他克莫司联合激素在重症肌无力患者中的效果及对IFN-γIL-4和TGF-β的影响

目的探讨他克莫司联合激素在重症肌无力(MG)患者中的治疗效果及对干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及转化生长因子-β(TGF-β)的影响。方法选取2022-05—2023-09郑州大学第一附属医院的MG患者96例为对象,信封法分为2组各48例。对照组采用激素治疗,观察组采用他克莫司联合激素治疗,2组患者均完成4周治疗,比较2组重症肌无力日常生活量表(MG-ADL)、重症肌无力定量评分体系(QMGS评分)、生化指标水平及安全性。结果干预后MG-ADL评分观察组(2.95±0.79)低于对照组(4.59±1.12,P<0.05),QMGS评分观察组(8.51±1.69)低于对照组(12.69±2.24,P<0.05),2组干预后日常生活及肌力均得到提高,疲劳耐受性增强,观察组较对照组改善更明显。2组干预后生化指标得到改善,干预后观察组IFN-γ水平(43.96±3.18)低于对照组(52.58±3.63,P<0.05),观察组IL-4水平(36.89±6.39)高于对照组(31.11±6.42,P<0.05),观察组TGF-β水平高于对照组(41.43±3.91,P<0.05)。不良反应发生率观察组(10.42%)较对照组(6.25%)无统计学差异(P>0.05)。结论他克莫司联合激素治疗MG患者效果显著,能提高日常生活质量,降低MG-ADL及QMGS评分,改善生化指标水平,且治疗安全性较高。

伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠血清 IL-4、IL-10、TGF-β1影响的实验研究

目的:探讨伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠的作用机制。方法:选取60只幼龄SD大鼠,根据体质量随机分为6组,正常对照组,模型对照组,伏虎平咳饮高、中、低剂量组及阳性对照组(布地奈德),给药2周后,ELISA测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-4水平升高,IL-10、TGF-β的含量降低,均有显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,伏虎平咳饮高剂量组大鼠血清IL-4含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),TGF-β含量升高(P<0.05)。结论:伏虎平咳饮能够通过升高咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-10、TGF-β1水平,降低血清IL-4水平,减轻气道炎症反应。

外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13在神经梅毒患者中的检测意义

目的分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义。方法选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例)。另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名。比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值。结果CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68%,特异度为91.11%,AUC=0.862(95%CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05)。结论外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值。

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

鼻内针刺鼻丘穴、内迎香穴联合中药贴敷治疗过敏性鼻炎疗效及对鼻腔分泌物EOS%、血清总IgE、IL-4及SP水平的影响

目的:探讨鼻内针刺鼻丘穴、内迎香穴联合中药贴敷治疗过敏性鼻炎疗效及对鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、血清总免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)及P物质(SP)水平的影响。方法:选取2021年1月~2023年5月在本院门诊接受治疗的过敏性鼻炎患者60例,按治疗方法分为对照组和观察组,每组30例,对照组给予现代治疗方案(温生理盐水鼻腔+氯雷他定片口服+糠酸莫米松气雾剂喷鼻内),观察组基于以上治疗方案再行鼻内针刺联合穴位敷贴治疗,评估两组中医证候疗效,比较两组治疗前及治疗4周后的中医鼻部主要症状积分、鼻腔分泌物EOS%、嗜酸细胞活化趋化因子(eotaxin)含量和血清总IgE、IL-4及SP水平变化。结果:治疗4周后,观察组的中医症候疗效显著优于对照组(P<0.05),总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组喷嚏频发、清水样鼻涕、鼻痒、鼻塞共4项中医鼻部主要症状积分相较于治疗前有显著性降低(P<0.05),两组鼻腔分泌物EOS%、eotaxin含量和血清总IgE、IL-4及SP水平相较于治疗前有显著性降低(P<0.05),以上指标观察组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:探讨鼻内针刺鼻丘穴、内迎香穴联合中药贴敷治疗过敏性鼻的中医证候疗效显著,能减轻鼻部症状,抑制鼻腔分泌物EOS%、eotaxin含量和血清总IgE、IL-4及SP水平。

粪便移植对肠易激综合征患者肠道菌群及脑肠菌轴、IFN-γ、IL-4水平的调节作用

目的 探究粪便移植对肠易激综合征(IBS)患者肠道菌群及脑肠菌轴、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4水平的调节作用。方法 选取138例IBS患者,根据治疗方法分为粪便移植组(62例)和益生菌组(76例)。比较两组治疗前后肠道菌群、IFN-γ、IL-4、胃肠功能(血管活性肠肽、生长抑素、P物质、胃动素水平)、IBS生活质量量表(IBS-QOL)评分、IBS严重程度评分系统(IBS-SSS)、胃肠道症状评定量表(GSRS)评分及临床疗效。结果 治疗后,两组肠杆菌、肠球菌及酵母菌数量、IFN-γ、IL-4、IBS-QOL、IBS-SSS、GSRS评分、血管活性肠肽、生长抑素下降,乳酸杆菌、双歧杆菌数量、IL-4、P物质、胃动素升高;且粪便移植组改善较益生菌组更为显著(P<0.05)。粪便移植组治疗总有效率高于益生菌组(P<0.05)。结论 粪便移植可帮助IBS患者重建肠道微生态平衡,提高临床疗效及生活质量,促进胃肠功能恢复。

乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的效果及对IL-4、IL-10及TNF-α水平的影响

目的探讨乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者宫颈冷刀锥切术(CKC)术后伴高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的效果及对白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月于北京市通州区妇幼保健院因HSIL行CKC术后伴HR-HPV感染者161例为研究对象,依据治疗方式差异分为对照组79例(予人干扰素α-2b凝胶治疗)与研究组82例(予乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗)。对比两组临床疗效、阴道微生态评分(Nugent)、宫颈局部微免疫指标水平[IL-4、IL-10、TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)]、宫颈病变组织中相关组织阳性表达率[吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、IL-10、IL-4、TNF-α]。结果治疗后,对照组总有效率为83.54%,研究组总有效率为93.90%,对照组总有效率比研究组低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组阴道微生态环境恢复率(92.68%)比对照组(82.28%)高,pH值与Nugent评分均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组IL-2、IFN-γ细胞因子水平均上升,且研究组比对照组高;两组IL-4、IL-10、TNF-α水平均下降,且研究组比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组IDO、IL-10、IL-4、TNF-α阳性表达率均比治疗前低,且研究组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在应用乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的疗效更佳,有利于维持稳定宫颈微生态环境,提高免疫调节,降低炎症反应。

IL-4、IL-13在大疱性类天疱疮患者血清和疱液中的表达

目的探讨2型炎症因子IL-4、IL-13在大疱性类天疱疮(BP)患者血清和疱液中的表达情况。方法收集BP患者(49例)及对照组(健康人,33例)的血清或疱液样本,通过ELISA法检测样本中IL-4、IL-13的水平,比较两组血清和疱液样本中IL-4、IL-13水平是否存在差异;分析BP患者血清和疱液样本中IL-4、IL-13水平与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分之间的关系;分析抗BP180、BP230抗体谱的不同表达与IL-4、IL-13、血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平之间的相关性。结果BP患者血清中IL-4、IL-13的水平与对照组相比均无明显差异(均P>0.05),而疱液中IL-4、IL-13的表达均较对照组明显升高(P<0.01)。IL-4、IL-13在BP患者血清中的表达与在疱液中的表达无相关性。BP患者血清中IL-4、IL-13水平与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分均无明显相关性,而疱液中IL-4的表达与血清IgE水平呈正相关(r=0.98,P=0.021)。BP患者血清抗体谱单阳性(抗BP180抗体阳性,抗BP230抗体阴性)的表达与疱液中IL-13表达水平呈正相关(r=0.58,P=0.009)。结论IL-4、IL-13在BP皮肤局部富集,提示BP存在局部2型炎症。BP患者血清总IgE水平可能反映局部2型炎症反应的严重程度。BP180免疫复合物可能通过局部IL-13的募集影响2型炎症反应的发生过程,或可有助于未来通过血清抗体谱进行分层精准靶向治疗。

多模态超声特征及血清IL-4、TNF-α检测预测三阴性乳腺癌术后复发转移的价值

目的:探讨多模态超声特征及血清白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测对三阴性乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法:纳入2019年1月-2020年6月于山东中医药大学第二附属医院就诊并行手术治疗的114例三阴性乳腺癌患者作为研究对象。术前对所有患者进行常规超声、弹性成像及超声造影检查,检测血清IL-4、TNF-α水平。术后随访3年,记录复发转移情况。结果:114例三阴性乳腺癌患者中,术后复发转移者35例,未复发转移者79例。两组的临床分期、腋窝淋巴结转移及Ki-67水平差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移组的肿块形态不规则、肿块边界模糊、出现钙化、硬环征、灌注缺损和周围放射状增强的比例显著高于未复发转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移患者的血清IL-4及TNF-α水平显著高于术后未复发转移患者,差异有统计学差异(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期、Ki-67>14%、肿块边界模糊、出现硬环征、周围放射状增强及血清TNF-α水平≥4.68 ng/mL为三阴性乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。列线图模型预测的准确性和有效性较好,具有较高的预测价值。ROC曲线分析结果显示,临床特征、多模态超声特征联合血清TNF-α水平预测三阴性乳腺癌患者术后复发转移的AUC为0.858(0.783~0.934),敏感度和特异度分别为88.6%和70.9%。结论:多模态超声特征联合血清TNF-α水平检测对三阴性乳腺癌患者术后复发转移具有一定预测价值,对指导患者临床高危因素的干预具有参考意义。

糖皮质激素影响下哮喘大鼠VEGF和IL-4、IFN-γ的表达及相关性分析

目的:探讨糖皮质激素对哮喘的控制作用,分析哮喘大鼠VEGF和IL-4、IFN-γ糖皮质激素影响下的表达及相关性。方法:将30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)及地塞米松干预组(DXM组),比较三组大鼠激发阶段的症状,比较支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中VEGF和IL-4、IFN-γ的水平变化并分析其相关性。结果:糖皮质激素对哮喘具有控制作用,三组间大鼠BALF中VEGF、IL-4、IFN-γ水平差异均具有统计学意义(F值分别为284.433、484.859和581.109,P<0.001)。B组与A组比较,VEGF水平升高、IL-4水平升高、IFN-γ水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.001);DXM组与B组比较,VEGF水平降低、IL-4水平降低、IFN-γ水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.001);DXM组与A组比较,VEGF水平升高、IL-4水平升高、IFN-γ水平降低,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。三组大鼠BALF中VEGF水平与IL-4水平呈正相关(r分别为0.865、0.867和0.918,P<0.05),与IFN-γ水平呈负相关(r分别为-0.918、-0.900和-0.955,P<0.001)。结论:糖皮质激素可通过上调Th1细胞表达的IFN-γ、下调Th2细胞表达的IL-4,维持Th1/Th2细胞因子平衡,控制哮喘发作;通过细胞因子水平的变化相互调节和相互制约,对于哮喘的发生发展具有重要意义。

2型糖尿病肾病患者外周血IL-4、INF-γ及TAFI表达及其与肾小球滤过功能的相关性

目的:探究2型糖尿病肾病(DN)患者外周血白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(INF-γ)、纤溶抑制物(TAFI)表达及其与肾小球滤过功能的相关性。方法:比较分析糖尿病肾病组(n=102)与健康组(n=54)的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平;将糖尿病肾病组分为3组,比较分析3组患者的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平;采用Spearman分析IL-4、INF-γ及TAFI表达水平与2型DN患者肾小球滤过功能的相关性。结果:糖尿病肾病组IL-4、INF-γ及TAFI水平高于健康组(P<0.05);不同肾功能损伤程度患者IL-4、INF-γ及TAFI比较,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,IL-4与24 h UmAlb负相关(P<0.05),与eGFR、Scr无相关性(P>0.05);INF-γ与eGFR负相关,与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05);TAFI与eGFR负相关,与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05)。结论:2型DN患者外周血IL-4、INF-γ及TAFI表达水平与患者的肾小球滤过功能存在相关性,可通过检测外周血IL-4、INF-γ及TAFI的表达水平为2型DN患者肾小球滤过功能的评估和临床治疗提供参考。

IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-4在大鼠肝纤维化早期诊断中的意义

目的探讨细胞因子IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-4在肝纤维化形成过程中的变化及意义。方法50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组腹腔注射四氯化碳(CCL4),联合饮用含硫代乙酰胺的酒精溶液诱导构建肝纤维化模型,共12 w。造模的第2、4、6、8、12 w收集血清及肝脏标本,苏木素-伊红染色观察肝脏的组织学变化,酶联免疫法检测细胞因子IL-10、TNF-a、IFN-γ和IL-4在血清中的表达水平,并分析其相关性。结果组织学观察发现,实验组2 w时细胞肿胀变性;4 w时小灶性肝细胞坏死,门管区大量炎症细胞浸润;6 w时可见明显肝细胞脂肪变性;8 w时肝细胞变性和坏死加重,出现胆汁淤积,门管区炎症细胞浸润及纤维组织增生,可见不完整假小叶形成;12 w时,可见完整假小叶形成。随造模时间延长,与对照组相比,血清中IL-4、IFN-γ、TNF-α的表达逐渐增加,均高于对照组,有统计学意义(P<0.01)。IL-10的表达水平在2 w时达到峰值后,接着开始降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4表达水平随肝纤维化程度加重而逐渐升高,在肝纤维化的进展过程中发挥重要作用,对肝纤维的诊断及进展观察有一定的参考价值。

肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ的水平变化及相关性分析

目的:探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4水平的变化及相关性。方法:选取MPP患儿40例为MPP组,病原体检测阴性患者20例为对照组,比较2组患儿BALF及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平,探讨其与MPP血液生化指标及住院时长的相关性。结果:MPP组BALF及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ水平明显高于对照组;MPP组BALF中IL-6、IL-4、IFN-γ水平明显高于其血清水平,差异有统计学意义(P<0.05);采用受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,BALF中IFN-γ评估儿童支原体肺炎的曲线下面积(AUC)为0.950,敏感度95%,特异度57.5%;BALF中IFN-γ联合IL-4、IFN-γ/IL-4的AUC为0.969,敏感度95%,特异度95%。结论:MPP感染时BALF和血清中IL-6、IFN-γ、IL-4存在异常表达,血清和BALF中各细胞因子水平呈正相关,MPP患儿BALF中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4可作为预测儿童MPP病情的指标。

肾癌来源的IL4I1介导Treg诱导与募集的实验研究

目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-O细胞系,进行转录组测序(RNA-Seq)及基因集富集分析(GSEA);实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较敲低786-O细胞系IL4I1表达后肾癌细胞表达趋化因子的变化,流式细胞术(FCM)分析体外IL4I1对Treg诱导分化的影响。结果:IL4I1在ccRCC组织中过表达(t=6.029,P<0.05),并且随着IL4I1表达的升高,肿瘤组织中Treg数量增加(F=13.69,P<0.05)。GSEA显示,沉默IL4I1表达的786-O细胞系和对照细胞系的差异表达谱在细胞因子和趋化因子产生及负向调节其产生的生物学过程(BP)中富集(P.adjust=9.2×10^(-4)、7.5×10^(-4)、7.7×10^(-4)、2.67×10^(-2))。敲低IL4I1表达后,786-O细胞表达的CC趋化因子配体(CCL)3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL17、CCL19在mRNA水平显著下调(t=6.250、7.716、20.640、5.324、6.360、3.484,均P<0.05),同时细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度降低(t=6.773、13.64,均P<0.05)。与敲低表达IL4I1细胞共培养的外周血单个核细胞中Treg比例少于对照组(t=3.843,P<0.05)。结论:肾癌组织中IL4I1与Treg浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达参与Treg在肿瘤局部的募集;肾癌细胞来源的IL4I1能够促进Treg的分化。

HIF-1α/BNIP3信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

目的:探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其与自噬的关系。方法:将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组(CIRI组)、IL-4组、HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)和IL-4+HIF-1α抑制剂2ME2组(IL-4+2ME2组)。采用线栓法构建CIRI组、IL-4组、2ME2组和IL-4+2ME2组大脑中动脉栓塞(MACO)模型,闭塞缺血60 min后再灌注24 h,假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外,其余操作同上。IL-4组、2ME2组、IL-4+2ME2组建模前30 min分别腹腔注射对应的IL-4C复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。再灌注24 h后进行神经行为学评分,然后处死小鼠取脑组织。采用TTC染色检测脑梗死体积;干湿重法测定脑组织含水量;TUNEL染色检测细胞凋亡;透射电镜计数自噬小体;比色法测定SOD、MDA和ROS水平;Western blot检测HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达。结果:与假手术组相比,CIRI组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高,SOD水平降低(P<0.05);与CIRI组相比,IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低,自噬小体数量、SOD、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高(P<0.05);与IL-4组相比,2ME2组、IL-4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平降低,SOD水平升高(P<0.05)。结论:IL-4可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路,激活细胞自噬,减少细胞凋亡和氧化应激,从而减轻小鼠CIRI。

益气活血生肌方对肛瘘术后急性感染性创面模型大鼠Vimentin、TNF-α和IL-4表达水平的影响

目的探讨益气活血生肌方对肛瘘术后急性感染性创面模型大鼠皮形蛋白(Vimentin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)表达的影响。方法将造模后的112只大鼠按照随机数字表法均分为4组,分别为空白组(生理盐水清创,涂抹0.2 g凡士林膏)、模型组(生理盐水清创并以无菌纱布覆盖)、湿润烧伤膏组(用湿润烧伤膏油纱条覆盖创面)和益气活血生肌方组(用湿润烧伤膏油纱条覆盖创面,3 mL益气活血生肌方灌胃),每组28只,连续治疗两周。动态观察两组大鼠创面愈合率、创面分泌物、水肿及治疗3、7、14 d后大鼠创面组织中Vimentin、IL-4、TNF-α表达情况。结果治疗7、14 d后,湿润烧伤膏组和益气活血生肌方组的创面愈合率明显优于空白组(P<0.05),益气活血生肌方组的创面愈合率明显优于湿润烧伤膏组(P<0.05)。各组大鼠的肛瘘创面分泌物及水肿评分、创面肉芽评分对比无明显差异(P>0.05),湿润烧伤膏组和益气活血生肌方组的大鼠肛瘘创面分泌物及水肿评分、创面肉芽评分明显低于空白组(P<0.05),益气活血生肌方组的大鼠肛瘘创面分泌物及水肿评分、创面肉芽评分明显低于湿润烧伤膏组(P<0.05)。湿润烧伤膏组和益气活血生肌方组的创面TNF-α、IL-4水平明显低于空白组与模型组(P<0.05),益气活血生肌方组的创面TNF-α、IL-4水平显著低于湿润烧伤膏组(P<0.05)。湿润烧伤膏组和益气活血生肌方组的大鼠肛瘘创面Vimentin蛋白表达明显低于空白组(P<0.05),益气活血生肌方组的大鼠肛瘘创面Vimentin蛋白表达显著低于湿润烧伤膏组(P<0.05)。结论益气活血生肌方治疗肛瘘急性感染效果确切,可促进肛瘘术后创面愈合,减轻创面分泌物及水肿情况,改善创面Vimentin蛋白含量,降低创面组织中炎症因子TNF-α、IL-4水平,提高机体抗肛瘘感染的能力。

通窍鼻炎颗粒联合氯雷他定治疗轻度变应性鼻炎的效果及其对血清IL-4、IL-9、IgE水平的影响

目的探讨通窍鼻炎颗粒联合氯雷他定治疗轻度变应性鼻炎(AR)的效果及其对血清白介素(IL)-4、IL-9、免疫球蛋白E(IgE)水平的影响。方法选取本院2020年1月~2021年1月收治的94例轻度AR患者,采用随机数字表法分为两组。所有AR患者均用氯雷他定抗过敏,观察组加用通窍鼻炎颗粒。比较两组AR相关症状评分,疗效,血清IL-4、IL-9、IgE水平和不良反应。结果治疗后观察组AR相关症状喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼痒/异物感/眼红、流泪的评分以及血清IL-4、IL-9、IgE水平均下降且低于对照组(P<0.05)。观察组疗效(93.62%)高于对照组(78.72%)(P=0.036)。观察组不良反应(13.04%)未明显高于对照组(4.26%)(P=0.139)。结论通窍鼻炎颗粒联合氯雷他定治疗能提高轻度AR的疗效,缓解鼻部及眼部相关症状,其机制可能与降低血清IL-4、IL-9、IgE水平,减轻免疫炎症反应有关,且未增加不良反应,安全性可靠。

老年阿尔茨海默病患者血清维生素D、INF-γ、IL-4、IL-33水平变化、相关性及危险因素分析

目的探讨老年阿尔茨海默病患者血清维生素D、INF-γ、IL-4、IL-33水平变化、相关性及危险因素。方法选取我院2019年8月至2021年8月期间首次确诊并入院治疗的AD患者104例。根据受试者首次发病年龄分为老年AD组及非老年AD组,其中老年AD组71例,非老年AD组33例。比较两组血清维生素D水平、血清INF-γ、IL-4、IL-33水平;分析血清维生素D水平与INF-γ、IL-4、IL-33等指标的相关性;将老年AD单因素分析中有统计学意义的项目带入多因素Logistic回归分析,得出老年阿尔茨海默病独立危险因素。结果老年AD组患者血清维生素D水平明显低于非老年AD组(P<0.05);老年AD组患者血清INF-γ、IL-4、IL-33水平明显高于非老年AD组(P<0.05);年龄、TC、LDL-C、空腹血糖、Scr、INF-γ、IL-4及IL-33与血清维生素D水平呈负相关(P<0.05);将年龄、受教育程度、高血压病史、糖尿病史、总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平、随机血糖、血清维生素D水平、INF-γ、IL-4及IL-33等11项危险因素带入多因素Logistic分析得出,年龄、受教育程度、高血压病史、随机血糖水平、血清维生素D、INF-γ、IL-4及IL-33是老年阿尔茨海默病的独立危险因素(P<0.05)。结论老年AD患者血清维生素D明显降低,INF-γ、IL-4、IL-33水平明显升高,血清维生素D水平与INF-γ、IL-4、IL-33呈负相关,血清维生素D、INF-γ、IL-4及IL-33对AD的临床诊疗发作重要的作用。

广西黑衣壮族ADRB2基因、IL-4R基因多态性与儿童哮喘发病的关联研究

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)基因rs1042713、白细胞介素4受体(IL-4R)基因rs1801275位点的多态性与儿童哮喘的相关性。方法采用临床病例对照法,选取黑衣壮中年龄<16岁的儿童200例。其中哮喘组100例,健康组100例。采用聚合酶连接酶链式反应(PCR-LCR chain reaction)检测ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点多态性,并分析其检测结果。结果(1)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点均检测出AA、AG、GG三种基因型;(2)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点基因型在哮喘组与健康组中差异有统计学意义(P<0.05);(3)ADRB2基因rs1042713位点基因型AA、AG+AA和等位基因A可能增加哮喘发病风险,GG+AG可降低哮喘发病风险。IL-4R基因rs1801275位点AG、AG+GG和等位基因G可降低哮喘发病风险,相较杂合子AG,纯合子AA+GG能增加哮喘发病风险。结论(1)广西黑衣壮儿童中存在ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点多态性;(2)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点可能是广西黑衣壮儿童哮喘发病的相关因子。