三种喹诺酮类药物抗结核分支杆菌最低抑菌浓度分布状况研究

目的 探索三种喹诺酮类药物抗结核分支杆菌的抑菌浓度 ,分析三种药物的最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration ,MIC)分布。方法 采用试管等倍稀释法测药物MIC。结果 未用喹诺酮类药物的结核菌株 2 1株中 2 0株 ( 95.2 % )的MIC分布与H37Rv的MIC值相近。应用喹诺酮类药物于 4周的结核菌株 15株中 13株 ( 86.7% )MIC分布与未用药组MIC分布相同 ,用喹诺酮类药物 4周以上的结核菌株 16株中 15株 ( 93.7% )的MIC的分布与未用药组的MIC分布相比 ,增高的趋势明显。结论 长时间应用喹诺酮类药物可能会引起MIC的增高而影响临床疗效。

伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

目的 :研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况 ,为研究脑靶向脂质体奠定基础。方法 :用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体 ,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为 2 5 .0 7% ,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况。结果 :磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响 ;尾静脉注射后 2～ 4h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组。结论 :伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物 。

紫杉醇表面修饰脂质纳米粒的制备和性质

目的 :以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒。方法 :用“乳化蒸发 低温固化”法制备纳米粒 ;用透射电镜考察了纳米粒的形态 ;建立了于脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法 ;考察了纳米粒于30 % (体积分数 )乙醇溶液中的药物释放 ;以市售紫杉醇注射剂和自制的紫杉醇普通纳米粒为对照 ,测定了长循环纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果 :紫杉醇长循环脂质纳米粒的体内半衰期为 1 0 .1h ,同时普通纳米粒的体内半衰期为 2 .3h ,注射剂的体内半衰期为 1 .3h。结论 :长循环脂质纳米粒可以延长紫杉醇的体内半衰期。

肺靶向顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选了用乳化一化学交联法制备肺靶向顺铂白蛋白微球的最佳制备工艺，并对微球的质量、稳定性、体内分布、动力学特性和安全性进行了系统研究。结果：微球表面圆整，平均粒径为１３．１３±３．５５μｍ，药物包裹率为２１．６２％，释药特性符合双相动力学方程；微球在三种条件下贮放了３个月质量稳定；静脉注入小鼠体内，１５ｍｉｎ分布达高峰，９７．５２％浓集于肺部，２～３ｄ内基本清除，在肺器官中的动力学特性可用二室开放性模型描述；肺器官病理切片观察，微球对肺组织无病理性损伤。

盐酸川芎嗪静脉注射的药物动力学研究

大鼠按30mg/kg静脉注射盐酸川芎嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组所得数据的均数按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:t_(1/2α)=0.144lh,t_(1/2α)=1.6953h,K_(21)=2.2850h^(-1),K_(10)=0.8605h^(-1),K_(12)=2.0723h^(-1),AUC=83.3660mg·L·h,CL=0.3597L·kg·h^(-1),V_c=0.4182L·kg^(-1),V_(ss)=0.7975L·kg^(-1).分析结果表明:川芎嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肾脏排泄少,肝脏为主要消除器官。

复方丹参滴丸中丹参素的药物动力学研究

采用高效液相色谱法 (HPLC)测定了血清中丹参素的浓度。紫外检测波长为 2 79nm。丹参素的血药浓度在 0 .5～ 1 6mg/L浓度范围内线性关系良好 (r2 =0 .9988) ,方法回收率为 93 .1 %～ 1 0 1 .7%。并用高效液相色谱法测定了大鼠灌服复方丹参滴丸后 ,丹参素在药后不同时间的血药浓度 ,从药 -时配对资料获得有关动力学参数。丹参素在大鼠体内的动力学过程可用具吸收过程的二室开放模型来描述。Kα 为 4 .956h- 1,α为3 .4 87h- 1,β为 0 .2 1 1h- 1,T1/2 (α) 为 0 .1 99h ,T1/2 ( β) 为 3 .2 8h ,T1/2 (Ab) 为 0 .1 4 0h ,Tmax为 0 .5h。实验结果可为复方丹参滴丸在临床用药的安全和有效提供依据。

中国健康志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液药动学研究

目的研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18～40岁健康男性志愿者,多次静滴500 mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第7日给药后主要药动学参数分别为ρmax（13.07±5.27）,（11.08±1.42）mg·L-1;tmax分别为（0.91±0.17）,（1.0±0）h;t1/2β分别为（1.504±0.242）,（1.551±0.235）h;Vd分别为（10.151±3.232）,（11.155±2.272）L;CL分别为（22.863±3.703）,（23.095±2.633）L·h^-1.首次给药AUC0-∞为（23.141±3.824）mg·h·L^-1,第7日给药AUC0-τ为（22.203±2.511）mg·h·L^-1.受试者多剂静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,平均稳态血药浓度ρav为（1.85±0.21）mg·L^-1,稳态药-时曲线下面积AUCss为（22.698±2.625）mg·h·L^-1,累积比为（1.090±0.357）,波动系数（1.922±0.023）.结论静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,每日2次,每次500mg,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药7 d体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用。

大鼠肾囊川芎嗪肾内转运动态研究

目的：探讨肾囊注射给药治疗多种肾脏疾病的可行性。方法：用高效液相色谱法检测大鼠肾囊注射川芎嗪后不同时间肾组织药物浓度，并与静脉注射法比较。结果：肾囊给药组的肾组织药物浓度明显高于静脉给药组，１２ｈ达高峰，至７２ｈ仍维持较高的药物浓度。结论：肾囊注射川芎嗪后，肾囊可作为药物的储存与向肾内释放的场所。

万古霉素在危重患者体内的药代动力学研究

目的研究万古霉素在危重患者体内的药代动力学特点。方法入选8例肝肾功能正常的危重病患者，给予万古霉素0．5g溶解100ml0．9％氯化钠溶液中静脉滴注1h后多次留取血液标本和尿液标本，利用高效液相色谱分析得到万古霉素的血、尿药代动力学参数。结果在危重病患者体内万古霉素仍符合二室模型，血样回归方程：A=5315．3ρ＋1176．4（r=0．9998，A为峰面积，为万古霉素浓度），尿样回归方程：A=10368ρ—7150．3。血浆药代参数药物浓度-时间曲线下面积（AUC）（162．72±84．23）μg／（h·ml）；二室模型分布相的半衰期（t1/2α）（0．49±0．30）h，二室模型消除相的半衰期（t1/2β）（7．08±4．01）h，总清除率（Cl）（63．09±31．09）mL／min，一次给药后的最大血药浓度（Cmax）（44．46±28．60）μg／ml，tmax（1．0±0）h，表观分布容积（0．28±0．15）L/kg，尿液药代参数tmax（3．50±3．16）h，Cmax（74889．86±83277．71）μg／h，t1／2β（10．47±9．61）h，AUC[（315464．1±284428．3）μg／（h·ml）]。结论对于危重病患者，给予0．5g万古霉素，AUC约为健康人的2倍；t1／2β也长于健康人。这可能与危重患者组织灌注不足，药物从循环向组织扩散减慢，体温异常而使药物代谢的酶活性降低等有关。同时对于重症患者因万古霉素谷浓度易高于正常而应更关注万古霉素的不良反应。

穿心莲胶囊与穿心莲丸生物利用度的比较研究

以穿心莲内酯为检测指标,对穿心莲胶囊与穿心莲丸进行了生物利用度的比较研究,采用RP-HPLC测定血药浓度,Pharmfit药动学软件进行参数模拟。穿心莲胶囊和穿心莲丸中穿心莲内酯的动力学参数:Cmax分别为2.23mg/L和1.08mg/L;Tmax分别为0.57h和0.96h;AUC0→24h分别为8.39mg·h/L和3.94mg·h/L。结果表明,在穿心莲胶囊中,穿心莲内酯的生物利用度明显大于穿心莲丸。

RP-HPLC法测定总东莨菪内酯血药浓度

用PR-HPLC法测定丁公藤注射液有效成分总东莨菪内酯在小鼠血浆中的浓度。色谱条件:SpheriSorb_C18不锈钢柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(38∶62∶0.19),检测波长345nm。血浆样品经酸水解后用氯仿萃取,50℃水浴,氮气吹干,甲醇超声溶解后进样。本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,已经用于总东莨菪内酯血药浓度测定及药代动力学研究,结果满意。

表面修饰对载环孢菌素A聚乳酸纳米粒体外细胞摄取和体内组织分布的影响

研究表面修饰对载环孢菌素A纳米粒体外细胞吞噬和体内组织分布的影响。方法 :用3H 环孢菌素A制备了平均粒径为 5 9nm的聚乳酸纳米粒 ,采用物理吸附的方法分别用Brij 78、Myrj 5 3和Myrj 5 93种表面活性剂对其进行了表面修饰。以小鼠腹腔巨噬细胞为体外细胞模型 ,以一级昆明种小鼠为动物模型 ,分别做体外细胞吞噬实验和体内组织分布实验。结果 :纳米粒组可使小鼠腹腔巨噬细胞对环孢菌素A的摄取值达溶液组的2 0倍 ,表面修饰可使小鼠腹腔巨噬细胞的摄取值明显减小。纳米粒组可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布相对于环孢菌素A溶液组明显增加 ,表面修饰可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布有不同程度的增加。结论 :表面修饰可以显著改变载环孢菌素A聚乳酸纳米粒的体外细胞摄取和体内在网状内皮系统的组织分布。

异丙酚全麻下瑞芬太尼在手术患者的药代动力学

目的研究瑞芬太尼(麻醉药)复合异丙酚靶控输注静脉全麻的临床药代动力学。方法选择24例靶控输注异丙酚全麻手术患者,以不同速度0.50,0.75,1.00μg·(kg·min)-1输注瑞芬太尼,取桡动脉血浆,用高效液相色谱-紫外法检测瑞芬太尼浓度,用DAS计算药代动力学参数。结果瑞芬太尼符合二室模型,3组患者的t1/2α、t1/2β、V1、V、CL比较无显著性差异(P>0.05),AUC(0-∞)、V、t1/2β和CL的RSD分别为33.42%,67.38%,51.22%和68.10%。结论瑞芬太尼不同输注速率对药代动力学无明显影响,但应注意个体化给药。

泮托拉唑钠肠溶片在健康人体的生物等效性

目的评价2种泮托拉唑钠肠溶片(抗溃疡药)的生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量分别口服泮托拉唑钠试验和参比制剂40mg;用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果2制剂在健康人体的药-时曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.86±0.41),(1.72±0.48)h;tmax分别为(3.18±0.54),(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83),(2.91±0.87)mg·L-1;AUC0-12分别为(9.51±3.71),(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论2制剂具有生物等效性。

两性霉素B脂质体注射剂与市售注射剂家兔体内药代动力学行为的比较

目的 :比较自制的两性霉素B脂质体注射剂 (amphotericinBliposomes ,LAmB)和市售两性霉素B注射剂(marketamphotericinB ,MAmB)在家兔体内的药代动力学行为。 方法 :分别静脉注射单剂量 (1mg·kg-1)的LAmB和MAmB ,用HPLC法测定血浆中的药物浓度 ,用 3P97程序和Excel处理和分析数据 ,求算有关药代动力学参数。结果 :经 3P97程序拟合 ,家兔静脉注射单剂量LAmB和MAmB后其血药浓度 时间数据分别符合权重为 1/C和 1的三室模型 ;静脉注射LAmB和MAmB后Cmax分别为 (8.4± 2 .1)和 (2 .4± 0 .6 )mg·L-1,AUC分别为 (2 2 .5±6 .8)和 (9.0± 1.9)mg·h·L-1,CL分别为 (0 .0 5 0± 0 .0 2 4)和 (0 .114± 0 .0 2 2 )L·h-1,Vc 分别为 (0 .13± 0 .0 4)和(0 .46± 0 .18)L ,可见LAmB比MAmB注射后具有更高的血药浓度水平和更大的血药浓度 时间曲线下面积 ,以及较低的总体清除率和较小的表观分布容积。结论 :LAmB和MAmB在家兔体内的药代动力学行为有显著的不同 ,这些药代动力学特性的改变 。

芎冰喷雾剂脑内药物动力学研究

目的测定芎冰喷雾剂(A)和川芎喷雾剂(B,经鼻腔给药)、芎冰灌胃剂(C,与A的组成相同,灌胃)的主要成分川芎嗪在大鼠脑中的药代动力学参数。方法以气相色谱法测定鼻腔给药及灌服给药后一系列时间点采集血样作药动学分析。结果给药后川芎嗪在脑内的药时过程可以开放二室模型来描述;A药后脑组织药时曲线与静脉给药的药时曲线十分相似,吸收、分布、消除迅速,在给药后1min即在脑组织达到最大浓度,仅需要1.5h(约一个半衰期)即从脑内清除掉95.7%川芎嗪。结论芎冰喷雾剂经鼻给药适用于缺血性脑血管机能不全急性期的应急处理,并可在短时间多次重复给药;冰片使川芎嗪迅速进入脑组织,并使其在脑内的时间稍延长,提高了川芎嗪在脑内的生物利用度。

Brij78表面修饰对硬脂酸固态脂质纳米粒体内组织分布的影响

目的 :研究Brij 78对硬脂酸纳米粒表面修饰后对硬脂酸纳米粒体内组织分布的影响。 方法 :采用“乳化蒸发 低温固化”的方法 ,分别用Brij 78和牛黄胆酸钠制备了硬脂酸纳米粒 ,以一级昆明小鼠为动物模型尾静脉注射纳米粒混悬液 ,于不同时间测定硬脂酸纳米粒在小鼠体内的组织分布情况。结果 :用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后 (相对于牛黄胆酸钠组硬脂酸纳米粒 )对肾、心、肺和脾的靶向性提高了 84.8%、46 .7%、43.6 %和12 .5 %。用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后其体内消除的相对速度由牛黄胆酸钠组的 6h提高到Brij 78组的 12h。结论 :用Brij78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后相对于牛黄胆酸钠能有效地增加纳米粒在非RES器官的分布。用Brij

银杏黄酮的体外葡醛酸反应及其药物相互作用

目的 :获得银杏黄酮体外代谢情况 ,预测银杏叶制剂与常用心血管类药物之间的代谢性相互作用的可能性。方法 :银杏黄酮与普罗帕酮、硝苯地平、地非三唑和依普黄酮在经 β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体中共孵育 ,以HPLC法测定孵育液中剩余银杏黄酮的浓度 ,观察共孵育药物对银杏黄酮葡醛酸结合反应的影响 ,并计算银杏黄酮 3个苷元的酶动力学参数。结果 :测得银杏黄酮槲皮素、异鼠李素和山奈酚的 Vmax值分别为 (6 0± 0 .2 1)、(48±0 .0 2 )、(34± 0 .0 2 )μmol· g-1· min-1,Km 值分别为 (2 4± 0 .0 5 )、(14 8± 0 .0 9)、(110± 0 .0 3)μmol/ L ;当银杏黄酮浓度一定时 ,共孵育药物硝苯地平、普罗帕酮、依普黄酮和地非三唑对银杏黄酮的 IC50 分别为 5 4～ 70、6 9～ 12 2、85～98和 2 10～ 36 2 μmol。测得地非三唑对银杏黄酮 3种苷元的抑制常数 Ki值分别为 5 7.6、5 0 .5和 33.1mg/ L;普罗帕酮的 Ki值分别为 33.6、5 9.5和 4 5 .2 mg/ L;依普黄酮的 Ki值分别为 13.7、2 4 .0和 15 .7mg/ L。普罗帕酮的 [I]/[Ki]比值为 0 .0 0 2～ 0 .0 0 3。结论 :在银杏黄酮的 3种苷元中槲皮素的代谢能力最强 ;硝苯地平、依普黄酮和普罗帕酮等对槲皮素、异鼠李素和山奈酚的葡醛酸反应均有不同程度的抑制作用 ;

ICU老年患者液体出入量对万古霉素药代动力学的影响

目的 研究液体出入量对ICU老年患者万古霉素药代动力学的影响.方法 完全随机选择8例ICU中应用万古霉素的老年患者,记录其每日液体出入量,并采集患者血液,利用高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度,计算药代动力学参数,对万古霉素药代动力学参数与患者每日出入量之间的关系给予统计学分析.结果 ICU老年患者年龄（71 ±11）岁,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分（17.13±3.13）分,液体净出入量（375±123）ml,分布半衰期（t1/2α）（0.45±0.27）h,清除半衰期（t1/2β）（6.86±3.42）h,浓度时间曲线下面积（AUC）（137.9±19.9） mg/（h·L）,峰值浓度（Cmax）（36.14±10.30） mg/L,清除率（61.56±29.11） ml/min,表观分布容积（0.28±0.14）L/kg.ICU老年患者与正常老年人相比,表观分布容积差别有统计学意义（P＜0.01）.ICU老年患者APACHEⅡ评分与液体净出入量和万古霉素t1/2β均呈正相关（r=0.811,P=0.015;r =0.035,P=0.035）；液体出入量与血AUC呈负相关,与血t1/2β呈负相关（r=- 0.786,P=0.021）.结论 当ICU患者的出入量平衡增加时,其万古霉素的杀菌效果可能会降低,难以达到预期疗效.

儿童苯妥因群体药动学研究

目的 :研究儿童苯妥因的群体药动学。方法 :收集 4 2例门诊患儿的常规治疗药物监测数据 ,应用自编程序 Monte Carlo法提取儿童苯妥因群体药动学参数和个体药动学参数。结果 :儿童苯妥因群体药动学参数 Vm和Km分别为单独用药组 9.8mg· kg-1· d-1和 2 .73mg/ L,合并用药组 9.2 mg·kg-1·d-1和 3.2 4 mg/ L;预测血药浓度与实测浓度显著相关 (r分别为 0 .999和 0 .984 ,P<0 .0 1)。结论 :合用苯巴比妥或氯硝安定对苯妥因的药动学有显著影响。本研究为儿童苯妥因给药方案个体化提供有价值的依据。