三氧化二砷对骨髓增生异常综合征粒单系细胞体外作用的研究

为了探讨三氧化二砷 (As2 O3 )对骨髓增生异常综合征 (MDS)粒单系细胞的体外作用 ,用半固体、液体培养及APAAP法检测不同浓度As2 O3 对 2 4例MDS患者CFU GM和CD33,CD15 ,bcl 2表达的影响。结果发现 ,As2 O3 随着浓度的增加对CFU GM的抑制作用增强 ;0 .388μmol/L时对丛的抑制大于集落 ,其中低危组 70 .78%对 34.0 5 % ,高危组 86.76%对 65 .86% (P <0 .0 1) ;0 .194 μmol/L时使低危组丛减少 ,而使集落增加 ,高危组丛减少 ,集落不变。高浓度 (1.94 μmol/L)时CD33与CD15表达降低 ,bcl 2表达减少 ,细胞出现核染色质固缩 ,胞浆浓缩 ;低浓度 (0 .194μmol/L)时低危组CD33减少 ,CD15增加 ,高危组CD33减少 ,CD15不变 ,bcl 2减少 ,且出现上述细胞形态学改变。由上述结果推测 ,高浓度As2 O3 抑制MDS粒单系造血 ,促使粒单系细胞凋亡 ;低浓度诱导低危组粒单系细胞增殖分化 ,抑制高危组粒单系细胞生长 。

三氧化二砷诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡作用的研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)及其联合地塞米松(DEX)诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的作用。方法实验分为空白对照组、As2O3组、DEX组、As2O3+DEX组,经倒置显微镜观察、吖啶橙荧光染色、流式细胞计数、细胞DNA片段断裂率来检测As2O3及其联合DEX诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的作用。结果As2O3以浓度依赖形式诱导BT-325细胞凋亡;DEX具有明显的协同效应。结论As2O3与DEX联合用药可能成为治疗胶质母细胞瘤的一条新途径。

携带人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因的腺病毒载体的构建及体外抗肿瘤活性的研究

目的 构建携带人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)基因的腺病毒载体 ,评价TRAIL对人肺癌、肝癌细胞的基因治疗功效。方法 构建携带人TRAIL基因的腺病毒Ad hTRAIL ,感染人肺癌细胞株H 460、A5 49,人肝癌细胞株Hep3B、HepGII以及人正常肝细胞株WRL 68,人正常成纤维细胞株MRC 5 ,通过酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测hTRAIL的表达 ,并进行四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法检测其杀伤肿瘤细胞的效能。结果 成功构建携带人TRAIL基因的增殖缺陷型腺病毒载体Ad hTRAIL ,感染H 460、A5 49、Hep3B、HepGII、WRL 68细胞 ,72h后上清中TRAIL表达量分别为 3 2 .75、2 4.5 3、3 4.0 2、3 2 .89、17.0 8μg/L。在MOI =1时 ,Ad hTRAIL即可引起肿瘤细胞明显凋亡 ,而在MOI =10 0时对正常细胞WRL 68、MRC 5也没有明显杀伤作用。结论 腺病毒载体携带人TRAIL基因在肿瘤基因治疗方面有非常广阔的应用前景。