贝托司汀手性中间体(S)-CPMA整细胞催化合成工艺研究

针对不同条件对贝托司汀手性中间体(S)-CPMA的整细胞催化合成影响,进行单因素实验和正交设计优化研究.首先从耐热克鲁维酵母突变株SXBP-02预处理方式、不同催化反应介质、pH、底物质量浓度、温度、时间、催化剂用量、补料次数等8个方面进行考察,揭示其中pH、底物质量浓度、补料次数和催化剂用量4个因素对(S)-CPMA催化效率的影响较大;进一步对其进行正交优化,得出最佳工艺条件:在pH8的PEG4000双水相体系中,底物质量浓度为6g/L、补料次数为4次、催化剂用量为3g/L,温度为40℃条件下反应36h,可得到(S)-CPMA产率为88.1%,对映选择性在98.5%以上,4个因素对(S)-CPMA收率的影响主次顺序依次为补料次数>pH>催化剂用量>底物质量浓度,其中补料次数、pH为显著性影响因素,与优化前相比,底物质量浓度提高3倍,产率提高了6%.