冠心病患者血浆脂联素、血红素加氧酶1与冠状动脉病变程度的相关性

目的通过测定冠心病患者血浆脂联素和血红素加氧酶1水平,分析其与冠状动脉病变程度之间的相关性,探讨两者在冠心病中的相互作用。方法 ELISA法测定冠心病组、非冠心病对照组血浆脂联素、血红素加氧酶1的水平,分别比较二者之间的相关性及其与冠状动脉病变程度(Gensini积分)的相关性。结果冠心病组血浆脂联素、血红素加氧酶1水平均较对照组显著降低(4.87±0.24比13.51±0.93mg/L,P<0.001;38.85±2.86比220.00±28.11μg/L,P<0.001)。按冠状动脉病变支数进一步分组,冠状动脉病变支数多者血浆脂联素、血红素加氧酶1水平较冠状动脉病变支数少者亦显著降低。脂联素与血红素加氧酶1呈正相关(r=0.551,P<0.001),Gensini积分分别与血浆脂联素、血红素加氧酶1水平呈负相关(r=-0.526,P<0.001;r=-0.451,P<0.001)。结论冠心病患者血浆脂联素与血红素加氧酶1密切相关,且与冠状动脉病变程度密切相关,两者之间可能存在相互调节的作用。

一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠脑HO-1表达变化及其与细胞凋亡的关系

目的研究一氧化碳(carbon monoxide,CO)中毒后不同时间点小鼠脑内血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1 HO-1)的表达变化;检测CO中毒后不同时间点小鼠脑内神经细胞凋亡及相关基因表达的情况。探讨血红素氧化酶-1与脑细胞凋亡之间的变化关系。方法使用腹腔注射CO的方法制备CO中毒迟发性脑病(Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)的模型,应用Western blotting法观察HO-1蛋白水平的表达,应用流式细胞仪法检测凋亡细胞,采用SABC免疫组化法观察Bcl-2、Bax在蛋白水平的表达。结果 Western blotting法HO-1蛋白表达情况:空气对照组表达较少,CO中毒组1 d表达增加(1.14±0.43,P<0.01),3 d达高峰(2.91±1.07,P<0.01),21 d仍高于对照组(P<0.01)。细胞凋亡情况:空气对照组各时间点细胞凋亡百分数较少,CO中毒组12 h凋亡细胞百分数数增加(21.95±24,P<0.01),5 d达高峰(34.27±4.19,P<0.01),21 d时(9.25±1.16)仍高于对照组。凋亡相关蛋白表达:Bax在中毒后表达增加,3 d达高峰(34.5±0.58,P<0.01),Bcl-2在3 d减少至最低(12.5±3.69,P<0.01),Bax/Bcl-2的比值于3 d时达最大。结论 CO中毒迟发性脑病小鼠海马区HO-1蛋白表达明显增高,凋亡细胞明显增多且与HO-1的表达变化一致。HO-1表达增高可能参与了CO中毒所致脑损伤的发病机制。

丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤机制的研究

目的探讨丹参改善小鼠慢性酒精性肝损伤的机制。方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,采用苏木素伊红(Hematoxylin eosin ,HE)染色,观察丹参干预后肝组织形态学改变,逆转录多聚酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction ,RT -PCR)检测肝组织toll样受体4(tolllikereceptor 4,TLR4)mRNA及血红素氧合酶1(hemeoxygenase -1,HO -1)mRNA的水平,以免疫组织化学方法检测TLR4蛋白表达水平。结果丹参能减轻酒精所引起的肝细胞脂肪变性、坏死,下调TLR4mRNA表达及HO 1mRNA表达,并能使TLR4阳性细胞数明显减少。结论丹参可通过对TLR4信号传导途径的影响来减少酒精所引起的肝损伤。

一氧化碳对缺血脑组织神经细胞胞内Ca^(2+)浓度的影响

目的 :研究一氧化碳对局灶性缺血脑组织神经细胞胞内Ca2 + 浓度的影响 ,试图从离子水平阐明CO对脑组织保护作用的机制。方法 :将SD大鼠随机分为 3组 (n =6 ) ,使用HO诱导剂、HO抑制剂腹腔注射为实验组 ,等量生理盐水腹腔注射为对照组 ,12h后制成MCAO模型。栓塞后 2 4h检测血浆CO浓度、神经细胞胞内Ca2 + 浓度。结果 :HO诱导剂组CO浓度明显高于生理盐水组 ,而胞内Ca2 + 浓度低于生理盐水组 (P <0 0 5 ) ;HO抑制剂组CO浓度明显低于生理盐水组 ,胞内Ca2 + 浓度高于生理盐水组 (P <0 0 5 )。HO诱导剂、HO抑制剂对非栓塞侧神经细胞胞内Ca2 + 浓度没有影响 (P >0 0 5 )。结论 :CO通过作用于细胞膜上的Ca2 + -K+ 通道 ,引起缺血脑组织神经细胞胞内Ca2 +

乌司它丁对油酸致急性肺损伤大鼠肺组织血红素氧化酶-1的影响

目的:探讨乌司他丁对油酸致急性肺损伤大鼠肺组织血红素氧化酶-1表达的影响。方法30只成年SD大鼠,随机分为3组(n=10)。正常组(A组)经大鼠尾静脉注射0.2mL/kg生理盐水;急性肺损伤组(B组)、乌司他丁组(C组)经大鼠尾静脉注射油酸0.2mL/kg制成急性肺损伤模型,随后立即给予A组、B组腹腔注射生理盐水10mL/kg,C组100ku/kg的乌司他丁腹腔注射。测取动物4h时间点呼吸频率和左心室动脉血氧分压,并于4h后取右下肺组织行HE染色和HO-1免疫组织化学检查,观察光镜下病理改变以及血红素氧化酶-1的表达。结果:乌司他丁能显著改善油酸所致急性肺损伤所致的呼吸窘迫;肺组织血红素氧化酶-1在对照组仅有少量表达,急性肺损伤组表达增多,乌司他丁干预组表达明显增强。结论:乌司他丁可通过增加肺组织中血红素氧化酶-1的表达而发挥保护作用。

瑞巴派特对药物所致胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的保护作用及其机制

目的:本文旨在在体外水平上研究瑞巴派特与血红素氧合酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)相互作用,从而抑制药物所致的胃黏膜上皮细胞损伤的作用.方法:将处于对数生长期的细胞分为4组,分别为空白组、损伤组、低浓度组以及高浓度组.分别给予单纯损伤处理或添加预保护处理,使用细胞增殖检测法、免疫印迹蛋白检测法等对细胞增殖功能、HO-1的蛋白表达以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,M D A)和超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d e dismutase,SOD)的含量进行测定.结果:细胞增殖实验中,空白组、损伤组以及药物处理组(低浓度和高浓度)存活率分别为97.22%±2.01%,60.33%±1.88%、72.34%±1.03%,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);损伤组的MDA含量升高,而经药物预处理后,MDA含量下降为1.88 nmol/m g±0.13 n m o l/m g和1.55 n m o l/m g±0.16n m o l/m g,与损伤组比较差异有统计学意义(t=9.567、7.332,P=0.009、0.032).药物进行处理后,低浓度组和高浓度组SOD分别提高为(10.23 U/mg±1.77 U/mg)和(12.09U/mg±2.01 U/mg),与损伤组相比差异均有统计学意义(P<0.05);HO-1经过免疫印迹蛋白检测技术检测损伤组的蛋白稍高于对照组,经药物处理后HO-1的表达量明显升高(0.88±0.10 vs 0.34±0.03,1.34±0.28 vs 0.88±0.10).统计学处理后显示两组间差异均有统计学意义,且具有剂量依赖性(t=5.869、9.122,P=0.017、0.008).结论:瑞巴派特可激活HO-1抑制氧化应激反应,从而减轻药物引起的对GES-1细胞的损伤作用.

一氧化碳抑制剂治疗感染性休克的实验研究

目的 由血红素氧合酶 (HO)催化血红素分解代谢而形成的一氧化碳 (CO)可能作为一种新的内源性介质参与感染性休克一系列病理生理过程。方法 本文应用实验家兔注射内毒素所致感染性休克模型 ,观察CO在感染性休克病程中的变化以及HO抑制剂锌原卟啉的疗效。结果 血浆CO水平于内毒素注射后迅速增高 ,应用HO抑制剂锌原卟啉能显著抑制血浆CO水平的增高 ,并可显著减轻内毒素所致的血压降低和代谢性酸中毒程度。结论 HO抑制剂治疗感染性休克的临床价值值得深入研究。

戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑组织HO-1、cAMP、cGMP及血清中NSE的变化及灵芝孢子粉干预

目的观察灵芝孢子粉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑组织HO-1、cAMP、cGMP和血液中NSE含量变化的影响,探讨癫痫的发病机制及灵芝孢子粉的干预作用。方法 10周龄Wistar雄性大鼠30只,体质量(200±20)g,随机分成3组,分别是灵芝孢子粉组11只、癫痫模型组11只和空白对照组8只。灵芝孢子粉组和癫痫模型组用亚惊厥剂量(35 mg/kg)戊四氮(PTZ)腹腔注射,1次/d,连续28 d,大鼠连续5次出现2级以上惊厥确定为到达点燃标准,空白对照组用同体积生理盐水腹腔注射,同时灵芝孢子粉组经灌胃给予灵芝孢子粉(150 mg/kg,灌胃前禁食6 h);癫痫模型组和空白对照组经灌胃给予同等体积的生理盐水。实验结束后断头取血,在低温条件下迅速取出大脑,测定各相关指标的变化。结果实验性癫痫大鼠模型制作成功,灵芝孢子粉组和癫痫组实验动物全部达到点燃标准。高倍视野(100×)下,癫痫模型组海马和皮质区HO-1阳性细胞数明显较空白对照组增多(P<0.01),灵芝孢子粉组HO-1阳性细胞数低于癫痫模型组(P<0.05)。癫痫模型组cAMP、cGMP含量较正常对照组均有明显增加(P<0.01),同时cAMP/cGMP比值减小(P<0.01);与对照组比较,灵芝孢子粉治疗组cAMP含量增加(P<0.01),而cGMP含量较癫痫模型组明显降低(P<0.01),同时cAMP/cGMP比值亦增加,与癫痫模型组比较差异就有显著性(P<0.01)。血液中NSE的含量癫痫模型组与空白对照组相比增多(P<0.01),而与癫痫模型组比较,灵芝孢子粉治疗组血液中NSE的含量下降(P<0.05)。结论灵芝孢子粉可以降低癫痫时脑组织HO-1的含量,调节cAMP/cGMP比值减轻神经系统的异常放电,减轻过量的HO-1对神经元的损伤作用,降低血液中NSE的含量。

生酮饮食在创伤性颅脑损伤中神经保护作用研究

目的生酮饮食主要用于治疗癫痫,已证实它对多种神经系统疾病具有神经保护作用,但对创伤性颅脑损伤相关作用研究甚少。文中旨在探讨生酮饮食在创伤性颅脑损伤后的抗氧化神经保护作用。方法采用出生35 d的SD大鼠,建立自由落体创伤性颅脑损伤模型,分别给予生酮饮食、正常饮食1周,然后处死测脑组织干湿重比,用Western blot和RT-PCR测血红素氧合酶1(Hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白及基因水平。结果给予生酮饮食后,脑水肿减轻,HO-1 mRNA的表达及蛋白含量均增高。结论生酮饮食对颅脑损伤患者具有抗氧化神经保护作用。

EGCG对人肝癌细胞的抑制作用及其可能的机制

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对体外培养的人肝癌细胞株生物学特性的影响,研究其作用效果与血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)及相关信号分子的关系,探讨其作用机制。方法:利用MTT法检测EGCG对HepG2、Sk-hep1、SMMC7721等肝癌细胞增殖的影响,并用吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双染法观察肝癌细胞的形态学变化,流式细胞术检测EGCG作用后Sk-hep1细胞周期的变化,Real-time PCR和Western blotting法检测EGCG作用后Sk-hep1细胞中HO-1、IL-10及TNF-α等信号分子表达的变化。结果:EGCG作用后,3株肝癌细胞贴壁细胞数量显著少于对照组,凋亡细胞数增多[HepG2:(16.33±3.51)vs(3.67±1.15)个,P<0.01),Sk-hep1:(18.33±2.31)vs(2.33±2.08)个,P<0.01),SMMC7721:(15.33±3.06)vs(3.33±2.08)个,P<0.01)]。实验组Sk-hep1细胞G2/M期比例明显高于对照组[(34.33±8.09)%vs(3.07±2.32)%,P<0.01]。设对照组基准值为1.00,实验组Sk-hep1细胞中HO-1、IL-10、及TNF-α的mRNA相对表达水平依次为(0.58±0.15)、(5.91±1.11)、(5.29±1.14),差别均有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,实验组HO-1蛋白表达水平明显下调(0.16±0.04 vs 0.33±0.08,P<0.05),IL-10(0.42±0.06 vs 0.24±0.08,P=0.034,P<0.05)和TNF-α蛋白(0.95±0.17 vs 0.58±0.08,P<0.05)表达水平明显上调。结论:EGCG可抑制肝癌细胞增殖及诱导细胞凋亡,并将Sk-hep1细胞阻滞在G2/M期,其机制可能与HO-1、IL-10、TNF-α等炎症信号分子表达的变化有关。

肥胖SD幼鼠脂肪组织血红素加氧酶-1表达与炎症状态和抗炎机制的探讨

目的探讨肥胖SD幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶(HO)-1表达的变化及其与脂肪组织巨噬细胞浸润、极化间的关系。方法 3周龄雄性SD大鼠24只,随机均分为对照组和实验组,分别给予标准饮食和高脂饮食,喂养至7周龄,检测三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖及胰岛素水平,定量PCR检测肾周脂肪组织中HO-1、白介素(IL)-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1基因表达变化,F4/80、CD206免疫组化观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。结果实验组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高,胰岛素抵抗情况明显,HO-1表达明显高于对照组,炎症因子IL-6、MCP-1基因表达明显高于对照组,抗炎症因子IL-10低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组巨噬细胞浸润明显多于对照组(P<0.05),实验组F4/80免疫组化平均光密度(MOD)值与CD206免疫组化MOD值差异无统计学意义(P>0.05)。结论肥胖幼年SD大鼠的内脏脂肪组织出现炎症反应,伴有HO-1反应性的增加,后者影响巨噬细胞极化起到抗炎作用。

硫化氢供体对实验性高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳／血红素氧合酶体系的影响

目的:探讨硫化氢供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对大鼠高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)／血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)体系的影响。方法:将32只雄性SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+ NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11周后,测定肺动脉收缩压(systolic pul- monary artery pressure,SPAP)和肺组织CO含量;光镜下计算肺血管中肌型动脉(muscularized artery,MA)、部分肌型动脉(partially muscularized artery,PMA)和非肌型动脉(non-muscularized artery,NMA)百分比,以及肌型动脉的相对中膜厚度(relative medial thickness,RMT)和相对中膜面积(relative medial areas,RMA);电镜下观察其超微结构变化;应用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)检测大鼠肺组织HO-1含量。结果:术后11周,分流组与假手术组比较,大鼠SPAP增高48．6％;肺MA和PMA百分比分别升高74．2％和90．9％,NMA百分比降低32．2％,在中型 MA和小型MA中RMT分别升高83．6％和86．9％,RMA分别升高74．4％和39．9％;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性明显,内外弹力层不规则,平滑肌细胞体积增大,呈合成表型;大鼠肺组织CO和HO-1含量变化不明显。而分流+NaHS组与分流组比较,大鼠SPAP降低19．8％;肺MA和PMA百分比分别降低14．4％和12．2％, NMA百分比升高13．9％,在中型MA和小型MA中RMT分别升高16．2％和14．3％,RMA分别升高26．9％和 14．3％;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性减轻;内弹力层比较规则;平滑肌细胞呈收缩表型;大鼠肺组织CO 含量升高25．5％,HO-1蛋白表达升高114．3％。结论:NaHS可以缓解高肺血流性肺动脉高压形成和肺血管结构重建,其作用机制可能与调节内源性CO／HO-1体系变化有关。

HO-1/CO径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)径路在肺缺血-再灌注损伤中的作用。方法:采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔40只,随机均分为假手术对照(C)组、肺缺血-再灌注(I-R)组、肺缺血-再灌注加氯铁血红素(H)组和肺缺血-再灌注加锌原卟啉(Z)组。分别在缺血前、缺血后、再灌注1h、2h、3h抽血,检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度。实验结束时取肺组织检测湿干重比(W/D)、肺泡损伤率(IAR),观察肺组织超微结构的改变、HO-1的活力、表达部位及强度。结果:血浆COHb浓度,I-R组、H组明显高于C组,以H组为著(P<0.01);H组、Z组显著高于、低于I-R组(P<0.01)。肺组织HO-1活力H组最高,其次是I-R组,Z组和C组最低(P<0.05和P<0.01)。I-R组、H组、Z组HO-1在肺血管内皮、部分血管平滑肌、外膜层及部分气道上皮均有阳性表达,明显高于C组,尤以H组最为明显(P<0.01)。W/D、IAR值,I-R组和Z组均明显高于C组,尤以Z组为著,H组虽较C组为高,但显著低于IR组和Z组(P<0.05和P<0.01)。肺组织形态学异常改变,以Z组为著,H组较轻。结论:HO-1/CO径路对缺血-再灌注肺发挥积极的保护作用。

支原体脂肽经TLR2,6/c-Src/PI3K通路诱导单核细胞表达血红素氧合酶-1

目的:观察支原体巨噬细胞活化脂肽2(Macrophage-activating lipopeptide-2,MALP-2)诱导人单核细胞系THP-1表达血红素氧合酶-1(Hemeoxygenase,HO-1)的分子机制。方法:体外培养THP-1细胞,用不同浓度的MALP-2作用12 h,Western blot检测HO-1的表达。THP-1细胞经TLR2和TLR6中和抗体孵育,或构建TLR2和TLR6负显性突变体转染细胞,以明确TLR2和TLR6在介导HO-1表达中的作用;Western blot检测c-Src和Akt磷酸化情况,同时,分别采用c-Src siRNA或PI3K抑制剂LY294002处理细胞,观察c-Src及PI3K在HO-1表达中的作用。结果:MALP-2处理后可磷酸化c-Src,而TLR2和TLR6中和抗体以及其负显性突变体转染后,c-Src磷酸化水平显著降低;同时,c-Src siRNA可降低Akt磷酸化水平,而PI3K抑制剂LY294002处理后可明显降低HO-1的表达。结论:MALP-2能诱导THP-1细胞表达HO-1,其机制可能受TLR2,6/c-Src/PI3K通路调控。

Curcumin对注射脂多糖大鼠肺脏血红素氧合酶-1表达的影响

目的:探讨活化蛋白-1(AP-1)阻断剂curcumin对注射脂多糖大鼠肺组织血红素氧合酶(HO-1)表 达的转录调节机制。方法:18只大鼠随机分为3组:对照组(经舌静脉注入等量生理盐水)、脂多糖(LPS)组(经舌静 脉注入LPS 5 mg·0．5 mL-1·kg-1)和LPS+curcumin组(经腹腔注入AP-1阻断剂curcumin 20 mg·0．5mL-1·kg-1,20 min 后再注入LPS 5 mg·0．5mL-1·kg-1)。给药7 h后杀死动物留取肺组织,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和 Westren印迹法分别检测HO-1 mRNA和蛋白的表达,生化方法检测肺组织匀浆碳氧血红蛋白(HbCO)含量,间接代 表肺组织中一氧化碳(CO)含量。结果:LPS组大鼠肺组织HO-1 mRNA和蛋白的表达水平及肺组织CO含量高于对 照组(均P<0．01),而LPS+curcumin组肺组织HO-1 mRNA、蛋白表达及CO含量明显低于LPS组(均P<0．01)。结 论:LPS攻击的大鼠肺组织中HO-1基因转录可能是通过激活AP-1进行调控的。

缺氧缺血新生鼠脑内血红素氧化酶-1和一氧化碳的变化(英文)

目的研究新生大鼠缺氧缺血时脑内血红素氧化酶-1(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)及环化鸟苷酸(cGMP)的变化,探讨锌原卟啉(Znpp)的治疗作用。方法7dSD大鼠随机分为假手术对照组,缺氧缺血组(HI)及缺氧缺血+锌原卟啉组(HI+Znpp)。利用分光光度法测定血COHb含量和脑匀浆HO-1活性;放免法测定脑匀浆cGMP水平,并观察脑病理改变。结果HI组在1,4,12hHO-1、cGMP、CO水平与对照组比明显升高(P<0.01),在12h达到高峰;HI+Znpp组HO-1、cGMP、CO水平在1,4,12h均明显低于HI组(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。脑组织病理检查可见HI组呈重度缺氧缺血改变,多数神经元细胞肿胀变性;而Znpp组神经元变性者少。结论HI后脑内HO-1活性明显增高导致内源性CO和cGMP增高,Znpp可阻抑这一病理生理过程,减轻脑损伤。

青心酮对活化RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳及TNF-α表达的影响

目的观察青心酮对活化 RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳(Hemeoxygenase-1/carbon monoxide,HO-1mRNA/CO)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法用 LPS 做刺激剂,建立活化细胞模型。分别用 RT-PCR 法检测 HO-1mRNA 的表达,血红蛋白结合法检测 CO 的相对含量,Western-blot 方法检测 TNF-α蛋白质的表达。结果 10^(-5)mol/L 青心酮使活化巨噬细胞 HO-1mRNA 表达增加,CO 增加,TNF-α蛋白表达下降。结论青心酮上调活化 RAW264.7细胞株 HO-1mRNA/CO 的表达,抑制 TNF-α蛋白的产生,这可能是 DHAP 抗炎作用机制之一。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统的变化对兔动脉粥样硬化进程的影响

目的研究食饵性动脉粥样硬化(AS)形成中,主动脉壁内血红素氧合酶-1(HO-1)活性及一氧化碳(CO)生成的变化及对AS进程的影响,以探讨HO-1/CO系统在AS进程中的作用。方法32只新西兰大白兔,随机均分为4组。对照组:喂饲普通饲料;胆固醇组:喂饲含1.5%胆固醇饲料;卟啉锌组及血红素组:在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(15mg·kg-1·d-1)或锌原卟啉-9(45μmol·kg-1·d-1),共12周。采血测定血脂、血清总胆红素(TBil)水平;取主动脉,测定CO生成量及HO-1活性,采用油红O染色及图像分析软件检测主动脉斑块面积。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉CO生成量及HO-1活性显著增高(P均<0·01),实验结束时主动脉斑块面积达54·00%±4·16%;锌原卟啉-9显著降低了主动脉CO生成量及HO-1活性(P均<0·01),主动脉斑块面积达61·13%±3·50%;与胆固醇组比较,氯化血红素显著增高了血清TBil水平、主动脉CO生成量及HO-1活性(P均<0·01),主动脉斑块面积仅17·88%±3·01%(P<0·05)。结论HO-1/CO系统具有延缓AS的作用,HO-1活性增高可能是HO-1/CO系统发挥抗AS作用的基础。

野黄芩素通过PI3K/Nrf2/HO-1途径减轻LPS诱导的大鼠急性肺损伤

目的探讨野黄芩素(SCT)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠表达血红素氧合酶-1(HO-1)的机制。方法大鼠静脉内注射LPS(30 mg/kg)以诱导ALI。1h后分别给予不同浓度的SCT(0.1,0.5和1.0 mmol/kg)静脉注射。获肺组织标本,实时定量PCR和Western blot分别检测血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA及蛋白的表达;比色法检测HO-1酶活性;HE染色观察病理学改变情况。提取组织总蛋白和核蛋白,Western blot检测PI3K磷酸化以及Nrf2核转位情况,同时观察SCT处理前后对大鼠血浆中TNF-α,IL-6和IL-10水平的影响。结果 LPS注射后肺组织中HO-1 mRNA和蛋白表达水平有所增加,而SCT处理后能进一步上调HO-1表达水平,并能增强其酶活性。同时,SCT也可促进PI3K磷酸化,并能诱导转录因子Nrf2核转位。此外,0.5和1.0 mmol/kg的SCT能减少大鼠血浆中TNF-α和IL-6含量,并能进一步增加IL-10水平。HO-1抑制剂Sn PP处理后可消除SCT对细胞因子的影响。结论 SCT可能通过激活PI3K/Nrf2诱导HO-1表达来减轻LPS所致炎症反应。

HO-1在孕鼠肝内胆汁淤积症胎盘中的表达及意义

目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝脏、胎盘结构变化,分析HO-1在ICP孕鼠胎盘中的表达,探讨ICP的发病机制。方法:建立孕鼠ICP模型,应用免疫组织化学染色方法及图像分析检测ICP孕鼠(10只,实验组)及正常孕鼠(10只,对照组)胎盘中HO-1的表达及定量。结果:(1)孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)明显升高;肝细胞水肿,胞质内出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积;胎盘绒毛肿胀、增粗,绒毛间隙变窄,滋养细胞增生。(2)ICP孕鼠组胎盘部分滋养细胞的HO-1呈弱阳性或阴性,对照组HO-1免疫反应呈阳性至强阳性。图像分析结果显示:ICP组HO-1的平均光密度(OD)值0.926 4±0.025 0低于对照组的1.327 1±0.017 8(P<0.05)。结论:HO-1在ICP胎盘中的表达降低,提示胎盘合成和分泌血管活性物质的功能失调可能参与了ICP的发生与发展,并与ICP围生儿等不良预后有密切的关系。