基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良事件信号分析

目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一季度的不良事件报告,采用报告比值比法、MHRA综合标准法、贝叶斯置信递进神经网络法(BCPNN)展开信号检测,应用标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries,SMQ)在特定“免疫介导/自身免疫性疾病”中广义检索irAEs信号,分析四种PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的共有特征。结果统计分析结果显示,纳武利尤单抗不良事件报告数最多且逐年增幅最大,不良事件患者中男性群体和老年群体占比较高,且主要临床结局为其他严重的重要医疗事件、住院和死亡。信号检测结果显示,四种PD-1/PD-L1抑制剂共检出23个irAEs信号,包括脑炎、重症肌无力、甲状腺疾病、类天疱疮、结肠炎、肌炎、肝炎、暴发性1型糖尿病等,累及11个系统器官分类(SOC);其中年龄差异性信号较多,主要表现为免疫性血小板减少症、肌炎、心肌炎在老年群体中高发。结论PD-1/PD-L1抑制剂irAEs信号累及SOC范围较广泛,建议临床用药前详细询问患者既往病史,尤其需要关注老年群体的用药风险,加强免疫相关不良事件的早期管理和迅速评估;注重中国用药群体免疫相关不良事件数据的收集和分析,挖掘其不良反应特征,不断完善药品说明书,促进我国临床安全、合理使用PD-1/PD-L1抑制剂。

密封电子元器件与装置多余物检测发展综述

密封电子元器件与装置作为航天系统中的重要组成部分,具有高精密性、高可靠性以及高复杂性的典型特点,而多余物问题是严重影响其高可靠性的主要因素之一。随着航天技术的快速发展,多余物检测技术也在不断改进与深入。该文以认识多余物、控制多余物产生以及检测多余物为主线,围绕多余物的防控方法、检测方法、检测标准进行综合论述。着重分析了检测方法中的颗粒碰撞噪声检测(PIND)方法,分别从小型元器件多余物检测、中大型装置多余物检测两个角度,针对现有研究进展逐一进行了详细的介绍。在此基础上,结合现有国内多余物检测研究的现状,针对多余物检测的难点与未来发展趋势进行归纳,并提出了期望与目标。

食源性致病菌快速检测技术及其标准化应用研究进展

随着新型食品安全检测技术的快速发展,食源性致病菌快速检测技术改善了传统检测方法周期长、灵敏度低等缺陷,对于保障民众生命健康和经济社会发展起到重要作用,而标准化则是推动快速检测技术应用推广的关键和前提。本文系统介绍了生理生化检测技术、免疫学检测技术、分子检测技术等目前使用较多的食源性致病菌快速检测方法,总结了各类不同方法的技术原理、研究进展及优缺点,并从标准化角度进一步介绍了国内外快速检测技术的标准现状以及应用实践情况。新型快速检测技术具备灵敏、快速、特异性强的优势,但也存在一定的缺陷,如免疫检测技术抗体前处理较为麻烦,生理生化检测技术有污染菌混淆问题,分子检测技术有一定假阳性等。此外,大部分检测方法仍属于非法定方法,缺乏统一的判定标准,国内外相关标准体系仍不完善,制约了快速检测技术的标准化推广应用。基于此,本文从标准化角度提出了食源性致病菌快速检测技术未来发展的建议,以期为后续食品安全相关技术的研究与标准化建设提供参考。

各国对注射液不溶性微粒的监管要求及在生物技术药物的应用思考

目的:通过对比《中华人民共和国药典》2020年版(ChP 2020)、2023年美国药典(USP-NF2023)、欧洲药典11.0版(EP 11.0)、日本药典18版(JP 18)中注射剂不溶性微粒检测方法相关内容,分析不同药典对不溶性微粒的监管要求,供业界参考。以治疗性蛋白注射液为代表,结合目前各监管机构对注射液中不溶性微粒的要求,指出现有要求未能对此类生物技术药物中具有免疫原性潜力的小粒径(0.1~10μm)蛋白聚集体微粒进行控制,并从三方面提出建议以加强此类药物的质量控制,更好地保障患者的用药安全。方法:通过对比ChP 2020、USP-NF 2023、EP 11.0、JP 18中注射剂不溶性微粒检测的章节内容,对检测方法、限定标准和系统适用性检测等内容进行分析总结。通过收集归纳中、美、日、欧关于生物技术药物中不溶性微粒的药典要求和相关技术指导原则,明确目前不同机构对于生物技术药物中不溶性微粒的监管要求。结果与结论:(1)对于注射液中不溶性微粒检查方法,不同药典收载的方法均为光阻法和显微计数法,但是对各方法的适用条件的限定不同。此外,USP-NF 2023、EP 11.0和JP 18中提出的检测方法一致,Chp 2020主要在25 mL以下规格的供试品检测方面与其他三部药典有较大差异;在系统适用性检测方面,USP-NF 2023更为全面,Chp 2020在此方面要求较少;在微粒计数和限定标准方面,各药典一致;(2)对于生物技术药物,除Chp 2020外,其他药典均收载了生物技术药物不溶性微粒的检测方法,但是并未对0.1~10μm小粒径微粒进行计数和控制,仍然无法控制小粒径蛋白聚集体可能带来的免疫原性的危害;也未见各机构明确对生物技术药物中有免疫原风险的小粒径不溶性微粒的监管要求和标准。为此笔者分别在方法学研究方面、数据收集方面、研发技术要求方面提出三点建议,以更好地保障患者的用药安全。

转基因检测标准的方法验证工作研究

转基因检测标准为转基因食品的有效标识、科学监管、推广应用提供重要的技术支撑。方法验证工作是指实验室通过一定的科学方法,验证上述转基因检测标准在实验室现有的人员、设备、场地环境等条件下是否可得到令人满意的结果。方法验证工作直接影响到标准的实施和应用,但现有的转基因检测标准的验证方法,大部分只提供了方法验证的定义,缺乏具体的操作方案。从验证工作的仪器设备、试剂及标准物质、技术验证参数、环境要求等关键要素进行讨论,提出相应的验证工作建议,旨在为农业转基因实验室开展方法验证提供详细的技术指导,并为我国转基因标准体系的应用推广提供参考。

西洋参病虫害防治及农药残留研究进展

针对西洋参生产中农药滥用问题影响西洋参药材质量与临床用药安全的现状,综述西洋参病虫害防治及农药残留的研究进展,主要包括西洋参常见病虫害发生特点和农药使用情况、农药残留分析技术和残留种类、国内外西洋参农药残留限量标准及风险评估工作;根据现有研究结果,指出西洋参生产中存在农药残留的问题,提出未来研究重点是加快评估西洋参多农药残留风险,制定相关限量标准,倡导生态种植。

我国食品中动物源性成分检测标准研究进展

肉类食品掺假是影响我国食品质量安全的一个主要问题,其不仅损害消费者的身体健康,也冲击着消费市场的稳定秩序,因此动物源性成分检测具有十分重要的意义。目前我国常见的动物源性成分检测标准分为传统形态学检测标准、基于蛋白质组学的检测标准,以及基于基因(核酸)组学的检测标准。本文系统梳理了不同类别动物源性成分检测标准的特性,以期为检测机构和食品安全监管部门在方法选用与政策制定等方面提供理论支持。

食品检测中标准化农药残留检测技术研究

农药残留引发的食品安全问题日益受到公众重视,建立科学合理的标准化农药残留检测技术,对保障食品安全意义重大。本文以分析当前农药残留问题现状入手,综述研究进展,介绍目前常见的农药残留检测技术,分析各技术特点、适用范围和优缺点,提出实现标准化农药残留检测的设想与创新策略,旨在为我国食品安全工作提供参考。

粮食质量安全快速检测标准体系与技术研究进展

简述了我国粮食质量安全快速检测标准体系的现状、存在的问题和发展趋势,以及检测技术的发展现状。未来的粮食质量安全快速检测技术将在高通量快速检测、视觉化定量检测和智能成套化检测方面高速发展,这对于快速筛查病原与污染物、提高检测效率、降低检测成本、促进粮食产业发展和维护公共健康等具有重要作用。同时,对于完善粮食质量安全快速检测标准体系而言,快速检测技术必将给粮食质量安全的监测体系提供强有力的支撑,不仅能够保障消费者的饮食健康,还能提升我国粮食管理的整体水平,促进粮食产业的发展并提高国际竞争力。

国内外新食品原料发展及检测技术研究进展

本文梳理了国内外有关新食品原料的相关法律法规和科学指南,明确了国内外对于“新食品原料”的基本定义和相关概念。对我国新食品原料的名称和种类变化进行了详细阐述,也简单介绍了国外新食品原料的类别和范围,并分别对国内外新食品原料申报的相关资料和审批的管理内容进行了大致说明。简单总结了我国新食品原料的检测标准,详细列举了我国非菌种新食品原料的分析测定方法,包括液相色谱、气相色谱、质谱等检测技术,为我国新食品原料的标准化和统一化检测提供参考。

基于改进PCA的复杂多阶段过程故障检测

为解决复杂多阶段过程难以进行有效监控的问题,提出了时空近邻标准化和主成分分析的故障检测方法。TSNS使用从时间到空间上嵌套近邻集的均值和标准差标准化各阶段样本,能够将多阶段数据高斯化为单一阶段的数据,分离故障样本,同时去除前后时刻样本间的时序相关性。TSNS能帮助PCA有效克服动态性、非线性和多阶段特征的影响,显著提高PCA的故障检测率。通过使用青霉素发酵过程设计故障检测实验,将TSNSPCA与一些经典方法进行比较,发现其具有更高的故障检测率。

我国作物病菌标准品的研究进展

作物在生长发育过程中,容易受到病菌侵染,造成巨大的经济损失。及时准确地对作物感染病菌的情况进行检测,有助于为制定病害的防治措施提供参考依据。作物病菌标准品是作物病害检测工作中的重要参考,在作物病菌的定性和定量检测工作中具有十分重要的地位。目前,作物病菌标准品相关研究的报道较少,因此有序开展作物病菌标准品的研制工作极为迫切。本文通过对作物病菌检测方法、检测标准及作物病菌标准品研究进展进行梳理总结,以期为我国作物病菌标准品的研制提供理论参考。

基于时空近邻标准化和PCA的故障检测方法

针对多阶段复杂工况数据非线性、动态性的特点,提出了基于时空近邻标准化和主元分析相结合的故障检测方法(TSNS-PCA).首先在时间层次上搜索样本的近邻集,其次寻找样本的时间近邻在空间层次上的近邻样本集,然后在标准化样本集上通过主元分析方法计算监控模型的T 2和SPE控制限,最后计算待检测样本的相应统计值,并且与控制限相比较,达到故障检测目的.TSNS方法不仅可以将复杂非线性、动态性、多阶段数据中心变换至坐标原点,并使新数据近似服从单一正态分布,还保持了离群点与正常点间的偏离程度.利用一个非线性动态数值模拟过程和青霉素仿真过程证明在动态多阶段过程监控中TSNS-PCA方法的效果明显优于PCA、KPCA、DPCA、WkNN、TSNS-LOF等方法.

邻面接触区检测及恢复方法的研究进展

邻面接触区是一个受多种因素影响的生理实体,对于维持牙弓稳定、保护口腔软硬组织具有重要意义。借助松紧度、位置、形状、面积等参数对邻面接触区进行量化评估是临床常用手段。松紧度测量由牙线或金属片完成;位置、形状、面积的测量逐步从一维、二维、三维层面入手。临床修复治疗时往往涉及邻面接触丧失的恢复,明确恢复标准和方法对于确保修复体质量尤为关键。本文就邻面接触区的检测方法、恢复标准和方法等内容的研究进展作一综述。

黑木耳产业标准化现状及高质量发展对策

高质量发展是黑木耳产业的必由之路,该研究分析了其产业生产、生产技术、加工、流通、销售及出口、标准化现状、标准化实施意义和目前存在的主要问题等现状,通过构建完善的全产业链标准化体系,形成层次化、立体化和动态化的标准化生产,有助于推动产业由粗放型、规模型向集群型、质量型转变,促进新技术在产业化的应用和更新,进一步带动乡村振兴,提高现代黑木耳产业效益。融入智能、数字、信息等新型要素,促使产业向健康化、多元化、异质化、智慧化、数字化发展,传统标准宣贯基础上结合新媒体宣贯方式,加大对黑木耳产业标准化的普及和宣传力度,提升全社会的标准化意识,以此推动黑木耳产业标准化生产,真正实现“小木耳大产业”的高质量健康有序发展。

无机纳米抗病毒材料及其抗病毒性检测技术的研究进展

病毒感染是人类面临严峻的健康挑战,COVID-19大流行的形势下增加了对抗病毒特性材料的需求,尤其是在公共场所。本文从病毒的形态、特征以及生命周期过程等探讨抗病毒材料的设计原则,综述了近年来几种研究广泛的金属与金属化合物、光响应型半导体、石墨烯、复合材料等无机纳米抗病毒材料,并对其抗病毒性能与抗病毒机制进行了总结与讨论,总结了无机纳米材料表面病毒活性的检测方法与相关制品的标准化研究现状,并展望了抗病毒材料的开发及其评价技术的发展方向。

靶向药物甲磺酸伊马替尼的分子标志物BCR-ABL融合基因定量检测平台的质量评价方法的研究

目的:使用BCR-ABL定量标准品,评价BCR-ABL融合基因检测试剂盒(数字PCR法)的性能。方法:提取BCR-ABL定量标准品的RNA,测定其浓度和纯度。使用BCR-ABL融合基因定量检测试剂盒(数字PCR法)和数字PCR仪进行检测,得到标准品的BCR-ABL融合基因的分子学反应。结果:用于准确度项目检测的标准品WS2和WS3的BCR-ABL融合基因的MR绝对偏差均不超过±0.5 log,用于检出限项目检测的标准品WS4能检出BCR-ABL融合基因突变阳性,用于重复性项目检测的标准品WS1和WS4的BCR-ABL融合基因的MR的变异系数(CV)均<3.0%。结论:BCR-ABL融合基因定量检测试剂盒(数字PCR法)的准确度、检出限和重复性的性能指标符合制定的《断裂点簇集区-艾贝尔逊白血病病毒(BCR-ABL)融合基因检测试剂盒》标准的相应要求,为标准的实施提供了技术支撑。

基于内标型花瓣状间隙增强拉曼粒子的pH传感

汗液是一种可无创测量的分析物,其pH值可作为诊断和监测各种生理状况的重要指标。表面增强拉曼散射技术(SERS)是一种快速、灵敏、无创、无标记的分析检测技术,但存在因信号波动导致的稳定性差等问题。该文通过制备一种内标型花瓣状间隙增强拉曼标签(PGERT)纳米颗粒并构建pH传感器,实现了对人体汗液中pH值的精确实时分析。该传感器通过在间隙结构内部修饰4-巯基苯甲氰(4-MBN)分子获得内标拉曼信号,并基于外部花瓣状壳层表面修饰pH传感分子4-巯基苯甲酸(4-MBA)获得增强的探针信号,显著提高了检测稳定性和灵敏度。该研究先使用原位分析池建立了pH 5.0~8.0条件下的标准分析曲线,相关系数(r2)高达0.99。该传感器对4种不同pH值汗液(pH 5.0~7.0)的检测结果与标准pH计测试结果的误差率分别为(2.17±5.0)%、(4.62±1.1)%、(5.80±0.3)%、(3.68±1.0)%。结果表明,基于该内标型花瓣状间隙纳米拉曼标签的传感器可用于人体汗液的pH值监测,并具有高灵敏度、高稳定性以及分析精确的优点。

标准化检测技术对食品安全保障的影响与可持续发展

食品安全一直以来都是人们关注的焦点,涉及人类健康和社会稳定的重要领域,随着食品供应链的全球化和生产技术的不断发展,确保食品安全成为一项日益复杂而紧迫的任务。本文通过探讨标准化检测技术在食品安全领域的关键作用,全面梳理其在食品安全保障中的应用,着重从经济、社会和环境效益等多个维度展现其重要性,旨在为决策者、学者和从业者提供有力的理论支持,促进食品安全管理水平的不断提升。

水中粪大肠菌群的测定-酶底物法与荧光光度法的比较

采用酶底物法和荧光光度法对水源水、景观水、污水中粪大肠菌群进行检测。通过检测高浓度标准样品与低浓度标准样品发现,酶底物法和荧光光度法相比,荧光光度法检测结果相对误差更小,跟接近于真值,其结果更为准确。荧光光度法相对标准偏差低于酶底物法,表明荧光光度法检测的稳定性优于酶底物法。通过选取不同类型的实际样品分别用2种方法测定,并对结果进行统计学分析,发现2种方法在统计学中具有相关性,无显著差异。采用荧光光度法测定粪大肠菌群具有测定时间短,减少了人为误差,同时避免了测定时间对结果的影响,特别适合应急检测。