Reid阴道镜评分、HPV E6/E7 mRNA表达量在宫颈癌中的临床应用价值研究

目的研究Reid阴道镜评分(以下简称Reid评分)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)mRNA表达量与宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、血清常规肿瘤标志物水平的相关性及对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。方法选取2021年3月至2022年5月在菏泽市立医院就诊的100例宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选同期诊治的50例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,50例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组。比较3组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清常规肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]水平;分析宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清常规肿瘤标志物水平及宫颈癌FIGO分期的相关性;根据宫颈癌组患者术后随访结果分为术后有淋巴结转移和无淋巴结转移,比较有无淋巴结转移患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平,分析Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。结果宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于HSIL组、LSIL组(P<0.05);HSIL组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于LSIL组(P<0.05)。宫颈癌患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清CA125、CEA水平均呈正相关(r=0.405~0.705,P<0.05)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期呈正相关(r=0.415、0.501,P<0.05)。宫颈癌组术后淋巴结转移患者的Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于无淋巴结转移的患者(P<0.001)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.756(95%CI:0.657~0.838)、0.760(95%CI:0.662~0.841)、0.803(95%CI:0.710~0.877)、0.768(95%CI:0.670~0.848)。将CA125、CEA联合检测作为常规预测方案,Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA联合检测作为新预测方案,常规预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.826(95%CI:0.724~0.889),新预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的AUC为0.955(95%CI:0.892~0.987),新预测方案预测的AUC明显大于常规预测方案(Z=1.981,P=0.045)。与常规预测方案比较,新预测方案的净重新分类指数为0.021(95%CI:0.015~0.039)、综合判别改善指数为0.046(95%CI:0.033~0.069),均P<0.05。结论Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期及血清CEA、CA125水平相关,且在预测宫颈癌术后淋巴结转移方面具有一定价值。

HPV16E7抗原HLA-A2限制性CTL表位预测及其合成

目的 预测、合成、纯化及鉴定人乳头瘤病毒E7抗原的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位 ,为表位抗原特异性鉴定和临床研究提供靶肽。方法 采用超模体、多项式和量化模体方案相结合的方法 ,对靶抗原HPV16E7的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞 (CytotoxicTlymphocyte ,CTL)表位进行预测 ,并运用固相合成法合成多肽 ,经RP HPLC纯化及纯度分析 ,用质谱进行定性鉴定。结果 分别预测出了 16个、10个和 3个九肽表位 ,确定其中 5个九肽为候选合成表位 ,各合成肽的纯度都在 95 %以上。经质谱分析 ,各肽的分子量测定值与理论值相符。结论 超模体、多项式和量化模体方案联合应用可提高预测效率 ,避免了在研究E7抗原表位时盲目合成多肽 ;所合成的多肽为高纯度靶肽 。

HPV18E7抗原HLA-A2限制性CTL表位的初步筛选

目的:初步筛选人乳头瘤病毒18型E7抗原的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocyte,CTL)表位,为表位免疫原性鉴定提供靶肽。方法:采用超基序、多项式和量化基序方案相结合的方法,对靶抗原HPV18E7的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位进行预测,并应用固相合成法合成多肽,经RP-HPLC纯化及纯度分析,用质谱进行定性鉴定。结果:分别预测出5条、1条和6条九肽表位,综合三种预测方案确定其中1条为候选合成表位,合成肽的纯度大于95%,经质谱分析合成肽的分子量测定值与理论值相符。结论:超基序、多项式和量化基序方案联合应用提高预测效率,避免了在研究HPV18E7抗原表位时盲目合成多肽;所合成的多肽为高纯度靶肽,为后继的抗原表位的免疫原性的鉴定奠定了实验基础。

HPV16型E7抗原B细胞表位的预测与鉴定

目的分析人乳头瘤病毒16型(HPV16)早期蛋白E7的B细胞优势表位,并对其进行免疫原性鉴定。方法采用亲水性方案、柔韧性方案、抗原指数方案及表面可能性方案综合评估其B细胞优势表位,并运用固相合成法合成多肽,经RP-HPLC纯化及纯度分析,用质谱进行定性鉴定。以合成肽免疫Balb/c小鼠,进行免疫效果评价。结果综合分析考虑HPV16 E714-21(P1),HPV16 E726-37(P2),HPV16 E744-51(P3)可能是B细胞优势表位,免疫小鼠后可明显诱导小鼠血清抗体滴度升高,但只有P1和P2产生的抗体与人宫颈癌组织上清液结合呈阳性反应。结论HPV16 E714-21和HPV16 E726-37具有较强的免疫原性,可能成为HPV感染肽疫苗的候选表位。

HPV18 E7抗原HLA-DRB1*0301限制性Th表位的预测与鉴定

目的:初步鉴定人乳头瘤病毒18型E7抗原的HLA-DRB1*0301限制性辅助T淋巴细胞(T-HelperCell)表位。方法:用SYFPEITHI软件预测HPV18E7抗原HLA-DRB1*0301限制性Th表位,候选表位分别命名为P1、P2、P3,以固相多肽合成技术合成,并运用HPLC进行纯化和质谱法(MS)鉴定。以密度梯度法分离HLA-DRB1*0301阳性健康人外周血单核细胞(PBMC),合成肽刺激PBMC,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)检测淋巴细胞增殖活性,流式细胞仪分析细胞表型。结果:多肽P1(HPV18E780-94)在体外刺激PBMC后能够有效诱导CD4+T淋巴细胞增殖。结论:P1(HPV18 E780-94)可能为HPV18E7抗原HLA-DRB1*0301限制性Th细胞表位。

HPV18E7抗原B细胞表位的鉴定

目的:鉴定人乳头瘤病毒18型早期蛋白E7的B细胞优势表位的免疫原性。方法:根据亲水性方案、柔韧性方案、抗原指数方案及表面可能性方案预测分析抗原可能的B细胞优势表位肽,并探讨合成肽的免疫效果。结果:HPV18E715-22(LEPQNEIP),E729-44(EQLSDSEEENDEIDGV),E751-59(ARRAEPQRH)是可能的B细胞优势表位,其中,E729-44和E751-59可明显诱导小鼠血清抗体滴度升高。结论:HPV18E729-44具有较强的免疫原性,为E7抗原B细胞优势表位。

癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、HPV-E7蛋白检测对宫颈癌诊断的价值

目的探讨癌胚抗原（carcino embryonic antigen,CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC）、HPV-E7蛋白检测对宫颈癌诊断的价值。方法将2013年7月～2015年7月浙江省台州市中医院收治的107例妇女患者按照病理检查结果分为宫颈癌组60例和宫颈上皮内瘤变（CIN组）47例,另选择同期在医院体检的健康人群50例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验检测3组血清HPV-E7、CEA、SCC表达水平,并以血清HPV-E7、CEA、SCC水平绘制ROC曲线以分析3个指标的诊断价值。结果宫颈癌组血清HPV-E7、CEA、SCC均显著高于CIN组和对照组（P〈0.05）,CIN组与对照组血清HPV-E7、CEA、SCC比较差异无统计学意义;Ⅰ～Ⅱ期宫颈癌患者血清HPV-E7、CEA、SCC水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者,2者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。HPV-E7的ROC曲线下面积显著高于CEA和SCC（Z=2.914,2.951,P〈0.05）,CEA、SCC的ROC曲线下面积比较差异无统计学意义（Z=1.580,P=0.057）。结论宫颈癌患者血清HPV-E7、CEA、SCC均显著升高,HPV-E7对宫颈癌早期诊断的价值更高,有望成为宫颈癌及时诊断的有效指标之一。

HPV18 E7抗原T细胞表位的鉴定及CD4^+T淋巴细胞的免疫反应

目的初步鉴定人乳头瘤病毒(HPV)18型E7抗原的辅助T淋巴细胞(Th)表位及CD4^+T淋巴细胞的免疫反应。方法以免疫磁珠进一步分离HLA-DRB1~*0301阳性健康人外周血单核细胞(PBMC)中的CD4~T淋巴细胞,流式细胞仪鉴定细胞纯度,用之前实验中已获得的3个HPV18 E7抗原HLA-DRB1~*0301限制性Th表位刺激外周血CD4~T淋巴细胞,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)检测CD4~T淋巴细胞增殖活性。ELISA方法分析表位刺激CD4~T淋巴细胞分泌的细胞因子。结果多肽P1(HPV18E780-94)在体外刺激CD4^+T淋巴细胞后能够有效诱导CD4~T淋巴细胞增殖,P1组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<O.01),多肽P1(HPV18 E780-94)刺激CD4^+T淋巴细胞分泌IFN-γ,P1组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 P1(HPV18 E780-94)可能为HPV18 E7抗原HLA-DRB1~*0301限制性Th表位。

HLA-A2限制性CTL表位HPV18E7_(7-15)分子修饰肽的免疫原性鉴定

目的:对HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位HPV18E77-15进行氨基酸置换修饰,探讨修饰肽的免疫原性。方法:采用细胞毒实验(51Cr释放法),以包被了九肽的T2细胞作为靶细胞,以九肽诱导的HLA-A2阳性人外周血单个核细胞为效应细胞,观察目标肽是否具有诱导特异性CTL杀伤效应。结果:修饰肽符合HLA-A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论:修饰肽具有较强的抗原性,可以作为高危型HPV感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

HPV16E7抗原的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的筛选与鉴定

目的筛选和鉴定人工合成的人乳头瘤病毒16型E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞预测表位。方法对预测的E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位运用标准Fmoc方案进行合成与纯化,采用标准51Cr释放试验检测特异性CTL诱导活性。结果筛选并鉴定出E711-19(YMLDLQPET)和E749-57(RAHYNIVTF)2条人乳头瘤病毒16型E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性CTL表位。结论E711-19(YMLDLQPET)和E749-57(RAHYNIVTF)抗原性较强,有可能作为HPV感染治疗用肽疫苗的候选表位。

人乳头瘤病毒16E7_(49-57)的分子修饰与鉴定

目的对人乳头瘤病毒(HPV)16型E7抗原的人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞表位HPV16E749-57进行氨基酸置换修饰,并鉴定修饰表位。方法运用量化模体方案对置换后的多肽与人白细胞抗原A2分子的结合系数进行比较,以分子模拟方法确定合成序列,采用标准Fmoc方案进行合成与纯化多肽以及乳酸脱氢酶释放法检测特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结果修饰多肽符合人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,9肽RLHYNIVTF具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰表位(氨基酸序列RLHYNIVTF)具有更好的结合力和较强的抗原性,可以代替原有序列E749-57(氨基酸序列RAHYNIVTF)作为人乳头瘤病毒感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

十肽表位HPV-16E7_(11-20)氨基酸置换修饰的研究

目的采用氨基酸置换对人乳头状瘤病毒16型E7抗原的人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞表位HPV-16E7_(11-20)进行修饰和鉴定。方法运用量化模体方案对置换后的多肽与人白细胞抗原A2分子的结合系数进行比较,以分子模拟方法确定合成序列,采用标准Fmoc方案进行合成与纯化多肽以及标准^(51)Cr释放试验检测特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结果修饰多肽符合人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,十肽YLLDLQPEVT具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰表位YLLDLQPEVT具有更好的结合力和较强的抗原性,可以代替原有序列E7_(11-20)(YMLDLQPETT)作为人乳头状瘤病毒感染治疗性肽疫苗分子设计的新表位。

HLA-A2限制性CTL表位HPV18E7_(7-15)分子修饰的实验研究

目的对人类白细胞抗原A2分子(HLA-A2)限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位HPV18E77-15进行氨基酸置换修饰,并探讨修饰后多肽的免疫原性。方法根据量化模体方案,比较置换后的多肽与HLA-A2分子的结合系数,采用标准Fmoc方案合成并纯化多肽、细胞毒实验(51Cr释放法),观察多肽是否能够诱导特异性CTLs。结果修饰肽TLQDIVLHV符合HLA-A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰肽TLQDIVLHV具有更好的结合力和较强的抗原性,可以作为高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。

人乳头状瘤病毒11型E7抗原HLA-A＊0201限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的功能鉴定

目的筛选和鉴定人乳头状瘤病毒11型E7抗原（HPV11E7）HLA-A＊0201限制性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）表位。方法预测HPV11E7抗原HLA-A＊0201限制性CTL表位并合成相对应的表位多肽和四聚体（tetramer），即HPV11E7 7-15（TLKDIVLDL）、15-23（LQPPDPVGL）、47-55（PLTQHYQIL）、81-89（DLLLGTLNI）和82-90（LLLGTLNIV）。从健康HLA-A＊0201成人外周血单一核细胞诱导树突状细胞（DC）并负载上述表位多肽，流式细胞技术检测DC成熟分化标记及ELISA法检测DC分泌的IL-12；成熟DC负载各组多肽后观察DC激活T淋巴细胞的效应，ELISA法检测T细胞分泌的IFN-γ；四聚体检测抗原特异性CD8^＋T细胞及乳酸脱氢酶（LDH）释放法评价DC诱导的CTL对靶细胞的特异性体外杀伤效应。结果预测的5条HPV11ET表位多肽均能诱导DC的成熟分化；E77-15、82-90和15-23多肽负载的DC能激活T淋巴细胞分泌高水平IFN-γ；E77-15多肽负载的DC能刺激特异性tetramer^＋CD8^＋细胞增殖且其诱导的CTL对HPV11E7／293细胞产生高效率的特异性杀伤作用（P〈0．05）。结论筛选并鉴定出1条HPV11E7HL-A＊0201限制性CTL表位E77-15（TLKDIVLDL），负载该表位肽的DC体外可诱导高效、特异性的CTL效应，抗原性较强，有可能作为HPV感染治疗用肽疫苗的候选表位。

肿瘤抑制基因p16/增殖细胞核抗原Ki67双染人乳头瘤病毒E6/E7及液基薄层细胞学联合检测在宫颈癌早期筛查中的价值

目的探讨肿瘤抑制基因p16(p16)/增殖细胞核抗原Ki67(Ki67)双染、人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7及液基薄层细胞学(TCT)联合在宫颈癌早期筛查中的价值。方法选取2019年3月—2021年3月在杭州市萧山区第三人民医院就诊的宫颈病变患者457例,其中包括宫颈炎315例,CIN 112例,宫颈癌30例。采用自动制片机TCT检查,全自动免疫组织化学染色仪检测p16/Ki-67双染,全自动分子诊断仪进行HPV E6/E7 mRNA检测。结果CIN患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于宫颈炎患者(χ^(2)=86.427、65.569、199.481,均P<0.05);宫颈癌患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于CIN患者(χ^(2)=59.877、48.058、13.256,均P<0.05)。宫颈癌患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于宫颈炎患者(χ^(2)=200.45、150.538、156.718,均P<0.05)。CIN、宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA表达均高于宫颈炎患者;宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA表达高于CIN患者(F=84.164,P<0.05)。与p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT相比,3项联合对宫颈癌的筛查价值较高(χ^(2)=3.742,P<0.05)。结论p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT 3项联合检测具有较高的灵敏度、特异度,提高早期宫颈癌筛查价值。

负载人乳头瘤病毒16型E7多肽树突细胞诱导抗原特异性细胞免疫反应

目 的 观 察 负 载 人 乳 头 瘤 病 毒 16 型 (H PV16)E749-57 多 肽 树 突 细 胞 (DC)体 外 诱 导 针 对H PV16+肿 瘤细 胞 的特 异性 细 胞免 疫反 应 。方 法 用粒 细 胞-巨 噬细 胞 集落 刺激 因 子(GM -CSF)及 白 介素 4(IL-4)从 健康 成人 外 周血 单一 核 细胞 诱导 DC 并 负载 H PV 16 E749-57 多肽 ,流 式细 胞 仪检 测 DC 表 面 抗 原;混 合淋 巴 细 胞 反应 观 察 DC 对 同 种 淋 巴 细 胞 增 殖 的 激 发 效 应 ;乳 酸 脱 氢 酶 (LDH )释 放 法 评 价 DC 诱 导 的细胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 (CTL)对 Caski肿 瘤 细 胞体 外 杀 伤 效应 。 结 果 负 载 H PV16 E749-57 多 肽 的 DC 表面表 达 CD 1a(58.4 ±6.7)%、CD 80(70.6 ±3.4)%及 H LA -DR (74.8 ±4.2)%分 子 ;具 有 刺 激 同 种 T 淋 巴 细 胞增 殖的 能 力 ;其 诱 导 的 抗 原 特 异 性 CTL 对 Caski肿 瘤 细 胞 产 生 特 异 性 杀 伤 ,而 对 SiH a、A N3CA 肿 瘤 细 胞无明 显 杀伤 作用 。 结论 负 载 H PV16 E749-57 多 肽的 DC 体 外可 诱导 高 效、特 异 性的 CTL 效应 。

湖北土家族健康妇女HPV16型E7抗原HLA-A*02限制性CTL表位肽初步筛选

目的:初步筛选湖北省五峰县土家族健康妇女HPV16型E7抗原HLA-A*02限制性CTL表位肽。方法:采集湖北省五峰县土家族HLA-A*02健康妇女外周全血并分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),以HPV16型E7肽作为抗原,与人PBMC共培养9d后,采用酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunosorbent spot,EILSPOT)检测不同多肽刺激PBMC产生特异性免疫反应的差异,使用SPSS 16.0软件进行统计学分析。结果:实验组均能诱导PBMC产生特异性免疫应答,其中E741-55(PAGQAEPDRAHYNIV)和E751-65(HYNIVTFCCKCDSTL)免疫反应显著。经过方差分析,组间差异有统计学意义,F=155.3,P=0.001;对组间进行LSD检验,与阴性对照组相比,实验组差异均有统计学意义,P=0.003;其中,P2和P4与阴性对照组比较差异有统计学意义,P值分别为0.021和0.016。结论:E741-55(PAGQAEPDRAHYNIV)和E751-65(HYNIVTFCCKCDSTL)抗原性强,有可能作为该地区HPV感染治疗性肽疫苗的候选表位。

HPV及HLA与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,HPV几乎是所有的宫颈鳞癌(95-100%)的致病因素,大量研究表明高危型HPV如HPV16、18的致癌性较低危型明显增高,E6、E7原癌蛋白分别与细胞内肿瘤抑制物p53和pRb结合使其失活是高危型HPV致癌的重要机制。肿瘤细胞往往是通过多种途径逃避免疫系统对他的识别及破坏,细胞表面HLAI类分子的表达尤为重要,这使得肿瘤细胞避免了细胞毒性T淋巴细胞对其的识别及溶解。HPV病毒E6,E7,Ll基因突变的研究表明特定位点的突变会使病毒更易诱导产生癌变及增大再次感染或从宿主免疫系统逃逸的机会;近年研究提出,宿主自身免疫遗传背景不仅参与病毒感染,而且参与肿瘤免疫,并在介导免疫识别、免疫应答、自然杀伤细胞自然杀伤作用和免疫调节力等方面发挥关键作用。深入探讨HPV病毒感染与人白细胞抗原(HLA)基因多态性的易感性、宫颈癌类型与人白细胞抗原(HLA)及其配体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)易感性成为医学多学科共同研究的热点。现对HPV及HLA在宫颈癌发生中的免疫机制的研究进展给予综述。

不同病程尖锐湿疣患者特异性CTL细胞频率和功能分析

目的利用负载人乳头瘤病毒6型（HPV-6）E7抗原肽的HIA-A$0201四聚体染色结合流式细胞术，分析不同病程HLA—A2阳性HPV-6所致尖锐湿疣（CA）患者外周血中特异性CTL细胞的频率和功能。方法以负载HPV-6E7抗原肽1、2细胞（表达HLA—A2分子）作为刺激细胞，与不同病程CA患者的外周血淋巴细胞（PBL）共培养，获得特异性CTL。体外制备PE标记HLA—A2／HPV-6E7四聚体，利用该四聚体和FITC．CD8单克隆抗体对这些特异性CTL进行双色荧光染色，经流式细胞仪分析双阳性细胞的频率；同时采用乳酸脱氢酶释放法（LDH）测定这些特异性CTL的杀伤活性。结果经混合淋巴细胞培养4周后，正常对照组特异性CTL细胞频率为（0．320±0．076）％，复发期CA患者组特异性CTL细胞频率为（1．100±0．064）％，缓解期cA患者组的特异性CTL为（1．115±O．071）％，均显著高于正常对照组（t值分别为19．23和18．66，P均〈0．001），复发期CA患者组与缓解期CA患者组间差异无统计学意义（t值为0．34，P=0．74）。复发期患者组特异性CTL杀伤活性为（51．18±0．48）％，缓解期CA患者的特异性CTL杀伤活性为（59．33±1．71）％，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论缓解期CA患者与复发期CA患者外周血中特异性CTL数量相近，但缓解期CA患者特异性CTL杀伤活性明显强于复发期CA患者，这可能是不同病程CA患者转归差异的根本原因。