新型白念珠菌生物被膜抑制剂IMB-H12的活性和作用机制研究

白念珠菌是真菌感染疾病中的主要病原菌,生物被膜的形成是白念珠菌毒力特征,同时也是重要的耐药机制,开发具有生物被膜抑制活性的抗真菌药物具有重要的意义。本研究对前期获得的新型的具有生物被膜抑制活性的化合物1-(cyclopentylamino)-3-(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy)propan-2-ol(简称IMB-H12)进行了深入的研究。IMB-H12对生物被膜的形成具有良好的抑制活性,并且对成熟的生物被膜具有一定的清除作用;初步作用机制研究发现IMB-H12能够抑制酵母-菌丝相的转换、抑制菌丝体的形成,降低白念珠菌的黏附活性和疏水性;IMB-H12能够诱导生物被膜菌细胞壁成分含量的改变,下调多个与黏附和菌丝形成相关的基因的表达。因此,对该化合物的进一步研究,有望发现新型的具有抗真菌活性的先导化合物。

度洛西汀手性中间体的生物合成

本研究报道了2种运用重组工程菌,以3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮(2)为底物,建立生物合成重度抑郁治疗药度洛西汀的重要手性中间体(S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇(1)的高效、低成本、绿色新方法。优化后4 h底物转化率达到99%以上,产物收率高达85%,且ee值大于99%。该方法利用酶偶联和底物偶联2种方法实现了辅酶循环,无需添加外源性辅酶,可显著降低生产成本,为重度抑郁治疗药度洛西汀关键中间体的规模化生产提供了技术支持。