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FTO介导m6A修饰的PRKD2调节SIRT1/HIF-1α通路抑制糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究 被引量:1
1
作者 李亚宁 李成乾 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第1期5-9,22,共6页
目的探究脂肪含量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶D2(serine-threonine kinase protein kinase D2,PRKD2)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展中的调控作用和调节... 目的探究脂肪含量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和丝氨酸-苏氨酸激酶蛋白激酶D2(serine-threonine kinase protein kinase D2,PRKD2)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展中的调控作用和调节机制。方法采用35 mmol/L葡萄糖对足细胞(MPC5细胞)进行高糖刺激24h构建DKD体外模型。采用FTO过表达载体(pcDNA-FTO)和PRKD2过表达载体(pcDNA-PRKD2),或空载体(vector)转染高糖诱导的MPC5细胞。通过RT-qPCR检测FTO和PRKD2过表达效率;MeRIP检测PRKD2 mRNA的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰水平;ELISA检测Caspase-3活性、IL-6,TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)分泌量;流式细胞术分析细胞凋亡率;Western blot评估FTO和PRKD2蛋白水平,以及SIRT1/HIF-1α通路关键蛋白表达水平;Pearson分析FTO和PRKD2水平的相关性。结果与无高糖诱导对照组比较,高糖诱导的足细胞中FTO蛋白(0.51±0.04 vs 1.00±0.03)和PRKD2蛋白(0.45±0.03 vs 1.01±0.04)水平显著下调,差异具有统计学意义(t=13.17,16.76,均P<0.001)。高糖诱导的足细胞中FTO蛋白水平和PRKD2蛋白水平呈正相关(r2=0.7051,P<0.001)。与vector组相比,pcDNA-FTO组PRKD2 mRNA的m6A水平(0.56±0.09 vs1.01±0.13)降低,PRKD2 mRNA水平(3.16±0.14 vs 1.03±0.02)显著升高,差异具有统计学意义(t=51.37,11.82,均P<0.001)。与control组(IL-6:512.76±61.85 pg/ml,TNF-α:28.17±2.83 pg/ml,MCP-1:157.31±17.69 pg/ml)和vector组(IL-6:498.41±87.51 pg/ml,TNF-α:26.35±5.47 pg/ml,MCP-1:165.52±16.87 pg/ml)比较,pcDNA-PRKD2组IL-6(301.86±21.85 pg/ml),TNF-α(11.06±4.12 pg/ml),MCP-1分泌量(81.45±9.03pg/ml)显著减少,差异具有统计学意义(F=7.51,10.47,61.97,均P<0.01)。与control组(Caspase-3:689.65±79.5U/L,细胞凋亡率:22.31%±2.69%)和vector组(Caspase-3:715.91±113.58 U/L,细胞凋亡率:21.07%±3.28%)比较,pcDNA-PRKD2组Caspase-3活性(437.64±104.76 U/L)和细胞凋亡率(8.41%±3.15%)下降,差异具有统计学意义(F=2.35,79.13,均P<0.01)。与control组(SIRT1:1.01±0.05,HIF-1α:1.03±0.07)和vector组(SIRT1:0.97±0.05,HIF-1α:1.02±0.03)相比,pcDNA-PRKD2组SIRT1蛋白(3.51±0.15)水平升高,HIF-1α蛋白(0.37±0.07)水平降低,差异具有统计学意义(F=31.54,8.31,均P<0.01)。结论FTO介导m6A修饰的PRKD2通过SIRT1/HIF-1α通路抑制高糖诱导的足细胞炎症反应和细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 N6甲基腺苷修饰 脂肪和肥胖相关蛋白 -酸激酶蛋白激酶D2
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(S)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷的制备 被引量:1
2
作者 徐宇平 潘栋辉 +1 位作者 杨敏 曹国宪 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期84-84,144,共2页
(S)-1-Allyl-2-aminomethylpyrrolidine, a key intermediate of a novel dopamine D2-receptor PET imagingagent 18F-fallypride was prepared from L-prolinamide by allylation and reduction in an overall yield of 50%.
关键词 (s)-1-烯丙基-2-甲基吡咯 制备 中间体 多巴胺
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手性固定相高效液相色谱法测定(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷中右旋异构体 被引量:1
3
作者 窦晓睿 沈卫阳 +2 位作者 苏欣 沈圃毅 施睿 《中南药学》 CAS 2015年第4期420-422,共3页
目的建立手性固定相HPLC法检查左舒必利起始原料(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷中右旋异构体。方法采用Chiralpak IA(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以正己烷-乙醇-乙醇胺(97.5:2.5:0.1)为流动相,流速1.0 m L·min^-1,检测... 目的建立手性固定相HPLC法检查左舒必利起始原料(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷中右旋异构体。方法采用Chiralpak IA(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以正己烷-乙醇-乙醇胺(97.5:2.5:0.1)为流动相,流速1.0 m L·min^-1,检测波长225 nm。结果实现了N-乙基-2-氨甲基吡咯烷左旋体与右旋体的基线分离,右旋体在4.82-48.19μg·m L^-1内与峰面积线性关系良好。结论本方法适用于(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的内在质量控制。 展开更多
关键词 N-乙基-2-甲基吡咯 异构体 手性固定相高效液相色谱法 手性分析柱IA 手性拆分
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叔丁基-2-甲基-(2R,4S)-4-羟基-1,2-四氢吡咯二羧酸酯的合成
4
作者 刘凤华 缪月英 +1 位作者 赵宏 赵稷 《黑龙江医药科学》 2011年第2期45-46,共2页
近年来,由于人们生活水平的提高和不良饮食习惯的形成,2型糖尿病的发病率逐年升高,严重威胁着人类健康。我国糖尿病患病人群居世界第二,现有3000多万人正遭受着2型糖尿病的折磨,而且每年以新增病历100万的速度在增长,年龄亦日趋年轻化... 近年来,由于人们生活水平的提高和不良饮食习惯的形成,2型糖尿病的发病率逐年升高,严重威胁着人类健康。我国糖尿病患病人群居世界第二,现有3000多万人正遭受着2型糖尿病的折磨,而且每年以新增病历100万的速度在增长,年龄亦日趋年轻化。新型的2型糖尿病治疗药物二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-IV)抑制剂正处于新型降糖药研发领域的前沿。 展开更多
关键词 1-叔丁基-2-甲基-(2R 4s)-4-羟基-1 2-四氢吡咯二羧酸酯 (2R 4s)-4-羟基-2-四氢吡咯甲酸 中间体 合成
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试论S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展
5
作者 王兰 李步良 邱志刚 《化工管理》 2017年第26期170-170,共1页
S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成具有广阔的市场,本文将S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展分为化学拆分法和经手性源不对称合成法这两种方法进行讨论,结合它们的总收率以及成本投入等问题,对各种方法中目前存在的优点和缺点... S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成具有广阔的市场,本文将S-(-)N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展分为化学拆分法和经手性源不对称合成法这两种方法进行讨论,结合它们的总收率以及成本投入等问题,对各种方法中目前存在的优点和缺点进行分析。 展开更多
关键词 s-(-)N-乙基-2-甲基吡咯 合成方法 L-
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(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷合成新方法 被引量:3
6
作者 任来阳 冯文化 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期928-929,932,共3页
以L-脯氨酸为原料合成标题化合物,依次经过N-烷基化、酰胺化、NaBH4/TiCl4还原3步,通过其总产率可达到74.4%。该方法收率高且成本低,未见其他文献报道。
关键词 L- (s)-1-乙基-2-甲基吡咯 合成 NaBH4/TiCl4还原
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S-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成研究进展 被引量:2
7
作者 张权 侯俊波 陈志卫 《浙江化工》 CAS 2016年第12期17-20,共4页
(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷作为左旋舒必利与舒托必利合成的必要起始原料,具有潜在的广阔市场。综述了(S)-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的几种具有代表性的合成方法,并对其进行了分析评价。
关键词 (s)-N-乙基-2-甲基吡咯 化学合成 舒必利 手性
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(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 被引量:1
8
作者 梁江辉 张明杰 《化学与生物工程》 CAS 2012年第12期54-55,67,共3页
以L-脯氨酸为原料,经N,O-双乙基化、氨解、NaBH4-I2还原3步反应合成(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。与常规合成方法相比,该方法操作简单且安全性好,所用试剂价廉易得,易于工业化生产。
关键词 L- 合成 NaBH4-I2还原 (s)-1-乙基-2-甲基吡咯
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(S)-(+)-5-羟甲基-2-吡咯烷酮的合成方法改进 被引量:5
9
作者 王赟 杨郭明 +1 位作者 李秀珍 商志才 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期41-42,共2页
通过实验证明在(S)-(+)-5-羟甲基-2-吡咯烷酮合成中,以硼氢化钠为还原剂时,所得产品产率和纯度都有大幅度提高;且实验操作简单方便,适合工业化。
关键词 (s)-(%PLUs%)-5-乙氧甲酰基-2-吡咯烷酮 (s)-(%PLUs%)-5-甲基-2-吡咯烷酮 硼氢化钠 氯化锂
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(S)-(+)-2-(2-萘)-2-N-甲基氨乙醇的合成与表征 被引量:1
10
作者 柳文敏 陈建国 +1 位作者 刘雪英 张生勇 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期132-134,共3页
以β-萘乙烯为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应,生成标题化合物,总产率以β-萘乙烯计为39.7%,e.e.值高达97%-99%。对产物进行了质谱、红外光谱、^1HNMR和^13CNMR表征。
关键词 不对称二羟化 不对称合成 手性连二醇 手性β-叠氮醇 手性Β-基醇 (s)-(%PLUs%)-2-(2-萘)-2-N-甲基乙醇
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N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 被引量:4
11
作者 吴廷照 朱占元 《应用化工》 CAS CSCD 2001年第4期33-34,共2页
以四氢糠醇为原料 ,合成了抗精神病药舒必利的重要中间体N 乙基 2 氨甲基吡咯烷。本工艺共有六步。首先 ,四氢糠醇用氯化亚砜氯化制成四氢糠氯 ,再经加压氨化制成四氢糠氨 ,压力 0 .7MPa~ 1.0MPa;然后用苯甲酰氯保护氨基 ,用氯化亚... 以四氢糠醇为原料 ,合成了抗精神病药舒必利的重要中间体N 乙基 2 氨甲基吡咯烷。本工艺共有六步。首先 ,四氢糠醇用氯化亚砜氯化制成四氢糠氯 ,再经加压氨化制成四氢糠氨 ,压力 0 .7MPa~ 1.0MPa;然后用苯甲酰氯保护氨基 ,用氯化亚砜开环 ,与乙胺 ( 70 % )环合 ;最后经盐酸 ( 3 0 % )水解。总收率 3 7%。 展开更多
关键词 N-乙基-2-甲基吡咯 四氢糠胺 合成 抗精神病药 中间体
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水杨醛衍生物缩2-氨甲基苯并咪唑Schiff碱合成、与DNA相互作用及其生物活性研究 被引量:2
12
作者 林秋月 魏琼 +1 位作者 程建平 陆梦迪 《浙江师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2016年第2期179-186,共8页
合成了3种水杨醛衍生物缩2-氨甲基苯并咪唑Schiff碱化合物(HL),通过元素分析、红外光谱、紫外光谱和核磁共振氢谱进行了表征,分别为:HL1=水杨醛缩2-氨甲基苯并咪唑,C15H13ON3;HL2=5-氯水杨醛缩2-氨甲基苯并咪唑,C_(15)H_(12)ON_3Cl;HL3... 合成了3种水杨醛衍生物缩2-氨甲基苯并咪唑Schiff碱化合物(HL),通过元素分析、红外光谱、紫外光谱和核磁共振氢谱进行了表征,分别为:HL1=水杨醛缩2-氨甲基苯并咪唑,C15H13ON3;HL2=5-氯水杨醛缩2-氨甲基苯并咪唑,C_(15)H_(12)ON_3Cl;HL3=邻香兰素缩2-氨甲基苯并咪唑,C16H15O2N3.通过紫外光谱法、荧光光谱法和黏度法检测了3种Schiff碱与DNA相互作用的情况.结果显示:随着DNA的加入,3种Schiff碱的紫外吸收光谱出现减色效应和红移现象;对溴化乙锭-DNA复合体系的荧光有较强的猝灭作用;随着Schiff碱的加入,DNA的黏度减小.表明3种Schiff碱与DNA之间能以部分插入模式发生较强烈的相互作用,且强度按HL1,HL3和HL2的顺序依次增强.HL2和HL3对人体外结肠癌细胞(COLO205)和人乳腺癌细胞(MCF-7)的增殖均有较强的抑制作用,且HL2的抑制活性高于HL3.同时,3种Schiff碱有较好的抑菌活性,其中HL2对大肠杆菌的抑菌效果最显著. 展开更多
关键词 2-甲基苯并咪唑 水杨醛 sCHIFF碱 DNA 相互作用 生物活性
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1-甲基-2-(β-羟乙基)四氢吡咯的合成 被引量:1
13
作者 赵丽华 耿佃云 张爱萍 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期58-59,共2页
报道了1-甲基-2-(β-羟乙基)四氢吡咯的合成方法,详细研究了适合我国工业化生产工艺的原料配比、溶剂用量、反应温度和时间。
关键词 1-甲基-2--羟乙基)四氢吡咯 合成 1 3-丁二烯 抗过敏药物 克敏停 医药中间体
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1-甲基-2-咪唑醛缩甘氨酸Schiff碱配合物的合成与抑菌活性 被引量:2
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作者 吴爱芝 罗海燕 《化学研究》 CAS 2010年第3期5-7,共3页
以1-甲基-2-咪唑醛和甘氨酸缩合的Schiff碱为配体,合成了4种新的过渡金属配合物[M(C7N3H8O2)(H2O)n]Cl O4(M=Co,Ni,Cu,Zn).经元素分析、摩尔电导率测定、红外光谱、电子光谱和热重分析确证配合物的组成和结构.初步抑菌活性实验表明,合... 以1-甲基-2-咪唑醛和甘氨酸缩合的Schiff碱为配体,合成了4种新的过渡金属配合物[M(C7N3H8O2)(H2O)n]Cl O4(M=Co,Ni,Cu,Zn).经元素分析、摩尔电导率测定、红外光谱、电子光谱和热重分析确证配合物的组成和结构.初步抑菌活性实验表明,合成的配合物对多种菌株有明显的抑菌活性. 展开更多
关键词 1-甲基-2-咪唑醛 sCHIFF碱配合物 合成 抑菌活性
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N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的拆分 被引量:2
15
作者 吴廷照 陈同明 韩炳荣 《浙江化工》 CAS 2001年第3期28-28,共1页
外消旋N乙基2氨甲基吡咯烷用D()酒石酸拆分得其左旋体,总收率为19%,拆分剂回收率80%。
关键词 (-)-N-乙基-2-甲基吡咯 拆分 回收 D-(-)-酒石酸 左旋体 外消旋
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(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成 被引量:2
16
作者 程忠玲 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期573-574,576,共3页
通过优化工艺合成了抗生素氨曲南的关键中间体。以L-苏氨酸为原料,经酯化、氨解、N-Cbz氨基保护、羟基保护、磺化、环合、脱保护,得到氨曲南主环标题化合物。总收率24.6%,产物用[α]2D0和1HNMR进行表征。
关键词 曲南主环 (3s-反式)-3--4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸 N-Cbz保护
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手性诱导试剂(S)-(+)-2-苯胺甲基吡咯烷的合成
17
作者 黄新苹 刘远方 +1 位作者 杨冉 屈凌波 《江西师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2011年第4期347-349,共3页
采用新的合成路线,以L-谷氨酸为原料,通过内酰胺环化、离子交换树脂分离、苯胺酰胺化、AlLiH4还原等一系列反应,合成手性诱导试剂(S)-(+)-2-苯胺甲基吡咯烷,经元素分析、质谱和核磁共振谱等对产物的结构进行了确证.该反应具有条件温和... 采用新的合成路线,以L-谷氨酸为原料,通过内酰胺环化、离子交换树脂分离、苯胺酰胺化、AlLiH4还原等一系列反应,合成手性诱导试剂(S)-(+)-2-苯胺甲基吡咯烷,经元素分析、质谱和核磁共振谱等对产物的结构进行了确证.该反应具有条件温和、后处理操作简单、产率较高等优点. 展开更多
关键词 L- 手性试剂 (s)-2-苯胺甲酰基吡咯-5-- (s)-(%PLUs%)-2-苯胺甲基吡咯
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Ni(Ⅱ)螯合物诱导合成(S)-2,6-二甲基苯丙氨酸
18
作者 张亮 侯文洁 +2 位作者 李梓源 白龙翔 厉廷有 《西北药学杂志》 CAS 2014年第1期64-67,共4页
目的合成非天然氨基酸(S)-2,6-二甲基苯丙氨酸。方法 2,6-二甲基苯甲酸经还原得到2,6-二甲基苯甲醇,再溴化生成2,6-二甲基溴苄,2,6-二甲基溴苄与(S)-BPB-Ni-Gly络合物缩合,经分离后得到(S)-Tmp-BPB-Ni络合物,经酸解后得到(S)-2,6-二甲... 目的合成非天然氨基酸(S)-2,6-二甲基苯丙氨酸。方法 2,6-二甲基苯甲酸经还原得到2,6-二甲基苯甲醇,再溴化生成2,6-二甲基溴苄,2,6-二甲基溴苄与(S)-BPB-Ni-Gly络合物缩合,经分离后得到(S)-Tmp-BPB-Ni络合物,经酸解后得到(S)-2,6-二甲基苯丙氨酸。结果以33.6%的总收率得到目标产物(S)-2,6-二甲基苯丙氨酸。结论该方法具有原料廉价、易得、反应条件温和等优点。 展开更多
关键词 (s)-2 6二甲基苯丙 Ni(Ⅱ)螯合物 合成
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(S)-2-(α-羟基-α-苯代苄基)吡咯甲基二茂铁的简便合成方法
19
作者 徐翠莲 王敏灿 +2 位作者 赵文献 张毅军 王晓丹 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期301-303,308,共4页
利用便宜易得的二茂铁甲酸和(S)-α,α-二苯基-2-吡咯甲醇,经过两步反应合成了标题化合物。其结构经IR、1HNMR、13CNMR、HRMS确证。
关键词 手性基醇 (s)-2--羟基-α-苯代苄基)吡咯甲基二茂铁 合成
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N,N-二(N-亚甲基-2-吡咯烷酮)丙氨酸(C_(13)H_(21)N_3O_4)的结构和配位性能
20
作者 孙成科 李夏 +2 位作者 梁燕 金林培 李宗和 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第4期693-696,共4页
The structure and coordination properties of N,N bis(N methylene 2 pyrrolidinyl)alanine have been studied. The results show that the title compound is stable, the geometry calculated by AM1 is in good agreement with e... The structure and coordination properties of N,N bis(N methylene 2 pyrrolidinyl)alanine have been studied. The results show that the title compound is stable, the geometry calculated by AM1 is in good agreement with experimental results. The atoms of O(1),O(15), O(19),O(20) in the molecule bond easily with metallic atoms. So the title compound can form stable complex with rare earth metal ions. 展开更多
关键词 AM1 N N-二(N-甲基-2-吡咯烷酮)丙 结构
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