固体碱BaK/γ-Al2O3催化合成(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺

BaK/γ-Al2O3型固体碱催化邻苯二甲酰亚胺与(S)-环氧氯丙烷"一锅法"反应合成利奈唑胺和利伐沙班的中间体(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(1),并考察了催化剂的用量及反应温度对反应的影响。较佳合成条件为:m(BaK/γ-Al2O3)/m(邻苯二甲酰亚胺)=15%,反应温度0~10℃,1收率可达81%,光学纯度98.8%,目标产物经~1H NMR,^(13)C NMR和ESI-MS确认。

胍催化邻苯二甲酰亚胺对环氧化合物的开环反应

Treating tetraethylurea with phosphorus pentachloride followed by tertbutylamine gave 1,1,3,3tetraethyl2tertbutyl guanidine,which,as a strong organic base,catalyzed the reaction of terminal epoxides with phthalimide to give the corresponding regioselectively ringopening products,βphthalimido alcohols in good yields.

N-环己基硫代邻苯二甲酰亚胺生产废水的物化特性及处理工艺

本文介绍了 N-环己基硫代邻苯二甲酰亚胺(CTP)生产过程中废水的物理化学特性,并提出了对各股废水分别预处理,然后对全厂废水进行厌氧/好氧综合处理。结果表明,该工艺处理 CTP 废水是成功的,处理后的废水达到 GB8978-1996《污水综合排放标准》中的二级标准。

(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶制备及其表征

目的制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶,并对其进行结构表征和均浆稳定性研究。方法通过溶剂挥发法和气相扩散法制备(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶型。利用差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA),红外光谱仪(IR),粉末X射线衍射仪(PXRD)和单晶X射线衍射仪(SXRD)分别对制备得到的晶体样品进行表征。结果制备得到的(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶体样品,其DSC、TGA、IR和PXRD图谱均一致,即晶型一致;DSC结合TGA分析结果显示,(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺熔点为100.56℃,分解温度为128.2℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系,P2_1空间群,结构偏离因子R=0.04,分子式为C_(11)H_9NO_3,相对分子质量为203.19,立体构型与预测构型一致。均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体粉末X射线未发生变化,即晶型稳定性良好。结论实验确证了(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的立体结构,且晶型稳定性良好。

(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的合成

本研究报道了一种利奈唑胺和利伐沙班的关键中间体(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的合成方法。(S)-3-氨基-1,2-丙二醇与邻苯二甲酸酐在乙酸乙酯中缩合得2-[(2S)-2,3-二羟基丙基]异吲哚-1,3-二酮(4),4的伯羟基选择性与对甲苯磺酰氯反应后,再在氢氧化钠作用下闭环得目标化合物,总收率77.9%,纯度99.9%,光学纯度99.2%。本方法操作便捷、条件温和、产品纯度高。

手性Salen(Co)(OAc)催化胺解动力学拆分外消旋末端的环氧化物

报道了以邻苯二甲酰亚胺作亲核试剂,在手性催化剂salen(Co)(OAc)作用下动力学拆分外消旋末端环氧化物,得到较高光学活性的末端环氧化物,同时也得到了中等光学活性的N-保护的1,2-胺醇化合物.该拆分反应所用催化剂易得,且原料价廉,反应无需惰性气体保护。

气相色谱法测定基因毒性杂质S-环氧氯丙烷

目的:建立气相色谱法测定利伐沙班起始物料中卤代烷烃类潜在基因毒性杂质S-环氧氯丙烷。方法:色谱柱Agilent DB-624(30 m×0.53 mm,3μm);升温程序起始温度40℃,以每分钟5℃的速率升温至140℃,维持3 min;进样口温度200℃;进样量10μL;分流比5∶1;柱流量3.0 mL/min;检测器温度:250℃。结果:杂质S-环氧氯丙烷质量浓度在5-20μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9989),检测限为0.68μg/mL,定量限为2.27μg/mL,平均回收率为92.60%(RSD=5.0%,n=9),重复性良好(RSD=4.1%,n=6)。3批利伐沙班起始物料中未检出S-环氧氯丙烷。结论:经方法学验证,本法适用于利伐沙班起始物料中S-环氧氯丙烷的测定。

利伐沙班合成工艺研究

改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮和(S)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的合成并用于合成利伐沙班的方法,所得目标产物经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率达到16.4%。