T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域在幼年特发性关节炎中作用的初步研究

目的分析T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域(V-domain Ig suppressor of T cell activation,VISTA)在幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)患儿外周血的表达情况,探讨其在发病中的作用。方法前瞻性收集不同亚型JIA患儿(47例)及健康儿童(10例)的外周血,利用流式细胞术检测CD14+单核细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞上VISTA、干扰素-γ(interfern-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达情况。结果VISTA在JIA患儿中的表达水平比健康儿童低(P<0.05);不同亚型JIA患儿VISTA表达差异有统计学意义,以全身型表达水平最低(P<0.05);不同免疫细胞表达VISTA差异有统计学意义,单核细胞表面VISTA表达水平更高(P<0.05)。相关性分析发现CD4+T细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.436,P<0.05)、TNF-α(r=-0.382,P<0.05)表达呈负相关,CD8+T细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.348,P<0.05)、TNF-α(r=-0.487,P<0.05)表达呈负相关;CD14+单核细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.582,P<0.05)、TNF-α(r=-0.603,P<0.05)表达呈负相关。结论VISTA表达不足可能与JIA发病相关,增强VISTA的免疫调节作用可能是未来治疗JIA的途径之一。

免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。

(t,v)-Dedekind整环的局部化问题

证明了整环R是(*,v)-Dedekind整环当且仅当R[X]N*是拟Dedekind整环当且仅当R[X]N*是拟主理想整环.特别地,取星型算子*=v时,证明了整环R是(t,v)-Dedekind整环当且仅当R[X]Nv是拟Dedekind整环当且仅当R[X]Nv是拟主理想整环.同时,举例说明了(t,v)-Dedekind整环与弱分解整环之间的关系,并给出了当整环R是弱分解整环时,R是(t,v)-Dedekind整环当且仅当R是拟Dedekind整环当且仅当R是拟主理想整环.

免疫检查点蛋白VISTA在乳腺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨VISTA在乳腺癌的表达情况及与乳腺癌临床因素的相关性;评估VISTA在乳腺癌中的预后价值。方法采用免疫组织化学方法分析140例乳腺癌肿瘤组织的病理切片的微阵列,分析肿瘤细胞(TC)VISTA表达、免疫细胞(IC)VISTA表达和VISTA的综合阳性评分(CPS)与临床变量的关系,以及与乳腺癌生存预后的相关性;再从癌基因数据库TCGA提取乳腺癌VISTA mRNA表达量数据,验证其与生存预后的相关性。结果乳腺癌组织中检测到VISTA表达率为35.0%,其中VISTA在TC中的表达率为11.4%,在IC中的表达率为30.0%。乳腺癌VISTA蛋白的CPS与雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性、三阴性者存在显著相关性(P=0.005、0.010、0.001);TC VISTA阳性表达与PR阴性存在显著相关性(P=0.016);IC VISTA阳性表达与人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性存在显著相关性(P=0.013)。IC VISTA阳性表达者与阴性者相比,生存率显著提高(90.2%vs.73.4%,P=0.038);而VISTA的CPS(79.3%vs.75.3%,P=0.601)和TC的VISTA表达(73.1%vs.79.2%,P=0.478)不具有此现象;VISTA mRNA高表达与低表达者间的总生存的预后指标无显著性差异(P=0.246)。IC VISTA阳性表达是乳腺癌总生存的独立良好预后指标(P=0.017),也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标(P=0.046)。结论乳腺癌组织中VISTA在IC中的表达率高于TC;VISTA阳性表达与HER2阳性和PR阴性相关;IC VISTA阳性表达是乳腺癌良好总生存的预后指标,也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标。

VTCN1调控结肠癌细胞长链非编码RNA和mRNA的全基因表达谱分析

目的·探讨含V-set域T细胞激活抑制因子(V-set domain containing T cell activation inhibitor 1,VTCN1)在结肠癌中对下游长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和mRNA的调控作用。方法·利用慢病毒质粒在结肠癌细胞株SW1116中过表达VTCN1,抽提RNA并测序,与阴性对照组比较分析差异表达的lncRNA和m RNA,并任意选取差异表达的lncRNA(3条)和mRNA(2条)进行实时定量PCR(qRT-PCR)验证RNA测序结果的准确性。通过BLAST2GO和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析预测这些差异表达lncRNA和m RNA的相关功能。利用线上平台GEPIA18(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)分析差异表达lncRNA与结直肠癌患者生存期的相关性。结果·通过RNA测序在过表达VTCN1的SW1116细胞中发现了167条差异基因,包括39条lncRNA和128条m RNA。qRT-PCR检验结果与RNA测序结果变化趋势一致。生物信息学分析结果显示这些受VTCN1调控的差异基因可能参与了内质网中的蛋白处理、mRNA监控信号通路。另外,在过表达VTCN1的结肠癌细胞中明显上调的3条lncRNA(DNAJC9-AS1、HCG27和RP11-339B21.13),同时也是预测结直肠癌患者总生存期的独立因子。结论·在结肠癌细胞中VTCN1对下游多条lncRNA和mRNA具有调控作用,这些lncRNA和mRNA可能参与了内质网中的蛋白处理和mRNA监控信号通路。

VISTA表达与胰腺癌患者预后的相关性

目的探讨T细胞活化的V结构域免疫球蛋白(VISTA)在胰腺癌组织中的表达情况,以及其与胰腺癌患者临床病理特征及预后的相关性,并探讨其作为胰腺癌一种潜在预后预测标记物的可能性。方法采用组织芯片进行免疫组化实验,检测73例胰腺癌组织及其对应的癌旁组织中VISTA的表达差异。采用χ^2检验或Fisher精确概率法分析VISTA表达水平与胰腺癌患者临床病理特征的相关性,采用Kaplan-Meier生存曲线、单因素Cox风险比例模型分析胰腺癌患者临床病理特征与预后的相关性。结果对组织芯片进行免疫组化分析发现,VISTA在胰腺癌组织中的表达量明显低于其对应的癌旁组织。以高表达和低表达分组时,VISTA的表达与淋巴结转移(P=0.030)、TNM分期(P=0.043)、病变位置(P=0.017)及总生存率(P=0.023)有关,而与患者性别、年龄、肿瘤直径、远处转移、病理分级无关(P均>0.05)。VISTA高表达与患者的良好预后显著相关,且无淋巴结转移及TNM分期较低的患者生存率更高。结论VISTA在胰腺癌组织中表达明显下调,且与患者的不良临床病理特征及预后相关。VISTA可作为一种潜在的胰腺癌预后预测标志物,为胰腺癌免疫治疗方法提供了一定的思路。

VISTA信号阻断对DC-CIK杀伤恶性肿瘤细胞的影响

目的探讨阻断树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)表面T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)抗原,抑制由VISTA信号活化引起的免疫负调节,对其杀伤恶性肿瘤细胞的活性的影响。方法采用流式细胞术分析DC-CIK与抗VISTA抗体的结合情况,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测DC-CIK对人慢性髓系白血病细胞株K562的杀伤效应。通过细胞计数及流式细胞术分析VISTA抗体对DC-CIK增殖和分化的影响。结果培养成熟的DC-CIK与抗VISTA抗体温育后,其抗体结合率可达(10.26±0.57)%。随着效应细胞(DC-CIK)与靶细胞(K562细胞)比例的增高,实验组(经抗VISTA抗体处理的DC-CIK)和对照组(未经处理的DC-CIK)的杀伤活性均显著增高;当效应细胞∶靶细胞为10∶1和20∶1时,实验组的杀伤活性分别为(77.3±6.8)%和(92.8±5.9)%,均明显高于对照组[(64.8±4.0)%、(81.8±5.4)%](P<0.01)。温育54 h后,实验组的细胞数明显高于对照组(P<0.01),为对照组的1.35倍。实验组CD3^+CD56^+自然杀伤性T细胞(NKT)比例为(35.12±2.13)%,明显高于对照组[(21.35±1.32)%](P<0.01)。结论阻断DC-CIK VISTA信号可促进DC-CIK的增殖和分化,增强其对肿瘤细胞的杀伤效应。

免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)研究进展

负性检查点调节因子(NCRs)可调节T细胞活化及免疫应答,在肿瘤和免疫性疾病中发挥重要作用。T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)属于B7家族成员新型免疫检查点,在骨髓来源细胞中高表达,且可抑制T细胞活化和增殖,在调节先天和适应性免疫应答中发挥重要作用,成为免疫治疗干预的潜在靶标。本文将对VISTA的结构、表达、功能及其在疾病中的作用进行综述。

PT整环的研究

引入了PT整环的概念,通过例子说明PTW整环不是PT整环,刻画了PT整环的局部化性质;然后讨论了其拉回图;最后对PT整环的几类扩环的性质进行了描述.

乳腺癌患者不同病理特征中H3K9ac、PD-L1、VISTA表达及其联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值

目的探讨乳腺癌患者不同病理特征中组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化(H3K9ac)、程序性死亡因子配体1(PD-L1)、T细胞激活抑制物免疫球蛋白的可变区结构域(VISTA)及其联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值。方法选取2018年5月至2020年7月平顶山市第一人民医院收治的130例乳腺癌患者,免疫组化检测乳腺癌组织及癌旁组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况。比较乳腺癌组织、癌旁组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;比较乳腺癌不同病理特征中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;随访3 a,根据是否发生转移、复发、死亡分为预后不良和预后良好;比较预后不良和预后良好乳腺癌患者H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;分析H3K9ac、PD-L1、VISTA表达联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值。结果乳腺癌组织中H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率均高于癌旁组织(P<0.05);不同组织分化程度、T分期、N分期、阳性淋巴细胞数目中H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);随访3 a,130例乳腺癌患者失访7例(5.38%),预后不良22例,预后良好101例。预后不良患者H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率高于预后良好患者(P<0.05);H3K9ac、PD-L1、VISTA联合检测预测乳腺癌患者不良预后的AUC为0.902,大于各指标单独预测的0.714、0.866、0.781(P<0.05)。结论乳腺癌患者癌组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA均呈高表达,其高表达与分化程度、分期、淋巴细胞数目等病理特征相关,H3K9ac、PD-L1、VISTA联合检测对乳腺癌患者不良预后具有较高的预测价值。