circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴调控铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移

目的探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺癌脑转移的影响机制。方法检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。比较各组细胞生长、侵袭能力、脑转移结节数目。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ0000799、miR-1287-5p、GPX4调控关系。检测circ0000799对铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达和总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比的影响。结果与人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)或癌旁组织比较,circ0000799在三阴乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中上调,且在子代三阴乳腺癌细胞系及脑转移灶中上调最为显著(P<0.05)。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组细胞生长、侵袭能力降低(P<0.05)。sh-circCTR组、sh-circ0000799组、sh-circ0000799+RSL3组脑转移结节数量依次降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,circ0000799可与miR-1287-5p相互作用,miR-1287-5p可与GPX4相互作用。与sh-circCTR组比较,sh-circ0000799组miR-1287-5表达增加,总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比和GPX4表达降低(P<0.05)。与miR-CTR组比较,miR-1287-5p组GPX4 mRNA表达降低(P<0.05)。结论circ0000799在三阴乳腺癌中高表达且可能通过miR-1287-5p/GPX4轴促进三阴乳腺癌脑转移。

超声弹性成像与彩色多普勒超声鉴别三阴性乳腺癌与纤维腺瘤的对比研究

目的:探讨超声弹性成像(UE)技术与彩色多普勒超声(CDFI)对三阴性乳腺癌(TNBC)与纤维腺瘤的鉴别诊断价值。方法:选取2021年1月至2022年1月万宁市人民医院收治并经手术病理确诊的50例TNBC患者,将其纳入TNBC组,另选取同期经手术病理证实为纤维腺瘤的50例患者纳入纤维腺瘤组。所有患者在行超声检查前均未经任何临床干预,且分别采用UE和CDFI检测,评价其病变区组织软硬程度、彩色血流及弹性评分等。以病理结果为“金标准”,分析UE和CDFI对TNBC和纤维腺瘤的诊断效能。结果:超声影像学特征显示,TNBC组多表现为病灶区域边缘毛刺征,后方回声衰减和高回声晕,且存在腋窝淋巴结转移;纤维腺瘤组多表现为病灶区域边界清晰,病灶形态规则,无微小钙化。UE检测诊断灵敏度为90.91%,特异度为82.14%,准确率为86.00%;CDFI诊断灵敏度为73.08%,特异度为75.00%,准确率为74.00%;联合检测灵敏度为94.23%,特异度为95.83%,准确率为96.00%,其检测效能高于单项检测。结论:UE鉴别诊断TNBC与纤维腺瘤的灵敏度较高,但特异度不高,与CDFI联合检测可以提高鉴别诊断特异度和准确率。

血清外泌体SUMO1P3和MALAT1对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的探讨血清外泌体小泛素样修饰子1伪基因3(SUMO1P3)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者术后复发转移的预测价值。方法选取2016年至2020年行手术切除的224例TNBC患者作为研究对象,根据随访期内复发及转移情况分为非复发转移组和复发转移组,收集两组患者的临床病历资料。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测术前血清外泌体SUMO1P3和MALAT1表达,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价SUMO1P3和MALAT1对TNBC术后复发转移的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析影响TNBC术后复发转移的因素。结果共72例患者出现复发或转移。224例TNBC患者SUMO1P3和MALAT1相对表达量分别为3.06±0.68和2.75±0.66,其中复发转移组SUMO1P3和MALAT1相对表达量为3.44±0.67和3.46±0.80,均显著高于非复发转移组的2.88±0.61和2.33±0.48(P<0.001)。ROC曲线结果显示,血清外泌体SUMO1P3和MALAT1联合检测的曲线下面积(AUC)=0.842(95%CI:0.787~0.887),特异度为0.790,灵敏度为0.806,且两指标联合预测的效能优于SUMO1P3和MALAT1单独预测(P<0.05)。多因素Logistic回归模型结果显示,SUMO1P3(OR=4.463,95%CI:2.125~9.372)和MALAT1(OR=9.103,95%CI:4.462~18.573)表达是影响TNBC术后复发转移的独立因素(P<0.05)。结论血清外泌体SUMO1P3和MALAT1与TNBC患者预后密切相关,两指标联合检测对TNBC术后复发或转移具有较高的预测价值。

乙酰化STAT3诱导的DIRAS2缺失促进三阴性乳腺癌细胞的增殖

目的探讨乙酰化STAT3对DIRAS2基因表达的调控及其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖中的作用。方法通过数据库查询、Western blotting和qRT-PCR分析TNBC组织和细胞中DIRAS2和乙酰化STAT3的表达水平。选取TNBC细胞系MDA-MB-231和SUM159,通过慢病毒或质粒构建DIRAS2过表达及STAT3野生或Lys685位点突变的细胞株。利用CCK-8实验评估DIRAS2和STAT3乙酰化对TNBC细胞增殖的影响。应用Western blotting、焦磷酸测序、ChIP和IP技术研究乙酰化STAT3对DIRAS2表达的调控作用及机制。结果DIRAS2在TNBC组织和细胞中表达较低。焦磷酸测序分析发现,与正常乳腺上皮细胞相比,TNBC细胞中DIRAS2启动子区域的CpG岛甲基化水平升高,并促进癌细胞增殖。此外,TNBC细胞中STAT3的乙酰化程度增加,而DIRAS2启动子甲基化状态随着STAT3乙酰化的增加而发生改变。ChIP和IP实验表明,乙酰化STAT3可与DIRAS2启动子结合,而STAT3 Lys685位点突变会破坏STAT3与DNMT1的相互作用。结论在TNBC中,乙酰化STAT3通过招募DNMT1诱导DIRAS2基因启动子甲基化,从而导致DIRAS2表达缺失和癌细胞增殖。

三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。

华泽兰内生真菌Aspergillus puniceus次级代谢产物及其抗三阴性乳腺癌活性和作用机制

从华泽兰根部分离得到一株内生真菌Aspergillus puniceus.采用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法,从该菌株的发酵液中分离得到8个结构类似的口山酮类化合物,通过现代波谱技术分别鉴定为3′,4′-hydrogenated austocystins A(1)、austocystin M(2)、austocystin F(3)、austocystin D(4)、austocystin B(5)、austocystin K(6)、austocystin A(7)、austocystin H(8).MTT结果显示化合物5对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞具有较好的选择性细胞毒活性(IC_(50)为1.28μmol·L^(-1)).另外,流式细胞术检测化合物5作用于MDA-MB-231细胞后凋亡率的变化,相比于对照组,最高总凋亡率为69.7%.同时,AO/EB双荧光染色也证明化合物5能够诱导MDA-MB-231的细胞凋亡.JC-1线粒体膜电位检测进一步显示化合物5能够通过线粒体途径诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231的细胞凋亡.

RPRD1B对三阴性乳腺癌细胞生物学功能及上皮间质转化的影响

目的探讨核前mRNA结构域调节因子1B(RPRD1B)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)的影响。方法免疫组化检测RPRD1B在三阴性乳腺癌组织和癌旁组织的表达水平,Western blot检测三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和HCC-1937中RPRD1B的表达水平。三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和HCC-1937分别用sh-RPRD1B慢病毒(sh-RPRD1B组)和sh-NC慢病毒(sh-NC组)感染,然后检测下调效率;CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot和qRT-PCR法检测敲低RPRD1B对三阴性乳腺癌细胞中上皮间质转化标志性蛋白E-cadherin和N-cadherin的影响。结果RPRD1B在三阴性乳腺癌组织和三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系和HCC-1937细胞系中均表达。CCK-8结果显示,与sh-NC组比较,sh-RPRD1B组MDA-MB-231和HCC-1937细胞增殖能力显著降低(P<0.01)。流式细胞术结果显示,与sh-NC组比较,sh-RPRD1B组细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。Transwell结果显示,与sh-NC组比较,sh-RPRD1B组细胞侵袭能力显著降低(P<0.01)。划痕实验结果显示,与sh-NC组比较,sh-RPRD1B组细胞迁移能力显著降低(P<0.01)。与sh-NC组比较,sh-RPRD1B组细胞上皮间质转化标志分子E-cadherin表达水平升高,N-cadherin表达水平降低。结论敲除RPRD1B表达使三阴性乳腺癌细胞的凋亡能力增强而增殖能力减弱,其侵袭和迁移能力的减弱可能与上皮间质转化过程相关。

TNBC原发灶与腋淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2的表达变化与预后的相关性

目的探讨雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2在三阴性乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达有无差异及其与患者预后的相关性。方法运用免疫组化法分别检测45例TN—Bc原发灶及腋淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2的表达，用Kaplan—Meier生存曲线分析TNBC腋淋巴结转移灶中这些指标的变化与生存时间的关系。结果与TNBC原发灶相比，腋淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2仍表达阴性的患者占48．9％，而至少有一项指标表达阳性的患者占51．1％，即与原发灶表达不一致，差异具有统计学意义，且这种表达差异与生存时间存在相关性（P=0．013）。腋淋巴结转移灶免疫组化表达与原发灶一致组的生存时间要短于不一致组（P=0．010），用LogRank法检验具有统计学意义（P=0．048）。结论ER、PR、Her-2在TNBC原发灶和腋淋巴结转移灶中的表达存在不一致现象，且这种不一致现象与生存时间具有相关性。

GPX8在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过生物信息学分析、免疫组化实验和临床队列研究,探讨GPX8在乳腺癌中的差异表达、诊断和预后价值。方法:我们从UCSC Xena数据库中获取了癌症患者的GPX8基因表达、RNAseq、DNA甲基化、生存期、表型、干性分数和临床信息数据,并进行了Kaplan-Meier生存预后分析和甲基化水平探索。利用肿瘤免疫评估资源(tumor immune estimation resource,TIMER)评估了乳腺癌中GPX8和肿瘤浸润淋巴细胞之间的相关性,并利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析了受GPX8影响的潜在功能通路。对125例乳腺癌患者癌组织样本进行了GPX8的免疫组化染色、HE染色,并对患者进行临床随访分析。采用Chi-square检验和Cox回归分析了GPX8在不同亚组的表达水平与预后的关系。结果:基因表达谱交互分析(gene expression profiling interaction analysis,GEPIA)和TIMER分析显示,乳腺癌患者的GPX8 mRNA表达在癌组织中较高,且预后存在明显差异。GPX8主要在细胞质和细胞膜中呈阳性定位,各组间GPX8蛋白表达有显著差异。在TIMER数据库中GPX8 mRNA表达与CD8^(+)T、B细胞、NK、Treg细胞浸润负相关,在临床队列中与TNM分期、T分期和分子亚型相关,其中在三阴性乳腺癌患者中GPX8和TILs表达水平负相关。GPX8 mRNA过表达可预测乳腺癌患者总生存期的降低。GPX8高表达的患者总生存率显著降低,且死亡风险增加。结论:GPX8在乳腺癌组织中表达具有显著差异,因此可作为有效的临床诊断和预后生物标志物。

三阴性乳腺癌的化疗疗效与肿瘤微环境相关性的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)明显的肿瘤异质性和多样的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)特征加大了其研究和治疗的难度。化疗是TNBC治疗的重要手段之一,治疗后疗效预测及化疗耐药仍是临床亟待解决的难题,其中TME的变化是一个主要的原因。了解肿瘤微环境在其中起到的促进作用对这一困境的突破至关重要。本文综合多组学研究的结论,探讨了TNBC临床疗效及化疗耐药与肿瘤微环境相关性的研究进展,为该问题的解决提供可能的方向。

水疱性口炎病毒对小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、移植瘤生长与肺转移的影响

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,qPCR检测细胞中E-cadherin、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达。于雌性BALB/c小鼠脂肪垫接种1×10^(6)个/mL的4T1细胞0.1 mL,构建4T1细胞荷瘤小鼠模型,待小鼠肿瘤体积达200 mm3,分别向移植瘤内注射PBS、紫杉醇(TAX)(15 mg/kg)、VSV-IN(1×10^(6)pfu/只),每周1次。给药4次后,处死小鼠、剥离完整移植瘤组织,测量肿瘤体积及质量,肺组织病理切片经H-E染色后观察肿瘤肺部转移结节,流式细胞术检测脾组织中T细胞亚群比例,ELISA法检测小鼠血清IL-6及TNF-α水平,利用GEPIA在线分析乳腺肿中迁移相关蛋白mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤中MMP-2、MMP-9与E-cadherin的表达,利用蛋白-蛋白对接技术预测VSV-IN的G蛋白、M蛋白与ERK2、E-cadherin的亲和力。结果:经MOI=10、100的VSV-IN处理48 h后,4T1细胞死亡率显著高于对照组(均P<0.01);与对照组相比,VSV-IN组(MOI=10)细胞迁移率明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低(P<0.05);与对照组小鼠相比,VSV-IN组移植瘤生长较对照组减缓且终点体积显著减小(P<0.05),VSV-IN组小鼠肺转移结节数量显著减少[(12.86±1.86)vs(24±3.67)个,P<0.01],脾内CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例显著升高(均P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量显著升高(均P<0.01);GEPIA分析发现在乳腺癌中E-cadherin、MMP-9表达水平均高于癌旁组织(P<0.05);VSV-IN组小鼠肿瘤细胞内MMP-9表达明显低于对照组(P<0.05);VSV-IN的G、M蛋白与ERK2的结合自由能分别为–11.7 kcal/mol、–6.4 kcal/mol。结论:野生型VSV-IN可抑制4T1细胞荷瘤小鼠的移植瘤生长及转移,这可能与其促进抗肿瘤免疫及调控迁移相关蛋白表达有关。

CTC、RON及c-Met在早期三阴性乳腺癌预后预测中的作用

目的 分析循环肿瘤细胞(CTC)、受体酪氨酸激酶(RON)及间质表皮转化因子(c-Met在早期三阴性乳腺癌(TNBC)预后预测中的作用。方法 分析2018年1月至2021年1月于郑州大学第一附属医院进行诊治的1 225例乳腺癌患者资料,根据纳入标准最终选取168例TNBC患者设为研究组,选取患者癌旁3 cm的组织为对照组,另选取同时期在本院进行健康体检者168名为健康组。根据患者治疗后的预后情况将研究组分为预后良好组(n=142)以及预后不良组(n=26)。比较研究组与健康组CTC的表达情况,比较研究组与对照组c-Met与RON的表达情况,采用多元Logistic回归分析影响TNBC预后的独立危险因素;并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析c-Met、RON、CTC对TNBC患者预后的预测价值。结果 研究组CTC水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组c-Met与RON阳性表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好组、预后不良组年龄、肿瘤直径比较差异无统计学意义(P>0.05),预后良好组、预后不良组腋窝淋巴结、体重指数、糖尿病、RON、c-Met、CTC比较,差异有统计学意义(P<0.05),经非条件多因素logistic回归模型分析显示,腋窝淋巴结转移、CTC阳性、RON阳性、c-Met阳性为TNBC患者预后的危险因素(P<0.05)。CTC、RON及c-Met单独检测以及三者联合检测AUC分别为0.764、0.778、0.776、0.857,其中三者联合检测AUC值最大。结论 联合检测RON、c-MET、CTC水平对TNBC患者预后具有一定的预测价值。

三阴性乳腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞浸润密度与PD-L1表达的相关性及临床意义

目的:通过检测三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)浸润密度及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来分析二者的相关性,并探究其临床意义。方法:选取141例我院三阴性乳腺癌患者组织标本,使用抗体CD66b作为TANs的标记物,通过免疫组织化学法检测TNBC肿瘤组织内TANs浸润和PD-L1表达的情况。采用Pearson积差相关或Spearman等级相关分别分析TANs浸润密度和PD-L1表达与临床病理特征的相关性,以及TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度与PD-L1阳性表达之间的相关性;采用Kaplan-Meier曲线对TNBC患者进行生存分析。结果:TANs高浸润密度与高Ki67增殖指数、高组织学分级以及淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)。PD-L1表达与高Ki67增殖指数及高组织学分级均呈正相关(P<0.05)。TNBC中TANs的浸润密度与PD-L1阳性表达呈正相关(P<0.05)。生存分析显示,TANs浸润密度和PD-L1表达均与TNBC患者的无进展生存期呈负相关(P<0.05)。结论:TNBC肿瘤组织内TANs浸润密度和PD-L1表达与多项临床病理特征以及不良预后密切相关,这提示TANs及PD-L1可作为TNBC预后评估的重要指标,并为探索TNBC免疫治疗潜在靶点提供研究依据。

SOX10在乳腺导管上皮性病变病理诊断及鉴别诊断中的作用

目的:探讨SOX10在乳腺导管上皮普通性增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、非典型增生(atypical hyperplasia,ADH)、导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)及不同亚型浸润性导管癌中的表达情况。方法:收集我院病理科2021年12月至2023年06月进行了SOX10免疫组化染色的乳腺标本共197例,其中UDH 48例、ADH 20例、DCIS 40例、伴大汗腺分化的癌10例、luminal A 20例、luminal B 27例、Her2过表达10例及三阴性乳腺癌(triple-negative breast carcinoma,TNBC)22例,分析不同乳腺导管上皮性病变中SOX10的表达差异。结果:SOX10在48例UDH呈马赛克样斑驳着色,而20例ADH及40例DCIS中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率为68.20%(15/22),而在luminal A型、luminal B型、Her2过表达型浸润性乳腺癌中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在AR阴性的三阴性乳腺癌中表达率高达86.67%(13/15),在AR阳性三阴型乳腺癌中仅有28.57%(2/7),而在伴大汗腺分化乳腺癌(AR均为阳性)中不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在所有正常乳腺导管周围肌上皮表达,而在32.5%(13/40)DCIS导管周围肌上皮缺失。结论:SOX10免疫组化染色是鉴别诊断UDH和ADH的特异性指标,但不能区分ADH和DCIS,且在导管内癌特别是高级别导管内癌肌上皮中可表达丢失,用来鉴别DCIS和浸润性癌特别是微浸润性乳腺癌有一定的风险;SOX10是三阴性乳腺癌相对特异的指标且与AR的表达呈负相关;正确判读SOX10的免疫组化染色模式,有利于我们更好的识别不同乳腺导管上皮性病变。

EGFR、Ki67在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达及其与TNBC病理特征的相关性

目的探讨EGFR、Ki67在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达差异及两者的表达与TNBC临床病理特征的关系。方法分析non-TNBC与TNBC患者的临床病理资料,采用非生物素二步法检测76例乳腺癌标本里EGFR、Ki67的表达,对比两者在non-TNBC与TNBC中的区别。检测EGFR与Ki67在TNBC中的阳性表达率,研究其与病理参数的相关性。结果和non-TNBC相比,TNBC多见于绝经前妇女,组织学分级较差,较易发生淋巴结转移、复发转移、远处转移,且出现较早。EGFR与Ki67在TNBC组织中的阳性表达率均高于在non-TNBC组织中的阳性表达率。EGFR、Ki67的表达与TNBC肿块直径、淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级之间均具有相关性。结论 EGFR与Ki67在TNBC中表达均升高。两者的表达与肿块直径、淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级之间均具有相关性。

AJCC 8^(th)解剖学及预后分期系统用于TNBC生存获益价值评估

目的探讨AJCC 8^(th)解剖学及预后分期系统用于三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)生存获益的价值评估。方法回顾性分析我院2010年1月至2015年12月收治的147例TNBC患者的临床资料,比较不同解剖学及预后分期生存获益情况,评价AJCC 8^(th)解剖学和预后分期的差异。结果入选患者随访5年无进展生存(progression free survival,PFS)率和总生存(overall survival,OS)率分别为84.72%和84%;不同解剖学分期患者PFS率(除外Ⅳ期)和OS率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同预后分期患者PFS率和OS率比较差异有统计学意义(P<0.05);147例患者中AJCC 8^(th)解剖学和预后分期变化者共135例(91.84%),与解剖学分期相比预后分期均提高;AJCC 8^(th)预后分期较解剖分期升高的患者各组PFS率和OS率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论AJCC 8^(th)预后分期系统用于TNBC预后评估可有效补充解剖学分期的不足,为临床决策的制定提供更多参考。

调控TNBC转移的miRNAs-mRNAs网络及其预后预测价值

目的探讨促进三阴性乳腺癌(TNBC)发生侵袭转移的microRNAs(miRNAs)及其调控的mRNAs网络,确定影响TNBC无远处转移生存期(DMFS)的目标mRNAs。方法利用生信技术筛选TNBC转移灶与原发灶之间表达差异的miRNAs及预测miRNAs-mRNAs调控网络。对目标mRNAs进行GO富集、KEGG分析、PPI分析以及生存分析。结果在TNBC转移灶及原发灶中发现hsa-miR-548k表达差异上调,hsa-miR-2113表达差异下调。GO富集、KEGG分析发现目标mRNAs主要参与细胞间黏附、转录调节、癌症通路。生存分析发现CNKSR2、PALM2、PAK3、PCDHA1、PCDHA12、PCDHA13、PCDHA11、PCDHA10、PCDHA2、PCDHA4、CHFR、ACTN1、S100PBP、STAB1、USP9Y、ZBTB37、NTNG1对DMFS有统计学意义(P<0.05)。结论hsa-miR-2113及其mRNAs网络可能调控TNBC发生转移,可能成为TNBC预后预测指标和治疗新靶点。

基于TCGA数据库构建三阴性乳腺癌预后相关的ceRNA调控网络及分析

目的通过分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库构建三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)预后相关的竞争性内源性核糖核酸(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控网络。方法从TCGA数据库中下载TNBC lncRNA表达RNAseq数据,对TNBC患者的mRNA,miRNA和lncRNA进行差异表达分析,并进一步行生存分析,得到与乳腺癌有明显差异表达同时也对生存有相关性的mRNA,miRNA和lncRNA。同时构建lncRNA-miRNA-mRNA相关ceRNA调控网,再对生存相关lncRNA所相关的mRNA进一步功能富集和注释,并构建蛋白质互作网络最终用关键基因通过人类蛋白质图谱(the human protein atlas,HPA)数据库进行验证。结果在TCGA中共找到TNBC差异表达mRNA 2331个、差异miRNA 100个和差异lncRNA 1269个。ceRNA调控网中的mRNA在细胞黏附、唾液分泌和血小板活化、用于IgA产生的肠道免疫网络、补体和凝血级联反应等信号通路中明显富集。生存分析中,1个差异mRNA(NMUR1),1个差异表达miRNA(hsa-miR-6832-3p),2个差异表达的lncRNA(AC104809,LINC01297)的表达量均与TNBC患者的预后相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。最后利用HPA数据库对NMUR1蛋白水平和生存分析验证,NMUR1的高表达患者的总生存期显著高于NMUR1低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建了促进TNBC发生发展的lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,筛选得到生存相关的差异mRNA,miRNA和lncRNA为TNBC发病机制的研究和诊疗生物标志物的探索提供参考依据。

靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)占浸润性乳腺癌的10%~20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌新辅助化疗预测价值中的研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种具有高度侵袭性特征的乳腺癌,总体预后不良。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中发挥重要作用,可通过细胞免疫调节作用起到对肿瘤细胞增进或抑制。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)是TNBC常见的且有效的治疗手段,其可以通过缩小原发肿瘤达到降期保乳、保腋窝或使“不可手术乳腺癌”转变为“可手术乳腺癌”,为患者治疗提供更多可选的临床思路。目前,TNBC的NAC疗效及预后的预测价值是临床研究的重点和难点,肿瘤浸润淋巴细胞作为重要的生物免疫标志物,在这方面具有较为重要的意义。本文将对TILs在TNBC的NAC疗效及预后方面的预测价值进行综述。