1-丙醇、(S)-3-[4-(3,4-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇和(S)-3-[4-(2,6-二氟苄氧苯基)]-2-氨基-1-丙醇,所得化合物的化学结构经质谱和核磁共振氢谱确证。本合成路线具有操作简单、收率高的特点,其中中间体3可用于氨基醇类衍生物的合成,而(S)-4-苄氧基取代苯丙胺醇衍生物的合成提供了基础化合物和合成方法参考,以发现和研制新的活性药物。

20(S)-原人参二醇衍生物对HT1080细胞侵袭转移的影响

检测了所合成的20(S)-原人参二醇衍生物GY1和GY2的抗肿瘤活性.GY1对HT1080、SMMC7721、A549的增殖有显著的抑制作用,呈明显的剂量依赖关系,IC50分别为:35.2±0.9 mg/L,29.6±1.1 mg/L,24.1±1.5 mg/L;而GY2并没有表现出的明显的细胞毒作用,其IC50大于100 mg/L.5 mg/L GY1作用48 h可显著降低HT1080细胞对基底膜成分的粘附和侵袭能力,并对细胞的运动能力有一定影响;而相同浓度的GY2虽然对细胞的粘附性和侵袭性有一定影响,但对细胞的运动性却无明显的影响.

(S)-2-吡咯烷基甲醇衍生物催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应

采用以L-脯氨酸为原料合成的5种手性β-氨基醇作为有机小分子催化剂,用于催化α,β-不饱和酮的不对称环氧化反应。考察了影响对映选择性的催化剂结构、氧化剂种类、溶剂、反应温度等因素。结果表明,催化剂的结构、氧化剂的种类、反应的溶剂对对映选择性和化学产率影响较大,而反应温度在室温至-20℃范围内,对反应的对映选择性和化学产率影响不明显。当以叔丁基过氧化氢(TBHP)为氧化剂、正己烷为溶剂、在室温下、以(S)-2-吡咯烷-α,α-二(α-萘基)甲醇(2b)作催化剂时,所得环氧化物的对映体过量最高为84.6%e.e.,产率最高为89.7%。通过1H NMR对所得环氧化物4的结构进行了表征,并利用手性色谱柱通过高效液相色谱法(HPLC)对产物4的对映体过量进行了测定。

(S)-脱氢脯氨酸衍生物的合成

以反-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过羧基的酯化、氨基的酰化、羟基的磺酰化、碘取代和消除五步反应合成了两种手性(S)-脱氢脯氨酸衍生物5和6,与以往的合成方法不同,此方法避免使用毒性较大的试剂,减轻对环境的污染,操作方便,而且产率较高.

二苯基脯氨醇及其衍生物对前手性酮的不对称催化还原研究进展

对(S)-α,α-二苯基脯氨醇及其衍生物对前手性酮的不对称催化还原研究进行了综述,表明它们具有催化还原产率高、对映选择性好的作用,是一类性能优秀的不对称还原反应的有机小分子催化剂.

几种4-取代-L-脯氨酸衍生物的合成

以Boc-(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸为原料,在NaH作用下与苄位溴代试剂发生醚化反应,合成了几种4-取代-L-脯氨酸类手性催化剂,即在(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸的4-位上引入不同的苄氧基以期提高其催化活性和脂溶性,并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS对合成产物的结构进行表征,确定其为目标产物.实验结果还表明,当苯环上连有强的吸电子基团时反应很难进行,而当连有给电子基团时反应相对较容易进行且反应条件较温和.

(S)-N-甲基脯氨醇的合成与表征

以(S)-脯氨酸1为原料,在酸性条件和金属锌的催化还原作用下,通过与甲醛反应,高收率获得了(S)-N-甲基脯氨酸2。然后在N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)和CH_2Cl_2体系中,(S)-N-甲基脯氨酸2与SOCl_2在0℃下反应20min,制得的酰氯不经提纯直接与加入的甲醇在25℃下反应5h,获得中间产物(S)-N-甲基脯氨酸甲酯3。最后以LiAlH_4为还原剂,四氢呋喃为溶剂,高收率(87.3%)地获得了(S)-N-甲基脯氨醇4。产物结构经~1 H NMR、^(13)C NMR、HRMS确证。

可回收(S)-脯氨醇衍生物在催化查尔酮类化合物不对称环氧化反应中的催化性能研究

将以L-脯氨酸为原料合成的光学活性脯氨醇衍生物（（S）-2-吡咯烷基-α，α-（α萘基）甲醇1），作为有机小分子催化剂，在催化8种α，β-不饱和酮的不对称环氧化反应中表现出较好的立体选择性（58．0～84．6％ee）和催化活性（58．0～89．7％）．反应结束后，通过简单的酸碱调整，可使催化剂回收和重复使用．循环使用5次，催化剂的回收率均在93～97％之间，催化剂的催化活性和立体选择性无明显改变．

20(S)-原人参二醇氨基酸衍生物的合成

目的对20(S)-原人参二醇进行结构修饰,合成其氨基酸衍生物,从而提高药物的水溶性。方法以二环己基碳化二亚胺为催化剂、吡啶为溶剂进行反应,合成20(S)-原人参二醇的氨基酸衍生物。结果得到20(S)-原人参二醇的氨基酸衍生物14个,其结构通过1H-NMR、13C-NMR图谱进行确证,同时总结了20(S)-原人参二醇的氨基酸衍生物的合成规律。结论本方法合成工艺简单易行,操作简便,适合工业化生产,所得产物的水溶性较合成前有所提高,有利于提高生物利用度。

C_2-对称手性双氨基醇的新合成方法

L 脯氨酸经 3步反应制得手性氨基醇 ( 2S) (二苯基羟甲基 )四氢吡咯。后者与邻 二 (溴甲基 )苯反应合成了C2 对称手性双氨基醇邻双 [( 2S) (二苯基羟甲基 )四氢吡咯 1 甲基 ]苯。此合成方法的优点是路线短 ,操作方便。

3-(S)-巯基-1-对硝基苄氧羰基四氢吡咯的合成

为改进Carbapenem RS-533及其异构体的重要中间体3-(S)-巯基-1-对硝基苄氧羰基四氢吡咯的合成工艺,以L-羟基脯氨酸为原料,选用环己酮作催化剂,用固体硫代乙酸钾代替氢化钠和硫代乙酸,并且前两步反应不分离出中间体,经5步反应成功地合成了目标产物。关键中间体经过1HNMR检测,文中还对3-(S)-巯基-1-对硝基苄氧羰基四氢吡咯及其中间体的构型转化现象进行了分析。总收率为33.6%,适合工业化生产。

总状毛霉对20(S)-原人参二醇的微生物转化及条件优化

目的:利用微生物转化的方法构建20(S)-原人参二醇过氧衍生物的新合成途径,并对转化条件进行优化,提高过氧衍生物的产率。方法:选取总状毛霉Mucor racemosus AS 3.205为转化菌株,从接菌量,底物浓度,转化时间,加样时间,温度,转速等方面对转化条件进行优化。结果:获得2个20(S)-原人参二醇过氧衍生物,20(S)-原人参二醇为25,26-烯-24(R)过氧羟基-20(S)-原人参二醇和23,24-烯-25过氧羟基-20(S)-原人参二醇;获得了优化的转化工艺,即接种量为10%,底物浓度为0.25 mmol·L-1,加样时间为转种后48 h,培养温度为28℃,转化时间为5 d,摇床转速为150 r·min-1。结论:该方法能简便的获得20(S)-原人参二醇过氧衍生物,采用优化后的转化条件25,26-烯-24(R)过氧羟基-20(S)-原人参二醇和23,24-烯-25过氧羟基-20(S)-原人参二醇的产率均明显增大。

手性酰亚胺衍生物的合成及其在不对称Aldol反应中的应用

由(S)-脯氨醇衍生的N-Boc-2-氨甲基吡咯烷与邻苯二甲酸酐经缩合、脱Boc反应,合成了手性酰亚胺化合物(S)-N-(吡咯烷-2-基甲基)苯邻二甲酰亚胺(4),研究了其在辅助添加剂2,4-二氯苯甲酸存在下,催化丙酮或环己酮与邻硝基苯甲醛的不对称Aldol反应,产物的产率分别为75%,82%,ee值分别为34%,29%。