人表皮因子受体-2在膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌中表达的差异性分析

目的探索人表皮因子受体-2(HER-2)在膀胱尿路上皮癌(UBC)和上尿路上皮癌(UTUC)中表达的差异性,及其与这两种疾病复发及进展的相关性。方法回顾性分析2015年11月—2022年6月兰州大学第二医院泌尿外科收治的184例尿路上皮癌患者,按照肿瘤部位分为UBC组及UTUC组,比较两组中HER-2的阳性表达率,绘制生存曲线。比较两组患者的无复发生存期(RFS)及无进展生存期(PFS)。应用Cox比例风险模型分析HER-2阳性表达对UBC及UTUC患者复发及进展的影响。结果UBC患者HER-2阳性表达显著高于UTUC患者(49.6%vs.32.2%,P=0.027)。UTUC患者中,肾盂癌患者HER-2阳性表达相较于输尿管癌差异无统计学意义(30.6%vs.34.8%,P>0.05)。Cox多因素回归分析显示HER-2阳性表达影响UBC复发(P<0.001);HER-2阳性表达(P<0.001)、肿瘤直径≥3 cm(P<0.001)、分期≥T2(P=0.003)以及多发肿瘤灶(P=0.033)均可影响UBC进展;HER-2阳性表达对UTUC复发及进展的影响差异无统计学意义。结论UBC组患者HER-2的阳性表达显著高于UTUC,HER-2阳性表达可能提示UBC复发及进展的风险增加,而对UTUC的复发及进展则无明显影响。因此不建议以HER-2表达来独立预测UTUC的复发及进展风险。

β-榄香烯对人BIU-87细胞诱导凋亡的实验研究

目的:研究β榄香烯对BIU87 细胞的抗癌作用机制。方法:采用细胞培养、电子显微镜、细胞DNA凝胶电泳和荧光探测等技术,探讨β榄香烯抗癌作用机制。结果:①β榄香烯作用瘤细胞后,光镜观察发现瘤细胞外形逐渐变小变圆,同时明显抑制瘤细胞的生长;电镜观察发现瘤细胞的细胞核染色质密度增高,呈半月形,并凝聚在核膜周围。②β榄香烯作用瘤细胞后,提取瘤细胞DNA,经β榄香烯作用后的样品呈现DNA梯带现象,而对照组则为阴性。③β榄香烯作用瘤细胞后,以Fura 2AM 负载,随着药物浓度的升高,瘤细胞内游离Ca2+ 浓度明显升高,呈明显的量效关系( P<0.01)。结论:β榄香烯诱发BIU87 细胞所出现凋亡的早期变化。

青春双歧杆菌细胞壁免疫调节作用及其对膀胱癌细胞抑制作用研究

目的探讨青春双歧杆菌细胞壁对小鼠腹腔巨噬细胞的激活作用及其对人移行细胞膀胱癌细胞的体外抑制作用。方法①选择KM小鼠,随机分成BCW注射组和对照组。采用超声波细胞粉碎法提取双歧杆菌细胞壁(BCW),BCW注射组小鼠腹腔注射BCW悬液,对照组腹腔注射生理盐水,连续7天。第8天处死小鼠,无菌收集腹腔巨噬细胞,以ELISA法分别测定腹腔巨噬细胞产生的细胞因子IL-2、IFN-γ的含量;②采用MTT法测定双歧杆菌细胞壁体外对人移行细胞膀胱癌细胞的抑制作用:将处于对数生长期的人移行细胞膀胱癌细胞(T24)接种于细胞培养板中,加入不同浓度的BCW,继续培养,1、3、5天换液,每孔加入MTT,继续培养4h,每孔加入DMSO,振荡匀,在酶标仪上测定490nm处的A值,计算抑瘤率;镜下观察细胞生长状态:将处于对数生长期的T24细胞接种于内含玻片的细胞培养板中,培养24h后,加入BCW,继续培养24h、72h、120h,取出玻片,染色,镜下观察细胞形态的改变。对照组不加BCW,每次更换培养液。结果①青春双歧杆菌细胞壁注射组腹腔巨噬细胞产生的IL-2、IFN-γ的含量均高于对照组,两者比较具有显著性差异(P<0.01);②不同浓度双歧杆菌细胞壁在体外均能抑制T24细胞生长,且浓度越大,对该细胞的抑制作用越强,且镜下观察到T24细胞的生长状态逐渐减弱。结论青春双歧杆菌细胞壁成分能激活小鼠腹腔巨噬细胞,使之分泌多量的IL-2、IFN-γ,并且在体外能抑制人移行细胞膀胱癌细胞的生长。

CK20和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角质蛋白20(CK20)和细胞核相关抗原(Ki-67)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法对经临床确诊的膀胱移行细胞癌患者癌组织标本中CK20(66例)和Ki-67(55例)的表达结果进行回顾性分析。结果CK20在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为68.2%(45/66)。CK20表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌临床分期和细胞分级均呈正相关(P<0.05)。复发膀胱移行细胞癌组CK20阳性表达率92.3%(12/13)高于初发膀胱移行细胞癌组62.3%(33/53)(P<0.05)。Ki-67在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为63.6%(35/55)。Ki-67表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌细胞分级呈正相关(P<0.05)。复发膀胱移行细胞癌组Ki-67阳性表达率90.9%(10/11)高于初发膀胱移行细胞癌组56.8%(25/44)(P<0.05)。Ki-67和CK20的表达阳性指数呈正相关(r=0.493,P<0.05)。结论研究结果表明CK20和Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌的生物学行为相关,因此CK20和Ki-67可作为膀胱移行细胞癌肿瘤病理分级分期以及预后判断的辅助手段。

反义硫代寡核苷酸对人膀胱癌细胞端粒酶活性的影响

目的 探讨端粒酶抑制剂对膀胱癌 BIU- 87细胞端粒酶活性的影响。方法 用TRAP- EL ASA法检测端粒酶抑制剂反义硫代寡核苷酸 (as ONS)对膀胱癌 BIU- 87细胞及其细胞裂解物端粒酶活性的影响。结果 as ONS能够部分抑制人膀胱癌 BIU- 87细胞端粒酶的活性 ,呈现一定的浓度依赖性和时间依赖性 ;as ONS与细胞裂解物直接作用组同作用细胞组相比 ,端粒酶活性下降的更为明显。结论 as

端粒酶hTERT基因反义核酸对肿瘤坏死因子-α诱导膀胱癌T24细胞凋亡的影响

目的探讨人类端粒酶反转录酶催化亚单位(hTERT)基因的全硫代修饰反义寡核苷酸抑制膀胱癌T24细胞端粒酶活性后,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对膀胱癌T24细胞凋亡的增敏作用。方法采用端粒重复序列扩增-多聚酶链反应-酶联免疫吸附测定法检测膀胱癌细胞的端粒酶活性;采用噻唑蓝比色试验观察hTERT基因的全硫代修饰反义寡核苷酸与TNF-α共同作用对膀胱癌T24细胞生长活力的影响;通过流式细胞仪测定凋亡细胞的百分率。结果hTERT基因的全硫代修饰反义寡核苷酸作用于膀胱癌T24细胞48 h,其端粒酶活性下降;作用72 h,其端粒酶活性受到抑制,与反义核酸组、空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。hTERT基因的全硫代修饰反义寡核苷酸作用于膀胱癌T24细胞后,加入TNF-α作用48 h,T24细胞的抑制率为39%,与对照组、正义核酸组、全硫代修饰反义寡核苷酸组、TNF-α组及正义核酸+TNF-α组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。hTERT基因的全硫代修饰反义寡核苷酸作用于膀胱癌T24细胞后加入4μg/mL TNF-α作用48 h,凋亡细胞的百分率为35.18%;与对照组、正义核酸组、全硫代修饰反义寡核苷酸组、TNF-α组及正义核酸+TNF-α组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过hTER工基因的全硫代修饰反义寡核苷酸能降低膀胱癌T24细胞端粒酶活性;对TNF-α诱导膀胱癌T24细胞凋亡有增敏作用。

HER2在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测HER2蛋白在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生发展、病理分级及临床分期的关系。结果 HER2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的阳性表达率为43.5%,显著高于正常膀胱黏膜组织的0,差异有统计学意义(P<0.05);HER2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮细胞癌的病理分级、临床分期及复发相关(P<0.05)。结论 HER2蛋白的过表达与人膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展相关。检测HER2的表达情况可能对预测膀胱尿路上皮细胞癌的预后及选择治疗方法具有重要价值。

吉西他滨与α-干扰素联合灌注化疗预防膀胱癌复发的临床研究

目的：观察吉西他滨（GEM ）与α-干扰素联合灌注免疫化学疗法预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法将210例浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术后患者分为两组：GEM＋α-干扰素联合应用组150例，术后立即用GEM 1000 mg灌注治疗，术后1周GEM 2000 mg再次灌注治疗，术后2～7周每周GEM和α-干扰素灌注治疗1次，以后每个月GEM 和α-干扰素灌注1次，持续2年；GEM组60例，术后每周灌注1次，连续7次，以后每月1次，持续2年。结果随访3～5年，其中GEM＋α-干扰素联合应用组复发率为11.3％，GEM 组复发率为23.3％，两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论GEM和α-干扰素联合膀胱灌注化疗预防膀胱癌术后复发优于单用GEM灌注。

人型思维导图在膀胱肿瘤灌注化疗患者中的应用效果

目的探讨人型思维导图强化管理应用于膀胱肿瘤灌注化疗患者中的效果。方法选择2019年1月至2020年1月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的膀胱肿瘤灌注化疗患者108例,按不同病区分为两组,各54例。对照组行常规干预,观察组在常规干预基础上行人型思维导图强化管理。对比两组患者治疗依从性、负性情绪、生活质量变化及并发症发生率情况。结果干预后,观察组患者治疗依从性为96.30%,高于对照组的79.63%(P<0.05);SAS、SDS评分均低于对照组(P<0.05);社会功能、生理功能、生理职能、情感职能、躯体疼痛、精神健康、精力、一般健康状况评分均高于对照组(P<0.05);总并发症发生率为5.56%,低于对照组的25.93%(P<0.05)。结论人型思维导图强化管理应用于膀胱肿瘤灌注化疗患者中可提高其治疗依从性,减轻其负性情绪,改善生活质量,降低并发症发生率,值得推广。

手术室人性化心理干预在腹腔镜膀胱肿瘤切除回肠代膀胱手术中的应用

目的 研究分析手术室人性化心理干预在腹腔镜膀胱肿瘤切除回肠代膀胱手术中的应用。方法 选取桐庐县第一人民医院2015年2月-2016年12月收治的100例腹腔镜膀胱肿瘤切除回肠代膀胱手术患者为研究对象,随机分为对照组和实验组,每组50例。对照组患者进行常规护理,实验组患者进行手术室人性化心理干预。比较分析实验组与对照组满意度以及相关临床指标。结果 经过对应护理后,实验组总满意47例（94.0%）。对照组总满意36例（72.0%）,实验组患者的满意度显著高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。实验组患者的住院时间以及手术时间均显著短于对照组,对照组患者术中出血量显著多于实验组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论手术室人性化心理干预在腹腔镜膀胱肿瘤切除回肠代膀胱手术中的应用能够在很大程度上提高患者满意度,提高治疗效果,帮助患者恢复,具有临床进一步推广和应用的意义。

抗人膀胱癌免疫毫微球的制备及活性检测

人膀胱癌单克隆抗体ＢＤＩ－１通过异型双功能交联剂ＳＰＤＰ与载阿霉素人血清白蛋白毫微球偶联，制备了免疫毫微球ＤＢＩ－１－ＨＳＡ（ＡＤＲ）－ＮＳ。此免疫毫微球在体外对人膀胱场细胞ＢＩＵ－８７及Ｅ－Ｊ有特异杀伤效应，而对人直肠癌细胞Ｌｏｖｏ无杀伤；荷瘤裸鼠体内实验表明，此免疫毫微球可明显抑制人膀胱癌细胞的生长。

淋巴毒素β受体活化对膀胱癌细胞NF-κB信号通路及细胞增殖的影响

目的研究淋巴毒素β受体(LTβR)的活化对膀胱癌细胞株5637核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及细胞增殖的影响。方法以膀胱癌细胞株5637为研究对象,以配体淋巴毒素α1β2(LTα1β2)诱导LTβR信号活化。qRT-PCR检测NF-κB信号通路Rel A、Rel B mRNA,细胞因子LTα、LTβ、LIGHT、TNFα、IL-6、IL-1βmRNA和增殖相关基因细胞周期素D1(Cyclin D1)、生存素(Survivin)mRNA的表达水平;WB法检测NF-κB经典信号通路活化状态;CCK-8法检测细胞增殖水平。结果 LTβR活化后,Rel A mRNA表达上调2.5倍(P=0.003),TNFα、IL-1β、Cyclin D1、Survivin mRNA出现不同程度的上调(均P<0.05),随着LTβR表达下调,以上基因mRNA表达也下降(均P<0.05);WB结果显示活化标志蛋白p-p65表达出现升高趋势(P>0.05);与对照组相比,细胞增殖活性的差异未见统计学意义(P>0.05)。结论活化LTβR可促进NF-κB经典信号通路主要成员Rel A的表达和活化,并有可能通过上调促炎细胞因子TNFα、IL-1β的表达参与膀胱癌炎性微环境的形成;有利促增殖相关基因Cyclin D1、Survivin的表达,但在细胞增殖水平上并未见明显效应。