COX-2抑制剂对乳腺癌放射增敏作用的实验研究

目的:探讨环氧化酶2抑制剂尼美舒利对乳腺癌细胞株MCF-7的放射增敏作用并初步探讨其机制。方法:克隆形成实验检测尼美舒利对MCF-7的放射增敏作用;电镜观察肿瘤细胞形态学改变;流式细胞仪(FCM)检测肿瘤细胞调亡率及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:不同浓度的尼美舒利对乳腺癌细胞MCF-7均有放射增敏作用,且呈剂量依赖性关系;尼美舒利与射线照射联用能够上调Bax的蛋白表达,同时抑制Bcl-2蛋白表达,明显增加细胞凋亡率。结论:COX-2抑制剂尼美舒利对人乳腺癌MCF-7细胞株具有明显的放疗增敏作用。

扶正散结汤拆方对Lewis肺癌移植瘤MVD、HIF-1α及COX-2的影响

目的观察扶正散结汤拆方对Lewis肺癌小鼠移植瘤微血管密度的影响及其在缺氧诱导微血管生成通路的作用机制。方法 C57BL/6小鼠80只,随机分成空白组、模型组、顺铂组(DDP组)、益气扶正组(扶正组)、化痰散结组(化痰组)、活血化瘀组(活血组)、清热解毒组(解毒组)和联合用药组,每组10只,除空白组外其余各组建立Lewis肺癌移植瘤模型后,分别给予相应药物干预,连续14 d,于第15天处死后剥离肿瘤组织,免疫组化SP法检测肿瘤组织中CD34、肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、环氧化酶2(COX-2)表达。结果各用药组均能明显降低瘤组织MVD,以联用组最接近DDP组,其次为扶正组和活血组;与模型组比较,顺铂组及各中药组HIF-1α表达均降低(P<0.05,P<0.01),其中联用组、顺铂组及扶正组降低较明显。与模型组比较,各用药组COX-2表达量均呈下降趋势,以解毒组与联用组最低(P<0.01),其次为活血组和化痰组,而DDP组与扶正组最接近于模型组,差异无统计学意义。结论扶正散结汤各拆方组分能抑制肿瘤血管新生,各抗癌组分在肿瘤缺氧通路及之外的其他通路上抑制肿瘤血管生成具有不同的作用特点和机制,而联合应用则可最大程度发挥抑制血管生成的作用。

环氧合酶-2mRNA在非小细胞肺癌组织中表达的临床意义

目的 探讨环氧合酶- 2(COX- 2)mRNA在非小细胞肺癌组织中表达的临床意义。方法 提取48 例非小细胞肺癌肿瘤组织及相应癌旁组织中的RNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)技术检测其中COX -2mRNA的表达。结果 COX -2mRNA在48例肿瘤组织中的表达率为75%,明显高于相应癌旁组织中的表达率6%;肺腺癌的COX -2 mRNA表达率为94%,高于肺鳞癌的表达率60%(P<0.05)。COX- 2 mRNA的表达率与患者性别、年龄、组织学分化程度、原发肿瘤及淋巴结转移等因素无明显相关,而与pTNM分期关系密切(P<0.05)。COX -2 mRNA的表达强度与患者性别、年龄、病理分型及组织学分化程度等无明显相关,而与原发肿瘤、淋巴结转移及pTNM分期的关系密切(P<0.05)。结论 非小细胞肺癌组织中COX -2 mRNA的表达在非小细胞肺癌的浸润、转移和发展中具有重要意义。

IL-6/STAT3通路对THP-1单核细胞环氧化酶2表达的影响

目的探讨人THP-1单核细胞中白细胞介素6(IL-6)/信号转导与转录激活子3(STAT3)通路与环氧化酶2(COX-2)表达之间的关系。方法以人THP-1单核细胞株作为研究对象,分别设置0至48 h不同时间点,检测IL-6对STAT3磷酸化和COX-2表达的时效性影响。用100μmol/L S3I-201(STAT3通路选择性抑制剂)对THP-1单核细胞预处理24 h,再经10μg/L IL-6作用相应时间,将THP-1单核细胞分为4组:对照组、S3I-201组、IL-6组及IL-6+S3I-201组,检测STAT3磷酸化及COX-2表达水平变化。采用实时荧光定量PCR方法检测THP-1单核细胞COX-2的mRNA表达量,Western blot方法检测THP-1单核细胞STAT3磷酸化水平与COX-2的蛋白表达量。结果THP-1单核细胞经IL-6作用后STAT3的磷酸化及COX-2的表达均出现时效性激活,IL-6刺激5 min后STAT3磷酸化水平即显著增加(P<0.001),同时COX-2 mRNA和蛋白水平均明显上调,分别于1 h和2 h达到峰值(P<0.001)。与对照组相比,S3I-201组COX-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.01);与IL-6组相比,IL-6+S3I-201组STAT3磷酸化水平下降(P<0.001),COX-2 mRNA表达水平降低(P<0.001),同时COX-2蛋白表达受到明显抑制(P<0.05)。结论 IL-6能够激活THP-1单核细胞STAT3通路,其可能通过催化下游COX-2的表达影响动脉粥样硬化性疾病进程。

NS398对放射抗拒食管鳞癌细胞的放射增敏作用

目的探讨环氧化酶-2选择性抑制药NS398对放射抗拒食管癌细胞的放疗增敏效应。方法通过γ射线反复照射EC9706细胞,每次照射剂量200cGy,再克隆培养,重复以上过程达到累计放射剂量6000cGy,筛选得到放射抗拒细胞株EC9706R,采用克隆形成实验检测EC9706R及其亲本细胞的放射敏感性。采用不同浓度的NS398处理EC9706R细胞,研究它对EC9706R细胞放射敏感性的影响。结果筛选得到的放射抗拒人食管鳞癌细胞株EC9706R较亲本细胞显示出明显的放射抗性,不同浓度的NS398对食管癌EC9706R细胞均具有放疗增敏效应,25,50,100,150μmol.L-1的NS398作用24h后均能检测到放疗增敏作用,其放射增敏比SERSF2、SERDq分别为1.05,1.10,1.15,1.23和1.14,1.28,1.36,1.67,呈剂量依赖关系。结论NS398对放射抗拒食管癌细胞EC9706R具有明显的放疗增敏作用。

尼美舒利对A549细胞株放疗增敏作用的观察

目的:观察尼美舒利(Nimesulide)作为环氧化酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对肺腺癌细胞株A549的放射增敏作用并探讨其作用机制。方法:对数期生长的A549细胞株,按照实验要求分为对照组、药物组、照射组及实验组,流式细胞仪检测各组肿瘤细胞凋亡率及对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响;克隆形成实验检测放射增敏作用。结果:小剂量(75mmol/L)尼美舒利与射线照射联合应用能够上调Bax的蛋白表达,同时抑制Bcl-2蛋白表达,明显增加肿瘤细胞的凋亡,具有统计学差别。结论:COX-2抑制剂尼美舒利对人肺腺癌A549细胞株具有明显的放疗增敏作用。

美洛昔康对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的研究美洛昔康对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用以及环氧化酶-2(COX-2)的表达。方法雄性SD大鼠30只,体质量(300±20g),随机分为A组(美洛昔康组)、B组(缺血再灌注组)、C组(手术对照组),其中A、B组建立70%肝缺血再灌注损伤模型。A组于缺血前30min经腹腔注射美洛昔康(3mg/kg);B组于缺血前30 min经静脉注射等量生理盐水;C组仅作麻醉、开腹、不阻断血流。术后6h,分别采用采用全自动生化分析仪、HE染色、westernblot法、生物酶法分别测定血肝功能酶(ALT,AST),肝组织病理改变,肝内COX-2的表达、肝组织内超氧歧化酶活性(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果 A组应用美洛昔康后血ALT、AST以及肝组织SOD、MDA显著低于B组(P<0.01),肝脏的明显降低,肝组织形态学无显著改变。结论美洛昔康能抑制肝脏内COX-2表达,缓解肝功能下降,保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤。

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的:了解口腔鳞癌(OSCC)组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测40例OSCC和14例正常口腔黏膜中COX-2的表达,分析其表达和临床指标的关系。结果:OSCC中COX-2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P<0.01),其阳性表达率分别为70.00%和14.29%;在OS-CC中的表达Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例(p<0.05),有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(p<0.05)。结论:本研究表明在OSCC中COX-2的高表达参与了肿瘤的生长和转移,但具体机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步研究。

COX-2在甲状腺相关眼病眼眶脂肪增生中的作用

甲状腺相关眼病（thyroid-associatedophthalmopathy，TAO）是一种自身免疫性疾病，发病机制与成纤维细胞和T细胞的相互作用所致炎症反应有关，脂肪增生是其重要的病理过程。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是一种重要的致炎因子，与多种自身免疫疾病的炎症过程相关。TAO患者眼眶中活化的T淋巴细胞过量表达COX-2，并通过与眼眶CD90-成纤维细胞表达的过氧化物酶体增生物激活受体1（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor1，PPARγ）结合，诱导CD90-眼眶成纤维细胞分化为成熟脂肪细胞，从而促进眼眶脂肪增生的发生，因此COX-2在TAO眼眶脂肪增生中起重要作用。（国际眼科纵览，2012，36：336-340）