近五年地榆的药理作用机制研究进展

传统中药地榆具有凉血止血、解毒敛疮的功效。现代研究对地榆的止血凝血作用、抗氧化作用、抗过敏作用、抗炎作用、抗菌作用、抗肿瘤作用、肾保护作用、升高白细胞作用等药理机制进行了广泛研究,机制明确。其中止血凝血作用机制是通过作用凝血酶及促进巨核细胞分化和血小板生成;抗氧化作用机制是上调抗氧化酶表达和清除氧自由基;抗过敏作用机制是抑制β-己糖氨酶和白介素-4的产生、释放或促进血红素加氧酶-1表达及激活;抗炎作用机制与巨噬细胞极化、聚集和迁移、脂质代谢、改善肠道菌群失调、信号传导与转录激活因子1及细胞外调节蛋白激酶激活、自噬、核因子κB/含pyrin结构域NOD样受体家族3、Toll样受体4/核因子κB、磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/核因子κB/信号转导与转录激活因子3信号通路等相关;抗菌作用机制破坏细菌细胞壁、细胞膜结构和内部微观结构、干扰细菌总蛋白的合成、降低细胞膜流动性及改变代谢通路等相关基因表达,或抑制青霉素结合蛋白2a表达和mecA基因表达;抗肿瘤作用机制与血管内皮生长因子/磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白、表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶表皮生长因子受体/磷酯酰肌醇-3-激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶/核因子κB、缺氧诱导因子1、丝裂原化蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶、肾素—血管紧张素/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外调节蛋白激酶、Wnt、自噬等信号通路及脂质磷酸酶活性相关;肾保护作用机制是抗氧化、抗炎、抗脂质过氧化、抑制肾小管上皮细胞的增殖;升高白细胞作用机制与自噬、造血系统相关通路和相关基因、造血生长因子等表达、糖代谢、氨基酸和核苷酸代谢的途径相关。在临床上用于消化道出血等出血症、过敏性紫癜及急性湿疹、烧烫伤、痤疮及压疮、急慢性肾小球肾炎等,且地榆制剂地榆升白片常用于白细胞减少症,临床效果明确,表明应用现代科学技术促进了传统中药地榆临床应用。本文对地榆的药理作用机制研究进行综述,为地榆的研究及临床应用提供参考。

清毒饮和养正片诱导L_(7212)小鼠白血病细胞凋亡及其对Bcl-2、P^(53)基因表达的影响

目的:探讨清毒饮和养正片抗白血病的作用机理。方法;采用L7212白血病小鼠模型,用原位末端标记法（TUNEL）观察清毒饮、养正片和化疗对其白血病细胞凋亡的影响。结果:清毒饮、养正片、化疗各组都可见较多白血病细胞凋亡。其中清毒饮组优于养正片组,合用化疗则更明显,凋亡指数均大于模型对照组（P<0.01）,证明清毒饮、养正片能诱导L7212白血病细胞凋亡,且以清毒饮较明显,并可提高化疗的促凋亡作用。用免疫组化法检测模型小鼠骨髓有核细胞中Bcl-2、P53基因的表达,其Bcl-2表达明显增高,予清毒饮、养正片处理后,Bcl-2有所下降,以清毒饮组较养正片组明显,合用化疗后下降更明显（P<0.05）;P53表达在L7212白血病细胞稍减低,经清毒饮、养正片、化疗处理后,表达阳性率及其强度均有所升高,但统计学处理差异无显著性意义（P>0.05）。结论:清毒饮、养正片确能下调Bcl-2表达,而对P53作用不够明显。

清毒饮和养正片对环磷酰胺所致的造血抑制小鼠粒系造血的影响

为探讨中药配合化疗对白血病的治疗价值，根据白血病化疗后多为虚实夹杂，既有热毒痰瘀又有气阴虚弱的见证，分别设复方中药清毒饮（由七叶一枝花、白花蛇舌草、山慈菇、莪术、胡黄连、大青叶、法半夏、竹茹、田七、生地、大黄、仙鹤草等组成）和养正片（由人参、黄芪、补骨脂、熟地、黄精、赤灵芝、女贞子、旱莲草、鸡内金、田七、虎杖、茜草根等组成），观察两方对环磷酰胺所致的造血抑制小鼠粒系造血的影响。观察指标：外周血白细胞计数、骨髓有核细胞计数及粒单系造血祖细胞培养。结果：两方均能提高外周血白细胞数、骨髓有核细胞数，养正片还能提高中性粒细胞百分数及粒单系造血祖细胞数。表明两方辅助化疗治疗白血病取效的机理可能分别是通过减轻化疗造成的骨髓抑制，改善粒系造血功能两个方面而实现的。

柏子养心片药理、毒理学实验研究

柏子养心片是《药典》柏子养心丸的剂型改革,属四类中药新药。根据《新药审批办法》的要求进行药效、急性毒性和长期毒性的实验观察。证实本药具有镇静安神的药效作用,其药效作用一定程度上优于柏子养心丸,本药小鼠LD_(50)>37.5g/kg;大鼠长期给药9g/kg、4.5g/kg、3g/kg无明显毒性作用。

疏肝理脾片的药理及毒性研究

将健康大白鼠随机分组并速成肝损伤模型。分别测定疏肝理脾片对肝损害大鼠SGPT、肝细胞色素P-450,及其免疫功能的影响。结果表明:疏肝理脾片能明显降低SGPT,提高肝细胞色素P-450的水平,对正常动物的T淋巴细胞转化率有明显的降低作用。本品的急性及长期毒性实验结果表明:毒性极低。

整合化学物质组学和网络药理学的雷公藤片治疗类风湿性关节炎作用机制研究

目的基于化学物质组学和网络药理学方法研究雷公藤片治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间高分辨质谱(UPLC-Q-TOF/HRMS)分析技术,在正、负离子模式下鉴定雷公藤片的化学成分,在此基础上,通过Swiss Target Prediction和PharmMapper在线数据库对雷公藤片化学成分的作用靶点进行预测,并运用中国系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、治疗靶点数据库(TTD)、毒性与基因比较数据库(CTD)等在线数据库获取类风湿性关节炎疾病的作用靶点,将其与成分靶点取交集得到雷公藤片治疗类风湿性关节炎的直接共有靶点,使用GeneMANIA数据库获取间接靶点,并通过Cytoscape 3.7.1软件构建潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络并筛选关键靶点,运用基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对所有潜在作用靶点进行基因功能富集分析和通路富集分析以确定其关键作用通路,探讨雷公藤片治疗类风湿性关节炎的作用机制。结果从雷公藤片中共鉴别出31个化学成分,经预测共得到66个潜在作用靶点,反向筛选发现其中的27个活性成分可能是雷公藤片治疗类风湿性关节炎的重要成分,同时筛选出5个核心靶点,可能积极参与到关键通路中对类风湿性关节炎进行干预和相应的调节。结论本研究运用网络药理学发现雷公藤片中的活性成分通过多靶点、多途径发挥重要作用,相关的靶点和途径均涉及到炎症反应和免疫调节。

基于网络药理学和分子对接探究三拗片治疗急性支气管炎分子作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接方法探究三拗片治疗急性支气管炎的潜在活性成分及作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选三拗片活性成分和靶点,与GeneCards、OMIM、DrugBank数据库中急性支气管炎基因集相互映射获取共同靶点;利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点;依托DAVID平台对共同靶点进行基因本体(GO)生物学过程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以了解共同靶点集的生物学作用;通过分子对接结果验证PPI网络核心靶点。结果:获得三拗片活性成分124个;三拗片治疗急性支气管炎靶点103个,其中核心靶点5个;GO生物学过程575条,涉及凋亡过程、炎症反应、细胞增殖、信号转导等生物过程;KEGG通路117条,三拗片可能通过干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、流感、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Toll样受体信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路发挥治疗急性支气管炎作用;分子对接结果显示,三拗片中槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、柚皮素、芒柄花黄素、甘草查耳酮A均能较好地与急性支气管炎靶蛋白结合,可能通过作用于细胞肿瘤抗原p53(TP53)、Akt1、白细胞介素-6(IL-6)、TNF、血管内皮生长因子A(VEGFA)靶点发挥作用。结论:三拗片活性化合物可能从结构上作用于支气管,共同参与抗炎、平衡细胞因子、免疫调节、抗病毒抑菌而发挥治疗作用。

蒙医特色药材黑冰片概述

黑冰片为猪科动物野猪Sus scrofa Linnaeus的完全烧成炭的干燥粪便。味苦,性辛、温,具有平息"协日",消食,杀"粘",破痞之功效,主要用于治疗消化不良,"协日"痞,"粘"。黑冰片为蒙医特色药材,临床应用数千年,疗效显著,不良反应少。由于其特殊的基源,很少有研究资料报道。文章就黑冰片的炮制、化学成分、药理活性、毒性及临床应用等方面进行评述,为今后研究提供参考。

从网络视角探讨复方鳖甲软肝片的抗肝癌潜能及其组方功效配伍特点

目的:从网络视角出发,探讨复方鳖甲软肝片(FBRP)的抗肝癌潜能及其组方功效配伍的特点,为其临床重定位提供依据。方法:收集3例原发性肝癌患者的癌和癌旁组织样本,进行全基因组表达谱芯片检测,筛选到肝癌发生相关差异基因。在中医药百科全书数据库(ETCM)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0中分别检索并筛选获得化学成分谱以及相关化学成分所对应的候选靶标谱,提取上述肝癌发生相关差异基因和FBRP各功效组候选靶标之间的相互作用信息,构建"肝癌发生相关差异基因-FBRP功效物质群候选靶标"互作网络,筛选其核心网络节点,在此基础上进行通路富集分析,探讨FBRP组方中消癥散结组(鳖甲、莪术),补血活血组(赤芍、当归、三七),益气健脾组(党参、黄芪),育阴养肝组(紫河车、冬虫夏草)和清热解毒组(板蓝根、连翘)5个功效组干预肝癌失衡网络的潜在调控机制。结果:FBRP所含5个功效组既有共同的核心靶标群及通路群又各有侧重。前者主要涉及神经系统调节、维持"免疫-炎症系统"平衡、多种物质能量代谢途径调节和癌症相关通路调节等环节;后者主要体现在5个方面:①消癥散结组和益气健脾组对神经系统的调节作用可概括为行气解郁和补气血、益神明;补血活血组也参与了行气解郁的调节,益肾养肝组也参与了补气血、益神明的调节。②消癥散结组和育阴养肝组的调节作用可概括为精、气、血三补,补血活血组侧重于对免疫-循环系统的改善作用,清热解毒组则通过作用于T细胞受体信号通路维持机体"免疫-炎症系统"的平衡。③益气健脾组表现为对药物、脂质、糖、激素、辅助因子和维生素等多种物质代谢过程的调节;育阴养肝组主要参与脂质、糖、蛋白质和激素等物质代谢过程;清热解毒组则主要对核苷酸和激素的代谢过程产生影响。④相对于在以上环节协同发挥的扶正作用,在缓解癌症病理改变方面,5个功效组对细胞周期等功能的调节作用可概括为祛邪作用。⑤全方侧重于体现FBRP整体的抗肝癌潜能,各功效组则强调各功效组在"免疫-炎症系统"平衡、多种代谢途径调节,尤其是神经系统调节中各有侧重的作用特点,2种网络分析模式相互补充、相互印证。结论:FBRP具有抗肝癌潜能,通过揭示其功效的生物学内涵及组方配伍的合理性,明确了该复方矫正肝脏"炎-癌"失衡网络的调控机制,可为FBRP增加防治肝癌的临床适应症提供可能性和生物学依据。