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8-氯腺苷诱导的组蛋白H3K79双甲基化促进NBS1和p21的基因转录激活 被引量:1
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作者 刘畅 李文娟 +5 位作者 陈瑜 丁卫 安国顺 李淑艳 倪菊华 贾弘禔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1035-1040,共6页
组蛋白H3第79位赖氨酸甲基化(H3K79me)修饰有单甲基、双甲基及三甲基3种形式,是常染色质的标志.然而,对于组蛋白H3K79三种甲基化各自在基因转录、DNA损伤修复中所起的作用尚不十分清楚.本研究以8-氯腺苷(8-Cl-Ado)为DNA双链断裂(DNAdoub... 组蛋白H3第79位赖氨酸甲基化(H3K79me)修饰有单甲基、双甲基及三甲基3种形式,是常染色质的标志.然而,对于组蛋白H3K79三种甲基化各自在基因转录、DNA损伤修复中所起的作用尚不十分清楚.本研究以8-氯腺苷(8-Cl-Ado)为DNA双链断裂(DNAdouble-stranded breaks,DSB)诱导剂,采用Western印迹,在人肺癌细胞H1299检测出了DNA修复分子NBS1、细胞周期检验点相关分子p21,并发现H3K79me1、H3K79me2和H3K79me3三种甲基化修饰的组蛋白明显增加;染色质免疫共沉淀结合实时定量PCR实验显示,只有H3K79me2与DNA损伤检验点分子p21、DNA修复分子NBS1的启动子区域相结合,说明H3K79双甲基化修饰与这些基因的转录激活有关.结果提示,在8-氯腺苷引起DSB时,是H3K79me2、而不是H3K79me1和H3K79me3参与NBS1和p21基因转录激活时的染色质重塑.8-氯腺苷诱导H3K79双甲基化增强、促进H3K79me2所在染色质区域的NBS1和p21基因转录激活可能是8-Cl-Ado抑制肿瘤细胞生长作用机制之一. 展开更多
关键词 8- DNA双链断裂 H3K79甲基化 NBS1 P21 表观遗传调控
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8-氯腺苷调节RNA编辑酶ADAR1对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和迁移的影响 被引量:2
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作者 谢凤 莫小梅 +1 位作者 杨生永 李梨 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1411-1416,共6页
目的:研究8-氯腺苷(8-chloro-adenosine,8-Cl-Ado)对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和迁移的影响,以及与RNA编辑酶1(adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)表达的相关性。方法:蛋白印迹实验检测乳腺癌组织中ADAR1的蛋白表达量以及8-Cl-Ad... 目的:研究8-氯腺苷(8-chloro-adenosine,8-Cl-Ado)对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和迁移的影响,以及与RNA编辑酶1(adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)表达的相关性。方法:蛋白印迹实验检测乳腺癌组织中ADAR1的蛋白表达量以及8-Cl-Ado(10μmol/L)处理乳腺癌SK-BR-3细胞不同时间ADAR1蛋白表达量的变化;MTT法和形态学观察检测不加药组和8-Cl-Ado(10μmol/L)加药组对SK-BR-3细胞增殖的影响;MTT法和伤口愈合实验检测SK-BR-3细胞过表达ADAR1质粒(空白对照组、空载组、ADAR1-P110组、ADAR1-P150组)对8-Cl-Ado作用SK-BR-3细胞增殖及迁移的影响。结果:乳腺癌癌组织中ADAR1-P110和ADAR1-P150蛋白表达量均明显高于癌旁组织(t=9.871,P=0.000;t=7.169,P=0.000);8-Cl-Ado作用SK-BR-3细胞48 h后ADAR1-P110和ADAR1-P150蛋白表达量均明显降低(t=-8.838,P=0.013;t=-19.866,P=0.003);8-Cl-Ado作用SK-BR-3细胞ADAR1-P110组和ADAR1-P150组48 h后增殖抑制率均明显低于空白组(P均为0.000);8-Cl-Ado作用SK-BR-3细胞ADAR1-P110组和ADAR1-P150组48 h后的迁移率均明显高于空白组(P均为0.000)。结论:8-Cl-Ado能明显抑制SK-BR-3细胞增殖和迁移,其作用机制可能与ADAR1的表达下调有关。 展开更多
关键词 8- SK-BR-3 RNA编辑酶 ADAR1
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2-氯腺苷的合成研究
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作者 夏然 孙莉萍 +1 位作者 杨西宁 渠桂荣 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期222-224,共3页
以价格低廉的商品化2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷为原料,和POCl3反应,将6位羰基转化为Cl,继而用亚硝酸叔丁酯和Sb Cl3体系,将2-NH2转化为Cl,最后在饱和的NH3/CH3OH溶液中选择性地将6-Cl氨解为-NH2,同时脱除乙酰基,以3步和72%... 以价格低廉的商品化2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷为原料,和POCl3反应,将6位羰基转化为Cl,继而用亚硝酸叔丁酯和Sb Cl3体系,将2-NH2转化为Cl,最后在饱和的NH3/CH3OH溶液中选择性地将6-Cl氨解为-NH2,同时脱除乙酰基,以3步和72%的总收率得到2-氯腺苷。该方法不需要重金属催化剂,原料价格低廉,产物成本低,易于扩大生产。 展开更多
关键词 2' 3' 5'--O-乙酰基鸟 2- 氨解
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8—氯腺苷抗肿瘤作用研究
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作者 张礼和 方春椿 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1997年第1期1-7,共7页
(Sp)-8-氯腺苷3',5'-环磷酸辛酯(OCC)是8-氯腺苷3',5'-环磷酸的新衍生物,对人白血病细胞HL-60有很强的抑制作用和诱导分化作用,用细胞流式光度术发现OCC阻断HL-60细胞周期于G1期,OCC对HL-60-细胞DNA合成有... (Sp)-8-氯腺苷3',5'-环磷酸辛酯(OCC)是8-氯腺苷3',5'-环磷酸的新衍生物,对人白血病细胞HL-60有很强的抑制作用和诱导分化作用,用细胞流式光度术发现OCC阻断HL-60细胞周期于G1期,OCC对HL-60-细胞DNA合成有显著抑制作用。但不影响RNA和蛋白质合成。OCC能激活HL-60细胞浆中蛋白激酶A,8-氯腺苷是OCC的活性代谢产物,能在体外和体内实验中明显抑制肿瘤的生长。8-氯腺苷也能诱导人胃癌MGc80-3细胞分化和人T淋巴母细胞MOTL-4的凋亡,本文讨论了8-氯腺苷抗肿瘤作用的机理。 展开更多
关键词 (sp)-8-3' 5’-环磷酸辛酯 抗肿瘤作用 白血病细胞
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Studies on the Antitumour Activities of 8-Chloroadenosine
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作者 张礼和 方家椿 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1997年第1期4-10,共7页
Sp) Octyl 8 chloroadenosine 3′5′cyclophosphate (OCC), a newly synthesized 8 Cl c AMP derivative, strongly induced inhibition and differentiation in human leukemia HL 60 cells. In flow cytometry, OCC brought a... Sp) Octyl 8 chloroadenosine 3′5′cyclophosphate (OCC), a newly synthesized 8 Cl c AMP derivative, strongly induced inhibition and differentiation in human leukemia HL 60 cells. In flow cytometry, OCC brought about a block at the G1 phase of HL 60 cell cycle. OCC inhibited strongly the synthesis of DNA without affecting the synthesis of RNA and protein in HL 60 cells and also activated the c AMP dependent protein kinase in the cytosol of HL 60 cells. 8 Chloroadenosine is the active metabolite of OCC and inhibited significantly the growth of tumour in vitro and in vivo tests. 8 Chloroadenosine can induce differentiation of gastric mucoid adenocarcinoma cell line MGc80 3 and induce apoptosis in the MOLT 4 cells. The mechanism of the antitumour effects of 8 chloroadenosine was discussed. 展开更多
关键词 sp) Octyl 8 chloroadenosine 3 5’ cyclophosphate (OCC) 8 Chloroadeno sine Antitumour activities
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