复方依那普利/氢氯噻嗪片治疗原发性高血压Ⅱ期临床研究

目的:与依那普利单药比较,评价2种规格的复方依那普利／氢氯噻嗪片治疗原发性高血压病的疗效和安全性。方法:409例原发性高血压患者(坐位舒张压SeDBP 95～115mmHg),经2周洗脱期后随机分入A,B,C三组,分别每日1次口服复方依那普利(E)10mg/氢氯噻嗪(HCTZ)6．25mg,E10mg／HCTZ12．5mg或E10mg,治疗4周末诊室血压SeDBP≥90mmHg者剂量加倍,SeDBP＜90mmHg者按原剂量治疗,继续治疗4周,共治疗8周。以SeDBP评价治疗8周的疗效,同时评价药物的安全性。结果:治疗8周后,三组血压均有明显下降(P＜0．001)。A组(n=110)SeDBP下降(14．05±6．55)mmHg,总有效率81．82%;B组(n=106)分别为(14．01±6．66)mmHg, 83．02%;C组(n=96)分别为(10．82±6．33)mmHg,69．79%。A,B两组8周总有效率组间比较无统计学差异,但均优于C组(P＜0．05)。三组总不良反应发生率分别为19．26%,21．90%和21．90%,组间比较无统计学差异。结论:复方依那普利/氢氯噻嗪治疗中国原发性高血压患者的降压疗效明显优于单药依邪普利,耐受性良好。氢氯噻嗪6．25mg与依那普利组成复方制剂时剂量组合尤佳。

HPLC法同时测定马来酸依那普利与尼群地平的含量

目的建立以高效液相色谱法测定复方尼群地平片中马来酸依那普利与尼群地平含量的方法。方法色谱柱为Kromasil C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液,用磷酸调p H值为3.0)(65∶35)为流动相,流速0.8 m L/min,检测波长为215 nm,柱温50℃,进样量为20μL。结果马来酸依那普利在10.16~193.04 mg/L浓度范围内线性关系良好(R^2=0.999 7),平均加样回收率为100.28%;尼群地平在20.96~338.24 mg/L浓度范围内线性关系良好(R2=0.999 8),平均加样回收率为99.54%。结论该方法可用于同时测定复方尼群地平片中马来酸依那普利、尼群地平的含量。

复方丹参联合依那普利治疗老年冠心病心力衰竭66例

目的观察复方丹参滴丸联合依那普利治疗老年冠心病心力衰竭的临床疗效。方法选择符合我国冠心病慢性心力衰竭标准的患者66例,采用复方丹参滴丸联合依那普利治疗,疗程15周,治疗前后分别用超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)、E/A比值、左室舒张末期内径(LVEDD),6 min步行耐量试验(6MWT)以及24 h动态血压检测等指标。结果 66例患者治疗后,心功能和运动耐量、动态血压实验检测均有明显改善,治疗前后血脂指标各参数间比较差异有明显统计学意义(P<0.05)。结论该中西结合方案在治疗老年冠心病心力衰竭上能显著改善心功能、提高患者生活质量,适合老年患者应用。

复方依那普利片剂治疗原发性高血压的临床研究

采用单盲、随机和交叉法,对比研究了受试药复方依那普利片（马来酸依那普利+氢氯噻嗪）和进口同类对照药Vaseretic（成份同复方依那普利片）对30例轻、中度原发性高血压患者的降压效果及不良反应。治疗4周后,复方依那普利片可使平均坐位收缩压及舒张压分别下降17.4％和14.0％,Vaseretic分别下降14.5％和14.0％,显效率均为96.7％。结果显示,复方依那普利片和Vaseretic的临床疗效无显著性差异,每d1次,两药均可较平稳地控制24h血压。复方依那普利治疗后6个月,患者疗效保持稳定,并有逆转肥厚心肌、改善血流动力学的作用。常见的不良反应如干咳等在服药过程中逐渐减轻,无因不良反应而终止试验者。结果提示:复方依那普利片的临床疗效和药物不良反应与Vaseretic类似,具有长期用药安全,耐受性好,疗效稳定等优点,是较好的抗高血压药物之一。

复方丹参滴丸联合依那普利叶酸片对H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度的影响

目的观察复方丹参滴丸联合依那普利叶酸片对H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)的影响。方法选取2015年9月~2015年12月入院的H型高血压的患者200例,随机分为两组,对照组(A组):常规服用依那普利叶酸片10.8 mg,1次/d;治疗组(B组):即在对照组基础上加服复方丹参滴丸270 mg,3次/d;入组患者第二天完善血糖、血脂、肝肾功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、PWV、血流介导的血管舒张反应(flow-mediated dilatation,FMD)、硝酸甘油介导的血管舒张反应(nitroglycerin-mediated dilatation,NMD)的检测,连续服药半年、1年后复查上述指标及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)。结果 A、B两组患者入院时总胆固醇(total cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、hs-CRP、PWV、Hcy水平明显高于正常值,FMD、NMD低于正常值;服药半年后A组患者CHOL、LDL无明显变化,但服药一年后与入院时比较,差异有统计学意义(P<0.05),B组患者在服药半年后CHOL、LDL下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),一年后下降趋势更加显著,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者服药半年后Hcy、hs-CRP、FMD、NMD、PWV水平较入院时明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),1年后这种变化更加显著,差异有统计学意义(P<0.05),且B组改善效果优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合依那普利叶酸片可明显改善H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度,其效果优于依那普利叶酸片单独使用,可能给H型高血压患者带来更多的获益。

HPLC法测定复方依那普利片累计溶出度

目的:复方依那普利药物中的有效成分为马来酸依那普利与氢氯噻嗪,本研究采用HPLC法测定复方依那普利的累计溶出度。方法:采用LUNAC18柱,甲醇—乙醚—三乙胺—水(3:0.025:0.01:20)为流动相,检测波长为215nm和272nm。结果:含量测定方法较好地分离被测组分和有关杂质,被测组分的线性关系很好,回收率满意,溶出度为90%以上。结论:此质量标准能很好地控制成品质量。

芪药消渴胶囊联合健康教育+西药治疗糖尿病肾病早期尿蛋白随机平行对照研究

[目的]观察芪药消渴胶囊联合健康教育+西药治疗糖尿病肾病早期尿蛋白疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将56例住院患者按病志号抽签随机分两组。对照组28例健康教育、饮食控制以及胰岛素等常规治疗方法;瑞格列奈,1mg/次,3次/d;依那普利,10mg/次,2次/d。治疗组28例芪药消渴胶囊(西洋参、地黄生、山茱萸、麦门冬、天花粉、五味子及五倍子等),6粒/次,3次/d;健康教育及西药治疗同对照组。连续治疗1个月为1疗程。观测临床症状、24h尿蛋白排泄率、不良反应。连续治疗3疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效16例,有效10例,无效2例,总有效率92.86%;对照组显效12例,有效8例,无效8例,总有效率71.43%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。24h尿蛋白排泄率改善治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]芪药消渴胶囊联合健康教育+西药治疗糖尿病肾病早期尿蛋白,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

HPLC法测定依那普利氢氯噻嗪片的有关物质

目的:建立依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的HPLC测定方法。方法:采用Thermo Acclaim C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-乙腈(70∶30)为流动相A,以1 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH至2.8)为流动相B,梯度洗脱;流速1.0 m L;检测波长215 nm;柱温40℃。结果:研究确定了依那普利氢氯噻嗪片中的14个杂质,确认杂质归属,并鉴定其中4个重要的已知杂质,测定校正因子,确定有关物质计算方法。各杂质与主成分分离度良好,满足质量控制需要,4个杂质依那普利拉、依那普利双酮、氯噻嗪和苯并噻二嗪杂质A的检出限浓度分别为0.012,0.013,0.006和0.002μg·mL^(-1),并分别在1.84~18.38,1.98~19.83,1.01~10.10和1.02~10.24μg·mL^(-1)范围内线性关系良好。加样平均回收率(n=9)在95.0%~105.0%之间,RSD均小于5%。结论:经方法学验证,本法可用于依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的检测和定量,为复方制剂中有关物质的质量标准控制提供参考。

复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征

目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致。

复方降压片联合依那普利叶酸片对H型高血压患者血清人单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶9水平的影响

目的探讨复方降压片联合依那普利叶酸片对H型高血压患者血清人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法将2016年5月至2019年1月辽宁省锦州市义县人民医院收治的H型高血压患者120例依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组60例。两组均接受常规降压治疗,对照组采用依那普利叶酸片进行治疗,观察组在对照组基础上加用复方降压片进行治疗。比较两组患者临床疗效、一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)、Hcy、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、MCP-1以及MMP-9。结果观察组患者治疗有效率(91.67%)较对照组(73.33%)高,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后NO、ET-1水平下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组hs-CRP、Hcy、MCP-1以及MMP-9降低,与对照组比较,观察组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于H型高血压患者采用依那普利叶酸片联合复方降压片治疗临床疗效显著,可有效改善患者血管内皮功能,且降低血清细胞因子水平。