头孢地尼与头孢特仑酯随机对照治疗细菌性感染

目的 :以头孢地尼和头孢特仑酯随机对照治疗急性轻中度呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染 ,评价头孢地尼的疗效及安全性。方法 :31例患者接受头孢地尼 10 0～ 2 0 0mg ,每日 3次 ;35例接受头孢特仑酯 10 0～ 2 0 0mg ,每日 3次 ,疗程 7～ 14d。结果 :试验组和对照组痊愈率和有效率分别为 74 .2 %、80 .0 % (P >0 .0 5 )与 96 .8%、97.1% (P >0 .0 5 )。两组的细菌阳性率、清除率分别为 87.1%、85 .7% (P >0 .0 5 )和 96 .3%、93.3% (P >0 .0 5 )。临床分离的 5 7株致病菌对头孢地尼、头孢特仑酯、头孢克肟、头孢克洛、阿莫西林和环丙沙星的敏感率分别为 87.7%、98.2 %、4 7.4 %、82 .5 %、4 3.9%和 6 3.2 % ;头孢地尼与头孢特仑酯、头孢克洛相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但与头孢克肟、阿莫西林和环丙沙星相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 4 .9%和 9.1% (P >0 .0 5 )。结论 :头孢地尼治疗轻、中度细菌感染安全、有效。

RP-HPLC测定人血浆中头孢特仑浓度及人体生物等效性研究

目的建立头孢特仑血浓度反相高效液相色谱测定方法,进行头孢特仑新戊酯片的人体生物等效性研究。方法采用单剂两周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量po头孢特仑新戊酯片试验制剂或参比制剂100mg,按设定时间采集肘静脉血,采用Luna C18(2)(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.6%冰醋酸(三乙胺调pH至4.0)(30:70)为流动相,流速1mL.min-1,检测波长260nm,测定头孢特仑血浓度计算其药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果本方法最低定量限为0.025mg.L-1,在0.05～3.2mg.L-1(r=0.9989)内线性关系良好,高、中、低浓度批内、批间RSD均小于5.8%。结论本试验所建立的头孢特仑测定方法准确、灵敏、快速,适用于头孢特仑新戊酯片人体药动学研究。头孢特仑新戊酯2制剂主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。

头孢特仑酯药物动力学及生物利用度研究

目的建立了人血浆中头孢特仑的HPLC方法，测定其片剂、干混悬剂的药物动力学参数及相对生物利用度。方法血样用甲醇沉淀、高速离心后进入液相分析，色谱柱：Agilent Zorbax C18（3．0mm×150mm,5μm），流动相为甲醇-水-HAC-TEA=35：65：0．6：0．3，检测波长为262nm。结果在0．0475～4．75μg·mL^-1峰面积值与浓度线性关系良好（r=0．9999），定量下限为0．0475μg·mL^-1。绝对回收率为76．8％～83．3％。18名健康受试者随机交叉口服头孢特仑酯片剂、干混悬剂和进口头孢特仑酯片后，F0-τ分别为102．6％±13．4％和103．0％±8．8％。结论3种制剂生物等效。

头孢特仑新戊酯的合成

目的研究头孢特仑新戊酯的合成工艺。方法 7-ACA与5-甲基四氮唑反应制备7-氨基-3-[2-(5-甲基-2H-四氮唑基)甲基]头孢烷酸(7-MTCA),然后与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺乙酸苯并噻唑硫酯(AE活性酯)缩合得头孢特仑酸,再与特戊酸碘甲酯反应得产物。结果产品总收率40.8%,质量符合日本药典标准。结论本工艺简单可行,为中试生产提供了依据。

头孢特仑新戊酯的药动学和临床评价进展

头孢特仑新戊酯是90年代上市的一种口服三代头孢菌素,具有广谱抗菌活性,对细菌产生的β-内酰胺酶稳定,目前常见的致病菌很少对其耐药。本文综述了头孢特仑新戊酯的药动学和临床评价的进展,为临床合理使用提供依据。

HPLC法测定头孢特仑新戊酯片的含量

目的：建立头孢特仑新戊酯片含量测定的高效液相色谱方法。方法：采用岛津CLASS VP C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱；以乙腈：醋酸钠缓冲液（35：65）为流动相；以对羟基苯甲酸甲酯为内标；检测波长254nm；调整流量使头孢特仑新戊酯峰的保留时间为14min。结果：头孢特仑新戊酯的线性范围为100～1000μg·mL^-1，r=0.9999，平均回收率为99.63%，RSD为0.57%。结论：本法可用于头孢特仑新戊酯片的含量测定，操作简便，结果准确。

国内对头孢克肟的临床研究与评价

头孢克肟是第1种第3代口服头孢菌素类抗生素,由日本藤泽制药株式会社于1987年研制成功并首先在日本上市应用于临床,1989年在美国上市。1999年已在80多个国家得到广泛的临床使用。头孢克肟的制剂剂型的研究已发展有胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等。笔者综述了国产头孢克肟与日本产头孢克肟在胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等的药动学比较,以及头孢克肟与头孢泊肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢美他酯、头孢噻肟、头孢地尼、头孢特仑、头孢妥仑匹酯等体外抗菌活性及临床药效学比较。

高效液相色谱法测定头孢特仑酯胶囊的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱法测定头孢特仑酯胶囊含量和有关物质的方法。方法色谱柱为依利特HypersilODS2柱,流动相为乙腈-0.01mol·L-1醋酸-醋酸钠缓冲液-水(380∶100∶520),检测波长为254nm,流速1.0mL·min-1。结果头孢特仑酯在0.1038-1.038mg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程:Y=38831X+35.94,r=0.9999;平均回收率为100.3%(n=9)。结论该方法简便、快速、准确、灵敏度高,适用于头孢特仑酯胶囊的含量和有关物质测定。

高效液相色谱法测定头孢特仑新戊酯的有关物质

目的:建立头孢特仑新戊酯有关物质检查的HPLC方法。方法:采用C18柱,以醋酸-醋酸钠缓冲液(pH5.0)-乙腈-水(20∶50∶30)为流动相,检测波长为254nm,流速1.0mL/min。结果:本品与各杂质峰达到了很好的分离。杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ、杂质Ⅴ的检测限分别为0.016μg/ml、0.012μg/ml、0.035μg/ml、0.043μg/ml、0.063μg/ml。按确定的方法测定本品三批,有关物质量分别为0.24%、0.26%、0.24%。结论:本法简便可靠,可用于头孢特仑新戊酯有关物质的检查。

HPLC法测定头孢特仑酯胶囊的含量和有关物质

建立HPLC法测定头孢特仑酯胶囊含量和有关物质的方法。采用Hypersil ODS2柱,流动相为乙腈-0.01mol·L-1醋酸-醋酸钠缓冲液-水（380∶100∶520）,检测波长为254nm,流速为1.0mL·min-1。线性范围0.1038~1.038mg·mL-1,r=0.9999;平均回收率为100.3%（n=9）。方法快速、准确。

头孢特伦新戊酯颗粒溶出度测定方法研究

目的:建立头孢特伦新戊酯颗粒溶出度测定方法。方法:用紫外分光光度法测定溶出量,以盐酸溶液(9→1000)为溶出介质。检测波长263 nm。结果:头孢特伦在2.4～19.2μg·ml^(-1)浓度范围内与其吸光度呈良好线性关系(r=0.999 9)。20 min取样,溶出度在90%以上(浆法)。结论:该方法操作简便,准确可靠;可用于头孢特伦新戊酯颗粒的溶出度测定。

LC-MS法鉴定头孢特仑新戊酯中的有关物质

目的建立鉴定头孢特仑新戊酯中有关物质的液相色谱-质谱联用分析方法,测定头孢特仑新戊酯原料药和制剂产品中的有关物质。方法采用Syncronis C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,10mmol·L-1乙酸铵-乙腈(体积比50∶50)作为流动相等度洗脱分离;采集各有关物质的UV谱、一级和二级质谱图,并根据所得信息对有关物质进行结构分析。结果头孢特仑新戊酯原料药中检测到8种有关物质,分别为6种合成副产物、1种水解产物和1种降解产物;制剂产品中除原料药中的8种有关物质外,还检测到4种新的有关物质,分别为2种氧化产物、1种水解产物和1种降解产物。结论该方法灵敏度高,全面系统的阐述了头孢特仑新戊酯中的有关物质,为其质量控制和工艺优化提供了参考依据。

头孢特仑新戊酯原料药中有机溶剂的残留量分析

目的:建立头孢特仑新戊酯原料药中有机溶剂残留量的分析方法。方法:采用气相色谱法(GC),毛细管色谱柱为HP-5(30m×320μm,0.25μm),载气为氮气,进样器温度为120℃,检测器(FID)温度为250℃,以甲醇为溶剂,进样量1μL。结果:头孢特仑新戊酯原料药中乙醚、醋酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)和噻吩烷砜的残留量的平均值分别为3.7×10-,1.4×10-,5.1×10-,7.0×10-,2.2×10-,未检出二氯甲烷、四氢呋33455喃。结论:该方法灵敏度与准确性高,重现性好,适用于检测头孢特仑新戊酯原料药中各有机溶剂残留的量。

头孢地尼和头孢特仑酯治疗细菌感染疗效及其抗菌活性分析

目的:评价头孢地尼治疗轻、中度细菌感染的疗效以及体外抗菌活性情况。方法:选择轻中度细菌感染的患者,分为头孢地尼组和头孢特仑酯组(对照组)进行随机对照研究。两组患者均给予100～200 mg,tid,疗程7～14 d治疗。根据患者症状、体征、实验室及病原学检查结果,判断头孢地尼的临床疗效。同时在治疗前后做细菌学分离培养、进行细菌学评价,应用纸片法药敏试验测定药物敏感性。结果:在治疗轻、中度细菌感染方面,头孢地尼组治愈率分别为78.1%、76.4%,总有效率分别为97.1%、95.5%。两组的细菌清除率为97.7%和92.2%,药物敏感率为91.5%、93.8%,不良反应发生率为6.3%、8.8%,差异均无统计学意义(P>0.05)。但头孢地尼组药物敏感率均高于阿莫西林组及环丙沙星组(P<0.05)。结论:头孢地尼对于治疗轻中度细菌感染安全高效。

头孢特仑新戊酯干混悬剂的制备工艺研究

目的两种工艺制备头孢特仑新戊酯干混悬剂,对比产品质量。方法采用干法制粒和流化床制粒两种方法制备头孢特仑新戊酯干混悬剂,以沉降体积比、溶出度、含量、有关物质为评价指标对比产品质量,并分析两种制备工艺在生产上的可行性。结果经两种工艺制得的产品质量相当,相关评价指标均符合规定,但流化床制粒方式的操作工时明显缩短。结论采用流化床制粒方式制备头孢特仑新戊酯干混悬剂在生产上的可行性更高。

头孢特仑新戊酯片溶出度测定方法研究

目的建立紫外-可见分光光度法测定头孢特仑新戊酯片的溶出度方法。方法本试验采用ZRS-6智能溶出试验仪，以0．1mol·L^-1的盐酸溶液900mL为溶出介质，选用紫外-可见分光光度法测定本品的溶出度。结果用此法测定本品的溶出度，头孢特仑在2．7-24．2μg·mL^-1浓度范围内，吸光度与浓度线性关系良好，线性方程为Y=0．0395X＋0．0046，r=0．9999；溶液稳定；平均回收率为99．46％。结论该方法简便、快速、准确，能有效控制该制剂的质量。

HPLC法测定头孢特仑酯片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定头孢特仑酯片中主药含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为乙腈-水(40:60),流速为1.2mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为235nm,进样量为10μL。结果:头孢特仑酯检测浓度的线性范围为25～125μg.mL-1(r=0.9999,n=7);平均回收率为104.98%,RSD=0.86%。结论:本方法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。