雌二醇皮贴与安宫黄体酮连续联合治疗改善绝经后症状及预防腰椎骨丢失的临床观察

目的 :比较两种剂量的雌激素贴剂 ( 2 5及 50μg/ 2 4h)对绝经后症状及腰椎骨密度 ( BMD)的影响。方法 :采用前瞻、随机的方法 ,对 40例绝经 1～ 4年的妇女随机接受得美素 2 5或得美素 50贴剂 ( 2贴 /周 ) ,同时每日口服安宫黄体酮 2 mg、元素钙 50 0mg,连续 1年。观察治疗期间症状的 Kuppermann评分、腰椎 BMD及子宫内膜的变化。结果 :治疗 1个月后 ,两组的 Kuppermann评分改善均 >60 % ,潮热消失率约 50 % ,两组间无显著差异 ;治疗 1年得美素 50组及 2 5组潮热消失率分别为 1 0 0 %及 79%。治疗 6个月后得美素 50组腰椎 BMD明显升高 ( +3 .53 % ) ,与得美素 2 5组 ( +0 .75% )比较有显著差异 ;治疗 1 2月个后 ,两组 BMD分别增加 4.1 6%和 1 .51 % ,两组有显著差异 ( P <0 .0 1 )。得美素 50组子宫内膜较治疗前明显增厚 ,1例内膜活检为单纯增生。在治疗最后 3个月 ,得美素 2 5组、50组阴道流血发生率分别为 1 6%、56% ,两组有显著差异 ( P<0 .0 5)。结论 :得美素 2 5及得美素 50均能有效地治疗绝经期症状并预防绝经后骨丢失 ,得美素 50较得美素 2 5对骨量的影响更迅速、更强 ,对内膜的影响更明显 ,阴道流血发生率高、时间长。

17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的抑制作用

目的观察17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的影响及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)的关系。方法酶机械法分离豚鼠单个心室肌细胞;膜片钳全细胞模式观察17β-雌二醇对单个心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响,并通过加入雌激素受体阻断剂tamoxifen(TAM)研究该作用与雌激素受体的关系。结果 17β-雌二醇(10-9～10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1分别减少至(-2.4±0.3)pA.pF-1、(-1.9±0.3)pA.pF-1和(-1.1±0.3)pA.pF-1(与对照组比较,均为P<0.01,n=5)。TAM(10-7 mol.L-1)预处理后,17β-雌二醇(10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1减少到(-1.0±0.2)pA.pF-1(与对照组比较,P<0.01,n=5),与未应用TAM(10-7 mol.L-1)预处理时比较,ICa-L峰电流密度值无变化(P>0.05,n=5)。结论 17β-雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞ICa-L的作用呈浓度依赖性,雌激素受体阻断剂TAM不能阻断17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞ICa-L的抑制作用,提示17β-雌二醇对ICa-L的抑制作用可能与ER作用无关。

大鼠星形胶质细胞源性的雌激素对突触传递功能调节的实验研究

目的观察星形胶质细胞(ASTROCYTE,AST)源性的雌激素对纯培养大脑皮层神经元突触传递的用及可能的机制。方法以新生大鼠皮层神经元纯培养为模型,将实验分成6组神经元纯培养组(P);ACM培养组(A);AST和神经元混合培养组(M);雌激素培养组(E);ACM+TAMOXIFEN(雌激素受体阻断剂)培养组(A+T);TAMOXIFEN培养组(T),应用膜片钳技术和FM4-64标记的突触囊泡释放试验等方法观测各组突触传递功能和囊泡释放动力学的差别。结果各实验组微小性突触后电流(MPSCS)的平均幅度和频率分别为(20·5±2)PA,(13±4)MIN-1;(29·1±3)PA,(73±16)MIN-1;(31·3±3)PA,(78±20)MIN-1;(30·2±3)PA,(76±18)MIN-1;(24·5±2)PA,(35±10)MIN-1;(22·1±2)PA,(37±10)MIN-1。显示ACM能增加培养神经元的突触传递功能,外源性雌激素可基本模拟ACM的效应。TAMOX-IFEN能大部阻断ACM促突触传递的效应。FM4-64标记的突触囊泡释放试验表明ACM源性的雌激素促进突触传导的效应,至少可以通过突触前机制-增强囊泡的释放起作用。结论体外培养新生大鼠大脑皮层AST分泌的雌激素可能主要通过雌激素受体介导其调节神经元突触传递的作用。

雌激素对人肠系膜平滑肌细胞钙激活钾通道的作用

目的研究雌激素对人肠系膜平滑肌细胞钙激活钾通道电流的影响。方法用急性酶分离法分离人肠系膜平滑肌细胞,采用单通道膜片钳技术记录该细胞上的钙激活钾通道电流。结果雌激素浓度依赖性的不可逆性的激活人肠系膜平滑肌细胞钙激活钾通道。在细胞贴附式膜片(cell-attached patch)下,膜电位为+50 mV时,10、70、150、200、300μL/mL的雌激素,可使通道开放概率从0.0214±0.0112分别增加到0.0385±0.0146(n=8,P<0.05)、0.0425±0.0251(n=8,P<0.01)、0.0614±0.0152(n=8,P<0.01)、0.1263±0.0346(n=8,P<0.01)、0.2636±0.1046(n=8,P<0.01)。在内面向外式膜片(inside-outpatch)下,膜电位为+50 mV时,10、70、150、200、300μL/mL的雌激素,可使通道开放概率从0.0342±0.01024分别增加到0.0454±0.0231(n=8,P<0.01)、0.0617±0.0137(n=8,P<0.01)、0.0980±0.0202(n=8,P<0.01)、0.1203±0.0153(n=8,P<0.01)、0.3149±0.0851(n=8,P<0.01)。随着雌激素浓度的增加,通道活动逐步被激活,这种作用冲洗后不可逆。结论雌激素对人肠系膜平滑肌细胞钙激活钾通道电流有一定激活作用,提示雌激素对人肠系膜阻力血管有一定的舒张作用。

雌激素经皮贴剂用于绝经期激素补充治疗的临床研究

目的观察经皮雌激素贴剂(半水合雌二醇贴片,每贴含17-β雌二醇1.5 mg)在绝经期女性激素补充治疗方面的有效性、安全性及药物不良反应和患者的依从性。方法选择绝经期女性35例,血清卵泡成熟激素(FSH)>40 u.L-1,雌二醇(E2)<30 pg.mL-1,连续使用24周,每1周更换1次,每月于第4贴开始同时口服地屈孕酮10 mg,连服10 d。用药前及用药后观察Kupperman指数、测血清卵泡成熟激素、雌二醇的变化,并观察安全性指标和患者的依从性。结果用药后绝经相关症状评分Kupperman指数有明显降低,绝经期症状有显著改善,雌二醇明显升高,治疗前后肝肾功能、血糖、凝血功能均在正常范围。结论经皮肤雌激素贴剂短期用于治疗绝经期症状方面是安全和有效的。

雌二醇贴片(康美华~)临床应用指导建议

雌激素是女性最重要的性激素,在女性一生的各个时期都发挥着极其广泛的重要生理作用。除了作用于外阴、阴道、子宫和卵巢等生殖器官外,雌激素还作用于其他靶器官,包括皮肤及其附属物、骨骼、心血管、中枢神经和肝脏等,对这些器官的生长、发育和功能都有重要的作用。雌激素缺乏会影响这些靶器官的发育和功能,应采用相应的雌激素补充治疗。临床推荐使用与人体自身分泌一致的天然雌激素制剂进行雌激素补充治疗。