基于真实世界数据的CGRP靶向药物不良事件的对比分析

目的 对比分析降钙素基因相关肽(CGRP)靶向药物上市后的不良事件,为患者药物选择和临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中自药品上市时间至2023年9月30日的原始数据,采用报告比值比法(ROR)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN),对比分析小分子CGRP受体拮抗剂(吉泮类)和CGRP单抗类药物的不良事件信号。结果 吉泮类不良事件信号共计176个(报告例数10 569),单抗类不良事件信号共计401个(报告例数87 605)。所有CGRP靶向药物均存在药物无效和治疗效果下降的不良事件。吉泮类共有的不良事件信号包括恶心、嗜睡和眩晕,单抗类共有的不良事件信号为注射(或输液)部位的各种反应。存在FDA说明书中未记载的多个不良事件信号,有些信号是某类药物所特有的,如阿托吉泮的便秘,瑞美吉泮的上腹痛和咽部肿胀等,乌布吉泮的胸痛、颈痛和心悸等,加卡奈珠单抗的眩晕和体重增加,瑞玛奈珠单抗的肿舌和耳鸣,艾普奈珠单抗的咽喉刺激、鼻充血和超敏反应等。结论 CGRP靶向药物的不良事件既有共性也有各自的特性,对于说明书未记载的不良事件,临床应予以关注并指导患者安全用药。

壮医药线点灸治疗偏头痛急性期的疗效及对血清CGRP、IL-6、TNF-α的影响

目的:观察壮医药线点灸治疗偏头痛急性期的临床疗效及对血清降钙素基因相关肽(CGRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选择70例偏头痛急性期患者为研究对象,按就诊先后顺序单盲随机分为试验组和对照组,每组35例,试验组予壮医药线点灸治疗,对照组予口服西药盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,两组均治疗4周。结果:试验组总有效率为94.29%,显著高于对照组的77.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CGRP、IL-6、TNF-α水平及头痛强度积分、头痛发作次数积分、头痛持续时间积分、头痛症状总积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且试验组患者上述指标均较对照组改善更显著(P<0.05)。治疗期间,对照组出现轻度恶心、腹痛等胃肠道不良反应4例,试验组未出现不良反应,对照组不良反应发生率(11.43%)高于试验组(P<0.05)。结论:壮医药线点灸治疗偏头痛疗效显著且安全性较高,其作用机制可能与抑制CGRP释放、降低炎症因子(IL-6、TNF-α)水平有关。

曲美布汀与复方消化酶治疗老年PDS型功能性消化不良对CGRP、NPSR1、IL-6的影响

目的:探讨曲美布汀与复方消化酶治疗老年餐后不适综合征(PDS)型功能性消化不良(FD)对血清指标、胃窦黏膜情况、胃动力学指标的影响及安全性。方法:纳入我院2021年1月—2022年12月老年PDS型FD患者98例,以抽签法将其等分为对照组(n=49)与观察组(n=49)。对照组给予曲美布汀治疗,观察组给予曲美布汀联合复方消化酶治疗。对比两组治疗效果、血清指标(CGRP、NPSR1、IL-6)、胃窦黏膜情况[胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)]、胃动力学指标(胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦面积收缩幅度、胃半排空时间)及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组CGRP、IL-6水平低于对照组,NPSR1水平高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组GAS、MTL高于对照组,SS低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦面积收缩幅度大于对照组,胃半排空时间短于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:曲美布汀与复方消化酶联合治疗老年PDS型FD效果更好,可改善血清CGRP、NPSR1、IL-6水平及胃窦黏膜情况、胃动力学情况,且不会明显增加药物不良反应。

活血温通方治疗慢性萎缩性胃炎胃络瘀血证的疗效观察及对血清PGE_(2)、CGRP的影响

目的:观察自拟活血温通方治疗慢性萎缩性胃炎胃络瘀血证患者的临床疗效及对血清前列腺素E_(2)(PGE_(2))、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:116例慢性萎缩性胃炎胃络瘀血证患者随机分为对照组(58例)和观察组(58例),对照组予Hp根除、叶酸口服治疗,观察组加用自拟活血温通方水煎服,连续用药2个月后评价疗效,治疗前后观察2组患者胃脘痞满、胃痛拒按、面色暗滞、嗳气泛酸等症状评分及胃镜下胃病理评分,ELISA检测血清PGE_(2)、CGRP水平。结果:用药2个月后,观察组总有效率为93.1%,对照组有效率为75.9%,组间比较差异明显(P<0.05);治疗后2组患者胃脘痞满、胃痛等症状评分均降低,各项胃镜下病理评分(慢性炎症、萎缩程度、肠化程度)均降低(均P<0.05),观察组症状评分和各项胃镜下病理评分均低于对照组(均P<0.05);治疗后2组患者血清PGE_(2)、CGRP水平明显升高(均P<0.05),观察组血清PGE_(2)、CGRP水平高于对照组(均P<0.05)。结论:自拟活血温通方可有效治疗慢性萎缩性胃炎胃络瘀血证患者,改善症状和病理变化,提升血清PGE_(2)、CGRP水平。

LncRNAuc.48+对CGRP介导的三叉神经痛的作用

目的探究长链非编码核糖核酸uc.48+(long non-coding RNA,lncRNA uc.48+)如何影响三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)以及其潜在的作用机制。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(chronic compression injury to the infraorbital nerve,CCI-ION)建立大鼠TN动物模型。成模后,经眶下孔局部注射uc.48+小干扰敲低lncRNAuc.48+,以及向正常大鼠转染uc.48+质粒过表达lncRNAuc.48+。通过行为学来观察各组大鼠面部机械痛阈值(mechanical pain threshold,MWT),结合qPCR、蛋白印迹等方法观察大鼠TG中CGRP的含量及变化。ELISA法观察1L-1β的变动状况。结果接受uc.48+小干扰处理的TN大鼠机械痛敏阈值明显上升;TG中CGRP的蛋白、mRNA水平明显下降(P<0.01),1L-1β的水平也降低(P<0.01);此外,与正常大鼠相比,正常大鼠转染uc.48+质粒后,其机械痛敏阈值明显下降,TG中CGRP的蛋白、mRNA水平明显上升(P<0.01),1L-1β的水平明显增加(P<0.01)。结论TN大鼠敲除uc.48+显著减轻疼痛,而过表达uc.48+则加剧了TN的疼痛传导。uc.48+小干扰对TN有一定的抑制作用,该机制可能是通过减少神经病理痛大鼠TG中CGRP的表达,抑制初级感觉神经节对三叉神经病理痛信息的传播,进而减轻三叉神经病理痛对机械性疼痛的敏感性。

CGRP通过ALKBH5/m6A抑制自噬促进缺氧/复氧心肌细胞增殖

目的探讨CGRP通过ALKBH5/m6A调控自噬对缺氧/复氧心肌细胞增殖和凋亡的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为Control组(H9c2细胞正常培养基培养)、H/R组(制备缺氧/复氧H9c2细胞损伤模型组)、CGRP组(缺氧/复氧模型前加入1×10^(-1)mol/L的CGRP作用20 min)和CGRP+sh-ALKBH5组(将sh-ALKBH5转染至H9c2细胞中,培养24 h后加入1×10^(-1)mol/L CGRP作用20 min,后制备缺氧/复氧模型)。采用CCK-8和EdU染色检测H9c2细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;检测心肌细胞中乳酸脱氢酶(LDH)活性;Dot blot检测m6A甲基化水平;蛋白质印迹法和RT-PCR检测细胞中ALKBH5、Beclin-1、p62、LC3Ⅱ、LC3Ι蛋白和m RNA表达。结果与Control组比较,H/R组细胞存活率[(46.27±4.09)%]、EdU阳性细胞率[(3.89±0.87)%]明显降低,细胞凋亡率[(13.62±1.27)%]、LDH浓度(276.32±25.14)、m6A相对表达量(2.46±0.18)明显增加(P<0.05);与H/R组比较,CGRP组细胞存活率[(87.31±6.24)%]、EdU阳性细胞率[(40.71±2.53)%]均明显增加,细胞凋亡率[(3.17±0.82)%]、LDH浓度(78.24±7.19)、m6A相对表达量(1.42±0.13)明显降低(P<0.05);CGRP+sh-ALKBH5组细胞存活率[(61.04±5.48)%]、EdU阳性细胞率[(8.76±1.24)%]均明显低于CGRP组,细胞凋亡率[(10.19±0.95)%]、LDH浓度(229.06±22.43)、m6A相对表达量(2.09±0.15)明显高于CGRP组(P<0.05)。与Control组比较,H/R组细胞中ALKBH5(0.34±0.03)、p62蛋白(0.32±0.04)和mRNA表达(0.21±0.04)明显降低,Beclin-1蛋白(0.97±0.13)及mRNA表达(2.14±0.17)和LC3Ⅱ/LC3Ι比值(0.64±0.08)明显升高(P<0.05);与H/R组比较,CGRP组细胞中ALKBH5(0.78±0.09)、p62蛋白(0.71±0.08)和m RNA(0.87±0.08)表达明显增加,Beclin-1蛋白(0.41±0.06)及mRNA表达(1.26±0.12)和LC3Ⅱ/LC3Ι比值(0.23±0.03)明显降低(P<0.05);与CGRP组比较,CGRP+sh-ALKBH5组细胞中ALKBH5(0.50±0.07)、p62蛋白(0.40±0.05)和mRNA表达(0.30±0.05)明显降低,Beclin-1蛋白(0.86±0.10)及mRNA表达(1.95±0.14)和LC3Ⅱ/LC3Ι比值(0.58±0.06)明显升高(P<0.05)。结论CGRP可能通过促进m6A去甲基酶ALKBH5的表达来发挥作用,抑制心肌细胞在缺氧/复氧条件下的自噬和凋亡,从而提高心肌细胞的存活率。

通窍活血汤治疗缺血性脑卒中的疗效观察及对ET-1、CGRP因子影响

目的通过动物实验,探讨通窍活血汤治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对ET-1、CGRP因子的影响。方法实验以48只健康雄性SD大鼠为对象,其中8只大鼠作为假手术组,其余40只用于制备MCAO动物模型。将造模成功的大鼠随机分为4组,模型组及通窍活血汤高、中、低剂量组,每组各8只(排除死亡和不符合标准的模型)。假手术组与模型组灌服同体积的生理盐水,通窍活血汤组按高、中、低剂量灌胃,分别持续灌服14 d,1次/d,给药第14天测定大鼠神经功能情况,并于末次给药后2 h处死。用RT-qPCR法检测大鼠脑组织ET-1及CGRP含量,用TTC染色法观察大鼠梗死情况。结果与假手术组相比,模型组与通窍活血汤各剂量组血清ET-1表达水平均有所上升(P<0.05),脑组织CGRP表达水平有差异(P<0.05),呈下降趋势,有统计学意义;与模型组相比,大鼠血清ET-1含量在通窍活血汤各剂量组的表达水平下降(P<0.05),脑组织CGRP表达水平升高(P<0.05),有统计学意义;与通窍活血汤高剂量组相比,大鼠血清ET-1表达在通窍活血汤中、低剂量组升高(P<0.05),脑组织CGRP在通窍活血汤中、低剂量组表达降低(P<0.05),有统计学意义,说明通窍活血汤高剂量组比中、低剂量组疗效更优。结论通窍活血汤治疗急性缺血性脑卒中可能是通过影响血管内皮因子的舒缩功效,发挥对血管内皮功能的保护作用。

CGRP抑制变应性鼻炎患者外周血2型固有淋巴细胞(ILC2)增殖、活化和细胞因子分泌

目的 探究降钙素基因相关肽(CGRP)对变应性鼻炎(AR)患者外周血中2型固有淋巴细胞(ILC2)的调控作用。方法 提取正常健康人、 AR患者外周血单个核细胞(PBMC),分别给予CGRP、白细胞介素33(IL-33)、 CGRP联合IL-33刺激3 d,以空白刺激为对照。采用流式细胞术检测4组ILC2的比例。分选ILC2后分别给予CGRP、 IL-33、 CGRP联合IL-33刺激3 d,以空白刺激为对照,采用流式细胞术检测ILC2中IL-5、 IL-13阳性细胞百分比,ELISA检测ILC2上清液IL-5、 IL-13水平。结果 AR患者外周血中ILC2百分比明显高于对照组。将PBMC培养后,经IL-33单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显上升。加入IL-33联合CGRP刺激后,PBMC中IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显降低;经CGRP单一刺激后PBMC中IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2进一步降低。将ILC2分选后进行培养,经IL-33单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显上升,加入IL-33联合CGRP刺激后,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平明显降低,经CGRP单一刺激,IL-5+ILC2、 IL-13+ILC2水平进一步降低。经IL-33联合CGRP共同刺激相较于经IL-33单一刺激,IL-5、 IL-13水平明显降低,经CGRP单一刺激,IL-5、 IL-13水平进一步降低。结论CGRP可以抑制AR中外周血ILC2的增殖、活化,在AR中发挥抗炎作用。

当归多糖调控NPY和CGRP对颈性眩晕的疗效及临床特征的影响

目的 探讨当归多糖通过调控神经肽(NP)Y和降钙素基因相关肽(CGRP)对于颈性眩晕的疗效及临床特征的影响。方法 将50例颈性眩晕患者随机分为两组,当归多糖组26例和对照组24例,用放射免疫法检测两组的NPY和CGRP水平变化,使用经颅彩色多普勒(TCD)和免疫比浊法检测各动脉血流量和血液流变学指标C反应蛋白(CRP)。疗效评估用颈性眩晕评分量表和头晕残障测量表,分析NPY和CGRP的水平变化与临床疗效的相关性。结果 当归多糖组治疗后NPY、CGRP和椎动脉平均血流速度与对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。NPY与眩晕评分呈负相关(P<0.05),与DHI评分正相关(P<0.05)。CGRP与眩晕评分呈正相关(P<0.05),与DHI评分呈负相关(P<0.05)。结论 当归多糖可通过调控患者体内的NPY和CGRP水平,改善眩晕的症状,从而达到治疗颈性眩晕的作用。

针灸在颈性眩晕治疗中的临床效果及对中医症状积分、CRP、ET-1、CGRP水平和生活质量的影响分析

目的:探讨针灸在颈性眩晕治疗中的临床效果及对中医症状积分、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)水平及生活质量的影响。方法:选取我院2020年3月至2021年11月期间收治的80例颈性眩晕患者作为研究对象。用随机数字法将其分对照组和观察组,每组各40例。对照组接受整脊法治疗,观察组在对照组基础上再接受针灸治疗。分析比较两组的疗效、中医症状积分、CRP、ET-1、CGRP水平以及生活质量。结果:观察组疗效显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的中医症状积分比较无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组视物模糊、头痛积分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的CRP、ET-1、CGRP指标水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组的CRP、ET-1均显著高于对照组,CGRP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的SF-36评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组的SF-35评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:颈性眩晕患者在接受整脊法治疗基础上,再给予针灸治疗,能提高临床疗效,改善CRP、ET-1、CGRP指标水平和临床症状,提高患者的生活质量。

血清CGRP、Cystatin C、VEGFR水平与烟雾病患者血管重建术后认知功能的相关性分析

目的:探究烟雾病患者行血管重建术后血清降钙素基因相关肽(CGRP)、血清胱抑素C(Cystatin C)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)与认知功能的相关性。方法:选择2020年7月-2021年7月在我院行血管重建术的113例烟雾病患者为研究对象,根据术后3个月认知功能情况,分为认知正常组(n=92例)、认知障碍组(n=21例),比较两组临床资料、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分、CGRP、Cystatin C、VEGFR水平,分析CGRP、Cystatin C、VEGFR与MoCA评分的相关性。结果:两组Suzuki分期、MMSE评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);认知障碍组血清CGRP水平低于认知正常组,Cystatin C、VEGFR水平均高于认知正常组(P<0.05);Pearson分析显示,CGRP水平与MoCA评分呈正相关(r=0.427,P<0.05),Cystatin C、VEGFR水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.512、-0.458,P<0.05);多因素分析发现,血清CGRP、Cystatin C、VEGFR水平与MoCA评分显著相关(P<0.05)。结论:烟雾病患者血管重建术后血清CGRP水平明显降低,Cystatin C、VEGFR水平明显增高,且与认知功能、预后密切相关。

CGRP与骨形成及血管形成的相关研究进展

降钙素基因相关肽是一种由37个氨基酸组成的肽,主要定位于感觉纤维,遍布全身。骨内密集分布的感觉神经已被证明在骨稳态的局部调节中发挥作用。骨是由大血管和毛细血管组成的高度血管化组织。对于骨质疏松症,研究不应局限于神经-骨相互作用,骨骼内血管的改变是一个重要的话题,应考虑骨-血管分泌的细胞因子和内在的相互作用。

穴位按摩联合黛力新治疗慢性紧张型头痛的疗效观察及对血清CGRP、脑血流的影响

目的:观察穴位按摩联合黛力新治疗慢性紧张型头痛(CTTH)的疗效及其对血清CGRP(降钙素基因相关肽)和脑血流的影响。方法:选取2021年12月—2022年7月本院治疗的CTTH患者108例,随机分为2组,每组54例。对照组采用黛力新片口服,观察组采用穴位按摩联合黛力新治疗,连续治疗4周后评价2组患者的疗效,对治疗前后2组患者头痛综合评分、HAMA量表评分、HAMD量表评分、血清CGRP、脑血流变化进行比较。结果:观察组总有效率(94.4%)高于对照组(75.9%)(P<0.05);治疗前,2组患者头痛综合评分、HAMA量表及HAMD量表评分、血清CGRP、脑血流均无明显差异(P>0.05);治疗后,2组患者头痛综合评分减少,HAMA量表及HAMD量表评分降低,血清CGRP及脑血流降低,观察组与对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位按摩联合黛力新治疗CTTH患者具有显著效果,可改善患者血清CGRP及脑血流,减轻患者头痛症状及负性情绪。

关节炎大鼠背根节中α-CGRP和β-CGRPmRNA变化及针刺效应

用原位核酸分子杂交技术观察了佐剂性关节炎大鼠背根节（ＤＲＧ）中α－与β－降钙素基因相关肽（α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰ）ｍＲＮＡ的表达及电针的效应。结果表明，在正常动物ＤＲＧ中有３８．２５％神经元标记α－ＣＧＲＰｍＲＮＡ，３２．８％标记β－ＣＧＲＰｍＲＮＡ，且α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰｍＲＮＡ主要在小细胞（分别为１８．１６％和１９．５６％）和中细胞（１１．３２％和１１．６７％）中表达，在少数大细胞（８．６３％）中主要表达α－ＣＧＲＰｍＲＮＡ；动物在注射佐剂后第２天，ＤＲＧ中标记α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰ的细胞数增多，银粒密度增加；在佐剂后第１４天动物形成多发性关节炎时则进一步增多，主要是被标记的小细胞数增多，分别为２８．４８％和３０．２９％，标记细胞的银粒密度也进一步增加，但在大细胞和中细胞中未见明显的变化；关节炎动物经电针治疗后，ＤＲＧ中被标记的α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰｍＲＮＡ小细胞数的增加有所减少，分别为２３．８５％和２５．７３％，标记细胞中银粒的密度也比关节炎组有所减少。以上结果说明，关节炎大鼠一级传入神经元中α－ＣＧＲＰ和β－ＣＧＲＰ的合成增加，而电针治疗使ＣＧＲＰ合成增加的反应减弱。ＣＧＲＰ合成增?

CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对颅脑创伤后大鼠保护作用的实验研究

目的探讨脑室给予CGRP受体拮抗剂CGRP8-37对颅脑创伤后大鼠的保护作用。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组(6只)、创伤组(TBI组,42只)、CGRP8-37组(42只)。TBI组、CGRP8-37组大鼠分别作自由落体创伤模型,应用免疫组化和PCR技术,动态观察对照、创伤和CGRP8-37组大鼠0.5h,2h,6h,12h,24h,48h,72h后CGRP的变化规律。结果①免疫组化显示:对照组在TBI组脑组织CGRP阳性单位在伤后0.5h开始表达上调,2h、6h依次增高,12h达到峰值(P<0.05),之后逐渐回落,72h时高于正常水平。与TBI组相比,CGRP8-37组脑组织CGRP阳性单位表达在2h即达到高峰,随后持续回落,48h即恢复正常,72h低于正常水平。且在相应的时间点CGRP阳性单位表达都低于TBI组。②PCR显示:与免疫组化结果基本相似,即CGRP8-37组脑组织CGRP mRNA表达较TBI组峰值提前,由12h提前至2h,且在相应时间点减少CGRP mRNA表达。结论CGRP受体拮抗剂CGRP8-37能减轻大鼠创伤性脑损伤后CGRP的表达,减轻脑水肿,并能促进病理过程的恢复。

电针对多囊卵巢综合征小鼠机械痛阈及TRPV1和CGRP表达的影响

目的:观察电针关元及敏化点对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)小鼠关元穴、敏化点机械痛阈值及T13-L2节段脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)表达的影响,探讨PCOS小鼠模型体表敏化的部分机制。方法:32只雌性ICR小鼠,随机分为对照组、模型组、电针关元组、电针敏化点组,每组8只。采用双酚A灌胃的方式制备PCOS模型,对照组用玉米油灌胃;电针关元及敏化点,每日20 min,连续5天,共4周。电针结束后第3天,用von Frey测量小鼠体表敏化点及关元穴机械痛阈值;HE染色法观察卵巢组织病理形态;蛋白印迹法、免疫荧光法检测脊髓、DRG中TRPV1及CGRP表达水平。结果:与对照组比较,模型组卵巢组织囊性扩张、闭锁卵泡增加,关元穴、敏化点痛阈值下降,脊髓及DRG中TRPV1、CGRP蛋白表达上升,脊髓中TRPV1/CGRP共表达光密度升高、DRG中TRPV1/CGRP共表达细胞增加;与模型组比较,电针关元组及电针敏化点组卵泡及黄体发育良好,关元穴及敏化点痛阈值升高,脊髓、DRG中TRPV1及CGRP蛋白表达降低、脊髓中TRPV1/CGRP共表达光密度降低、DRG中TRPV1/CGRP共表达细胞减少。结论:电针敏化点与关元可提高PCOS小鼠关元穴及敏化点机械痛阈值,调节PCOS小鼠体表敏化现象,其作用机制可能与下调TRPV1、CGRP的异常高表达有关。

肺心病患者血浆CGRP,ET-1水平与PAI-1基因4G/5G多态性的相关性分析

目的探讨肺心病患者血浆CGRP,ET-1水平与PA I-1基因4G/5G多态性的相关性。方法用放免法测定正常组与肺心病组血浆CGRP,ET-1水平;PCR技术检测肺心病PA I-1基因4G/5G多态性的基因型,并分析不同式因型血浆CGRP,ET-1的水平。结果肺心病组和正常对照组血浆ET-1含量分别为77.4±13.1ng l/L和52.2±15.6ng/L,差异有显著性(P<0.01)。肺心病组和正常对照组CGRP血浆含量分别为23.6±14.4ng/L和48.3±17.5ng/L,两者间具有显著性差异(P<0.01)。4G/4G基因型肺心病患者血浆ET-1水平明显高于4G/5G和5G/5G基因型肺心病患者(P<0.05)。结论肺心病患者血冰岛CGRP水平与ET-1水平呈负相关,共同参与肺心病病理过程的调节;4G/4G多态性能影响ET-1的活性,二者在肺心病发生发展中具有协同作用。而CGRP与4G/5G多态性无相关性。

降钙素基因相关肽（CGRP）致痛及hCGRP8-37镇痛效应的研究

目的：研究CGRP致痛与伤害性感受器的关系，以及hCGRP8-37的镇痛效果。方法：60只小鼠，随机分为五组：组Ⅰ、组Ⅱ涉及到内脏伤害性感受器；组Ⅲ、组Ⅳ和组V分别涉及到化学、熟和机械伤害性感受器。每组均腹腔注射hCGRP8-37(200mg／kg)以预防或治疗疼痛，注射等量生理水作对照。组Ⅰ和组Ⅱ均包含三个亚组：A、B和C。亚组A为对照组，B为先注射化学刺激物后注射hCGRP8-37组，C与B相反。结果：组Ⅰ的亚组B动物的腹壁收缩次数与亚组A相比降低58．8％(P<0．05)；亚组C与亚组A相比下降84．1％(P<0．01)，与亚组B相比也明显降低(P<0．05)。组Ⅱ痛间的变化与组Ⅰ相似。组Ⅲ实验组动物的抬足时间显著短于封照组(P<0．01)。组Ⅳ实验组动物开始舔足时间与对照组相比延长110．4％。组V实验组动物承受的压力高于封照组179．7％。结论：CGRP在伤害性刺激中起着重要作用。hCGRP8-37作为CGRP的竞争性拮抗剂，对伤害性刺激具有显著的抑制作用，其中预防作用大于治疗作用。

CGRP/ASIC3参与大鼠食道扩张内脏痛模型中背根神经节神经元高敏感机制的研究

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和酸敏感离子通道3(ASIC3)参与大鼠食道扩张(ED)内脏痛模型中脊髓背根神经节(DRG)神经元高敏感发生的机制。方法:将50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=20)。腹腔麻醉50只SD大鼠,暴露大鼠食管下段,利用PE-240管对实验组大鼠的胸段食管进行1 h重复ED刺激,对照组则不予处理。分离并培养50只大鼠胸段脊髓DRG神经元,根据实验组培养液中有无加入CGRP拮抗剂(CGRP8-37)将其进一步分为ED组(n=15)和ED+CGRP8-37组(n=15)。采用全细胞膜片钳技术记录DRG神经元动作电位及ASIC3电流变化;免疫荧光法检测DRG神经元中CGRP、ASIC3的表达定位;逆转录实时聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测CGRP与ASIC3 mRNA表达;Western blot法检测CGRP与ASIC3蛋白表达。结果:ED组DRG神经元动作电位数较对照组显著增加(P<0.01);免疫荧光结果示CGRP与ASIC3在DRG神经元中存在共表达;与对照组比较,ED组CGRP与ASIC3的mRNA、蛋白水平显著上调(P<0.01);且CGRP的mRNA、蛋白表达与ASIC3的mRNA、蛋白表达均呈正相关(r分别为0.833、0.981,P<0.01);ED组和ED+CGRP8-37组ASIC3电流较对照组显著增加(P<0.01),ED+CGRP8-37组ASIC3电流较ED组明显减少(P<0.01)。结论:CGRP和ASIC3共同参与了ED模型中DRG神经元的超敏反应,CGRP参与调节ASIC3电流变化可能是DRG神经元高敏感发生的重要机制之一。

针刺对偏头痛大鼠三叉神经节和三叉神经脊束尾核A1R/ERK1/2/CGRP通路的影响

目的:探讨针刺太冲穴对肝阳上亢型偏头痛模型鼠镇痛作用的可能机制。方法:66只SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)、模型组(n=56),以附子汤灌胃加右肩颈部皮下注射硝酸甘油建立肝阳上亢偏头痛模型,其中50只大鼠成模,将成模大鼠随机分为模型组、太冲组、非穴组、太冲+DPCPX(A1R拮抗剂)组和太冲+EGF(ERK1/2激动剂)组,每组10只。太冲组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组针刺双侧太冲穴,非穴组针刺双侧胁下非穴,均留针30 min。观察各组大鼠行为学(耳红持续时间、挠头及爬笼次数)、三叉神经节(TG)和三叉神经脊束尾核(TNC)中A1R、ERK1、ERK2、CGRP的mRNA及蛋白水平。结果:除空白对照组外,其余各组均在注射硝酸甘油后3~4 min出现耳红,持续约3 h消失;与模型组比较,太冲组耳红持续时间较短,差异具有统计学意义(P<0.05),与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组耳红持续时间较长,差异具有统计学意义(均P<0.05);针刺前1 h,除空白对照组外,各组挠头、爬笼次数明显增加且各组间差异无统计学意义(均P>0.05);针刺后1 h、2 h,与模型组比较,太冲组挠头、爬笼次数减少,差异具有统计学意义(P<0.05);与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组挠头、爬笼次数增加,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与空白对照组比较,模型组TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),A1Rm RNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,太冲组大鼠TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P<0.05),A1R mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P<0.05);与太冲组比较,非穴组、太冲+DPCPX组及太冲+EGF组大鼠TG、TNC中ERK1、ERK2、CGRP mRNA和蛋白表达均增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),A1R mRNA和蛋白表达均减少,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:针刺太冲穴治疗偏头痛的可能机制是通过激活TG和TNC的A1R,抑制ERK1/2磷酸化,进而减少CGRP的释放来缓解偏头痛。