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500升絮凝颗粒酵母连续发酵悬浮床生物反应器流体力学行为 被引量:7
1
作者 白凤武 冯朴荪 +1 位作者 谢健 李宁 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 1995年第1期106-111,共6页
利用某些酵母细胞的自身强絮凝能力形成颗粒,以固定化细胞法实现酒精连续发酵,近年来引起了人们的极大关注。与通常的各种载体固定化细胞法相比,它具有方法简单、过程经济的突出优点,而且反应器中无载体充填,可以获得更高的菌体浓度,进... 利用某些酵母细胞的自身强絮凝能力形成颗粒,以固定化细胞法实现酒精连续发酵,近年来引起了人们的极大关注。与通常的各种载体固定化细胞法相比,它具有方法简单、过程经济的突出优点,而且反应器中无载体充填,可以获得更高的菌体浓度,进而强化反应器的设备生产强度指标。然而,这种由细胞自身絮凝形成的颗粒有很大的特殊性。一方面,它的形状、结构极不规则,颗粒的大小在一定的条件下呈特定的分布。另一方面,颗粒间具有粘连性,且自身强度弱,不耐流体剪切,在培养与发酵过程中要求与基质呈均匀的悬浮状态。因而,开发研制适宜的生物反应器,并解决其工程放大问题成为这一技术能否工业化的关键。 展开更多
关键词 酵母 悬浮床 生物反应器 流体力学
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一次性生物反应器的研究进展 被引量:8
2
作者 王远山 朱旭 +1 位作者 牛坤 徐建妙 《发酵科技通讯》 CAS 2015年第3期56-64,共9页
对一次性生物反应器的发展历程、特点、应用及放大等进行了综述,重点介绍了波浪混合式、搅拌式和轨道振摇式三种一次性生物反应器,并对一次性生物反应器面临的挑战及其未来发展进行了展望。
关键词 一次性生物反应器 工作原理 应用 放大
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新疆紫草细胞的逐级放大培养试验 被引量:4
3
作者 陈士云 侯嵩生 +3 位作者 张健 李新明 叶和春 李国凤 《植物资源与环境》 CSCD 1994年第3期27-31,共5页
采用两步培养法培养新疆紫(Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst)草细胞以生产紫草色素,建立了从250ml摇瓶放大到9L和25L内循环气升式反应器的逐级放大培养程序。第一步细胞生长迅速,并有少量色素... 采用两步培养法培养新疆紫(Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst)草细胞以生产紫草色素,建立了从250ml摇瓶放大到9L和25L内循环气升式反应器的逐级放大培养程序。第一步细胞生长迅速,并有少量色素合成;第二步培养以生产色素为主,细胞生长明显减缓。研究了摇瓶培养时连续继代培养对细胞生长及色素合成的影响,以选择继代培养2~3代的细胞接入反应器中培养效果较好。9L反应器培养中通气率为0.4vvm时可得到较高色素产量,对25L反应器中混合及溶氧对细胞生长及色素合成的影响也进行了讨论。 展开更多
关键词 新疆紫草 紫草色素 逐级放大培养
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发酵过程多水平问题及其生物反应器装置技术研究——基于过程参数相关的发酵过程优化与放大技术 被引量:45
4
作者 张嗣良 《中国工程科学》 2001年第8期37-45,共9页
回顾了发酵过程优化与放大所依据的基本思想和方法 ,认为采用以动力学为基础的最佳工艺控制点为依据的静态操作方法 ,实质上只是化学工程宏观动力学概念在发酵工程上的延伸 ,往往忽视细胞代谢流的存在。以细胞代谢流的分析与控制为核心... 回顾了发酵过程优化与放大所依据的基本思想和方法 ,认为采用以动力学为基础的最佳工艺控制点为依据的静态操作方法 ,实质上只是化学工程宏观动力学概念在发酵工程上的延伸 ,往往忽视细胞代谢流的存在。以细胞代谢流的分析与控制为核心的生物反应工程学的观点 ,通过实验研究 ,提出了基于参数相关的发酵过程多水平问题研究的优化技术和发酵过程多参数调整的放大技术。随着过程传感技术和计算机技术的发展 ,设计了一种定型为FUS 5 0L (A)的新概念生物反应器。这种新型生物反应器是以物料流检测为手段 ,过程优化与放大为目标 ,成功地应用在青霉素、红霉素、金霉素、肌苷、鸟苷发酵和Pichia酵母表达系统的基因工程人血清白蛋白 (rh SA)、疟疾疫苗等高密度高表达培养 ,大幅度提高发酵水平 ,并直接放大到几百升 ,甚至 10 0m3 展开更多
关键词 生物反应器 发酵 放大 过程优化 细胞培养
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搅拌生物反应器的结构模型、放大及搅拌器改型 被引量:12
5
作者 赵学明 《化学反应工程与工艺》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期80-90,共11页
搅拌生物反应器(StirredBioreactor-SBR)是最重要的生物反应器,随着生物高新技术的发展,在医药、食品、化工及环境等领域对其提出了更高的要求。为此详细评述了最近10年在SBR的结构模型、放大及搅拌器改... 搅拌生物反应器(StirredBioreactor-SBR)是最重要的生物反应器,随着生物高新技术的发展,在医药、食品、化工及环境等领域对其提出了更高的要求。为此详细评述了最近10年在SBR的结构模型、放大及搅拌器改型方面的进展及存在的问题,特别强调了SBR性能研究的总体战略及具体的方法步骤。还就本学科发展的研究工作提出了建议。 展开更多
关键词 搅拌生物反应器 结构模型 搅拌器 生物反应器
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生物反应器流场特性研究及其在生物过程优化与放大中的应用研究 被引量:8
6
作者 夏建业 谢明辉 +2 位作者 储炬 庄英萍 张嗣良 《生物产业技术》 2018年第1期41-48,共8页
生物反应器是实现生物过程的核心设备,其内进行的生物反应过程受不同反应器内流场结构的影响会产生差异显著的结果,这也是导致生物过程放大困难的关键问题之一。为研究这一问题,必须对不同规模反应器内流场结构有充分的认识,必须对反应... 生物反应器是实现生物过程的核心设备,其内进行的生物反应过程受不同反应器内流场结构的影响会产生差异显著的结果,这也是导致生物过程放大困难的关键问题之一。为研究这一问题,必须对不同规模反应器内流场结构有充分的认识,必须对反应器内的混合、传质、剪切等影响生物过程的几个关键方面进行深入研究。首先简单介绍了反应器流场研究的实验及数值模拟方法,在此基础上详细论述了流场混合与传质对生物反应过程的影响,流场剪切对丝状菌形态及其生物过程的影响,最后从反应器流场与细胞生理代谢特性整合的角度,介绍了反应器流场与细胞生理之间的相互作用关系,并以三个实例简单介绍了基于Euler-Lagrange模拟框架的整合流场和细胞动力学模型的模拟方法及模拟结果。旨在通过介绍反应器流场研究及其在生物过程优化放大中的应用,提出基于反应器流场特性与细胞动力学响应的生物过程放大研究方法,为更高效、理性地生物过程放大提供一些理论参考。 展开更多
关键词 搅拌生物反应器 发酵过程放大 计算流体力学 细胞动力学 scale-down反应器
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两种可在线检测发酵过程参数摇瓶的研制及其应用研究
7
作者 俞俊棠 范代娣 朱文洲 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期241-245,253,共6页
锥形摇瓶是实验室广泛使用的培养微生物的器皿,这是因为其结构简单、操作方便,且在同一摇床上进行多种并行试验以满足菌种筛选、培养基成分优化、培养过程的周期和需氧程度的定性推测等要求。但摇瓶在结构上和供氧与气液传递的方法方... 锥形摇瓶是实验室广泛使用的培养微生物的器皿,这是因为其结构简单、操作方便,且在同一摇床上进行多种并行试验以满足菌种筛选、培养基成分优化、培养过程的周期和需氧程度的定性推测等要求。但摇瓶在结构上和供氧与气液传递的方法方式上与实验室或生产上用的生物反应器有很大的不同,且一般不能在培养过程中取样和补料,限制了它的应用并且难以将摇瓶的研究结果转移到生物反应器中或用于发酵罐的放大。为此,我们研制了两种可在线检测某些能反映微生物过程中物质传递和代谢的特制摇瓶,以期能克服一般摇瓶不足之处。其中Ⅰ型摇瓶能检测培养过程中的溶氧、摄氧率、氧传递系数,Ⅱ型摇瓶除了能检测上述3个参数外,还能检测CO2释放率和呼吸商,两者都能进行取样和补料。文中还介绍了利用特制摇瓶测得的摇瓶口过滤介质的氧通透率和对4种具体过程,即啤酒酵母的培养、固定化酵母将AR转化为ATP、rbFGF大肠埃希氏菌的培养和面包酵母将乙酰乙酸乙酯转化为[S]-3羟基丁酸乙酯的摇瓶和小生物反应器的对照试验。试验的结果初步认为:在氧敏感的纯培养中,OUR或DO是关键参数;在厌气过程中CER是关键参数;在次级代谢产物的发酵、微生物转化及某些重组菌的培养中,OUR和CER或R? 展开更多
关键词 摆瓶 生物反应器 发酵
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基于时间常数与CFD相结合的反应器放大方法
8
作者 李超 夏建业 张嗣良 《化学工程》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期63-68,共6页
为解决生物发酵过程放大问题,文中提出了一种基于时间常数分析与计算流体力学(CFD)相结合的生物反应器放大方法。首先根据大肠杆菌发酵过程生理代谢数据,对诱导前后两阶段氧消耗和底物消耗时间常数进行了计算。通过菌体"消耗型&qu... 为解决生物发酵过程放大问题,文中提出了一种基于时间常数分析与计算流体力学(CFD)相结合的生物反应器放大方法。首先根据大肠杆菌发酵过程生理代谢数据,对诱导前后两阶段氧消耗和底物消耗时间常数进行了计算。通过菌体"消耗型"时间常数与设备的"供给型"时间常数的对比分析发现,诱导前为供氧条件限制,而诱导后为混合条件限制。在菌体生长期需保证氧传递时间常数tmt<4.2 s,即kLa>0.236 s^-1;而在诱导期需保证混合时间tm<36 s。据此,对工业规模20 t生物反应器进行了理性设计,并通过CFD方法对设计方案进行验证。结果表明:设计的反应器kLa大于0.236 s^-1,且混合时间小于36 s,氧传递和混合性能均达到设计要求,能满足诱导型大肠杆菌高密度发酵过程的需求。 展开更多
关键词 生物反应器 时间常数 计算流体力学 放大方法
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基于Euler-Lagrange框架的生物反应过程的数值模拟研究 被引量:2
9
作者 林骥晗 夏建业 +2 位作者 储炬 庄英萍 张嗣良 《化学工程》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期4-9,47,共7页
工业规模反应器内部出现的底物浓度、溶氧等环境条件非均一性分布会对菌群的生理代谢产生不利影响,进而引起产品产率下降、副产物生成。研究反应器内非均一性影响的方法主要可分为实验法和模拟法。文中主要建立了一种基于OpenFOAM的计... 工业规模反应器内部出现的底物浓度、溶氧等环境条件非均一性分布会对菌群的生理代谢产生不利影响,进而引起产品产率下降、副产物生成。研究反应器内非均一性影响的方法主要可分为实验法和模拟法。文中主要建立了一种基于OpenFOAM的计算流体力学和生物反应动力学模型耦合的计算模拟方法,为生物过程高效放大提供模拟工具。构建了基于Euler-Lagrange方法的耦合模拟方法,实现了速度场控制的物质输运、速度场控制的粒子运动、粒子读取环境浓度信息、耦合求解描述细胞动力学模型的微分方程组、粒子浓度信息反馈给环境浓度场等功能。最后将描述地衣芽孢杆菌发酵代谢产酸的动力学模型整合到搭建的框架中,通过5 L反应器内的批发酵模拟验证了新方法在计算流程上的可行性。在此基础上进行了批发酵和补料分批发酵反应器内部环境非均一性的初步探索,通过50 L反应器内补料发酵的模拟,初步研究了长时间的底物浓度非均一性对菌群代谢的累积影响。 展开更多
关键词 OPENFOAM 欧拉-拉格朗日 搅拌釜式反应器 模型结合 放大效应
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自吸式生物反应器放大方法研究进展 被引量:1
10
作者 姜开维 骆海燕 +1 位作者 窦冰然 洪厚胜 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2016年第1期207-212,共6页
自吸式反应器具有操作简单、传质性能好等优点,特别是不需要空气压缩机等附件,节省了供气机械的投资和运行,在化学工程、环境工程、生化工程中得到了越来越广泛的应用。自吸式反应器内涉及气液两相体系,这种两相流体流动过程中的混合、... 自吸式反应器具有操作简单、传质性能好等优点,特别是不需要空气压缩机等附件,节省了供气机械的投资和运行,在化学工程、环境工程、生化工程中得到了越来越广泛的应用。自吸式反应器内涉及气液两相体系,这种两相流体流动过程中的混合、传热和传质等过程非常复杂,仍有大量问题需要理论解释。文章对自吸式生物反应器的临界转速、吸气速率、功率、气含率和传质系数的理论模型,以及经验公式进行综述,并对其CFD模拟研究进展做出概括,对于自吸式反应器的放大应用有一定的参考价值。 展开更多
关键词 自吸 生物反应器 放大 吸气速率 计算流体力学
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基于介尺度PBM模型的生物反应器放大模拟及实验研究 被引量:2
11
作者 万景 张霖 +4 位作者 樊亚超 刘勰民 骆培成 张锋 张志炳 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期2698-2707,共10页
对于通气搅拌式工业生物反应器的放大设计而言,精确预测气泡尺寸和体积传质系数非常重要,因此需要建立合适的气泡聚并和破碎模型,以保证反应器的高效操作。以5 L通气搅拌式生物反应器为对象,以气泡尺寸和体积传质系数的实验数据为基准,... 对于通气搅拌式工业生物反应器的放大设计而言,精确预测气泡尺寸和体积传质系数非常重要,因此需要建立合适的气泡聚并和破碎模型,以保证反应器的高效操作。以5 L通气搅拌式生物反应器为对象,以气泡尺寸和体积传质系数的实验数据为基准,模拟并考察了两种聚并模型和四种破碎模型对生物反应器内流体流动行为以及传质能力的影响。结果表明,基于介尺度理论的修正聚并模型与考虑黏流剪切的破碎模型组合,所得模拟结果与实验数据吻合最好,这为大型生物反应器的桨型优化提供了模型基础。因为工业化生物发酵通常是在大型生物反应器中进行,搅拌桨型对生物反应器效能至关重要,故本研究在选定最优气泡聚并破碎模型的基础上,通过叶轮末端剪切力相等的放大原则将5 L通气搅拌式工业生物反应器放大到400 m^(3),同时考察了六斜叶圆盘搅拌桨、非对称式抛物线搅拌桨、布鲁马金式搅拌桨以及六直叶圆盘搅拌桨等桨型组合对气泡破碎能力和气体分散效果的影响,并通过综合对比气含率、体积传质系数等参数,得到400 m3通气搅拌式生物反应器的最优桨型组合。 展开更多
关键词 生物反应器 计算流体力学 放大设计 聚并模型 破碎模型 优化设计
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Marc-145细胞微载体悬浮培养消化放大技术研究 被引量:2
12
作者 尹茉莉 张爽 +5 位作者 王振军 冯二凯 冷雪 王会岩 李艳 孙美艳 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第13期16-20,172,共6页
为了建立Marc-145细胞微载体培养放大技术,使其用于猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)疫苗的规模化生产,试验在7 L生物反应器内微载体培养Marc-145种子细胞,再用胰蛋白酶消化,然后进行逐级放大培... 为了建立Marc-145细胞微载体培养放大技术,使其用于猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)疫苗的规模化生产,试验在7 L生物反应器内微载体培养Marc-145种子细胞,再用胰蛋白酶消化,然后进行逐级放大培养,并通过细胞最佳消化状态试验、保留胰蛋白酶消化液的影响试验、测试回收微载体试验等方法摸索胰蛋白酶消化放大技术参数。结果表明:Marc-145细胞在初级生物反应器内培养时,微载体使用量为5 g/L,细胞密度达3.18×10^6个/mL,并且在状态饱满时进行消化放大;在14 L生物反应器内培养时,Marc-145细胞均匀分布在微载体上并且代谢旺盛,在细胞密度为2.91×10^6个/mL时进行14 L消化放大;在14 L生物反应器内培养Marc-145细胞时,采用批培养方式,细胞比生长速率最大达0.031/h,在培养96小时时细胞密度达2.37×10^6个/mL。说明试验成功建立了生物反应器微载体培养Marc-145细胞的胰蛋白酶消化放大技术,并实现了逐级放大。 展开更多
关键词 MARC-145细胞 生物反应器 微载体 胰蛋白酶 放大技术 猪繁殖与呼吸综合征病毒
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基于MDCK悬浮细胞生产禽流感疫苗的放大工艺开发 被引量:5
13
作者 代为俊 刘旭平 周燕 《中国兽药杂志》 北大核心 2017年第8期46-51,共6页
为放大流感疫苗生产工艺至1500 L反应器规模,通过冷模实验研究了不同体积反应器条件下的混合时间、流体剪切力、体积氧传递系数和二氧化碳传递系数的区别。在1500 L反应器中进行培养时,转速为60 r/min,深层通气速率控制在22.5 L/min能... 为放大流感疫苗生产工艺至1500 L反应器规模,通过冷模实验研究了不同体积反应器条件下的混合时间、流体剪切力、体积氧传递系数和二氧化碳传递系数的区别。在1500 L反应器中进行培养时,转速为60 r/min,深层通气速率控制在22.5 L/min能够较好的满足供氧需求和提高CO_2的移除效果,同时也避免了剪切力对细胞的损伤。在1500 L反应器中病毒感染细胞60 h后,病毒滴度为2^(11)HA units/25μL,单位细胞病毒产量(Svy)为13145.05 virions/cell,2 L反应器的Svy为13298.70 virions/cell,两者仅相差1.16%。 展开更多
关键词 流感疫苗 MDCK细胞 生物反应器 冷模实验 放大
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生物反应器模拟放大模型的构建 被引量:3
14
作者 胡逸文 韩飞飞 +1 位作者 靳魁奇 孙杨 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2023年第1期18-23,共6页
目的:构建完善的生物反应器放大模型,为反应器生产提供指导.方法:通过1.5,5,20,200L规模反应器的试验,对体积溶氧系数k_(L)a、混合时间t_(m)的关联式及参数进行了优化探究,建立了生物反应器模拟放大模型,通过MATLAB搭建了Scaleuper放大... 目的:构建完善的生物反应器放大模型,为反应器生产提供指导.方法:通过1.5,5,20,200L规模反应器的试验,对体积溶氧系数k_(L)a、混合时间t_(m)的关联式及参数进行了优化探究,建立了生物反应器模拟放大模型,通过MATLAB搭建了Scaleuper放大系统.结果:对比试验结果最终k_(L)a的模拟偏差在±15%以内,通过在t_(m)的关联式中引入临界转速的定义,对t_(m)的整体模拟偏差较原公式减少了17.4%,在±10%内,通过嵌入BP神经网络减小k_(L)a的模拟偏差,BP模型模拟k_(L)a偏差对训练数据范围最小可达0.1%.结论:基于经验关联式的反应器放大模型,在试验测得相关参数后模拟结果较优;利用神经网络对反应器模拟、放大是可行的. 展开更多
关键词 混合时间 体积溶氧系数 生物反应器 神经网络 放大模型
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微生物多糖高黏度黄原胶生物反应器的放大方法 被引量:3
15
作者 苏杨 邹晨 +2 位作者 高敏杰 谢明辉 周国忠 《当代化工》 CAS 2022年第2期304-308,共5页
黄原胶是一种微生物多糖,是通过黄单胞杆菌发酵获得的新型发酵产品,广泛应用于食品、石油、医药等多个行业。目前传质与混合成为除菌种自身生产能力限制外多糖发酵过程工业化的主要制约因素。利用150 L生物反应器的发酵数据,结合50 L反... 黄原胶是一种微生物多糖,是通过黄单胞杆菌发酵获得的新型发酵产品,广泛应用于食品、石油、医药等多个行业。目前传质与混合成为除菌种自身生产能力限制外多糖发酵过程工业化的主要制约因素。利用150 L生物反应器的发酵数据,结合50 L反应器建立的传质与混合模型,进行360 m^(3)工业规模的大型生物反应器的传质与混合计算,建立了大型发酵过程放大的搅拌设计方法。氧传质系数与单位体积功率、表观气速以及有效黏度进行关联,放大过程中氧传递速率还需要考虑静压对饱和溶氧的影响。在特定的黄原胶浓度,混合时间与单位体积功率关联,同时需要考虑高径比对混合的影响。成功进行了国内最大的360 m^(3)工业规模黄原胶发酵过程的放大,达到了实验室的发酵水平。 展开更多
关键词 黄原胶 生物反应器 搅拌桨 放大
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Efficient treatment of azo dye containing wastewater in a hybrid acidogenic bioreactor stimulated by biocatalyzed electrolysis 被引量:3
16
作者 Hong-Cheng Wang Hao-Yi Cheng +5 位作者 Shu-Sen Wang Dan Cui Jing-Long Han Ya-Ping Hu Shi-Gang Su Ai-Jie Wang 《Journal of Environmental Sciences》 SCIE EI CAS CSCD 2016年第1期198-207,共10页
In this study, a novel scaled-up hybrid acidogenic bioreactor(HAB) was designed and adopted to evaluate the performance of azo dye(acid red G, ARG) containing wastewater treatment. Principally, HAB is an acidogeni... In this study, a novel scaled-up hybrid acidogenic bioreactor(HAB) was designed and adopted to evaluate the performance of azo dye(acid red G, ARG) containing wastewater treatment. Principally, HAB is an acidogenic bioreactor coupled with a biocatalyzed electrolysis module. The effects of hydraulic retention time(HRT) and ARG loading rate on the performance of HAB were investigated. In addition, the influent was switched from synthetic wastewater to domestic wastewater to examine the key parameters for the application of HAB. The results showed that the introduction of the biocatalyzed electrolysis module could enhance anoxic decolorization and COD(chemical oxygen demand) removal. The combined process of HAB-CASS presented superior performance compared to a control system without biocatalyzed electrolysis(AB-CASS). When the influent was switched to domestic wastewater, with an environment having more balanced nutrients and diverse organic matters, the ARG, COD and nitrogen removal efficiencies of HAB-CASS were further improved, reaching 73.3% ± 2.5%, 86.2% ± 3.8% and 93.5% ± 1.6% at HRT of 6 hr, respectively, which were much higher than those of AB-CASS(61.1% ± 4.7%,75.4% ± 5.0% and 82.1% ± 2.1%, respectively). Moreover, larger TCV/TV(total cathode volume/total volume) for HAB led to higher current and ARG removal. The ARG removal efficiency and current at TCV/TV of 0.15 were 39.2% ± 3.7% and 28.30 ± 1.48 mA,respectively. They were significantly increased to 62.1% ± 2.0% and 34.55 ± 0.83 mA at TCV/TV of 0.25. These results show that HAB system could be used to effectively treat real wastewater. 展开更多
关键词 HAB(hybrid acidogenic bioreactor scale-up Azo dye Domestic wastewater Cyclic activated sludge system(CASS)
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生物反应器微载体Vero细胞罐外消化放大培养对狂犬病病毒CTN-1Ⅴ株产毒能力的影响
17
作者 杨敏 宋远涛 +5 位作者 王玲 徐晓 文聪 陈杰杉 王月莉 梁婧 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2024年第5期532-536,共5页
目的探讨微载体Vero细胞从30 L生物反应器经罐外细胞消化放大培养至300 L生物反应器对狂犬病病毒(rabies virus,RABV)CTN-1Ⅴ株产毒能力的影响。方法将第140代Vero细胞于37℃培养72~120 h后,按1∶4的细胞密度比传代扩增至10层细胞工厂,... 目的探讨微载体Vero细胞从30 L生物反应器经罐外细胞消化放大培养至300 L生物反应器对狂犬病病毒(rabies virus,RABV)CTN-1Ⅴ株产毒能力的影响。方法将第140代Vero细胞于37℃培养72~120 h后,按1∶4的细胞密度比传代扩增至10层细胞工厂,继续培养72~120 h;将单层致密细胞消化后接种至30 L生物反应器,微载体7~10 g/L,培养温度37℃,pH(7.0~7.4),溶氧30%~80%,搅拌速度10~50 r/min,连续灌流培养72~120 h,共培养3批;微载体Vero细胞经罐外细胞消化后放大培养至300 L生物反应器,微载体5~8 g/L,培养温度37℃,pH(7.0~7.4),溶氧30%~80%,搅拌速度30~80 r/min,灌流培养72~120 h;按MOI=0.05接种RABV CTN-1Ⅴ株,每24 h收获病毒液1次,检测病毒滴度和抗原含量。结果30 L生物反应器微载体Vero细胞培养96 h后密度约为1×10^(7)个/mL;300 L生物反应器微载体Vero细胞培养96 h后密度约为7.4×10^(6)个/mL。病毒接种96 h达峰值,病毒平均滴度为6.8 lgLD50/mL,抗原平均含量为2.58 IU/mL。结论微载体Vero细胞从30 L生物反应器经罐外细胞消化放大培养至300 L生物反应器的工艺稳定可行,对RABV CTN-1Ⅴ株的产毒能力影响较小,可为RABV灭活疫苗大规模生产提供参考资料。 展开更多
关键词 狂犬病病毒 VERO细胞 生物反应器 微载体 罐外消化 放大培养
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中试厌氧氨氧化反应器的启动与调控 被引量:53
18
作者 唐崇俭 郑平 +3 位作者 陈建伟 陈小光 周尚兴 丁革胜 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期406-412,共7页
研究了中试厌氧氨氧化(Anaerobic ammonium oxidation,Anammox)反应器的启动性能。结果表明,以硝化反硝化污泥、短程硝化污泥、厌氧絮体污泥和厌氧颗粒污泥混合接种,经过255d的运行,可在常温下(5oC~27oC)成功启动中试Anammox反应器,反... 研究了中试厌氧氨氧化(Anaerobic ammonium oxidation,Anammox)反应器的启动性能。结果表明,以硝化反硝化污泥、短程硝化污泥、厌氧絮体污泥和厌氧颗粒污泥混合接种,经过255d的运行,可在常温下(5oC~27oC)成功启动中试Anammox反应器,反应器的基质氮去除速率可达1.30kg/(m3·d)。厌氧氨氧化是致碱反应,厌氧氨氧化成为反应器内的主导反应后,进水pH宜控制在厌氧氨氧化适宜范围的偏低水平(6.8左右)。亚硝酸盐既是Anammox菌的基质,也是抑制剂,控制进水亚硝酸盐浓度(13~36mg/L)有助于厌氧氨氧化反应。菌种是生物反应器的功能之源,向中试装置投加少量厌氧氨氧化污泥(投加比2%),可大大加速中试Anammox反应器的启动进程。 展开更多
关键词 中试厌氧氨氧化反应器 启动 调控
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工业生物过程优化与放大研究中的科学问题——生物过程环境组学与多尺度方法原理研究 被引量:5
19
作者 张嗣良 《中国基础科学》 2009年第5期27-31,13,共6页
本文首先通过实例阐述了基于生物反应器生物过程多尺度分析的过程优化技术和基于细胞生理特性与生物反应器流场特性研究相结合的生物过程放大技术原理和应用方法,并根据生物过程环境对生物细胞生理特性的影响,提出把环境组学作为系统生... 本文首先通过实例阐述了基于生物反应器生物过程多尺度分析的过程优化技术和基于细胞生理特性与生物反应器流场特性研究相结合的生物过程放大技术原理和应用方法,并根据生物过程环境对生物细胞生理特性的影响,提出把环境组学作为系统生物学研究的一部分,用系统生物学的方法对生物过程开展全域性(global)研究,即基于生物过程信息处理的生物过程系统工程研究,以期进一步推动我国生物反应器生物过程优化与放大研究的深入开展。 展开更多
关键词 生物反应器 生物过程优化 系统生物学 生物过程放大 环境组学 生物过程系统工程
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细胞培养肉规模化生产工艺及反应器展望 被引量:9
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作者 李雪良 张国强 +4 位作者 赵鑫锐 孙秀兰 周景文 堵国成 陈坚 《过程工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期3-11,共9页
体外培养动物肌肉组织作为食用材料的构想在20世纪30年代就有了,90年代末还出现了相关的专利,但该技术到目前为止还没有大规模生产的例子。过去五、六年来,尤其是2013年世界首个细胞培养牛肉汉堡公开试吃活动以后,培养肉(Cultured meat... 体外培养动物肌肉组织作为食用材料的构想在20世纪30年代就有了,90年代末还出现了相关的专利,但该技术到目前为止还没有大规模生产的例子。过去五、六年来,尤其是2013年世界首个细胞培养牛肉汉堡公开试吃活动以后,培养肉(Cultured meat)被大量报道。截至2019年3月,全世界已有超过25家公司宣布正在研究将培养肉推向市场,但仍没有一家企业能把产品放到普通消费者面前。这其中一部分限制因素是监管和社会伦理方面的争议,但更大的问题是生产成本居高不下。规模化生产是降低单位成本的有效手段,但目前业界对动物细胞大规模培养的传质、传热、混合、剪切应力等问题还缺乏足够关注。动物细胞培养传统上多用于量低价高的医疗、医药领域,提高产量的途径往往是多组体积不超过2?20m^3的设备并列运行,保持培养环境均一性问题不大。但人工培养动物肌肉细胞若作为大宗食品进入市场与传统养殖业进行有效竞争,所需的生物反应器规模和细胞密度还需在目前常用的动物细胞培养技术基础上提高至少一个数量级。因此,培养肉大规模培养工艺与设备的进步是使其成为替代性动物蛋白来源的前提条件。本工作对培养肉规模化生产能采用的反应器类型、操作模式、存在的主要问题及与反应器相关的研究方向进行探讨,为国内相关企业和科研机构提供参考。 展开更多
关键词 培养肉 生物反应器 微载体 传质 混合 过程放大
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