(s)-萘普生丙炔醇酯的合成

以(s)萘普生为原料,经二氯亚砜酰化为酰氯,与丙炔醇发生反应,合成萘普生丙炔醇酯,并用红外光谱、氢核磁共振谱对结构进行了表征。该方法反应条件温和,反应时间短,产率达82%。

双(S)-萘普生甲酯的合成

目的设计合成双(S)-萘普生甲酯。方法以(S)-萘普生为原料,与溴氯甲烷反应制得的(S)-萘普生氯甲酯,然后与萘普生钾盐反应得目标化合物。结果化合物结构经1H-NMR确证。合成的双(S)-萘普生甲酯是右旋体。对其代谢过程作了初步探讨。结论合成的双(S)-萘普生甲酯是手性化合物。合成反应条件温和,产物纯度高,收率达87%。

(S)-萘普生分子印迹聚合物结合特性及制备中复合物的性能研究

以丙烯酰胺为功能单体 ,合成了对 (S) 萘普生具有高手性选择性的分子印迹聚合物 .通过紫外光谱分析了聚合物制备过程中 (S) 萘普生与功能单体丙烯酰胺形成的复合物 ,并用Hyper chem软件模拟其结构 .分子印迹聚合物对模板分子的结合量高于其对映异构体 ,手性分离因子α达 1 87.Scatchard分析表明分子印迹聚合物在识别 (S) 萘普生分子过程中存在 2类结合位点 ,计算得到高亲和力的结合位点的离解常数Kd,1 和最大表观结合常数Qmax,1 分别为 2 8 0 μmol/L和5 2 94μmol/g ,低亲和力的结合位点的离解常数Kd,2 和最大表观结合常数Qmax,2 分别为 0 489mmol/L和 0 1 2 2mmol/g .

2-甲氧基-6-(2′-萘基)丙酸-(2,″2″-二甲基-3″-溴)丙酯水解反应制备萘普生

用氢氧化钠水溶液水解2-甲氧基-6-（2′-萘基）丙酸=（2″，2″-二甲基-3″-溴）丙酯得到萘普生，以萘普生收率为主要指标，用均匀设计和单因素实验方法，考察了NaOH质量分数，物料摩尔比，水解时间对水解反应的影响。结果表明：在水解温度（110±5）℃，水解反应时间60～90min，W（NaOH）=40％，n（氢氧化钠）：n（原料）=4．4：1的条件下，萘普生收率可达99．19％。同时确定了高效液相色谱分析萘普生的分析方法。

萘普生/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物纳米胶束

[目的]研究萘普生(naproxen)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物(PEG-PBLG)纳米胶束的制备、形态和体外释药规律。[方法]合成了PEG-PBLG两亲嵌段共聚物;采用透析法制备了萘普生/PEG-PBLG载药胶束;通过透射电镜观察、动态光散射测定、紫外吸光度测定等手段分析胶束的微观形态、粒径大小和载药量、测定了载药胶束的体外释药速率。[结果]萘普生/PEG-PBLG载药胶束粒径在30～245 nm范围,胶束呈核-壳型结构,PEG-PBLG胶束可大大增溶疏水性药物,萘普生/PEG-PBLG胶束具有缓释作用,萘普生的体外释放速率大小主要由介质的pH值决定,也受胶束粒径的影响。[结论]PEG-PBLG载药胶束是一种缓释性能良好、有应用前景的纳米胶束。

(S)-萘普生-1,4-二氢吡啶类化合物的合成与生物活性

以(S)-萘普生为原料制得的(S)-萘普生氯甲酯与1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单酯在无水K2CO3存在下于DMF中反应得到的粗产品经梯度结晶或柱层析纯化得标题化合物.合成的7种目标化合物收率21%～73%,经1H NMR,IR,MS确证了结构.家兔离体血管平滑肌收缩试验研究表明,大部分目标化合物对苯肾上腺素诱导的血管收缩有松弛作用.

(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成研究进展

对近10年来非甾体消炎镇痛药物(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成方法进行了综述,重点介绍了不对称催化氢化反应、不对称氢氰化反应、不对称二羟基化反应和不对称交叉偶合反应等不对称合成技术的新进展。其中特别对不对称催化氢化反应中催化剂的高活性、高选择性以及分离回收方法的研究进展作了评述,指出了均相催化剂的多相化是今后的研究方向。同时提出了(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成技术今后研究中需要解决的关键问题。

用壳聚糖修饰的大孔SiO_2材料固定化脂肪酶拆分萘普生甲酯

以壳聚糖(Chitosan,CS)修饰的大孔SiO_2材料为载体,通过吸附法固定柱状假丝酵母菌脂肪酶(Candida rugosa lipase,CRL)获得了CRL/CS-SiO_2固定化脂肪酶。并以催化拆分萘普生甲酯水解反应为对象,研究大孔SiO_2载体性能以及CRL固定量对反应的影响。结果表明,该CRL/CS-SiO_2固定化酶在结构上仍然保持载体Si O_2材料的微米级孔道,且CRL以纳米薄层的形式较为均匀地涂覆在孔道表面上。该固定化酶催化生成(S)-萘普生的转化率和选择性都远高于游离酶,其产物转化率随着CRL酶固定量的增加而增大,当CRL负载量为53.2 mg/g,反应120 h时,(S)-萘普生的转化率可达到44.6%,对映体过剩值eep达到100%,对映体选择性远大于200。

萘普生核-壳型共聚物纳米胶束的制备及特性

目的 探讨两亲型可生物降解材料聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 (PEO PBLG)为载体制备萘普生核 壳型纳米胶束。方法 阴离子聚合制备载体 ;超微透析法制备胶束 ,透射电镜观察形态 ,动态光散射测定粒径 ;考察胶束的体外释药特性。结果 不同分子量材料制备的载药胶束平均粒径分别为 12 3.6和 192 .0nm ,含药量为 16 .9%和 2 3.7%。体外释放速率受介质的影响 ,介质为pH7.4的释放曲线方程为Q =1.893t+2 17.7,r =0 .9919。结论 PEO PBLG核

利用乳液酶膜反应器拆分萘普生甲酯实验研究

利用乳液酶膜反应器进行外消旋萘普生甲酯的水解反应,以制备光学纯对映体(S)-萘普生,反应同时从膜透过侧收集产物,实现反应分离一体化。实验研究了固定酶前后膜传质阻力和反应过程的水相跨膜通量,考察了透过侧的产物浓度、反应器的转化率、产量和对映体选择性。结果表明:固定化酶引起的传质阻力远大于膜本身的阻力;透过侧的产物浓度与水相渗透通量密切相关,通量较低时,产物浓度较高;固定化酶的初始反应速率为3.660μmol/(h.g),为自由酶的20倍以上,固定化酶的对映体过剩值为99%—100%,远高于自由酶的选择性,表明该反应体系为脂肪酶催化拆分反应提供了良好环境。

萘普生分子印迹拆分过程热力学研究

采用4-乙烯基吡啶为功能单体,三甲氧基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂,制备出(S)-萘普生的分子印迹聚合物,并将其用作高效液相色谱固定相,对其进行了评价。研究了流动相流速、不同功能单体和柱温对拆分效果的影响,测定出分离过程的热力学参数,证明萘普生分子印迹拆分过程是焓控过程。

SBA-15固定化脂肪酶催化拆分萘普生甲酯水解反应

利用吸附法将柱状假丝酵母菌脂肪酶(Candida rugosa lipase,CRL)固定于SBA-15介孔分子筛上,在搅拌槽反应体系中催化拆分外消旋萘普生甲酯的水解反应,获得了光学纯对映体(S)-萘普生,考察了SBA-15性能和酶固定量对初始反应速率、产量、转化率、对映体过剩(eep)和对映体选择性(E)的影响。结果表明,介孔分子筛SBA-15性能对固定化酶催化反应速率有显著影响;反应产量和转化率随酶固定量的增加而线性增大;固定化酶催化反应220 h的转化率达到45.8%,eep达到100%,E200,初始反应速率和对映体选择性都大大高于自由酶的催化性能。

(S)-萘普生反酯衍生物在不同pH条件下脂水分配系数的测定

目的:萘普生属芳基丙酸类非甾体抗炎药,为降低其胃肠道不良反应,提高其生物利用度,将其改造为(S)-萘普生反酯前药。方法:因药物的吸收与药物本身的脂水分配系数等理化性质紧密相关,为预测(S)-萘普生反酯衍生物的吸收状况,本实验采用摇瓶法使其在不同pH缓冲体系中达到平衡,紫外分光光度法测定并计算(S)-萘普生反酯衍生物在不同pH环境下的表观脂水分配系数,探讨药物分子结构与介质pH值对其表观脂水分配系数的影响。结果:引入基团不同,(S)-萘普生反酯衍生物的吸光度(A)与lgP大小均不同;同一衍生物于不同pH环境中,lgP大小也有差异,且各(S)-萘普生反酯衍生物均在pH弱酸性条件下达到lgP最大值。结论:(S)-萘普生反酯衍生物的脂水分配系数与其自身分子结构紧密相关,与介质的pH环境等影响因素有关。

合成萘普西诺的工艺改进

以(S)-萘普生为原料,经酯化、硝酸酯化反应合成了萘普西诺,总收率39.9%,纯度99.1%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。

不对称催化氢化制备(S)-(+)-萘普生 Ⅰ.不对称催化剂的合成及催化性能

全过程合成出手性双膦配体２，２′－双（二苯基膦）－６，６′－二甲基联苯（ＢＩＰＨＥＮ），以金属钌为中心原子，制备出几种不对称催化剂．通过考察不对称氢化制备（Ｓ）－（＋）－萘普生的反应光学收率，研究了催化剂的催化性能，并与联萘型双膦配体（ＢＩＮＡＰ）催化剂进行了比较．结果表明，ＢＩＰＨＥＮ是一种良好的手性配体，其催化剂的最好光学收率可达９７．５％ｅ．ｅ．．同时还发现，产物的光学收率与催化剂类型及助催化剂也有一定的关系．

不对称催化氢化制备(S)-(+)-萘普生 Ⅱ.不对称氢化反应条件

不对称催化氢化制备（Ｓ）－（＋）－萘普生１）Ⅱ．不对称氢化反应条件赵培庆宫照阳（中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室兰州７３００００）关键词萘普生不对称催化氢化反应条件分类号Ｏ６４３．３２不对称催化是分子催化研究中的前沿领域之...

膜反应器中萘普生甲酯的动态拆分

在碱催化连续原位消旋条件下 ,利用 CRL 脂肪酶 (Candida rugosa lipase)催化的萘普生甲酯立体选择性水解反应 ,动态拆分制备 (S) -萘普生 .使用疏水硅橡胶膜隔离生物催化拆分反应和碱催化消旋反应 ,解决了常规动态拆分反应中生物催化剂难以承受原位化学消旋苛刻反应条件的难题 .为了利于从水 -有机溶剂乳化体系中分离产物和克服产物抑制 ,将亲水半透膜引入搅拌罐反应器 ,在该膜反应器中进行动态拆分反应 .当转化率超过6 0 %时 ,产物 (S) -萘普生的对映体过量值 (eep)仍在 96 %以上 .在反应过程中还发现 CRL