m-甲基-8β-O-肉桂酰基-goniotriol的不对称合成

目的 为了研究哥纳香醇甲的构效关系和寻找更高抗肿瘤活性的化合物。方法 以α -D -葡庚糖酸内酯为原料 ,以 9步反应 ,不对称选择性地合成了m -甲基 - 8β -O -肉桂酰基 -goniotriol,总收率为 5 .7% ,并经MTT法检测了它们的抗肿瘤活性。结果 合成了m -甲基 - 8β -O -肉桂酰基 -goniotriol及其 3个中间体 ,均为新化合物。 结论

Total Syntheses of ( + )-Goniotriol and ( + )- 8-Acetylgoniotriol

Two styryl-pyrones, (+)-goniotriol (1) and (+)-8-acetylgoniotriol (2), which are cytotoxic to human turnout cells, were isolated from the ethanolic extracts of the stem bark of Goniothalamus giganteus Hook. F., Thomas (Annonaceae), in addition (+)-goniotriol was also isolated from the leaves and twigs of Goniothalamus

哥纳三醇类似物抗A2780肿瘤细胞活性及三维定量构效关系研究

以合成的54个哥纳三醇类似物为研究对象, 测试了其体外抑制肿瘤A2780细胞株的活性, 对其中的37个化合物用比较分子力场(CoMFA)研究了哥纳三醇类似物结构与抑制A2780肿瘤细胞活性的三维定量构效关系, 提出了对哥纳香醇甲结构改造的方法,

p-甲基-哥纳三醇衍生物的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

目的 寻找高效低毒的哥纳三醇类抗肿瘤化合物。方法 以α D 葡庚糖酸 δ 内酯为原料经 9步反应 ,合成了 18个 8 位取代的p 甲基 哥纳三醇衍生物 ,他们的结构经IR ,1 HNMR ,MS和元素分析证实。经MTT法筛选了对A2 780 ,HCT 8,Bel74 2 ,KB瘤株的抗肿瘤活性。结果 15个化合物 (7,8b～h ,9b～h)为新化合物。结论 体外对多种瘤株 (A2 780 ,HCT 8,Bel74 2 ,KB)均显示了不同强度的抑制活性。

Goniotriol和8a-Isogoniotriol的合成

目的 :Goniotriol是从番荔枝科哥纳香属植物Goniothalamussesquipedalis,Wall (An nonaceae)分离得到具有抗肿瘤活性的化合物 ,为了合成抗肿瘤化合物 ,改进合成路线进行本实验研究。方法 :以α D 葡庚糖酸 δ 内酯为原料 ,经 8步反应对其进行了合成研究。结果 :根据药物设计原理 ,设计合成了Goniotriol和它的 8位差向异构体 8α isogoniotriol,总产率分别为7 4 %和 1 4 3 %。结论 :该合成路线可容易地合成目标化合物。

5,7-0-异丙亚基-对甲基哥纳香醇甲诱导白血病K562细胞凋亡

目的 :研究 5 ,7- 0 -异丙亚基 -对甲基哥纳香醇甲对白血病细胞凋亡的影响。方法 :体外培养白血病细胞K562 ,应用MTT法测定IC50 ,Hoechst33342 /PI双荧光染色观察细胞核形态 ,透射电镜观察细胞凋亡情况。结果 :5 ,7- 0 -异丙亚基 -对甲基哥纳香醇甲处理K562细胞 2 4hIC50 约为 1 0 - 5mol/L ,可观察到明显核固缩、凝集等细胞凋亡表现 ,透射电镜下可观察到染色质凝集等改变。结论 :5 ,7- 0 -异丙亚基

Goniotriol衍生物的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

目的 :研究 goniotriol抗肿瘤作用的构效关系。方法 :以 α- D-葡庚糖酸 - δ-内酯为原料经 9步反应合成了 6个新的 goniotriol的衍生物。化合物 1在浓硫酸和无水硫酸镁的作用下与丙酮缩合 ,再被 60 %的醋酸水解 ,经 Na IO4氧化得醛 2 ,总产率 71.3 % ;然后醛 2与 C6 H4Mg Br发生格氏反应 ,生成混合物 3 ;混合物 3被 Na IO4氧化后 ,直接与Ph3P=CHCO2 Et反应得混合物 4;4在催化量的 DBU作用下环合 ,得化合物 5和化合物 6;将化合物 6与不同的酰氯反应得化合物 7a～ c;7a～ c再经 75 %的醋酸水溶液水解得 goniotriol衍生物 8a～ c。化合物的结构均经 IR、1 H- NMR、MS和元素分析证实。经 MTT法筛选了对 A 2 780、HCT- 8、Bel 742 0、KB瘤株的抑制活性。结果 :化合物 7a、7c、8a、8c体外对多种瘤株抑制强度与 8- O-肉桂酰基 - goniotriol类似 ,7b、8b则无活性。结论 :邻位溴取代的苯甲酰基

取代的5,7-O-异丙亚基-哥纳香三醇类7-位差向异构体的核磁共振氢谱特征

【目的】研究取代的5,7-O-异丙亚基-哥纳香三醇类7-位差向异构体的核磁共振氢谱的特征。【方法】经合成得到了6个取代的5,7-O-异丙亚基-哥纳香三醇类差向异构体,用Tripos Sybyl 6.9软件在SGI Fuel工作站,分析了其5-位-氢质子的化学位移差异的原因。【结果】取代的5,7-O-异丙亚基-哥纳香三醇类7-位的差向异构体,由于临近六元环使5-位-氢质子与羟基的空间距离不同,导致其化学位移不同。【结论】取代的5,7-O-异丙亚基-哥纳香三醇类差向异构体的羟基产生的场效应导致5-位-氢质子化学位移不同。