儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

目的 本文对ALL患儿 13例用小剂量L -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证L -asp作用的效果 .方法 对在接受L -asp化疗的ALL患儿 5 9例 195疗程 ,出现L -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )L -asp治疗的 13例 ,观察其副作用发生的情况 .结果 应用常规剂量者有 13例 34例次出现L-asp相关副作用 ,发生率为 17.4 % ,其中 2例因出血性胰腺炎死亡 .改用小剂量L -asp治疗者 13例 4 2个疗程 ,发生L -asp相关副作用者 2例次 ,发生率为 4 .8% ,显著低于应用常规剂量L -asp者 . 6例曾经发生过L -asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗 ,均未再次发生类似或其他L -asp副作用 ,CCR时间为 15 31± 14 0天 ,中位CCR时间为135 8天 .结论 对曾发生L -asp副作用的病例应用小剂量L -asp是安全有效的 .为预防L -asp相关副作用的发生 ,特别是已发生L -asp相关副作用的ALL患儿能继续应用L -asp治疗提供了科学的依据和可行的方法 .

微小RNA⁃34a调控儿童急性淋巴细胞白血病细胞CEM/C1生长和迁移的分子机制研究

目的研究微小RNA⁃34a(miR⁃34a)对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞CEM/C1增殖、迁移的影响以及可能作用机制。方法选取重庆市第十三人民医院血液科2017年10月至2018年12月住院32例ALL病儿骨髓样本。另选取该院同期25例原发性血小板减少症病儿的骨髓样本作为对照组。实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)检测miR⁃34a在ALL骨髓样本的表达量;CEM/C1细胞按随机数字表法分为对照组、阴性对照(NC)组、miR⁃34a组;对照组细胞常规培养,NC组和miR⁃34a组CEM/C1细胞分别在Lipofectamine 2000介导下转染阴性对照质粒以及miR⁃34a模拟物,qPCR检测转染效率;细胞计数试剂盒8(CCK⁃8)实验检测CEM/C1细胞的增殖,Transwell检测细胞迁移;在线软件TargetScan预测miR⁃34a与Krüppel样因子4(KLF4)的靶向关系,双荧光素酶报告基因进一步进行验证。结果与对照组相比,ALL骨髓样本中miR⁃34a的表达量下调[(0.33±0.05)比(1.00±0.08),t=15.680,P<0.001]。与对照组(1.00±0.08)相比,NC组miR⁃34a的表达量(0.99±0.08)无明显变化,miR⁃34a组CEM/C1细胞中miR⁃34a的表达量(3.21±0.23)上调(F=423.135,P<0.05)。对照组、NC组、miR⁃34a组细胞培养48 h后细胞活性分别为(0.65±0.05)、(0.69±0.06)、(0.42±0.04),F=40.818,P<0.001;迁移细胞数分别为(142.36±12.47)个、(137.45±13.49)个、(79.89±6.23)个,F=57.683,P<0.001,差异有统计学意义。与NC与KLF4⁃wt共转染的细胞相比,miR⁃34a与KLF4⁃wt共转染的细胞荧光素酶活性[(0.45±0.03)比(1.00±0.06),t=20.083,P<0.001]降低;与NC与KLF4⁃mut共转染的细胞相比,miR⁃34a与KLF4⁃mut共转染的细胞荧光素酶活性差异无统计学意义[(1.03±0.07)比(1.01±0.07),t=0.495,P>0.05]。结论miR⁃34a在ALL中表达量下调,其可通过对靶基因KLF4的调控影响CEM/C1细胞增殖、迁移。