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人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测 被引量:4
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作者 谷丽君 陈杰 +3 位作者 卢朝晖 李理 周炜洵 罗玉凤 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期132-137,共6页
背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是Smad4调控的下游靶基因,而DPC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况... 背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是Smad4调控的下游靶基因,而DPC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织Smad4、p21wafI、p16的蛋白表达情况;用原位杂交、免疫组化技术、Westernblot检测5株人胰腺腺癌细胞系中DPC4/Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果:石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示Smad4、p21wafI和p16阳性率分别为58.93%、48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%、87.5%和76.79%;P3、P4、P7人胰腺腺癌细胞系DPC4/Smad4的原位杂交、免疫组化及Westernblot均为阳性,而P1、P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(P<0.05),胰腺癌中Smad4与p21wafI表达之间有一定相关性(P<0.05),Smad4与p16表达之间有一定相关性(P<0.05),但p21wafI与p16表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,Smad4、p21wafI、p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 基因表达 smad4 p21^wafI p16 dpc4/smad4 基因表达 检测
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胰腺癌DPC4/Smad4基因突变及表达 被引量:6
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作者 周国雄 李兆申 +1 位作者 许国铭 屠振兴 《世界华人消化杂志》 CAS 2002年第3期328-332,共5页
目的:探讨胰腺癌DPC4/Smad4基因突变和表达的意义及临床应用价值,并分析了DPC4/Smad4基因表达与胰腺癌病理特征的关系。 方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)-银染技术和直接测序法检测了胰腺癌组织中DPC4/Smad4基因第... 目的:探讨胰腺癌DPC4/Smad4基因突变和表达的意义及临床应用价值,并分析了DPC4/Smad4基因表达与胰腺癌病理特征的关系。 方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)-银染技术和直接测序法检测了胰腺癌组织中DPC4/Smad4基因第8及第11外显子突变,并采用原位杂交方法检测DPC4/Smad4 mRNA的表达。 结果:23例胰腺癌中2例DPC4第8外显子DNA片段出现异常泳动带,1例DPC4第11外显子出现异常泳动带,突变率为13.04%。对其中阳性标本进行测序,1例表现为点突变。DPC4/Smad4 mRNA在胰腺癌组织表达的阳性率52.2%(12/23),较癌周胰腺组织90%(9/10)表达阳性率降低(P<0.05),随着胰腺癌分化程度不同,表达的阳性率不同,分化程度越差,表达率越低;分化程度越好,表达率越高,表明DPC4/Smad4基因表达与肿瘤的分化程度呈正相关,而与胰腺癌病理分期、淋巴结转移无显著相关(P>0.05),胰腺癌DPC4/Smad4 mRNA在Ⅰ,Ⅱ期表达率63.6%(7/11)与Ⅲ,Ⅳ期表达率41.7%(5/12)相近(P>0.05),伴有淋巴结转移胰腺癌DPC4/Smad4 mRNA表达率41.7%(5/12)与不伴有淋巴结转移者表达率63.6%(7/11)也相似(P>0.05)。 结论:胰腺组织与胰腺癌组织可存在DPC4/Smad4 mRNA表达的差异,DPC4/Smad4 mRNA的表达与胰腺癌分化程度相关。DPC4基因的失活在胰? 展开更多
关键词 胰腺癌 dpc4/smad4 基因突变 表达
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子宫颈鳞状细胞癌中△Np63α、DPC4/Smad4和P21的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 宋文庆 黄婷婷 +1 位作者 俞岚 承泽农 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期850-855,共6页
目的研究△Np63α、DPC4/Smad4和P21在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学ElivisionTMPlus法检测100例子宫颈鳞状细胞癌组织、40例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例正常子宫颈组织中△Np63α、DPC4/Smad4和P21蛋白的表达... 目的研究△Np63α、DPC4/Smad4和P21在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学ElivisionTMPlus法检测100例子宫颈鳞状细胞癌组织、40例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例正常子宫颈组织中△Np63α、DPC4/Smad4和P21蛋白的表达情况。分析三者在子宫颈鳞状细胞癌的发生发展中的相互作用,及其与子宫颈鳞状细胞癌发生、发展和预后的关系。结果从正常子宫颈组织到子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌,△Np63α和DPC4/Smad4的表达逐渐下降,P21的表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01);同时,三者的表达均与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.01)。另外,△Np63α与DPC4/Smad4的表达呈正相关关系(r=0.581,P<0.05);而DPC4/Smad4和△Np63α的表达与P21的表达均成负相关(r=-0.449,r=-0.254,P均<0.05)。同时,生存分析显示:△Np63α和DPC4/Smad4阳性表达组5年生存率显著高于其阴性表达组,差异有显著性(P<0.001);而P21阳性表达组则显著低于阴性表达组,差异有显著性(P<0.05)。结论△Np63α、DPC4/Smad4和P21的表达与子宫颈癌组织的发生发展、转移和预后等均有关;联合检测三者的表达情况,对子宫颈鳞状细胞癌的进展及预后判断有重要意义。 展开更多
关键词 子宫颈鳞状细胞癌 dpc4/smad4 △Np63α P21 预后
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CD109、DPC4/Smad4在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性 被引量:1
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作者 宋文庆 俞岚 +2 位作者 周蕾 王丹娜 吴强 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期299-302,共4页
目的探讨CD109和DPC4/Smad4的表达与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的关系,以及二者的相关性。方法采用免疫组化ElvisionTMplus法检测正常食管黏膜组织、食管鳞状上皮非典型增生(包括轻、中、重度)... 目的探讨CD109和DPC4/Smad4的表达与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的关系,以及二者的相关性。方法采用免疫组化ElvisionTMplus法检测正常食管黏膜组织、食管鳞状上皮非典型增生(包括轻、中、重度)、食管鳞状细胞原位癌以及ESCC(包括高分化、中分化和低分化)中CD109和DPC4/Smad4的表达情况。结果 (1)CD109在ESCC中的阳性表达率高于在食管正常黏膜、非典型增生和原位癌,差异有统计学意义(P<0.05);而DPC4/Smad4在ESCC中的阳性表达率低于在食管正常黏膜、非典型增生和原位癌,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在轻、中、重度非典型增生和原位癌中,CD109的表达阳性率逐渐增加,组间差异有统计学意义(均P<0.05);而DPC4/Smad4的表达逐渐下降,组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)随ESCC分化程度的降低,CD109表达增加,而DPC4/Smad4表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05);(4)ESCC中CD109与DPC4/Smad4的表达呈负相关(rs=-0.354,P<0.05)。结论 CD109和DPC4/Smad4与食管鳞状细胞癌的发生发展密切相关,二者在ESCC的发生发展中呈负相关。 展开更多
关键词 CD109 dpc4/smad4 食管鳞状细胞癌
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DPC4/Smad4在胰腺癌组织中的表达 被引量:1
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作者 沈伟 李德春 +2 位作者 白霞 朱兴国 陶国清 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1129-1131,F0003,共4页
目的检测胰腺癌组织和正常胰腺组织中DPC4/Smad4基因的表达差异,探讨其在胰腺癌发病机制中的作用。方法分别运用RT-PCR和免疫组化技术检测40例胰腺癌和36正常胰腺组织中的DPC4mRNA及蛋白的表达。结果胰腺癌组织中DPC4阳性16例(40%);正... 目的检测胰腺癌组织和正常胰腺组织中DPC4/Smad4基因的表达差异,探讨其在胰腺癌发病机制中的作用。方法分别运用RT-PCR和免疫组化技术检测40例胰腺癌和36正常胰腺组织中的DPC4mRNA及蛋白的表达。结果胰腺癌组织中DPC4阳性16例(40%);正常胰腺组织的DPC4的阳性表达率100%(36/36)。免疫组化显示癌组织中的弥漫阳性数为4例,局灶阳性数为10例,阳性表达率35%(14/40);正常胰腺组织的弥漫阳性数为16例,局灶阳性数为20例,阳性表达率100%(36/36)。两者比较有显著性差异(P<0.05)。结论DPC4基因在胰腺癌组织中有明显的表达异常,可能与胰腺癌的发病有一定的关系,可考虑作为胰腺癌患者一个临床诊断或预后的指标。 展开更多
关键词 胰腺癌 dpc4/smad4基因
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胰腺癌组织DPC4/Smad4 mRNA表达的临床意义 被引量:3
6
作者 周国雄 李兆申 +2 位作者 许国铭 屠振兴 刘枫 《胰腺病学》 2002年第1期25-27,共3页
目的 观察DPC4/Smad4 mRNA在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用原位杂交技术对23例胰腺癌组织中的DPC4/Smad4 mRNA表达进行研究。结果 胰腺癌组织中DPC4/Smad4 mRNA表达率为52.2%(12/23),低于癌周组织表达率9/10。统计学分... 目的 观察DPC4/Smad4 mRNA在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用原位杂交技术对23例胰腺癌组织中的DPC4/Smad4 mRNA表达进行研究。结果 胰腺癌组织中DPC4/Smad4 mRNA表达率为52.2%(12/23),低于癌周组织表达率9/10。统计学分析显示,DPC4/Smad4mRNA表达与胰腺癌病理分级呈显著相关(P<0.05),与胰腺癌临床分期及有无局部淋巴结转移间无显著相关(P>0.05)。结论 DPC4/Smad4 mRNA基因表达有可能作为胰腺癌诊断与鉴别诊断的生物学指标之一。 展开更多
关键词 基因表达 临床意义 肿瘤生物学 鉴别诊断 胰腺癌 dpc4/smad4 MRNA
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结直肠癌中DPC4/SMAD4基因杂合性缺失及生物学意义
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作者 周燕虹 刘晋祎 +4 位作者 马恒太 周紫垣 王自强 杨录军 曹佳 《重庆医学》 CAS CSCD 2005年第6期888-889,共2页
目的分析我国散发性结直肠癌肿瘤组织中,DPC4/SMAD4基因杂合性缺失的发生情况。方法利用D18S46、D18S363、D18S474、D18S535和D18S877共5个跨DPC4基因区域的微卫星位点,采用微卫星分析方法,对25例散发性结直肠癌相关位点的杂合性缺失(L... 目的分析我国散发性结直肠癌肿瘤组织中,DPC4/SMAD4基因杂合性缺失的发生情况。方法利用D18S46、D18S363、D18S474、D18S535和D18S877共5个跨DPC4基因区域的微卫星位点,采用微卫星分析方法,对25例散发性结直肠癌相关位点的杂合性缺失(LOH)进行了分析。结果至少1个位点呈多态性的病例为100%,DPC4/SMAD4基因LOH发生率为60%。结论等位基因杂合性缺失是中国人散发性结直肠癌中DPC4基因失活的重要机制。 展开更多
关键词 dpc4/smad4 散发性结直肠癌 杂合性缺失 微卫星不稳定
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恶性肿瘤中TGF-β_1信号传递分子DPC4/Smad4的研究进展 被引量:1
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作者 潘元青 孙少华 马岚 《肿瘤防治杂志》 2004年第4期414-417,共4页
DPC4/Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因 ,其编码的DPC4/Smad4蛋白是TGF β信号传导通路中的重要传导蛋白 ,是TGF β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质 ,参与TGF β受体激活后的信号传导。DPC4/Smad4调控的下游目的基因有p... DPC4/Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因 ,其编码的DPC4/Smad4蛋白是TGF β信号传导通路中的重要传导蛋白 ,是TGF β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质 ,参与TGF β受体激活后的信号传导。DPC4/Smad4调控的下游目的基因有p2 1WAF1、uPA、PAI 1、VEGF、TSP 1。转化生长因子 -β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)信号传导通路的配体、受体、胞内信号传导分子Smad蛋白及其调控的下游目的基因等组成一个肿瘤生长的负性调节 ,通路中任何一个元件的异常都可引起信号传导紊乱 。 展开更多
关键词 TGF-Β1 dpc4/smad4 信号传导 下游目的基因 恶性肿瘤
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石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变
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作者 谷丽君 陈杰 +4 位作者 刘彤华 崔全才 卢朝辉 李理 高洁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期165-169,共5页
目的研究石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变。方法用PCR-SSCP、PCR产物直接测序法检测46例石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4基因改变情况,用原位杂交(ISH)、免疫组织化学(IHC)检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织DPC4的mRNA、SMAD... 目的研究石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变。方法用PCR-SSCP、PCR产物直接测序法检测46例石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4基因改变情况,用原位杂交(ISH)、免疫组织化学(IHC)检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织DPC4的mRNA、SMAD4蛋白表达情况。结果胰腺癌DPC4基因第1、2、3、4、8、11外显子的纯合性缺失率为28.26%,突变率为21.74%,测序显示有3例无义突变,5例错义突变,1例插入、缺失及错义突变,1例插入突变。ISH、IHC显示胰腺癌DPC4/SMAD4阳性率分别为53.57%、58.93%,而对应正常胰腺阳性率分别为91.07%、89.29%。统计学分析表明胰腺癌与正常胰腺有显著性差异(P<0.05)。32例胰腺癌进行了PCR-SSCP、测序、ISH和IHC实验,四者结果一致者28例,符合率为87.50%,其中基因改变与ISH符合率为87.50%,基因改变与IHC符合率为96.88%。56例胰腺癌的ISH与IHC符合率为91.07%,统计学分析显示上述三组阳性率间均无显著性差异(P>0.05)。结论人胰腺癌纯合性缺失和突变是DPC4失活的主要机制,胰腺癌与正常胰腺相比,SMAD4表达明显下降,DPC4作为一种抑癌基因,其改变可能为胰腺癌的重要分子事件,在胰腺癌的形成中可能起重要作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 抑癌基因 dpc4/smad4/MADH4
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抑癌基因DPC4/smad4、P16在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义
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作者 宋文庆 俞岚 +1 位作者 陶仪声 吴强 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期450-455,共6页
目的研究食管鳞状细胞癌中DPC4/smad4、P16的表达情况及其与患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测80例食管鳞状细胞癌和30例正常食管粘膜组织抑癌基因DPC4(DPC4/smad4)和p16的表达情况。结果正常食管粘... 目的研究食管鳞状细胞癌中DPC4/smad4、P16的表达情况及其与患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测80例食管鳞状细胞癌和30例正常食管粘膜组织抑癌基因DPC4(DPC4/smad4)和p16的表达情况。结果正常食管粘膜组织中DPC4/smad4、P16的表达阳性率分别为80.0%和93.0%,而在食管鳞状细胞癌组织中二者表达阳性率分别为43.7%和31.1%,差异均有显著性(P<0.01)。食管鳞状细胞癌中,DPC4/smad4、P16阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性(P>0.05);而与肿瘤分化程度、淋巴结转移与否、临床病理分期具有相关性(P<0.01)。癌组织中,DPC4/smad4和P16的表达成正相关性(r=0.898,P<0.01)。结论 P16与DPC4基因的失活与食管鳞状细胞癌发生密切相关,在食管鳞状细胞癌中检测P16和DPC4的表达情况可以帮助临床分期评估预后。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 dpc4/smad4 P16 免疫组织化学
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DPC4/SMAD4抑癌基因与胆管癌
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作者 唐朝晖 邹声泉 《临床外科杂志》 2002年第4期245-247,共3页
关键词 dpc4/smad4 抑癌基因 胆管癌
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DPC4/Smad4基因转染对胰腺癌细胞体外生长的抑制作用 被引量:4
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作者 沈伟 李德春 +3 位作者 朱兴国 白霞 陶国清 蔡兵 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2007年第10期962-967,共6页
目的观察抑癌基因DPC4/Smad4对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法将人全长DPC4/Smad4cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLXSN中,分别导入包装细胞GP+E86和PA317,经G418筛选获取阳性抗性克隆。收集病毒上清液,转染至胰腺癌BxPC-3细胞;获稳定表达... 目的观察抑癌基因DPC4/Smad4对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法将人全长DPC4/Smad4cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLXSN中,分别导入包装细胞GP+E86和PA317,经G418筛选获取阳性抗性克隆。收集病毒上清液,转染至胰腺癌BxPC-3细胞;获稳定表达后,观察其对BxPC-3体外生长的抑制作用。结果聚合酶链反应扩增证实GP+E86、PA317/pLXSNDPC4+细胞中有外源性DPC4/Smad4基因整合;DPC4基因转染BxPC-3细胞后,可获得稳定表达,并可显著抑制胰腺癌细胞的生长和集落形成,下调癌细胞内VEGF基因的表达。结论将DPC4/Smad4逆转录病毒载体转染到人源性胰腺癌细胞后,可显著抑制癌细胞的生长及血管形成能力。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 dpc4/smad4 逆转录病毒 基因治疗
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DPC4/SMAD4在子宫内膜癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 葛秀君 刘志辉 李英勇 《广东药学院学报》 CAS 2005年第1期89-91,共3页
目的探讨Smad4蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测 56例子宫内膜癌Smad4的表达情况,并与 30例正常子宫内膜和 42例各型增生性子宫内膜对比。结果Smad4在子宫内膜癌中的表达明显低于正常子宫内膜和... 目的探讨Smad4蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测 56例子宫内膜癌Smad4的表达情况,并与 30例正常子宫内膜和 42例各型增生性子宫内膜对比。结果Smad4在子宫内膜癌中的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P<0. 01,P<0. 05),且与组织学分级及临床分期明显相关 (P<0. 01,P<0. 05),而与肌层浸润深度无关。结论Smad4蛋白的表达可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用,可作为重要的生物学标记物。 展开更多
关键词 smad4蛋白 子宫内膜癌 免疫组织化学
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胰腺癌组织中DPC4/Smad4的表达及临床意义 被引量:1
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作者 潘小季 孙维佳 《湘南学院学报(自然科学版)》 2005年第1期1-3,共3页
目的 探讨DPC4 /Smad4在胰腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SABC法,对34例胰腺癌和慢性胰腺炎组织进行DPC4 /Smad4表达水平研究。结果 DPC4 /Smad4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达低于慢性胰腺炎组织(P <0 .0 5 ) ,... 目的 探讨DPC4 /Smad4在胰腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SABC法,对34例胰腺癌和慢性胰腺炎组织进行DPC4 /Smad4表达水平研究。结果 DPC4 /Smad4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达低于慢性胰腺炎组织(P <0 .0 5 ) ,患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、病理分型、组织学浸润之间的表达差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 DPC4作为一种抑癌基因,其改变对胰腺癌的发生、发展可能起重要作用。 展开更多
关键词 癌组织 临床意义 smad4蛋白 免疫组织化学 表达差异 抑癌基因 胰腺炎 性表达 统计学 组织学 慢性 性别 肿瘤
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胰腺癌与DPC4/Smad4基因
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作者 潘璐 张珂 +1 位作者 张仕蓉 马胜林 《浙江医学》 CAS 2015年第18期1557-1559,共3页
胰腺癌恶性程度高,在男性、女性中发病率类似,患者病死率接近于发病率,每年造成大约213 000人死亡[1].在世界范围内胰腺癌病死率位居肿瘤病死率的第8位[2],在欧美则位居肿瘤的第4位[3].胰腺癌患者5年生存率<5.0%[4],手术是目前胰腺癌... 胰腺癌恶性程度高,在男性、女性中发病率类似,患者病死率接近于发病率,每年造成大约213 000人死亡[1].在世界范围内胰腺癌病死率位居肿瘤病死率的第8位[2],在欧美则位居肿瘤的第4位[3].胰腺癌患者5年生存率<5.0%[4],手术是目前胰腺癌患者获得长期生存的唯一治疗手段,然而超过60.0%的患者首次诊断时已经发生局部浸润或远处转移,只有10.0%~20.0%的患者能够获得手术机会. 展开更多
关键词 胰腺癌患者 smad4基因 dpc4 5年生存率 病死率 恶性程度 世界范围 长期生存
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DPC4/Smad4基因失活与幼年性息肉综合征发病的关系
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作者 徐月梅 季峰 《国际消化病杂志》 CAS 2008年第1期76-78,共3页
幼年性息肉综合征(JPS)是一种以消化道多发幼年性息肉为特征的少见疾病,存在潜在恶性。Smad4蛋白是DPC4基因的编译蛋白,在TGF-β信号转导中有非常重要的地位。许多研究表明DPC4/Smad4基因失活在JPS患者的诊治中具有非常重要的作用,现对D... 幼年性息肉综合征(JPS)是一种以消化道多发幼年性息肉为特征的少见疾病,存在潜在恶性。Smad4蛋白是DPC4基因的编译蛋白,在TGF-β信号转导中有非常重要的地位。许多研究表明DPC4/Smad4基因失活在JPS患者的诊治中具有非常重要的作用,现对DPC4/Smad4在JPS发病机制中的作用作一综述。 展开更多
关键词 幼年性息肉综合征 dpc4 smad4
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The relationship between loss expression of DPC4/Smad4 gene and carcinogenesis of pancreatobiliary carcinoma 被引量:3
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作者 Zhao-Hui Tang Sheng-Quan Zou +5 位作者 You-Hua Hao Bao-Ju Wang Xiang-Ping Yang Qi-Qi Chen Fa-Zu Qiu the Department of General Surgery Institute of Clinical Immunology Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technologr, Wuhan 430030, China Department of Biochemistry, Rheinisch-Wistfalische Technische Hochschule (RWTH), D-52074 Aachen, Germany Department of Pathology, University of lowa, lowa city, IA52242, USA 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2002年第4期624-629,共6页
Objective: To clarify the relationship between loss of DPCA gene expression and pathogenesis of pancreato- biliary carcinoma. Methods: 75 slides of normal duct (20), hyperplasia (15), dysplasia (15), invasive carcinom... Objective: To clarify the relationship between loss of DPCA gene expression and pathogenesis of pancreato- biliary carcinoma. Methods: 75 slides of normal duct (20), hyperplasia (15), dysplasia (15), invasive carcinoma (25) from patients with pancreatic diseases including pancreatic carcinoma (25 patients), chronic pancreatitis (6), pancreas injury (2) and 71 slides of common bile duct (CBD) carcinoma (38), gallbladder carcinoma (18), hilar bile duct (HBD) carcinoma (15) from patients with primary biliary tract carcinoma were analyzed for the expression of DPC4 protein by im- munohistochemical staining. Results: All specimens from 20 cases of normal duct and 15 cases of hyperplasia showed marked expres- sion of DPC4 protein. The frequency of loss expres- sion of the DPC4 gene was 33 % in dysplasia, and 48% in invasive carcinoma. There was a significant statistical difference between byperplasia and dyspla- sia (P<0.01) and in dysplasia vs invasive carcinoma (P<0.05). The frequency of loss expression of the DPC4 gene was 47.3% in CBD carcinoma, 11% in gallbladder carcinoma, and 13% in HBD carcinoma. The frequency of loss expression of the DPCA gene was significantly different in CBD carcinoma vs gall- bladder carcinoma and HBD carcinoma (P<0.01). Conclusions: Inactivation of the DPC4 gene occurs late in the neoplastic progression of pancreatic carci- noma. The frequency of DPC4 gene alternation was different in various locations of biliary tract carcino- ma. In CBD carcinoma, this frequency is similar to that in pancreatic carcinoma, indicating their similar molecular alternations. 展开更多
关键词 dpc4 gene pancreatic carcinoma biliary tract carcinoma
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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
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作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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抑癌基因DPC4/SMAD4在消化系统肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 周信远 王琛 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第7期100-102,共3页
DPC4基因,又称SMAD4基因,是新发现的一个抑癌基因,最初从胰腺癌中发现,位于染色体18q21.1上,其编码的SMAD4蛋白属于SMAD4家族,参与调控了TGF-β信号通路,该信号通路可以抑制细胞的生长。近年来,
关键词 dpc4/smad4 抑癌基因 消化系统肿瘤 smad4基因 smad4蛋白 dpc4基因 信号通路 TGF-β
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抑癌基因DPC4/SMAD4与大肠癌的研究进展
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作者 张东伟 杨维良 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1157-1158,共2页
肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是人类肿瘤形成和发展的基础.自1986年首次分离Rb后,人类已发现10余个抑癌基因.DPC4是1996年由美国约翰·霍普金期大学研究所Hah等[1... 肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是人类肿瘤形成和发展的基础.自1986年首次分离Rb后,人类已发现10余个抑癌基因.DPC4是1996年由美国约翰·霍普金期大学研究所Hah等[1]发现的一种新的肿瘤抑制基因. 展开更多
关键词 抑癌基因 dpc4/smad4 大肠癌 信号传导 基因突变
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