TIGIT在类风湿性关节炎患者外周血CD56^(+)T细胞的表达及作用

目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血CD56^(+)T细胞的比例变化以及含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)在CD56^(+)T细胞表面的表达,探讨TIGIT在RA中对CD56^(+)T细胞功能的影响。方法选取50例RA患者及20例健康人,采用流式细胞术检测外周血CD56^(+)T细胞的比例,并且分析CD56^(+)T细胞比例与疾病临床指标的相关性;流式细胞术检测RA患者外周血CD56^(+)T细胞表达TIGIT的水平;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞并进行培养;流式细胞术检测RA患者外周血表达γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的CD56^(+)T细胞的比例;探究IFN-γ和IL-17A在TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞之间的表达差异;ELISA检测RA患者血清IL-17A的水平。结果与健康对照组相比,RA患者外周血CD56^(+)T细胞的比例降低,表达IL-17A的CD56^(+)T细胞的比例显著降低;RA患者血清中IL-17A的水平升高。RA患者的CD56^(+)T细胞高表达TIGIT分子,IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞;表达IL-17A的TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞的比例无明显差异。结论TIGIT的异常表达影响CD56^(+)T细胞分泌因子的功能,进而参与RA疾病进程。并且IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞,TIGIT可能不影响CD56^(+)T细胞的IL-17A分泌水平。

支气管哮喘小鼠外周血CD_8^+CD_(28)^-T细胞群和CD_8^+CD_(56)^+T细胞群作用机制研究

目的研究哮喘小鼠外周血CD8+CD28-T细胞与CD8+CD56+T细胞间的关系及两种细胞群在哮喘中的作用。方法 30只BALB/c小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组各15只。测定小鼠的气道反应性,对支气管肺泡灌洗液行细胞学分类,观察肺组织的病理变化,流式检测小鼠外周血CD8+CD28-T细胞及CD8+CD56+T细胞的比例,分析哮喘中两种细胞之间的相关性。结果成功建立小鼠哮喘模型。①哮喘组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(%)较对照组明显增高;②哮喘组小鼠外周血CD8+CD28-T细胞及CD8+CD56+T细胞比例均较对照组升高;③CD8+CD28-T细胞与CD8+CD56+T细胞数量上呈正相关(r=0.737,P=0.002)。结论哮喘时外周血CD8+CD56+细胞和CD8+CD28-细胞数目异常,两种细胞正相关,可能在哮喘发病中起重要作用。

多抗甲素对T-56细胞生长代谢的影响

采用同位素前体参入、液体闪烁计数、生长曲线及细胞活力测定等方法,初步证实多抗甲素能抑制T-56细胞的生长代谢,使其生长曲线下降,群体倍增时间延长,最大增殖倍数和饱含密度降低。说明多抗甲素具有一定程度的直接抗癌效应。多抗甲素抑制T-56细胞生长代谢的机制可能与其抑制RNA合成,扰乱核酸代谢有关。

非小细胞肺癌患者CD8^+CD56^+NKT细胞亚群的特性研究

目的:评估并探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中CD8^+CD56^+自然杀伤性T细胞(NKT细胞)的频数、功能特性和影响因素。方法:用流式细胞术分别检测47例NSCLC患者(肺癌组)及47例健康者(对照组)外周血CD8^+CD56^+NKT细胞频数及细胞表面CD57、Ki67、NKG2D、CD69分子的表达情况,并分析CD8^+CD56^+NKT细胞频数与患者临床病理特征的相关性。结果:肺癌组CD8^+CD56^+NKT细胞频数显著低于对照组(Z NKT=2.083,P=0.037),细胞表面的CD57、NKG2D的表达率均低于对照组(Z CD57=2.522,P=0.012;Z NKG2D=2.121,P=0.034),CD69的表达率高于对照组(Z CD69=2.159,P=0.031),差异均有统计学意义,两组Ki67分子的表达率无显著性差异(Z Ki67=0.174,P=0.862)。不同性别、年龄(以60岁为界)、病理类型(鳞癌和腺癌)、TNM分期(Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期)、治疗方案(初诊、化疗、靶向治疗、化疗联合靶向治疗)的NSCLC患者CD8^+CD56^+NKT细胞频数差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:NSCLC患者外周血CD8^+CD56^+NKT细胞频数降低,尽管处于活化状态的细胞增多,但其细胞毒性减弱,功能耗竭,此外,CD8^+CD56^+NKT细胞频数不受性别、年龄、病理类型及TNM分期、治疗方案等因素的影响。

共聚序列结构对生物基共聚尼龙5T/56非等温结晶动力学影响

以生物基单体戊二胺为原料,分别制备无规共聚和嵌段共聚尼龙(PA5T/56)。通过核磁共振波谱仪对其进行了结构表征,采用差示扫描量热仪研究其共聚体系的非等温结晶行为。分别用Ozawa方程、Jeziorny方程、莫志深法进行非等温结晶动力学分析。Ozawa方程分析结果表明,结晶过程中晶核生长方式具有温度依赖性,晶核生长方式随温度升高而复杂化。无规共聚PA 5T/56的结晶过程更为复杂,晶体生长方式更多维。Jeziorny方程分析结果表明,无规共聚PA5T/56的结晶速率更高,结晶更完善。且共聚体系仅在主结晶期对该拟合方程具有良好的线性关系,结晶后期偏离拟合直线方向。莫志深法分析结果表明,同一相对结晶度下,无规共聚PA5T/56体系的结晶速率较嵌段共聚体系更高。通过Kissinger方程计算得到无规共聚PA5T/56和嵌段共聚PA5T/56的活化能分别为-311.23kJ/mol,-168.88k J/mol,表明无规共聚PA5T/56较嵌段共聚PA5T/56具有更高的平均结晶速率,更强的结晶能力。

纤连蛋白对人舌癌T_（56）细胞分化的影响

用离体细胞培养方法及细胞生物学技术，研究纤连蛋白（ＦＮ）对人舌癌细胞株Ｔ＿（５６）的某些生物学效应。结果表明：ＦＮ可抑制细胞增殖和有丝分裂；细胞形态表现出向正常细胞表型特征的逆转；琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）的显著变化（Ｐ＜０．０１）表明细胞有氧代谢的增强，反映出细胞逆转分化的特征；细胞电泳率值的变化显著（Ｐ＜０．０１），反映细胞膜成分在一定程度上的改变。

CD16+56+、CD19+、NKT水平表达在原因不明复发性流产中的影响

目的探讨CD16+56+、CD19+、自然杀伤T细胞(NKT)在原因不明复发性流产(URSA)中的表达情况。方法 30例URSA患者作为观察组,30例正常女性作为对照A组,30例正常妊娠孕妇作为对照B组,对比三组研究对象外周血液中淋巴细胞的表达情况。结果观察组CD16+56+、CD19+、NKT水平均明显高于对照A组和对照B组(P<0.05)。结论 CD16+56+、CD19+、NKT的高表达在URSA中有着重要意义,为孕妇的诊断和治疗提供依据。

丙型肝炎肝硬化CD56^+T细胞和NK细胞数量及抗肿瘤活性

目的:研究CD56+T细胞和NK细胞在丙型肝炎肝硬化时的数量及抗肿瘤细胞活性变化．方法:丙型肝炎肝硬化患者18例,快速肝穿获得肝组织,分离肝脏单个核细胞(MNC),流式细胞仪分析CD56+T细胞及NK细胞数量,肝脏 MNC和外周血单个核细胞(PBMC)分别与IL-2 混合培养,检测IFN-γ含量及抗肿瘤细胞活性．结果:健康志愿者、慢性丙型肝炎患者、丙型肝炎肝硬化患者肝脏MNC中CD56+T细胞数量百分比分别是20．4％±6．2％,11．2％±3．1％和5．0％±1．6％;NK细胞比例分别是 31．1％±9．7％,31．6％±8．3％和18．3％±5．4％: 肝脏MNC的IFN-γ产量分别是7．4±2．4,3．2± 1．8和1．9±0．5 μg／L;抗肿瘤细胞的细胞毒性分别是61．1％±17．1％,59．2％±14．6％,26．7％± 8．5％．以上四组数据均以肝炎肝硬化患者变化最为显著(P<0．05)．结论:丙型肝炎肝硬化时肝脏CD56+T细胞和 NK细胞数量及抗肿瘤细胞活性分别下降．

探讨CRTh2、CysLT1R及H1R在支气管哮喘患者外周血CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞中的表达

目的:探讨Th2细胞趋化因子同源分子(chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells,CRTh2)、半胱氨酸白三烯受体1(cysteinyl leukotriene 1 receptor,CysLT1R)及组胺1型受体(histamine 1 receptor,H1R)在支气管哮喘(bronchial asthma,BA)患者外周血CD3^(+)CD56^(+)自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT)中的表达情况及临床意义。方法:收集2020年9月至2021年9月锦州医科大学附属医院BA患者(BA组,n=40)和健康对照组(healthy control,HC组,n=38)的外周血,流式细胞仪检测BA组和HC组外周血中CRTh2、CysLT1R及H1R在CD3^(+)CD56^(+)标记的NKT细胞上的表达,同时对其与血清总IgE(total immunoglobulin E,TIgE)、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)及肺功能第一秒用力呼气量/用力肺活量%(forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity%,FEV1/FVC%)的相关性分析。结果:BA组[22.50(15.78,29.20)]外周血CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞百分比较HC组[27.90(21.50,32.45)]降低(P=0.024);进一步比较BA组[70.05(63.20,78.45)]CD3^(+)淋巴细胞百分比低于HC组[73.70(69.88,79.38)](P=0.035)。BA组[0.08(0.05,0.17)]CysLT1R百分比较HC组[0.16(0.10,0.34)]降低(P=0.004);BA组CRTH2、H1R百分比[1.12(0.53,1.88);5.21(1.41,10.10)]与HC组[1.17(0.60,4.25);4.61(1.42,8.53)]比较,无统计学差异(P=0.234;P=0.697)。进一步对比CRTh2、H1R的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI),BA组[925.52(623.50,1279.25)]CRTh2 MFI较HC组[1345.50(891.00,1977.75)]降低(P=0.002);BA组[769(657.50,975.00)]H1R MFI与HC组[835.00(560.00,959.25)]无统计学差异(P=0.834)。CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞与血清TIgE、FeNO无明显相关性(r=-0.052、r=0.014),与FEV1/FVC%水平呈正相关(r=0.402,P=0.01)。CRTH2(r=0.166、r=-0.040)、CysLT1R(r=0.114、r=-0.150)及H1R(r=0.103、r=-0.096)与血清TIgE、FeNO无明显相关性。结论:CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞可能在支气管哮喘发病过程中起重要作用,H1R在CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞上可能不表达,CRTh2与CysLT1R在BA患者CD3^(+)CD56^(+)NKT细胞上表达减少可能会为临床精准诊疗提供依据。

自身免疫性肝炎患者调节性T细胞及相关细胞因子与肝功能损伤的相关性研究

目的观察自身免疫性肝炎(AIH)患者不同时期外周血CD4+、CD2+5调节性T细胞亚群表达及细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,探讨其与肝功能损伤的关系。方法选择AIH患者39例作为未治疗组,治疗后临床症状缓解23例,作为缓解组,20例健康体检者作为对照组。观察T细胞及相关细胞因子与肝功能损伤的关系。结果未治疗组外周血CD4+CD2+5T细胞比例显著低于对照组(P<0.05),NK细胞比例显著高于对照组(P<0.05)。细胞因子IL-2、TNF-α与对照组比较明显升高,未治疗组外周血CD4+CD2+5T的数量与肝功能损伤指标ALP、GGT呈负相关(r=-0.327,-0.318,P<0.05)。血清IL-2和TNF-α水平与肝功能损伤指标ALP和GGT呈正相关(r分别为0.524,0.521,0.412,0.413)。结论 T淋巴细胞免疫功能及细胞因子的紊乱在AIH发病机制中起一定作用。

CD_(56)在非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义

目的探讨CD56在非霍奇金淋巴瘤中NK/T细胞淋巴瘤的表达和意义。方法应用组织形态学及免疫组织化学分析对29例我院既往诊断的恶性淋巴瘤组织进行HE、PSA染色,同时作CD56的免疫表型分析。结果10例弥漫性大B淋巴瘤和6例外周T细胞淋巴瘤肿瘤细胞CD56表达均阴性,12例NK/T细胞淋巴瘤CD56表达阳性,1例NK/T细胞淋巴瘤可疑。结论CD56可作为非霍奇金淋巴瘤中NK/T细胞淋巴瘤分类鉴别的重要指标。

含受激夸克(s=3/2)的^(56)Fe核结构函数

根据J-G亚夸克三体结构模型推测可能存在受激夸克 (s =3/2 )态 ,本文在考虑了正、负标度破坏混合及混合度随x渐变 ,并计及π介子和双夸克态的贡献后 ,给出了含受激夸克 (s=3/2 )的56Fe核结构函数 .

HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞表型和功能特征分析

目的探讨HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞表型和功能变化特点，了解该变化与疾病进展状态的相关性。方法采集HIV-1早期感染者样品53例，HIV-1阴性健康对照31例，分离外周血单个核细胞（PBMC）后，流式细胞术检测CD56＋T细胞数量及细胞表面分子CD16、CD161、NKB1、NKG2A、NKp46、NKG2D、NKG2C、CD158a表达水平。将PBMC与K562细胞共孵育，检测CD56＋T细胞分泌细胞因子IFN．吖和TNF—d的水平，以及细胞毒效应分子CD107a的水平。结果HIV-1早期感染者外周血中CD56＋T细胞数量较健康对照明显减少（P=0．025），且与血浆病毒载量呈负相关（P=0．021，r=-0．316）。CD56＋T细胞表面分子CD16（P=0．003）、CD161（P=0．023）、NKBl（P=0．023）、NKp46（P=0．021）表达较健康对照显著降低，其中NKB1的表达水平与CD4＋T细胞数量呈正相关（P=0．007，F=0．364），而与病毒载量呈负相关（P=0．030，r=-0．299）。HIV-1早期感染者CD56＋T细胞自发分泌IFN-1和TNF-d以及细胞毒效应分子CD107a水平明显低于健康对照（P均〈0．001），在靶细胞K562存在情况下，其杀伤能力也显著低于健康对照（IFN-γ和TNF-α：P均〈0．001，CD107a：JP=0．016）。结论HIV-1早期感染者CD56＋T细胞数量下降，表型发生改变，分泌细胞因子和细胞毒效应分子能力下降，提示在HIV-1感染早期CD56’T细胞即受到损伤，且与疾病进展相关。

AECOPD外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD16＋56＋细胞表达变化及胸腺五肽的干预作用

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD16＋ 56＋细胞的表达变化及胸腺五肽的干预作用.方法 用流式细胞术分别检测AECOPD患者21例胸腺五肽干预治疗前、后和健康人对照组20例外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞和CD16＋ 56＋ （NK）细胞的百分率,比较AECOPD患者与对照组、AECOPD患者胸腺五肽干预前、后淋巴细胞亚群的变化.结果 AECOPD患者与对照组比较,血清CD3＋、CD4＋、CD16＋ 56＋百分率、CD4＋/CD8＋明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;胸腺五肽干预后与干预前比较,血清CD3＋、CD4＋、CD16＋ 56＋及CD4＋/CD8＋比值明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 AECOPD患者机体存在细胞免疫功能紊乱,胸腺五肽干预可提高患者免疫功能.

肾母细胞瘤患儿外周血调节性T细胞和自然杀伤T细胞的表达研究

目的研究肾母细胞瘤患儿外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)调节性T细胞(Treg)和CD3^+CD16^+CD56^+自然杀伤T细胞(NKT)的表达变化,初步探讨发生改变的原因及其临床意义。方法选取2015年11月至2016年7月就诊的21例肾母细胞瘤患儿作为病例组,21例于本院体检的同年龄段健康儿童为健康对照组,采用流式细胞术检测两组儿童外周血中CD4^+CD25^+CD127^(low) T细胞占CD4^+T细胞百分比和CD3^+CD16^+CD56^+T细胞占CD3^+T细胞百分比,分别代表Treg水平和NKT水平。结果病例组肾母细胞瘤患儿外周血Treg水平低于健康对照组(P<0.05);病例组肾母细胞瘤患儿外周血NKT水平高于健康对照组(P<0.05)。结论 Treg和NKT水平变化与肾母细胞瘤的发生与发展有关,Treg和NKT水平可能是反映肾母细胞瘤患儿免疫功能状态的较好指标。

HIV感染合并肺部感染患者 CD3+CD4+-T细胞表达的研究

目的探讨α干扰素(Interferon-α,IFN-α)、干扰素诱导基因56(Interferon-stimulated gene 56,ISG56)、粘病毒抵抗蛋白A(Myxovirus resistance protein A,MxA)、免疫调控受体程序性死亡分子1(Programmed death-1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)对人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)合并肺部感染患者CD3^+CD4^+-T细胞表达的影响。方法选取2016年12月-2017年12月于余姚市市人民医院就诊的52例HIV合并肺部感染患者作为研究组进行研究,另选择同期48例HIV未合并肺部感染患者作为对照组,检测患者外周血CD3^+CD4^+-T细胞表面的IFN-α、ISG56、MxA、PD-1和TIGIT指标水平情况。结果研究组CD3^+CD4^+-T细胞比例高于对照组(P<0.05);研究组IFN-α、ISG56、MxA分别为(15.82±5.31)、(0.74±0.22)、(0.83±0.14)pg/ml低于对照组(P<0.001);研究组TIGIT和PD-1的CD3^+CD4^+-T细胞分别为(23.61±12.83)%、(51.32±13.74)%高于对照组(P<0.05);研究组TIGIT CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.027);与病毒载量呈正相关(P=0.001);研究组PD-1CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.026);与病毒载量无相关性(P=0.711)。结论HIV合并肺部感染患者,CD3^+CD4^+-T细胞占比上升,IFN-α、ISG56、MxA降低,TIGIT和PD-1升高,相关指标变化证明当受到感染时机体免疫功能会发生紊乱,且与HIV疾病进展具有一定程度的相关性,具有一定的临床价值。

不同细胞制备方法对CIK细胞亚群比例的影响

目的研究不同细胞制备方法对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞亚群比例的影响。方法将42份CIK细胞随机均分为实验组和对照组。对照组按常规CIK细胞制备方法制备;实验组在对照组基础上于第2天加入重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)10ng/ml。待细胞成熟后采用流式细胞术检测两组CD3+CD4+、CD3+CD8+和CD3+CD56+T淋巴细胞比例的变化。结果与对照组相比,实验组CD3+CD4+T细胞比例下降(P<0.01),CD3+CD56+T细胞比例升高(P<0.05);CD3+CD8+T细胞比例稍高,但无统计学差异(P>0.05)。结论在CIK细胞制备过程中加入rhG-CSF可抑制CD3+CD4+T细胞,增加CD3+CD56+T细胞生成。