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基于铜死亡相关lncRNAs的胰腺癌预后模型构建与验证 被引量:1
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作者 黄菲菲 杨馨奕 +2 位作者 秦振溜 张杰 金约朋 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2024年第6期348-359,共12页
目的研究铜死亡相关lncRNAs在胰腺癌(PAAD)患者中的预后预测价值,并进一步构建预后预测模型。方法从TCGA数据库中下载胰腺癌患者的转录组测序数据和相应临床信息,通过Pearson相关性分析筛选与预后相关的铜死亡相关lncRNAs,先后利用单因... 目的研究铜死亡相关lncRNAs在胰腺癌(PAAD)患者中的预后预测价值,并进一步构建预后预测模型。方法从TCGA数据库中下载胰腺癌患者的转录组测序数据和相应临床信息,通过Pearson相关性分析筛选与预后相关的铜死亡相关lncRNAs,先后利用单因素Cox回归和Lasso回归分析并进一步构建预后模型。根据模型的风险评分中位数,将所有患者分为高风险组和低风险组。通过Kaplan-Meier生存分析、亚组分析、ROC曲线分析及一致性指数分析评估模型的预后预测价值,并利用单因素和多因素回归分析验证模型的独立性。对高、低风险组的差异表达基因进行GO及KEGG功能富集分析,并对高、低风险组患者进行肿瘤突变负荷(TMB)分析、免疫治疗反应预测以及药物敏感性分析。结果通过Pearson相关性分析,确定了127个铜死亡相关的lncRNAs,先后利用单因素Cox回归分析及Lasso回归分析构建了一个基于6个铜死亡相关lncRNAs的预后预测模型。根据模型计算结果将PAAD患者队列分成高风险组和低风险组,Kaplan-Meier生存分析表明低风险组患者的生存时间要长于高风险组(P<0.05)。ROC曲线证明了该模型对胰腺癌患者预后的预测性能良好:1、3、5年ROC曲线下面积分别为0.687、0.753、0.771;基因功能富集分析表明,高、低风险组差异表达基因主要富集于免疫相关通路。此外,高风险组患者的TMB值明显大于低风险组,而TIDE评分明显低于低风险组。最后,通过药物敏感性分析发现不同组的胰腺癌患者对特定药物的敏感性存在统计学差异,对临床用药具有一定的指导意义。结论本研究基于铜死亡相关lncRNAs成功构建了一个PAAD患者预后模型,可精准预测PAAD患者的预后,并为患者的临床药物治疗选择提供个性化指导。 展开更多
关键词 胰腺癌 铜死亡 长链非编码RNA(lncrnas) 预后模型 构建与验证
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长链非编码核苷酸膀胱癌相关转录因子1在咽部鳞状细胞癌中的研究进展
2
作者 开日麦·艾尼瓦尔 赵辉 《临床医学进展》 2024年第3期928-935,共8页
长链非编码核苷酸(long noncoding RNA, IncRNAs)是由200多个核苷酸组成的转录本,由于缺乏开放性阅读框架从而无法编码蛋白质。然而,lncRNAs以多种方式参与基因转录及转录后的多个层面,从而调控肿瘤的发生与发展。其中,长链非编码核苷... 长链非编码核苷酸(long noncoding RNA, IncRNAs)是由200多个核苷酸组成的转录本,由于缺乏开放性阅读框架从而无法编码蛋白质。然而,lncRNAs以多种方式参与基因转录及转录后的多个层面,从而调控肿瘤的发生与发展。其中,长链非编码核苷酸膀胱癌相关转录因子1 (lncRNA BLACAT1)被证实通过与miRNAs竞争性结合、参与Wnt/β-catenin信号通路和STAT3信号通路以及作用于相关蛋白和分子,从而在恶性肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。本文中,我们将概括lncRNA BLACAT1在咽部鳞状细胞癌中的作用机制,并预测其将来有望成为咽部鳞状细胞癌的新型生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 长链非编码核苷酸(lncrnas) 长链非编码核苷酸膀胱癌相关转录因子1 (lncRNA BLACAT1) 咽部鳞状细胞癌 生物标志物 治疗靶点
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lncRNAs在乳腺癌发生、发展中的作用及其潜在的临床意义 被引量:6
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作者 赵晗婷 林超逸 +1 位作者 徐迎春 王红霞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第8期736-743,共8页
长链非编码RNA(lncRNAs)是长度在200~100 000核苷酸的非编码RNA分子,曾被认为是DNA转录的“噪音”,不具备生物学功能。近年研究表明lncRNAs广泛参与基因沉默、转录激活、细胞周期和分化、染色体构型修饰等众多生理功能,成为肿瘤研究... 长链非编码RNA(lncRNAs)是长度在200~100 000核苷酸的非编码RNA分子,曾被认为是DNA转录的“噪音”,不具备生物学功能。近年研究表明lncRNAs广泛参与基因沉默、转录激活、细胞周期和分化、染色体构型修饰等众多生理功能,成为肿瘤研究领域的新热点。本文对lncRNAs在乳腺癌发生、进展、分子分型、治疗抵抗、上皮间质转化以及外泌体中表达作一系统阐述,将为深入理解lncRNAs在乳腺癌发生、发展中的精细分子调控机制以及探索乳腺癌新的诊断和特异性治疗靶点开拓思路。 展开更多
关键词 长链非编码RNA(lncrnas) 乳腺癌 肿瘤发生 肿瘤转移 临床意义
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功能性lncRNAs在鼻咽癌研究中的进展 被引量:1
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作者 周刘颖 张鹏飞 《生命科学研究》 CAS CSCD 2018年第3期243-250,共8页
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是中国南方和东南亚地区常见的恶性肿瘤之一。其发生与发展是多步骤、多因素、多基因共同作用的结果。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的... 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是中国南方和东南亚地区常见的恶性肿瘤之一。其发生与发展是多步骤、多因素、多基因共同作用的结果。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的转录本。研究发现,lncRNAs功能失调与人类肿瘤的发生发展关系密切。随着高通量技术的发展,在鼻咽癌中发现了越来越多的功能性lncRNAs。本文主要就已发现的功能性lncRNAs在鼻咽癌研究中的进展做综述。探明这些功能性lncRNAs对鼻咽癌的调控机制,将有助于深入揭示鼻咽癌的发生发展机制,也可为鼻咽癌的早期诊断和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 肿瘤 鼻咽癌(NPC) 长链非编码RNAs(lncrnas) 作用机制
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中药调控肿瘤中LncRNAs研究进展 被引量:4
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作者 曾淇 袁云云 +3 位作者 孙瀚 凌霜 许锦文 刘俊 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2691-2694,共4页
长链非编码RNA(LncRNAs)作为非编码RNA中一类重要的组成部分,在多种类型的肿瘤中存在异常表达,作为致癌因子或肿瘤抑制因子参与调控肿瘤的增殖、凋亡、侵袭等进程。中药治疗肿瘤具有多途径、多环节、多靶点的特点,主要是通过改善肿瘤微... 长链非编码RNA(LncRNAs)作为非编码RNA中一类重要的组成部分,在多种类型的肿瘤中存在异常表达,作为致癌因子或肿瘤抑制因子参与调控肿瘤的增殖、凋亡、侵袭等进程。中药治疗肿瘤具有多途径、多环节、多靶点的特点,主要是通过改善肿瘤微环境、逆转肿瘤耐药性、调节肿瘤免疫应答等发挥药理作用。本文通过将中药对肿瘤长链非编码RNA的调控作用进行总结,以期对治疗肿瘤提供新思路。 展开更多
关键词 中药 肿瘤 长链非编码RNA(lncrnas)
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牦牛早期胚胎核旁斑点形成及对后续发育的影响
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作者 潘阳阳 王靖雷 +8 位作者 王萌 王立斌 张倩 陈睿 张甜甜 崔燕 徐庚全 樊江峰 余四九 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1189-1203,共15页
【目的】明确牦牛早期胚胎发育过程中核旁斑点形成的关键时期,确定其参与形成长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNAs),探索核旁斑点形成对后续胚胎发育能力的影响及调控机制。【方法】体外受精生产牦牛胚胎,DAPI染色标记结合核旁... 【目的】明确牦牛早期胚胎发育过程中核旁斑点形成的关键时期,确定其参与形成长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNAs),探索核旁斑点形成对后续胚胎发育能力的影响及调控机制。【方法】体外受精生产牦牛胚胎,DAPI染色标记结合核旁斑点结构蛋白1(paraspeckle Protein 1,PSPC1)mRNA实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测确定牦牛早期胚胎发育核旁斑点形成关键时期,免疫荧光技术验证胚胎PSPC1蛋白表达水平;qRT-PCR检测核旁斑点形成相关LncRNAs核旁斑点组装转录因子1(encoding nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)、共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1(coactivator associated arginine methyltransferase 1,CARM1)及54 kD核结合蛋白(non-POU domain containing octamer-binding protein,p54nrb)mRNA在各时期胚胎中表达水平;RNA干扰技术抑制合子PSPC1 mRNA水平,比较后续各阶段胚胎发育率,通过分析囊胚细胞总数、滋养层细胞数(trophoblast cells,TE)、内细胞团数(inner cell mass,ICM)评估囊胚质量;检测对照组和PSPC1 mRNA干扰组囊胚中B-细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(B-celllymphoma/leukemia-2,Bcl-2)和B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x(B-cell lymphoma/leukemia associatedx protein,Bax)表达水平。【结果】(1)在不同发育阶段胚胎细胞的细胞核均可观察到核旁斑点,但2-细胞和4-细胞时期胚胎细胞核中核旁斑点更为清晰,2-细胞至桑椹胚阶段PSPC1 mRNA呈现高水平表达,其中4-细胞到桑椹胚阶段PSPC1 mRNA水平最高,PSPC1蛋白荧光强度在此阶段最强。(2)NEAT1、CARM1及p54nrb mRNA均在2-细胞到桑椹胚阶段呈现高水平表达,其中NEAT1和p54nrb在4细胞时期水平最高,CARM1在2-细胞到桑椹胚3个阶段表达水平差异不显著(P>0.05)。(3)PSPC1 mRNA干扰组桑椹胚与囊胚发育率均显著降低,且桑椹胚发育率降低幅度高于囊胚,PSPC1 mRNA干扰组囊胚细胞总数显著低于对照组,其中以ICM细胞数降低为主,TE细胞数在两组之间差异不显著。(4)PSPC1 mRNA干扰处理组囊胚中促细胞凋亡因子Bax mRNA和蛋白均显著增加,抑凋亡相关因子Bcl-2 mRNA和蛋白降低,且囊胚中内细胞团发生裂解。【结论】牦牛早期胚胎发育核旁斑点形成的关键时期为2-细胞至桑椹胚阶段,其中主要集中在4-细胞时期,且PSPC1、NEAT1、CRAM1、p54nrb在核旁斑点形成时期呈高水平表达。干扰牦牛合子PSPC1 mRNA导致后续胚胎发育能力降低,并通过诱导ICM凋亡降低囊胚质量,影响囊胚中细胞命运决定。 展开更多
关键词 牦牛 核旁斑点 细胞命运 细胞凋亡 长链非编码RNA(lncrnas)
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植物长链非编码RNA研究进展 被引量:11
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作者 黄小庆 李丹丹 吴娟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期344-359,共16页
长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)长度大于200个核苷酸,大量存在于生物体中并具有多种生物学功能。目前,植物中发现的lncRNA大多由RNA聚合酶Ⅱ转录,并通过目标模仿、转录干扰、组蛋白甲基化和DNA甲基化等多种机制介导基因的表... 长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)长度大于200个核苷酸,大量存在于生物体中并具有多种生物学功能。目前,植物中发现的lncRNA大多由RNA聚合酶Ⅱ转录,并通过目标模仿、转录干扰、组蛋白甲基化和DNA甲基化等多种机制介导基因的表达,在植物开花、雄性不育、营养代谢、生物和非生物胁迫等生物过程中起着调节因子的作用。文章综述了近年来发现的植物lnc RNA数据库、预测方法、表达及可能的生物学功能。 展开更多
关键词 数据库 基因表达调控 生物学功能 LONG NON-CODING RNAS (lncrnas)
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长链非编码RNA的功能与疾病 被引量:21
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作者 武志娟 钟金城 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期203-210,共8页
长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200 nt且不表现出任何蛋白质编码潜能的RNAs,在总非编码RNAs(ncRNA)中占有相当大的比例.对lncRNAs的研究将有助于理解生命体多层次的表达调控网络,并有望为复杂疾病的预测、... 长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200 nt且不表现出任何蛋白质编码潜能的RNAs,在总非编码RNAs(ncRNA)中占有相当大的比例.对lncRNAs的研究将有助于理解生命体多层次的表达调控网络,并有望为复杂疾病的预测、诊断、和治疗提供新的分子依据.本文在简要介绍lncRNAs的基础上,综合分析了lncRNAs与表观遗传、基因表达调控和疾病发生的关系,以期为进一步的研究提供参考. 展开更多
关键词 长链非编码RNAs(lncrnas) 基因表达调控 疾病
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长链非编码RNA在脓毒症性心肌病中的潜在作用与意义 被引量:2
9
作者 张玲 张海丹 +2 位作者 赵婧 肖丹阳 李培武 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期809-812,共4页
脓毒症(sepsis)是指宿主对感染的反应失调引起危及生命的器官功能障碍.其病死率居高不下,且以脓毒症性心肌病(sepsis induced cardiomyopathy,SIC)引起的病死率升高最为明显,是急危重症医学面临的巨大挑战.脓毒症期间“炎性瀑布”与“... 脓毒症(sepsis)是指宿主对感染的反应失调引起危及生命的器官功能障碍.其病死率居高不下,且以脓毒症性心肌病(sepsis induced cardiomyopathy,SIC)引起的病死率升高最为明显,是急危重症医学面临的巨大挑战.脓毒症期间“炎性瀑布”与“基因风暴”密切相关.长链非编码RNA(long chain non-coding RNA,lncRNAs)通过调控炎症反应和免疫调节过程,对脓毒症及SIC产生重要影响.本文就近年来lncRNAs在SIC中的炎性调控机制进行综述. 展开更多
关键词 脓毒症 脓毒症性心肌病(SIC) 长链非编码RNA(lncrnas) 炎性调控
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非小细胞肺癌中LOC146880的表达水平及其临床意义 被引量:1
10
作者 袁翠堂 王明松 +4 位作者 李刚 冯铁男 张明 黄骞 杨志勇 《临床肺科杂志》 2019年第10期1902-1904,共3页
目的探讨LOC146880在非小细胞中的表达水平及其临床意义。方法收集本院非小细胞肺癌组织标本48例,相应的癌旁组织标本48例,通过问卷调查及收集临床资料,分析患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、吸烟情况、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋... 目的探讨LOC146880在非小细胞中的表达水平及其临床意义。方法收集本院非小细胞肺癌组织标本48例,相应的癌旁组织标本48例,通过问卷调查及收集临床资料,分析患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、吸烟情况、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等与LOC146880在非小细胞肺癌中表达的相关性,对比LOC146880在非小细胞肺癌组织与癌旁组织中的表达。RT-PCR法检测肺癌组织及癌旁组织中的LOC146880基因表达。结果患者性别、年龄、肺部疾病史、家族史、肺癌病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤分期等对LOC146880的表达无显著影响(P>0.05)。吸烟组的LOC146880表达量明显高于不吸烟组,(P<0.05);LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量为(6.045±0.519),在癌旁组织中的表达量为(4.191±0.295),两者比较差异有统计学意义,(P<0.05)。结论吸烟可以引起LOC146880高表达;LOC146880在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织。LOC146880有望成为非小细胞肺癌新型诊断标志物和肿瘤治疗的靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNAs(lncrnas) LOC146880 非小细胞肺癌
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长链非编码RNAs在急性呼吸窘迫综合征中的作用 被引量:1
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作者 龙启成 廖品琥 《中国急救医学》 CAS CSCD 2021年第2期171-175,共5页
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以顽固性低氧血症为特征的临床常见危重综合征,免疫炎症反应失衡、氧化应激和内皮功能障碍在其中发挥了重要作用。长链非编码RNAs(lncRNAs)可通过调控细胞核的结构和转录以及调节细胞质中的mRNA稳定性、转录... 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以顽固性低氧血症为特征的临床常见危重综合征,免疫炎症反应失衡、氧化应激和内皮功能障碍在其中发挥了重要作用。长链非编码RNAs(lncRNAs)可通过调控细胞核的结构和转录以及调节细胞质中的mRNA稳定性、转录和翻译后修饰,进而调控机体免疫炎症等信号转导网络,参与ARDS发生发展过程。该文综述lncRNAs在ARDS临床研究中的新发现及其在免疫炎症反应、血管内皮损伤及组织修复等ARDS病理过程中的作用。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 急性肺损伤(ALI) 长链非编码RNAs(lncrnas) 机制
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肺鳞状细胞癌组织中LncRNA MIR205HG的表达及对癌细胞增殖克隆的影响和机制研究 被引量:1
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作者 沈运涛 蔡笃雄 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第4期30-34,58,共6页
目的筛选肺鳞状细胞癌(squamous cell lung carcinoma,SQCLC)中差异表达且具有临床意义的潜在靶基因,并探究其在癌组织中的表达及其调控肺鳞状细胞癌发生发展的分子机制。方法通过临床数据库GEPIA找出在肺鳞状细胞癌中差异表达的长链非... 目的筛选肺鳞状细胞癌(squamous cell lung carcinoma,SQCLC)中差异表达且具有临床意义的潜在靶基因,并探究其在癌组织中的表达及其调控肺鳞状细胞癌发生发展的分子机制。方法通过临床数据库GEPIA找出在肺鳞状细胞癌中差异表达的长链非编码RNA(long noncoding RNAs,LncRNAs),进一步筛选出相较于正常肺组织表达差异性最显著的LncRNAs作为研究目的基因。通过PholyCSF数据库预测目的基因在肺鳞状细胞癌中发挥功能的形式。通过短发夹RNA(shRNA)介导敲低目的基因表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验验证目的基因在肺鳞状细胞癌发生发展中的重要性;通过分析与目的基因共表达基因参与的信号通路,探索其在肺鳞状细胞癌中发挥功能的潜在分子机制。结果研究最终选取在肺鳞状细胞癌中显著差异高表达的MIR205HG作为目的基因进行实验探究。肺鳞状细胞癌组织中MIR205HG表达显著高于正常肺组织(6.785±0.462 vs 1.084±0.036),差异有统计学意义(t=188.873,P<0.05),且随着临床分期越高MIR205HG表达水平越高(P=0.0472)。MIR205HG主要通过LncRNA形式在肺鳞状细胞癌中发挥功能。与shCTL组(0.988±0.039)相比,shMIR205HG#1组(0.709±0.032)和shMIR205HG#2组(0.736±0.026)细胞的增殖率明显降低,差异有统计学意义(F=66.163,P<0.001)。shMIR205HG#1组(0.324±0.021)和shMIR205HG#2组(0.402±0.023)细胞克隆形成速率明显低于shCTL对照组(1.809±0.019),差异有统计学意义(F=423.093,P<0.001)。shMIR205HG#1组(5.988±0.321)和shMIR205HG#2组(5.702±0.345)细胞中P53蛋白表达明显高于shCTL对照组(1.022±0.152),差异有统计学意义(F=285.386,P<0.001)。shMIR205HG#1组(3.857±0.362)和shMIR205HG#2组(3.698±0.314)细胞中下游P21蛋白表达亦明显高于shCTL对照组(1.106±0.253),差异有统计学意义(F=73.106,P<0.001)。结论lncRNA MIR205HG在肺鳞状细胞癌中显著高表达,可能通过P53信号通路参与肺鳞状细胞癌的增殖和克隆形成,可作为肺鳞状细胞癌的潜在药物治疗靶点。 展开更多
关键词 长链非编码核糖核酸(lncrnas) MIR205HG 肺鳞状细胞癌
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Genome-wide identification and prediction of long noncoding RNAs in half-smooth tongue sole Cynoglossus semilaevis
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作者 JIANG Xiaoli JING Xiaohong +5 位作者 LÜ Yan SHAN Changmin LI Jiahua YU Yan WU Yuyong SUN Yeying 《Journal of Oceanology and Limnology》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期226-235,共10页
At present,the function and profile of long noncoding RNAs(lncRNAs)in half-smooth tongue soles Cynoglossus semilaevis remain poorly understood.Therefore,we identified lncRNAs in the species using large-scale deep sequ... At present,the function and profile of long noncoding RNAs(lncRNAs)in half-smooth tongue soles Cynoglossus semilaevis remain poorly understood.Therefore,we identified lncRNAs in the species using large-scale deep sequencing approaches.A total of 96726222 clean reads and 2497 lncRNAs were obtained from the compound samples.In total,1694 known lncRNAs and 803 novel lncRNAs were identified.Most of the novel lncRNAs distributed mainly in a range of 200-3000 nt and contained 2-6 exons.Six novel lncRNAs were selected for expression analysis by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,of which lnc_770 and lnc_150 were expressed mainly in the ovary.This study provides a valuable resource for lncRNA studies of half-smooth tongue sole and improves our understanding of the function of non-coding RNA in fish. 展开更多
关键词 Cynoglossus semilaevis long noncoding RNAs(lncrnas) expression profiles
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Regulatory mechanisms of long non-coding RNAs
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作者 Zhigang Luo 《Oncology and Translational Medicine》 2019年第3期147-151,共5页
Long non-coding RNAs(lncRNAs) belong to a large and complex family of RNAs, which play many important roles in regulating gene expression. However, the mechanism underlying the dynamic expression of lncRNAs is still n... Long non-coding RNAs(lncRNAs) belong to a large and complex family of RNAs, which play many important roles in regulating gene expression. However, the mechanism underlying the dynamic expression of lncRNAs is still not very clear. In order to identify lncRNAs and clarify the mechanisms involved, we collected basic information and highlighted the mechanisms underlying lncRNA expression and regulation. Overall, lncRNAs are regulated by several similar transcription factors and protein-coding genes. Epigenetic modification(DNA methylation and histone modification) can also downregulate lncRNA levels in tissues and cells. Moreover, lncRNAs may be degraded or cleaved via interaction with miRNAs and miRNAassociated protein complexes. Furthermore, alternative RNA splicing(AS) may play a significant role in the post-transcriptional regulation of lncRNAs. 展开更多
关键词 long NON-CODING RNAs(lncrnas) regulatory mechanisms TRANSCRIPTIONAL factors CHROMATIN state alternative SPLICING RNA editing microRNA(miRNA)
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牛下丘脑lncRNA SNHG3的筛选及其调控CART表达的功能鉴定
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作者 郝琴琴 闫俊蓉 +3 位作者 任静 成俊丽 朱芷葳 李鹏飞 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2162-2177,共16页
本研究旨在筛选调控牛下丘脑可卡因-苯丙胺调节转录肽(cocaine and amphetamine regulated transcript peptide,CART)表达的长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)小核仁RNA宿主基因3 (small nucleolar RNA host gene 3,SNHG3),明... 本研究旨在筛选调控牛下丘脑可卡因-苯丙胺调节转录肽(cocaine and amphetamine regulated transcript peptide,CART)表达的长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)小核仁RNA宿主基因3 (small nucleolar RNA host gene 3,SNHG3),明确lncRNA SNHG3调控牛下丘脑CART表达的作用机制。利用Star Base v2.0、NCBI、DIANA tools数据库预测分别与极显著抑制CART表达的miR-381、miR-491存在靶向关系的lncRNAs,分析其结合位点;选取3头健康成年西门塔尔母牛,提取其下丘脑组织总RNA,通过半定量RT-PCR技术鉴定所筛选的lncRNAs内源表达情况;双荧光素酶报告基因技术检测miR-381/491与lncRNAs间的靶向结合关系;构建lncRNAs、CART过表达载体及miR-381/491 mimics,分别转染至293T细胞,分析lncRNAs对CART基因表达的调控作用机制;利用动物活体实验对在细胞水平调控作用效果最强的lncRNA进行功能分析。lncRNA TUG1、SNHG3与miR-381存在结合位点,lncRNA H19、SNHG12、DANCR与miR-491存在结合位点,且lncRNA TUG1、SNHG3、H19、SNHG12、DANCR均在牛下丘脑中有表达;双荧光素酶检测结果显示,miR-381显著抑制TUG1-WT重组荧光质粒的相对荧光活性(P<0.05),极显著抑制SNHG3-WT重组荧光质粒的相对荧光活性(P<0.01);miR-491显著抑制DANCR-WT和H19-WT的荧光素酶活性表达(P<0.05),极显著抑制SNHG12-WT荧光素酶活性表达(P<0.01);在细胞水平,lncRNA SNHG3通过特异性结合miR-381极显著提高CART表达(P<0.001),lncRNA SNHG12通过特异性结合miR-491极显著提高CART表达(P<0.01),其中,lncRNA SNHG3调控CART表达效果最强;动物实验结果表明,lncRNA SNHG3通过特异性结合miR-381显著提高CART m RNA和蛋白表达。本研究证实了lncRNA SNHG3作为miR-381的竞争性内源RNA (competing endogenous RNAs,ce RNA),在转录和转录后水平均显著上调CART表达,为进一步研究牛下丘脑CART的分子网络调控机制奠定了基础。 展开更多
关键词 卵泡发育 下丘脑可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART) 长链非编码RNA(lncrnas) miR-381/491
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Long noncoding RNA 1392 regulates MDA5 by interaction with ELAVL1 to inhibit coxsackievirus B5 infection
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作者 Jing Li Jinwei Li +4 位作者 Peiying Teng Fan Yang Jihong Zhang Bo Sun Wei Chen 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2023年第5期699-708,共10页
Long noncoding RNAs(lncRNAs)modulate many aspects of biological and pathological processes.Recent studies have shown that host lncRNAs participate in the antiviral immune response,but functional lncRNAs in coxsackievi... Long noncoding RNAs(lncRNAs)modulate many aspects of biological and pathological processes.Recent studies have shown that host lncRNAs participate in the antiviral immune response,but functional lncRNAs in coxsackievirus B5(CVB5)infection remain unknown.Here,we identified a novel cytoplasmic lncRNA,LINC1392,which was highly inducible in CVB5 infected RD cells in a time-and dose-dependent manner,and also can be induced by the viral RNA and IFN-β.Further investigation showed that LINC1392 promoted several important interferon-stimulated genes(ISGs)expression,including IFIT1,IFIT2,and IFITM3 by activating MDA5,thereby inhibiting the replication of CVB5 in vitro.Mechanistically,LINC1392 bound to ELAV like RNA binding protein 1(ELAVL1)and blocked ELAVL1 interaction with MDA5.Functional study revealed that the 245–835 nt locus of LINC1392 exerted the antiviral effect and was also an important site for ELAVL1 binding.In mice,LINC1392 could inhibit CVB5 replication and alleviated the histopathological lesions of intestinal and brain tissues induced by viral infection.Our findings collectively reveal that the novel LINC1392 acts as a positive regulator in the IFN-I signaling pathway against CVB5 infection.Elucidating the underlying mechanisms on how lncRNA regulats the host innate immunity response towards CVB5 infection will lay the foundation for antiviral drug research. 展开更多
关键词 Long noncoding RNAs(lncrnas) Coxsackievirus B5(CVB5) Type I interferon(IFN-I)signaling pathway Melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) ELAV like RNA binding protein 1(ELAVL1)
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长链非编码RNAs(NR_027032、NR_047116及NR_104181)在冠心病发病中作用 被引量:2
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作者 黄淑娜 林佳冰 +5 位作者 黄清 曾昭楠 张周泽玥 李煌元 吴思英 林少炜 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期909-912,共4页
目的检测并分析长链非编码RNAs(lncRNAs)在冠心病患者及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)致人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)损伤模型中的表达情况,为冠心病的表观遗传机制提供理论依据。方法于2016年8月在福建医科大学附属第一医院和协和医院选择5... 目的检测并分析长链非编码RNAs(lncRNAs)在冠心病患者及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)致人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)损伤模型中的表达情况,为冠心病的表观遗传机制提供理论依据。方法于2016年8月在福建医科大学附属第一医院和协和医院选择5个年龄相近、病情相当、病程相似且未合并其他疾病的冠心病病例和5个与病例组患者年龄、性别、文化程度、冠心病家族史、吸烟、饮酒、体质指数等无差异的非冠心病患者进行基因芯片表达谱检测,根据表达差异倍数结合生物学信息初步筛选与冠心病发病潜在相关的3条lncRNAs(NR027032、NR047116和NR104181)在体外细胞中进行验证,并应用oxLDL诱导HCAECs损伤模型,分析以上3条lncRNAs的表达情况。结果与对照组比较,50、100和150μg/mL oxLDL处理组24、48和72 h的细胞活力均低于对照组(均P <0.05),其中150μg/mL oxLDL处理组的细胞活力最低,分别为(0.77±0.14)、(0.53±0.02)和(0.55±0.01);在oxLDL干预致HCAECs损伤模型中,NR027032、NR047116和NR104181表达水平均较对照组高,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论NR027032、 NR047116和NR104181在冠心病患者及oxLDL诱导的HCAECs损伤中表达异常,可能参与了冠心病的发生发展。 展开更多
关键词 长链非编码RNAs(lncrnas) 冠心病 发病 作用
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LncRNA RP11-307C12.11 promotes the growth of hepatocellular carcinoma by acting as a molecular sponge of miR-138 被引量:1
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作者 Yinan Deng Yusheng Cheng +6 位作者 Kaining Zeng Haibo Li Yiming Huang Yiquan Jiang Tingting Xia Tong Zhang Yang Yang 《Liver Research》 2019年第3期240-249,共10页
Background:Abnormal expression of long non-coding RNAs(lncRNAs)has been found in almost all tumors in humans,providing numerous potential diagnostic and prognostic biomarkers,and therapeutic targets.Materials and meth... Background:Abnormal expression of long non-coding RNAs(lncRNAs)has been found in almost all tumors in humans,providing numerous potential diagnostic and prognostic biomarkers,and therapeutic targets.Materials and methods:The Cancer Genome Atlas(TCGA)database was used to screen potential LncRNAs,and 30 paired hepatocellular carcinoma(HCC)tissues were used to investigate RP11-307C12.11 expression levels by qRT-PCR and another 105 HCC tissues by in situ hybridizsation(ISH).RP11-307C12.11 overexpression and knockdown experiments were performed to investigate the effects of RP11-307C12.11 on HCC growth through in vitro and in vivo assays(MTT assay,colony formation assay,EdU assay,and xenograft model).The molecular mechanism underlying these effects was confirmed by MS2-RIP-assay,RIP assay,luciferase assay,and rescue experiments.Results:RP11-307C12.11 expression level was significantly higher in tumor tissues than in the adjacent normal tissues.Elevated RP11-307C12.11 expression level was associated with poor prognosis of HCC patients,and it may be represented as an independent prognostic biomarker in patients with HCC.Functionally,RP11-307C12.11 overexpression promoted HCC growth both in vitro and in vivo;however,its knockdown reversed these effects.Mechanistically,we found that RP11-307C12.11 expressed predominantly in the cytoplasm and sponged microRNA(miR)-138 to regulate its common target CCND1 and PDK1.Conclusions:Thus,we found that RP11-307C12.11 acts as an oncogene in HCC by binding to miR-138,which might provide a novel target for HCC therapy. 展开更多
关键词 Long non-coding RNAs(lncrnas) LncRNA RP11-307C12.11 Hepatocellular carcinoma(HCC) GROWTH MicroRNA(MiR)-138
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An update on the role of long non-coding RNAs in psoriasis
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作者 Jian-Kun Song Shuang-Yi Yin +6 位作者 Wei Li Xiao-Dong Li Yue Luo Ying Luo Meng Xing Bin Li Le Kuai 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2021年第4期379-389,共11页
Increasing evidence suggests that long non-coding RNAs(lncRNAs)are of vital importance for various biological processes,and dysregulation of lncRNAs is frequently associated with various diseases such as psoriasis.Lnc... Increasing evidence suggests that long non-coding RNAs(lncRNAs)are of vital importance for various biological processes,and dysregulation of lncRNAs is frequently associated with various diseases such as psoriasis.LncRNAs modulate gene expression at the transcriptional,post-transcriptional,and translational levels;however,the specific regulatory mechanisms of lncRNAs in psoriasis remain largely unexplored.This review provides an overview of recent studies investigating mechanisms and functions of lncRNAs in psoriasis,especially focusing on the role of lncRNAs in keratinocytes,T cells,and dendritic cells. 展开更多
关键词 Long non-coding RNAs(lncrnas) PSORIASIS KERATINOCYTES T cells Dendritic cells
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