免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变作用的研究

应用免疫增强剂当归根提取液,其化学成分主要含有阿魏酸,VitB_(12)和聚乙炔类化合物(代号为“425”),ip 25mg/d·14,至小鼠感染日本血吸虫后14—34d,肝组织内特异性抗体(IgG)为362.67±162.21—480.00±289.45,显著高于对照组的66.67±39.68—245.33±101.50(P<0.01或0.05)。虫卵肉芽肿病变则明显减弱,小鼠虫卵肉芽肿反应增长比为5.24±1.04—3.95±0.77,对照组为6.69±1.19—5.29±0.94。而且还使肝组织内虫卵抗原水平降低。结果表明,免疫增强剂“425”可诱发宿主产生免疫调节作用,控制虫卵肉芽肿病变。

活化剂HYP协同“425”制剂的抗日本血吸虫虫卵肉芽肿病变免疫效应机理的研究

采用流式细胞仪测定Ｔ细胞亚群和脾脏Ｂ淋巴细胞电泳对应用活化剂ＨＹＰ协同“４２５”制剂的日本血吸虫感染的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行细胞和体液免疫机能测定，并与单一用“４２５”制剂和感染对照动物进行比较。实验结果表明，ＨＹＰ协同“４２５”制剂应用后２ｗｋ，相当于感染后６ｗｋ，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋淋巴细胞亚群的比值为６．８２，显著高于后两组的１．８７和１．７９，脾脏中Ｂ淋巴细胞总频率达７５％，高于单一用“４２５”制剂和感染对照组的６２．５％和６４．５％，特异性抗体水平（ＯＤ均值）为０．５５±０．１１，分别高于后两组的０．３５±０．０３和０．３７±０．０７。应用后３～４ｗｋ，相当于感染后７～８ｗｋ，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值为１．９８～３．４７，后两组则分别为１．３２～１．５９和１．４８～１．７０，Ｂ淋巴细胞数３组均相近，但前组抗体水平（ＯＤ均值）的升高率（８２．２２％～９１．１８％）仍高于后两组。由此提示，活化剂ＨＹＰ协同“４２５”制剂诱导出的抗日本血吸虫虫卵肉芽肿的免疫效应，显著减弱血吸虫虫卵肉芽肿病变是与增强其细胞和体液免疫功能密切相关，具有明显的理论意义。

免疫增强剂“425”及／或吡喹酮治疗血吸虫病患者前及后的抗体水平和超声影像的观察

本试验分为“４２５”制剂１０天肌肉注射合并吡喹酮顿服疗法（组Ⅰ）、单用“４２５”制剂１０天疗法（组Ⅱ）和“４２５”制剂７天疗法（组Ⅲ）三组。试验结果显示，三种疗法均可不同程度地改善病人的肝脾肿大并使肝内门静脉内径缩小，试验结果还显示，“４２５”制剂与吡喹酮合并治疗可显著地增高病人血清中特异性抗体水平。临床验证结果也提示，“４２５”制剂可诱导宿主的体液免疫应答，使虫卵肉芽肿病变减弱，导致病人临床体征的改善。本研究通过临床观察，已取得具有实用意义的结果。

LHSA交联“425”制剂的抗日本血吸虫卵肉芽肿免疫效应机理的研究

目的：为探讨LHSA作为肝细胞靶向剂交联“425”制剂抗日本血吸虫肉芽肿免疫效应的机理。方法；采用流式细胞仪分析T细胞亚群和脾脏中B淋巴细胞电泳对应用LHSA交联“425”制剂的日本血吸虫感染小鼠（BALB／c）进行细胞免疫和体液免疫功能测定，并与单一用“425”制剂和感染对照小鼠进行比较实验，LHSA交联“425”制剂应用后2wk，相当于感染后6wk，CD4／CD8淋巴细胞亚群的比值为2．45，显著高于后两组的1．92和1．75，同期脾脏中B淋巴细胞总频率达79％，高于单一用“425”制剂和感染对照动物的62．50％和64．50％，特异性抗体水平（OD均值）为0．56＋0．05，也显著高于（均PM0．01）后两组的0．35±0．03和0．37±0．07应用后3～4wk（感染后7-8wk）时，CD／CD比值为1．21～2．06，显著高于后两组的1．32～1．59和1．48-1．70；B淋巴细胞数三组动物相近，但抗体水平0．66＋0．06～0．74±0．10（OD均值）仍高出后两组的0．46±0．11～0．49±0.09和0.45±0.10～0.55±0.07。结论：LHSA交联“425”制剂应用于抗日本血吸虫卵肉芽肿病变，能使病变显著减弱，显著提高细胞免疫和体液免疫方面，阐明了LHSA交联“425”制剂诱导宿主产生明显的抗日本血吸虫卵肉芽肿病变“425”制剂免疫效应的机理，具有理论意义和?

日本血吸虫感染动物肝组织内虫卵肉芽肿病变控制方法的研究

应用免疫增强剂“425”和α-干扰素经腹腔注射已经感染日本血吸虫小鼠,用药后14～29天,注射“425”小鼠,肝组织内特异性抗体(IgG)水平显著高于对照组(P<0.01或0.05),肝虫卵内芽肿反应增长比也显著地小于对照组(P<0.01);注射a-干扰素小鼠,肝虫卵肉芽肿反应增长比也显著地小于对照组(P<0.01),但小鼠肝组织内特异性抗体(IgG)水平与对照组之间无显著性差异(P>0.05)说明免疫增强剂“425"和α-干扰素可能通过体液免疫和细胞免疫不同途径的抑制或作用,使虫卵肉芽肿病变减弱。

日本血吸虫感染动物肝组织内虫卵肉芽肿病变控制方法的进一步研究

应用免疫增强剂“４２５”及其主要成分阿魏酸经腹腔分别注射感染日本血吸虫小鼠后１４～２９ｄ，两者均使小鼠肝组织内抗原水平显著地低于对照组（Ｐ均＜０．０５），前者还可使肝组织内特异性抗体（ＩｇＧ）水平显著地高于对照组（Ｐ＜０．０１）；注射α－干扰素对肝组织内抗原及抗体水平均无明显影响；但注射三种不同药物后小鼠肝组织内虫卵肉芽肿反应增长比均显著地小于对照组（Ｐ均＜０．０１）。结果进一步证实了以往的报道，通过体液免疫和细胞免疫不同途径的抑制或调节作用，可使虫卵肉芽肿病变减弱，并提示免疫增强剂“４２５”可能含有同时刺激宿主体液免疫和细胞免疫的成分，阿魏酸还可能有直接影响毛蚴分泌ＳＥＡ的作用。