DROLOXIFENE枸橼酸盐的工艺改进及其新的生物活性

目的 探索droloxifene的合成方法 ,并对其新的生物活性进行研究。方法和结果 以甲氧基苯和苯乙酸为原料 ,经酰氯化、付 克反应、烷基化、去甲基化、醚化、格氏加成、消除脱水、构型转化及成盐共 9步反应 ,得droloxifene枸橼酸盐 ,8步收率 14 7% (9 2 % [1] )。生物活性实验发现其具有缓解肿瘤细胞多药耐药性和诱导黄体细胞凋亡的两种新的生物活性。结论 本文对droloxifene的合成工艺进行了改进 ,反应步骤缩短两步 ,异构体分离、转化方法简便 ,原料及试剂易得 ,操作简便。两种新的生物活性的发现对新药研究及扩大临床应用提供了实验依据。