肺非终末呼吸单元型腺癌中PD-L1表达和CD8^(+)TILs的临床意义

目的:探讨肺非终末呼吸单元型(non-TRU)腺癌中PD-L1表达和CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(CD8^(+)TILs)的临床意义。方法:回顾性研究85例手术切除的临床分期为I-IV期的肺non-TRU型腺癌患者的临床病理资料,应用免疫组化方法检测PD-L1、p53和4项错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达以及CD8^(+)TILs,应用扩增阻滞突变系统(ARMS)和荧光原位杂交技术(FISH)检测EGFR、KRAS突变和ALK融合基因,并结合随访资料进行生存分析。结果:85例non-TRU腺癌中PD-L1阴性34例(40.0%)、低表达36例(42.4%)、高表达15例(17.6%),PD-L1表达更常见于有吸烟史(P<0.05)、浸润性非黏液性腺癌(P<0.01)、组织学分级高(P<0.05)、脏层胸膜浸润(P<0.05)和KRAS突变(P<0.05)患者。CD8^(+)TILs低密度17例(20.0%)、中密度42例(49.4%)、高密度26例(30.6%),中-高密度CD8^(+)TILs更常见于患者年龄较低(P<0.05)、有吸烟史(P<0.01)、肿块较小(P<0.05)、浸润性非黏液性腺癌(P<0.01)、组织学分级高(P<0.01)和p53异常表达(P<0.01)。相关分析显示PD-L1表达与CD8^(+)TILs密度之间无显著性相关关系(P>0.05)。高密度CD8^(+)TILs患者的OS显著高于低-中密度患者(P<0.05),不同PD-L1表达水平的OS和DFS以及不同密度CD8^(+)TILs患者的DFS之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:肺non-TRU型腺癌常表达PD-L1并具有较高密度的CD8^(+)TILs,提示患者可能从ICIs治疗中获益,高密度CD8^(+)TILs可以作为一项辅助判断肺non-TRU型腺癌预后的指标。

腹膜间皮瘤中TILs、PD-1和PD-L1的表达与预后的关系

目的探讨腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma,PM)中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1和PD-L1的表达及与PM临床预后的关系。方法收集69例PM患者的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测PM组织中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1和PD-L1的表达,Cox单因素和多因素比例风险回归模型分析蛋白表达水平与患者预后的关系。结果上皮样型和非上皮样型PM肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1的表达均无明显差异。PD-L1在非上皮样型PM TILs中的表达高于上皮样型,但差异无统计学意义。PM患者的中位总生存期为19.1个月。Cox多因素分析显示石棉暴露(P=0.002)、PCI评分(P=0.034)、组织学类型(P=0.036)和CD4表达(P=0.043)是PM的独立预后因素。结论石棉暴露、PCI评分、组织学类型、TILs中CD4的表达对PM患者生存有显著影响。

分析NAC治疗乳腺癌的MRI成像变化及其参数对预测浸润性乳腺癌TILs水平的效能

目的通过乳腺磁共振成像(MRI)技术评估新辅助化疗(NAC)对乳腺癌的疗效,并探讨MR多参数成像对浸润性乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的预测价值。方法将本院2020年2月至2021年8月收治的浸润性乳腺癌患者142例纳入本次研究中,按照不同治疗方式分为NAC组(n=68)及常规组(n=74)。比较治疗前后两组乳腺MRI成像参数及治疗后两组患者TILs水平;根据治疗前的TILs比例将所有病例分为TILs低比例组、TILs高比例组,评估MR多参数对浸润性乳腺癌TILs水平高低的诊断价值。结果研究组治疗后ADC显著升高,肿瘤中心层面最大直径明显下降(P<0.05);研究组治疗有效率显著高于常规组(P<0.05);治疗后研究组TILs水平明显比常规组高(P<0.05);TILs高比例组中Her-2过表达型、三阴型数量多于低比例组;比较MRI参数发现,乳腺癌的形状、边缘、脂肪抑制T2WI信号均匀度、内部强化方式差异明显(P<0.05),形状圆形或卵圆形、边缘光滑、脂肪抑制T2WI信号均匀、内部强化均匀可能为TILs高表达相关(P<0.05);形状、边缘、脂肪抑制T2WI信号均匀度、内部强化方式ROC曲线线下面积均较高,且具有较高的特异性及敏感度。结论采用NAC治疗乳腺癌患者,可缩小病灶,使TILs表达增加,有利于患者病情稳定或改善,且通过MR多参数成像可对乳腺癌患者TILs水平起到预测作用,更好指导患者预后,建议临床推广使用。

恶性胸/腹水肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外选择性CD8+T细胞扩增的培养体系建立及功能表型分析

目的探讨体外恶性胸/腹水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量培养扩增方法并初步研究其分子表型及功能特征.方法无菌操作条件下抽取恶性肿瘤患者胸/腹水,密度梯度离心法分离淋巴细胞,采用γ干扰素(IFN-γ)、抗CD3多克隆抗体OKT3和白细胞介素2(IL-2)为基础的联合方案扩增TIL,并记录其细胞形态及扩增速度.采用流式细胞术动态检测扩增淋巴细胞的分子表型T淋巴细胞亚群中淋巴细胞激活信号分子F7(SLAMF7)、CD45RO、颗粒酶B(GZMB)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD57阳性细胞比例,CCK-8法检测其对肿瘤的杀伤能力.结果在本培养方案中,TIL细胞培养至第26天状态良好,第30天开始增殖速率下降.CD4^(-)CD8^(+)T细胞及CD8^(+)CD56^(+)T细胞比例随培养时间的延长逐渐提高,CD4^(+)CD8^(-)T细胞的比例逐渐下降,CD4^(+)CD25^(+)T细胞始终保持低水平状态.与扩增前相比,SLAMF7、CD45RO、GZMB、PD-1阳性细胞比例均有显著提高,耗竭性T细胞标志CD57表达比例也逐渐升高.TIL源性扩增性T细胞杀伤肿瘤细胞能力明显强于外周血单个核细胞(PBMC)源性,当效靶比为10∶1时杀伤能力最强,且杀伤能力在肿瘤细胞类型间存在明显差异.结论建立了从癌性胸/腹水中大量扩增TIL的培养方案,方法简便易行、效率高、杀伤肿瘤能力强,其效应细胞主要为CD8^(+)T细胞,表型处于活化状态.

PD-L1表达、CD8^(+)TIL密度与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨新疆莎车县维吾尔族食管鳞状细胞癌(ESCC)患者程序性死亡-配体1 (PD-L1)表达和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(CD8^(+)TIL)密度与临床病理特征及预后的关系。方法 收集2016年6月至2021年6月期间新疆莎车县人民医院收治的167例ESCC患者的组织蜡块。ESCC根治标本制备组织芯片,采用χ^(2)检验分析PD-L1表达、CD8^(+)TIL密度与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达、CD8^(+)TIL密度与患者总生存期(OS)的关系,并绘制生存曲线图;单因素和多因素COX比例风险模型回归分析和OS相关的危险因素;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达和CD8^(+)TIL密度不同亚组与OS的关系。结果 PD-L1表达在不同肿瘤浸润深度组间比较差异有统计学意义(P<0.05),PD-L1高表达组易发生深部浸润;CD8^(+)TIL密度在有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05),CD8^(+)TIL低密度组易发生淋巴结转移;PD-L1表达在不同CD8^(+)TIL密度组间比较差异有统计学意义(P<0.05),PD-L1高表达组CD8^(+)TIL密度较高;Kaplan Meier单因素生存分析结果显示,PD-L1低表达或CD8^(+)TIL高密度组预后较好;单因素COX回归分析结果显示,女性、PD-L1低表达或CD8^(+)TIL高密度组患者预后较好(P<0.05);多因素COX回归分析结果显示,PD-L1表达和CD8^(+)TIL密度是预测ESCC预后的有效指标(P<0.05);Kaplan Meier单因素分析结果显示,各亚组间,PD-L1低表达/CD8^(+)TIL高密度亚组预后最好,PD-L1高表达/,CD8^(+)TIL低密度亚组预后最差。结论 PD-L1表达和CD8^(+)TIL密度可以作为判断ESCC患者预后的有效标志物,联合使用抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂,可能为某些免疫治疗预后较差的亚组提供新的治疗手段。

基于PD-L1/TIL的小鼠黑色素瘤模型的构建

目的:基于程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)构建符合临床特征的PD-L1^(+)/TIL^(+)和PD-L1^(+)/TIL^(-)小鼠黑色素瘤模型。方法:采用流式细胞术从主要组织相容性复合体I类基因编码分子H-2Kb-的小鼠黑色素瘤细胞B16中筛选出H-2Kb^(+)的细胞,使用动物试验、免疫组化、流式细胞术等方法研究H-2Kb^(+)的细胞生长速度、成瘤快慢、细胞因子分泌、T淋巴细胞浸润和PD-L1的表达等。结果:筛选得到了8株H-2Kb^(+)的细胞,其中2F10和2G1两株细胞的H-2Kb表达持久稳定,细胞生长慢、成瘤慢,分泌MCP-1和IL-6,可在2F10肿瘤组织中检测到T淋巴细胞浸润,肿瘤细胞和肿瘤组织均可检测到PD-L1表达。结论:利用H-2Kb^(+)细胞构建出了符合临床黑色素瘤分型特征的PD-L1^(+)/TIL^(+)和PD-L1^(+)/TIL^(-)的小鼠黑色素瘤模型。

基于对比增强CT的影像组学模型可预测乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平

目的:基于对比增强CT开发用于预测乳腺癌(BC)患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的新型影像组学模型。方法:回顾性纳入210名非特殊浸润性BC患者(训练集:147名,验证集:63名),使用Pyradiomics软件包提取患者对比增强CT图像中的高维影像组学特征,然后利用Mann-Whitney U检验、斯皮尔曼相关系数和最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)算法进行特征逐步筛选。筛选后的最优特征通过非线性支持向量机(NLSVM)方法在训练集中开发了影像组学模型,并在验证集中对模型的判别能力进行验证。之后利用沙普利加和解释(SHAP)算法对模型进行全局解释与特征重要性排序。结果:模型训练组和验证组的曲线下面积(AUC)分别为0.824(95%CI:0.762~0.886)和0.766(95%CI:0.624~0.909),影像组学模型有3个正向影响特征与4个负向影响特征,其中log-sigma-5-0-mm-3D_firstorder_Maximum对模型的影响力最大,其值越大时,模型输出SHAP值越小。结论:基于对比增强CT的影像组学模型可以帮助临床医生在治疗前准确预测BC患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平,促进BC患者的个性化治疗。

肿瘤细胞和TIL对化疗药物敏感性的测定

目的：探讨 MTT法应用于肿瘤细胞化疗敏感性检测的意义 ,及化疗与肿瘤浸润淋巴细胞 (tumor infiltrating lymphocyte,TIL)过继免疫治疗的合理应用。方法：应用 MTT法检测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性和化疗对 TIL的毒性。结果：肿瘤细胞和 TIL细胞数都与生成的甲 ? (formazan)的光密度 (OD)值呈线性正相关。肿瘤细胞对化疗药物的敏感性存在较大个体差异。 EADM与 DDP， DDP与 MMC联合化疗存在协同作用， EADM与 5 FU联合化疗存在拮抗作用。化疗药物对 TIL的毒性作用大于对肿瘤细胞的杀伤作用。结论： MTT法应用于肿瘤细胞化疗敏感性检测以指导临床个体化治疗，具有筛选敏感性化疗药物和避免非敏感性化疗对机体抗肿瘤免疫细胞毒性的双重积极意义。 TIL过继免疫治疗与化疗不宜同时应用。

三级淋巴结构对非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理反应及预后的影响

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行手术的NSCLC患者132例,分为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)组40例和新辅助化疗联合免疫治疗(neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy,NCI)组92例。通过H&E染色评估切片中残余肿瘤细胞(residual viable tumor,RVT)百分比和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),采用H&E染色和免疫组织化学染色方法评估TLS数量和成熟度,分析两组中TLS数量和成熟度的差异以及对患者病理反应和预后的影响。结果:NCI组中TIL浸润水平、TLS的总数量、成熟数量以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率、主要病理缓解(major pathologic response,MPR)率均明显高于NC组(均P<0.001)。多因素Logistic分析结果显示,成熟TLS数量和TIL浸润是NCI组患者病理反应的影响因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,在NC组中TIL低浸润是高RVT的危险因素;同时在NCI组中,成熟TLS数量低、TIL低浸润和治疗前N分期是高RVT的独立危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示成熟TLS数量(P=0.001)和TIL(P=0.009)是NCI组患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的独立预测因子,并且生存分析显示NCI组中TLS高成熟和TIL高浸润患者的DFS显著优于低成熟和低浸润者(均P<0.001)。结论:TLS低成熟度和TIL低浸润与NSCLC患者不良的病理反应和较短的DFS有关,TLS成熟度和TIL可以作为接受NCI患者的病理反应和预后的预测指标。

黄芪和地黄对食管癌TIL增殖及体外抗肿瘤作用的研究

目的 :探索黄芪、地黄在促进食管癌TIL增殖和特异性杀伤活性中的作用和食管癌TIL免疫治疗的可行性。方法 :采用3H TdR掺入法。应用黄芪和地黄联合多种细胞因子对 9例食管癌TIL的增殖和特异性杀伤活性进行研究。结果 :在促进TIL增殖、杀伤活性中 ,黄芪联合IL 2、IL 2 +IL 4、IL 2 +TNF α均较单用这些细胞因子有明显增强作用 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论

粒─-巨细胞集落刺激因子对人胃腺癌TIL增殖及体外杀瘤活性的影响

本研究观察粒-巨细胞集落刺激因子（GM－CSF）对胃腺癌TIL增殖及体外杀瘤活性的影响。结果发现，单独GM－CSF刺激不诱导TIL增殖扩增，而在400U／ml的IL－2培养条件下，各剂量GM－CSF均可促进TIL增殖，其中，100μg／mlGM－CSF协同IL－2促增殖效应显著。体外杀瘤活性试验（MTT法）证实100ug／mlGM－CSF协同IL－2诱导TIL细胞增强了其杀瘤活性，无论是对同种异体细胞，亦或是自体肿瘤细胞。本文探讨了GM－CSF促TIL增殖及增强杀瘤活性的可能机制。

三阴性乳腺癌组织中PD-1/PD-L1轴表达与TILs关系及临床病意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中PD-L1/PD-1轴的表达以及肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)与临床病理特征和预后的关系。方法选取2016年1月至2017年8月我院病理科保存的132例石蜡包埋的女性TNBC组织,采用HE染色分析TILs浸润密度,采用免疫组化染色和免疫组织荧光双染色技术检测PD-1、PD-L1在组织中的表达和TILs表型,并探讨PD-L1^(+)CD4^(+)TILs、PD-L1^(-)CD8^(+)TILs表达与TNBC临床病理特征和总生存(OS)的关系。结果PD-1主要分布于TILs的细胞膜和细胞质中,阳性表达率为44.70%(59/132),而PD-L1主要分布于肿瘤细胞和TILs的细胞膜和细胞质中,阳性表达率为58.33%(77/132)。TNBC组织中PD-L1表达与CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs均有关(P<0.05)。PD-L1^(+)CD4^(+)TILs表达率为86.10%(60/72),与肿瘤直径、TNM分期、淋巴管浸润有关(P<0.05);PD-L1^(-)CD8^(+)TILs表达率为69.12%(47/68),与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移有关(P<0.05)。不同PD-L1表达的TILs浸润表型与患者OS无关(χ^(2)=0.796,P=0.850;χ^(2)=3.733,P=0.292),多因素Cox风险比例回归模型分析,PD-L1^(-)CD8^(+)TILs浸润是影响TNBC患者OS的独立保护因素(HR=0.853,95%CI=0.659~0.998)。结论PD-L1^(-)CD8^(+)TILs浸润预示着较小的肿瘤直径、低组织学分级、低TNM分期、无淋巴管浸润和无淋巴结转移以及良好的生存预后,为PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的研究提供新思路。

经腹膜外盆腔淋巴间隙给予IL-2对妇科肿瘤患者TIL亚群及NK细胞的影响

目的 探讨通过盆腔腹膜外淋巴间隙进行肿瘤生物治疗的可行性。方法 妇科恶性肿瘤患者 4 1例 ,随机分为 IL- 2组 (n=10 )、IL- 2 +5 - Fu组 (n=11)、5 - Fu组 (n=10 )及对照组 (n=10 ) ;通过经盆腔腹膜外淋巴间隙留置管 ,分别予以 IL- 2、IL- 2 +5 - Fu、5 - Fu治疗后 ,手术中摘取肿瘤组织 ,分离浸润淋巴细胞 ,用流式细胞仪检测 T细胞表面标记、CD2 5活化标记变化及 NK细胞数量。结果 治疗后各治疗组肿瘤浸润淋巴细胞 CD3+、CD4 +、CD8+ 、CD2 5 + 、NK细胞数量均明显高于对照组 (P值均 <0 .0 5 ) ;IL - 2 +5 - Fu组 CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 、CD2 5 + T细胞含量及 NK细胞数量明显高于 5 - Fu组 ,IL - 2组 CD2 5 + T细胞含量及 NK细胞数量明显高于 5 - Fu组 (P<0 .0 5 )。结论 经盆腔腹膜外淋巴间隙进行生物治疗能有效激活机体 T细胞反应 ,促进 T细胞增殖、活化和浸润 ,增强患者免疫系统对肿瘤的有效防御反应。

TGF-β_1和TIL在喉癌局部免疫反应中作用的研究

目的 :检测喉癌组织TGF β1的表达 ,分析TGF β1与喉癌临床指标的关系 ,明确TGF β1表达对TIL细胞浸润和局部免疫功能的影响。方法 :38例原发性喉癌标本 ,应用免疫组化SP法 ,检测喉癌组织CD3 、CD4 、CD8、CD57、CD68和CD2 5的浸润及TGF β1的表达 ;同时以 10例声带息肉做对照组。结果 :与对照组相比 ,喉癌组织TGF β1蛋白表达减少 ,且TGF β1表达与喉癌病人性别、年龄、临床分期及不同发生部位无关 ,随着恶性度的增高 ,TGF β1表达减少 ,淋巴结转移组TGF β1阳性率多于未转移组 ,TGF β1表达与CD4 细胞浸润无关 ,而与CD8浸润有显著正相关 ,TGF β1表达能诱发CD4/CD8比值倒置。结论 :喉癌组织TGF β1蛋白表达减少 ,TGF β1对喉癌细胞的生长可能起抑制作用 ,有利于肿瘤细胞的转移 ,通过影响CD8细胞的浸润 ,改变CD4/CD8比值 ,进而抑制肿瘤局部免疫功能。

肝癌瘤苗激活的TIL在体外抗肿瘤活性的研究

目的：为了提高肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）的抗瘤活性。方法：使用肝癌瘤苗来激活ＴＩＬ，观察其抗瘤活性的改变。结果：经瘤苗激活的ＴＩＬ在培养扩增１０、２０、３０和４０ｄ的体外对自体肝癌细胞的杀伤率均有明显提高，其中以培养扩增３０ｄ时为最高。

人胃癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)两种分离诱导培养方法抗肿瘤作用的比较

对人胃癌肿瘤浸润淋巴细胞（TumorInfiltratingLymphocytesTIL），用直接分离和酶消化分离两种方法进行抗肿瘤作用比较，观察到直接法得TIL细胞数低，增殖快，酶消化法得TIL细胞数较多，增殖慢，两种方法制备的TIL细胞抗肿瘤效果无差异。有些肿瘤组织标本，质地坚硬，用直接法得TIL细胞太少，难以满足实验要求，本文认为两种方法合用，可互补其各自不足，是可取的。

微波对TIL及其IL－2Rα表达影响的实验研究

应用２４５０ＭＨｚＣＷ微波，以不同剂量、不同时段辐照荷瘤鼠，观察微波对ＴＩＬ细胞及其亚群和ＩＬ－２Ｒα作用。结果发现：不同的微波辐照剂量，其对抗肿瘤免疫作用不尽相同。０．２ｍｗ·ｃｍ－２微波辐照，属非热效应的剂量，对抗肿瘤免疫无明显作用；２ｍｗ·ｃｍ－２微波辐照，可使抗肿瘤免疫滞后增强；２０ｍｗ·ｃｍ－２微波辐照，对肿瘤细胞具杀伤作用，但连续辐照８ｄ以上时，则出现抗肿瘤免疫的抑制，提示微波应用于肿瘤治疗时，采用２０ｍｗ·ｃｍ－２微波定量辐照应少于８ｄ。

PD-L1与TIL在免疫治疗中的预测作用及临床意义

随着程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)单抗陆续在中国获批,PD-1/PD-L1抑制剂是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。研究显示PD-1/PD-L1单抗免疫治疗效果与肿瘤细胞中PD-L1的表达水平有关,然而仅仅依靠肿瘤细胞中PD-L1的表达并不能完全预测PD-1/PD-L1单抗治疗效果。PD-1/PD-L1单抗免疫治疗效果也与肿瘤微环境中肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)有关。根据瘤细胞PD-L1的表达以及TIL将肿瘤分为四种免疫类型,不同类型应用PD-1/PD-L1单抗治疗疗效不同。因此,本文对肿瘤细胞PD-L1表达联合TIL预测PD-1/PD-L1单抗免疫治疗疗效进行综述。

S-TIL联合中药治疗原发性肝癌

1 材料和方法 1.1 材料 肝癌患者65例符合中国常见恶性肿瘤诊治规范的肝癌诊断标准。A组35例男23例,女12例,年龄27岁～68岁,平均46.5岁,其中右叶肝癌18例,左叶6例,弥漫性11例,肿瘤最大为14cm×13.2cm,最小为4.5cm×3.8cm,门脉内有癌栓10例,B组30例,男21例,女9例,年龄31岁～65岁,平均45岁,其中右叶肝癌15例,左叶7例,弥漫型8例,肿瘤最大为13.5cm×12.8cm,最小为4.3cm×3.9cm,门脉内有癌栓6例。 1.2

经瘤苗刺激的肝癌TIL细胞的诱导及其体外抗肿瘤活性

目的 研究sTIL细胞的体外增殖动力学和细胞生物学特性及体外抗肿瘤活性。 方法 采用冷冻瘤苗刺激肝癌TIL细胞,研制具有较强的抗瘤活性的由瘤苗激活的杀伤细胞(sTIL),并与TIL比较。 结果 冷冻肝癌瘤苗在TIL的培养扩增过程中不断刺激,对保持TIL较长时期的增殖力和杀伤肿瘤细胞活性等生物学特性明显增强。sTIL细胞培养至d5即有较强的杀瘤活性。持续时间可>60d,而最佳杀瘤活性时间为20～40d,37℃和5%CO2条件下细胞存活率为98%以上。 结论 sTIL可能通过特异性的T细胞的增殖且分泌细胞因子来增强其杀瘤活性。