p-STAT3和STING蛋白在胃癌组织中的表达及相关性

目的:检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和STING蛋白的表达情况,分析胃癌组织中p-STAT3和STING与Hp、分期、淋巴结转移等临床病理特征和预后的相关性,以及两者之间的关系。方法:将所选标本进行免疫组织化学染色,检测癌组织及癌旁组织中STING、p-STAT3的表达情况以及Hp感染情况。结果:胃癌组织中STING表达低于癌旁组织,p-STAT3表达高于癌旁组织,差异均有统计学意义。胃癌组织中STING表达与胃癌患者的预后呈正相关。STING表达量与分期和淋巴结转移存在负相关性。与年龄、性别、吸烟史、Hp感染均不相关。胃癌组织中p-STAT3表达与胃癌患者的预后呈负相关。p-STAT3与分期、淋巴结转移、Hp感染存在正相关性。p-STAT3的表达与年龄、性别、吸烟史之间无相关性。胃癌组织中p-STAT3表达和STING表达无相关性。结论:胃癌组织中STING的表达低于癌旁组织;STING高表达提示预后较好。胃癌组织中p-STAT3的表达高于癌旁组织;p-STAT3高表达提示预后不好。胃癌组织中STING和p-STAT3表达无相关性。

COX-2、p-Stat3及p-Stat5在食管癌组织中的表达及其意义

背景与目的:研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及信号转导和转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)的活化均与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究旨在检测COX-2、p-Stat3及p-Stat5在不同食管病变组织中的表达,并探讨三者在食管癌组织中表达的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测59例食管鳞状细胞癌、24例鳞状上皮非典型增生及18例正常鳞状上皮中COX-2、p-Stat3及p-Stat5的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:COX-2在食管正常鳞状上皮、非典型增生和鳞状细胞癌的免疫组化染色平均积分分别为0.83±0.46、1.85±1.24和2.10±1.77,鳞状细胞癌与非典型增生组织的COX-2表达高于正常鳞状上皮,差异有统计学意义(P<0.05);在正常鳞状上皮、非典型增生及鳞状细胞癌中,p-Stat3的平均积分分别为0、0.76±0.59、2.83±1.27,p-Stat5分别为1.98±0.78、3.92±0.41、5.02±0.34,三种组织间两两比较,p-Stat3和p-Stat5表达的差异均有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌中淋巴结转移者及分化较低者COX-2表达低(P<0.05),且不同浸润深度的组织中p-Stat3表达的差异有统计学意义(P<0.05)。不同临床病理特征的组织中p-Stat5表达的差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2、p-Stat3及p-Stat5三者的表达之间呈正相关。结论:COX-2可能在食管癌变早期具有重要作用,COX-2高表达可能是食管癌变过程中的早期事件。Stat3的磷酸化与食管癌的进展相关。

姜黄素对db/db小鼠肾组织p-STAT3及IκB蛋白的影响

目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,PAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的STAT3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制STAT3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化及IκB降解有关。

STAT3与P-STAT3在转基因AD小鼠脑组织中的表达及意义

目的通过检测STAT3及P-STAT3在APPswe/PS△E9双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中的表达,探讨其在AD发病过程中的可能作用。方法采用免疫组化法检测APPswe/PS△E9双转基因AD小鼠及对照小鼠脑组织中STAT3和P-STAT3的表达。结果 STAT3和P-STAT3表达于脑组织的不同部位。STAT3在转基因AD小鼠和对照小鼠的大脑皮层、基底前脑、海马及小脑中的阳性表达率分别为93.75%、87.50%,87.50%、43.75%,81.25%、37.50%,62.50%、0.00%,其中差异有统计学意义的是基底前脑、海马及小脑中的表达(P<0.05);P-STAT3在转基因AD小鼠和对照小鼠的大脑皮层、基底前脑、海马及小脑中的阳性表达率分别为0.00%、0.00%,68.75%、0.00%,62.50%、12.50%,43.75%、0.00%,其中差异有统计学意义的是基底前脑、海马及小脑中的表达(P<0.05);且STAT3和P-STAT3呈正相关(P<0.05)。结论 STAT3和P-STAT3在转基因AD小鼠的基底前脑、海马及小脑中存在高表达,其可能参与了AD发病的病理过程。

STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达与肺癌侵袭和转移的相关性研究

目的:研究信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达在肺癌侵袭与转移中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测66例肺癌组织及其癌旁组织中STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果:STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF在肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织;肺癌组织中它们之间的表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关,且与有无淋巴结转移和临床分期及分化程度有关,但与组织学类型、性别、年龄无关。结论:STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF可能在肺癌的发生发展、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT3信号通路可望成为治疗非小细胞肺癌的治疗靶点。

金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响

目的探讨金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及对p-STAT3蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、UUO模型组、金匮肾气丸低剂量组、金匮肾气丸高剂量组、阳性对照药依那普利组,UUO术后第1天开始灌胃,第14天处死大鼠,取梗阻肾组织,HE和Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学检测I型和III型胶原在肾组织的蛋白表达,Real-time PCR法检测I型和III型胶原在肾组织的m RNA水平,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在肾组织的表达。结果与UUO模型组比较,金匮肾气丸治疗后,肾间质损伤指数降低,间质胶原阳性面积减少,I型和III型胶原蛋白及m RNA表达减少,磷酸化STAT3蛋白水平降低(P<0.05)。结论金匮肾气丸可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,减少间质内胶原沉积,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化有关。

应用组织芯片研究Pim-3、p-STAT3在胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Pim-3、p-STAT3蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达情况及生物学行为意义。方法应用组织芯片和免疫组化的方法,检测88例人胰腺导管腺癌组织和11例非癌组织中Pim-3、p-STAT3蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及患者预后的关系。结果在88例胰腺癌组织中Pim-3、p-STAT3的阳性表达率分别为76.1%和75.0%,在非癌胰腺组织内均为阴性表达。Pim-3在肿瘤细胞的胞质内表达,p-STAT3在肿瘤细胞的胞核与胞质内表达,两者的表达与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移相关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤大小、位置和病理学分级无关(P>0.05),且其之间成正相关(r=0.416,P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,胰腺癌组织中Pim-3、p-STAT3表达阳性的患者生存时间缩短。Cox多因素相关分析表明Pim-3和p-STAT3阳性表达是影响患者生存期的独立预后因素(分别P=0.003和P=0.015)。结论胰腺癌中Pim-3、p-STAT3的阳性表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移密切相关,且两者均可作为胰腺癌患者预后不良的判断因子。

p-STAT3及其靶基因CyclinD1在尖锐湿疣组织中的表达

目的探讨磷酸化STAT3(p-STAT3)和细胞周期素D1(CyclinD1)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测30例CA组织中p-STAT3和CyclinD1的表达,并与20例正常包皮组织作对照。结果 CA组织中p-STAT3和CyclinD1的阳性表达率分别为63.33%(19/30)和73.33%(22/30);正常对照组分别为0(0/20)和10.00%(2/20)。CA组织中p-STAT3和CyclinD1的阳性表达率与正常对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.01)。CA组织中p-STAT3和CyclinD1的表达呈正相关(P<0.01)。结论 p-STAT3和CyclinD1在CA组织中异常表达可能导致了CA细胞的过度增殖。

sgp130对糖尿病小鼠视网膜p-STAT3及VEGF-A表达的影响

目的:观察可溶性糖蛋白130(sgp130)对糖尿病(DM)小鼠视网膜p-STAT3及VEGF-A表达的影响,探讨sgp130防治糖尿病视网膜病变(DR)炎性损害的可能性。方法:小鼠45只被随机分为正常组、DM组和sgp130组。采用链脲佐菌素对DM组和sgp130组进行DM造模。正常组、DM组不做特殊干预,sgp130组在第1、5wk被给予1.5mg/mL sgp1302μL进行玻璃体腔注射治疗。10wk后处死所有小鼠,检查视网膜组织IL-6、p-STAT3、VEGF-A等蛋白的表达。结果:在第10wk时,DM组视网膜IL-6、p-STAT3、VEGF-A表达较正常组升高(均P<0.01)。sgp130组p-STAT3、VEGF-A表达水平较DM组低(均P<0.01)。结论:sgp130可以选择性拮抗IL-6反式信号传导通路,下调下游炎性因子VEGF-A的表达,可以用于干预DM引起的IL-6相关性视网膜炎性损害。

STAT3及p-STAT3在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与鳞癌临床病理特征的关系

目的探讨信号传导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和磷酸STAT3(pSTAT3)在皮肤鳞状细胞癌中的转录表达,以及p-STAT3表达与皮肤鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法收集36例皮肤鳞状细胞癌患者癌组织及癌旁正常组织,RT-PCR检测STAT3转录情况,免疫组化方法检测STAT3和p-STAT3蛋白表达水平;对比分析p-STAT3阳性表达组患者和阴性表达组患者年龄、性别、肿瘤大小、组织病理分化的差异。结果癌组织中STAT3转录水平高于对应癌旁正常组织(P<0.01),癌组织中STAT3和p-STAT3蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.01)。癌组织p-STAT3阳性表达组与阴性表达组比较,患者在肿瘤大小、组织病理分化的差异有统计学意义。结论皮肤鳞状细胞癌中存在STAT3的异常表达和活化,p-STAT3是评估患者预后可能指标之一。

喉鳞癌中p-STAT3和Skp2的表达及其相关性研究

目的:检测喉鳞癌中信号转导和转录激活因子3的活化和Skp2蛋白的表达,探讨其临床意义及相关性。方法:采用免疫组织化学法检测p-STAT3和Skp2蛋白在56例喉鳞状细胞癌和30例喉全(或近全)切除者癌旁(>2.0cm)正常黏膜中的表达,应用Metamorph/DP10/BX41显微图象分析系统测定阳性表达的平均光密度值,并进行统计分析。结果:与癌旁正常黏膜组相比较,p-STAT3和Skp2蛋白在喉鳞癌组织中过表达(P<0.01);p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的分化程度、临床分期、颈淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01);在喉鳞癌组织中p-STAT3蛋白和Skp2蛋白的表达呈正相关关系,相关系数r=0.8041(P<0.01)。结论:p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的发生、发展和转移等生物学行为有关,两者的表达呈正相关。

p-STAT3及Twist在乳腺浸润性导管癌(非特殊类型)中的表达及相关性分析

目的探讨磷酸化信号传导与转录激活因子3(STAT3)和Twist在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法利用免疫组织化学染色的方法检测60例乳腺浸润性导管癌组织及其相应癌旁正常组织中p-STAT3和Twist蛋白表达,分析两者的相关性以及两者的表达率与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果 p-STAT3和Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌中的阳性率明显高于癌旁正常组织的阳性率。pSTAT3和Twist蛋白在乳腺癌晚期、淋巴结及脉管及组织学分级为Ⅲ-Ⅳ级的患者中阳性率明显增高,但两者在不同年龄及肿瘤大小不同的患者中阳性表达率不变。在乳腺浸润性导管癌组织中,p-STAT3和Twist蛋白的表达呈正相关性。结论 p-STAT3与Twist蛋白的表达在乳腺浸润性导管癌中具有明显的相关性,且两者的阳性率在淋巴及脉管转移、分化较差及晚期的患者中明显升高。这些结果表明磷酸化的STAT3蛋白可能通过上调Twist表达促进乳腺浸润性导管癌的侵袭和转移。

头穴透刺对JNK通路抑制后脑出血大鼠脑组织p-STAT3影响的研究

目的针刺急性期脑出血模型大鼠百会透曲鬓穴,观察JNK通路被抑制后其下游通路蛋白pSTAT3的表达变化及头针对脑组织是否起到保护作用。方法选用雄性SD大鼠84只随机分为空白组与假手术组各6只,模型组、针刺组(模型+针刺组)与SP600125(模型+抑制剂组)各24只;造自体血脑出血模型,选择针刺百会穴透曲鬓穴的方法,在头部一针贯穿顶额颞三区。于造模成功后针刺,在6 h,1 d,3 d,7 d 4个时间点取材,采用免疫组化分析法(IHC)观察脑组织内p-STAT3的阳性细胞灰度值。结果针刺百会透曲鬓穴可以减轻模型动物神经缺损症状,提高评分。p-STAT3在大鼠脑出血后6 h表达开始增多,1 d表达相对最多,3 d达高峰后迅速减少,7 d仍有表达。针刺组各时间点阳性细胞灰度值均比模型组降低,具有显著差异。针刺组与SP600125组比较差异有统计学意义。结论针刺百会透曲鬓穴能够减轻大鼠神经功能缺损程度评分,并降低p-STAT3蛋白的表达,表明针刺在脑出血的治疗中起到了脑保护作用。

p-Stat3、VEGF-C和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:检测非小细胞肺癌组织中磷酸化信号转导和转录激活子-3(p-Stat3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达情况,探讨p-Stat3与VEGF-C、MMP-2之间,以及这三者与临床病理指标之间的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法,检测53例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的表达情况,并对p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的表达情况进行相关性分析。结果:在53例非小细胞肺癌病例中,p-Stat3、VEGF-C和MMP-2的阳性表达率分别为45.2%(24/53)、77.3%(41/53)和58.4%(31/53)。其中,p-Stat3的表达在腺癌中最显著,阳性表达率为75%(9/12),且在低分化肺癌组织中的表达明显高于高分化肺癌组织(P<0.01),在有淋巴结转移的肺癌组织中高于无淋巴结转移的肺癌组织(P<0.05),而阳性表达率与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无明显相关(P>0.05)。VEGF-C和MMP-2在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌组织(P<0.05),且VEGF-C、MMP-2的表达与p-Stat3的表达呈正相关(依次为r=0.427和0.345,P均<0.05)。结论:在非小细胞肺癌组织中,p-Stat3、VEGF-C和MMP-2表达均上调,高表达的p-Stat3与肺癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,其机制可能与VEGF-C和MMP-2有关。

欣胃颗粒对胃癌前病变大鼠STAT3、p-STAT3信号通路表达影响的研究

目的:探讨欣胃颗粒对胃癌前病变(PLGC)大鼠STAT3、p-STAT3信号通路的影响。方法:采用N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)为主的复合因素造模法制备PLGC大鼠模型,造模成功后,随机分为6组,模型组、欣胃颗粒高、中、低剂量(高、中、低剂量)组,维酶素对照(维酶素)组,另设空白对照(空白)组未予造模。各组分别给予相应的处理,12周实验结束,观察各组大鼠的一般状态和胃黏膜组织病理学的变化,观察其对STAT3、p-STAT3表达的影响。结果:欣胃颗粒各剂量组大鼠活动度、进食水量、体重等一般状态好转;模型组与空白组比较,STAT3、p-STAT3表达水平增高,欣胃颗粒低、高剂量组与模型组比较,STAT3、p-STAT3表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:欣胃颗粒对PLGC大鼠胃黏膜组织病理具有明显的改善作用,可以下调STAT3、p-STAT3的表达以达到对抗PLGC的作用。

窄谱中波紫外线对寻常型银屑病皮损中CD4、CD8和P-STAT3的影响

目的探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗对寻常型银屑病皮损中CD4、CD8和磷酸化细胞信号转导和转录转录激活因子3(P-STAT3)的影响。方法采用免疫组化的方法检测20例患者光疗前,光疗10次及光疗20次皮损中CD4、CD8及P-STAT3表达的阳性强度。结果①光疗前CD4、CD8及P-STAT3表达均增高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);②光疗10次CD4、CD8及P-STAT3表达均降低,与光疗前比较差异有统计学意义(P<0.001);③光疗20次CD4、CD8及P-STAT3表达均明显降低,接近正常皮肤。结论显著降低皮损中CD4、CD8及P-STAT3的表达可能是NB-UVB治疗作用机制之一。

STAT3、p-STAT3和E-cadherin在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨STAT3、p-STAT3、E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法收集鼻咽癌初治病例40例。应用免疫组织化学法检测其STAT3、p-STAT3、E-cadherin蛋白表达。结果 STAT3、p-STAT3、E-cadherin蛋白在鼻咽癌组织阳性表达率分别为80%(32/40)、65%(26/40)和12. 5%(5/40),在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率分别为25%(5/20),0%(0/20)和100%(20/20),两组STAT3、p-STAT3、E-cadherin表达差异均有统计学意义(P<0. 05); p-STAT3蛋白阳性表达与年龄、N分期和临床分期有关(P<0. 05);在鼻咽癌组织中STAT3与E-cadherin蛋白阳性表达水平呈明显的负相关(P<0. 05)。结论 STAT3、p-STAT3、E-cadherin可能与鼻咽癌的发生、发展有着密切关系,对其检测有助于判断鼻咽癌的恶性程度及进展情况。

银屑平丸对寻常型银屑病患者皮损中STAT3和P-STAT3表达的影响

目的通过观察银屑平丸对寻常型银屑病患者皮损中STAT3(信号转导与转录活化因子3)和P-STAT3(磷酸化信号转导与转录活化因子3)表达的影响,探讨银屑病的发病机制及银屑平丸治疗寻常型银屑病的作用靶点。方法 21例寻常型银屑病患者予口服银屑平丸治疗,疗程8周。用免疫组化法检测其治疗前后皮损STAT3、P-STAT3的表达,并与20例整形切除术后的正常皮肤相比较。结果银屑平丸治疗组治疗前皮损STAT3、P-STAT3的平均灰度值与正常组相比,其表达明显升高(P<0.01);治疗后皮损STAT3、P-STAT3的平均灰度值较治疗前表达明显下降(P<0.05)。治疗组治疗前后STAT3、P-STAT3的表达呈正相关(P<0.05)。结论在寻常型银屑病中存在STAT3、P-STAT3的高表达,证实寻常型银屑病的发生、发展与两者相关。银屑平丸通过降低皮损中STAT3、P-STAT3的表达水平,调节银屑病中角质形成细胞的增殖和细胞凋亡,改善银屑病对机体的损伤。

p-STAT3在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨磷酸化信号传导及转录活化因子3(phosphates signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)在肝癌组织中的表达,以及p-STAT3表达同肝癌患者预后的关系。方法通过免疫组化SP法以及Western blot法检测68例肝癌组织中p-STAT3的表达;根据p-STAT3表达水平的高低进行分组,比较不同组中肝癌临床病理特征及患者预后。结果肝癌组织中p-STAT3蛋白阳性表达率高于癌旁组织。在肝癌组织p-STAT3高表达组同低表达组对比,发现2组患者的组织病理分化、TNM分期、门静脉系统侵犯存在统计学差异,p-STAT3表达水平较高的患者预后较差。结论 p-STAT3的表达在肝癌组织中异常增高,且与肝癌临床病例特征及患者预后存在相关性。

STAT3和p-STAT3与非霍奇金淋巴瘤预后关系的Meta分析

目的应用Meta分析的方法,阐明信号传导与转录激活因子3与磷酸化的信号传导与转录激活因子3在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、Embase、ISI Web of Science、中国知网、万方数据、维普数据库,根据纳入和排除标准进行筛选,确定纳入文献后提取数据,用Stata 12.0进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,累计病例855例。随机效应模型合并风险比（Hazard ratio,HR）为1.03（95%CI：0.43～2.44,P=0.954）,差异无统计学意义。以生发中心B细胞样（Germinal center B-cell-like,GCB）及非生发中心B细胞样（Non-GCB）亚组进行分析,固定效应模型合并HR值为1.82（95%CI：1.30～2.56,P=0.000）,差异有统计学意义。结论 STAT3或p-STAT3的高表达与NHL的预后无明显相关关系,但可能与GCB和non-GCB亚型的不良预后有关。