Synthesis and Evaluation of the Analogues of Penicillide against Cholesterol Ester Transfer Protein

A series ofpenicillide analogues, with modifications at C-3 and C-9 positions, are synthesized as potential cho-lesteryl ester transfer protein （CETP） inhibitors. The preliminary in vitro inhibition assay provided some valuable structure-activity relationship information about penicillide.

胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib的研究进展

低水平的高密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性疾病的重要独立危险因素。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可以显著升高高密度脂蛋白胆固醇的水平,被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。目前主要的胆固醇酯转移蛋白抑制剂包括:torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib。迄今为止,anacetrapib的调脂效能已被证实,但对心血管终点事件作用的证据仍不充分。现就目前胆固醇酯转移蛋白抑制剂的临床研究结果,着眼于anacetrapib的有效性和安全性进行综述。

小鼠腹腔巨噬细胞内胆固醇酯再形成的选择性抑制剂——FO-6979-P9

ＦＯ－６９７９－Ｐ９是在从真菌培养液筛选巨噬细胞泡沫化抑制剂过程中获得的，其对小鼠腹腔巨噬细胞中胆固醇酯再形成的抑制ＩＣ５０为０．３８ｍｇ／Ｌ（０．７８μｍｏｌ／Ｌ），而对甘油三酯和磷脂的再形成无显著抑制作用。真菌Ｂｅａｕｖｅｒｉａｓｐ．ＦＯ－６９７９静置培养１４ｄ后，经有机溶媒提取，常压ＯＤＳ柱层析和制备ＨＰＬＣ柱层析分离得到ＦＯ－６９７９－Ｐ９纯品。又经过测定其ＦＡＢＭＳ、ＵＶ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ、ＤＥＰＴ、ＨＭＱＣ和ＨＭＢＣ等光谱数据。

胆固醇酯转移蛋白质抑制药在冠心病防治中的应用

胆固醇酯转移蛋白抑制药是一种新型的调脂药物,具有升高高密度脂蛋白,促进胆固醇转运等作用,在抗动脉粥样硬化和冠心病预防中发挥重要作用。

升高高密度脂蛋白胆固醇药物的研究进展

冠心病严重危害到人们的生命及身体健康,而大量流行病学研究表明高密度脂蛋白胆固醇水平与患冠心病的风险呈负相关,故升高高密度脂蛋白胆固醇成为治疗冠心病的又一热点,目前能有效升高高密度脂蛋白胆固醇而又带来明确心血管获益的药物尚少,大多处于研究阶段,且仍具有临床争议,现在讲述可升高高密度脂蛋白胆固醇的传统调脂药物以及特异性升高高密度脂蛋白胆固醇的药物的最新研究进展。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展

大量临床流行病学资料证实血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高及高密度脂蛋白胆固醇水平降低均是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。在生理过程中抑制胆固醇酯转运蛋白可以升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,理论上可能具有抗动脉粥样硬化的作用。然而迄今为止,调节胆固醇酯转运蛋白的动物模型和临床研究结果不尽一致,以抑制胆固醇酯转运蛋白为基础的相关药物治疗选择带来了不确定性。文章从胆固醇酯转运蛋白在脂质代谢中的生理作用、部分动物研究中与动脉粥样硬化的关系以及临床应用对动脉粥样硬化性心血管疾病的影响等方面的最新研究进展进行综述。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病治疗中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病与多种因素相关,其中血脂异常占有极其重要的地位。胆固醇酯转移蛋白抑制剂是一种以升高高密度脂蛋白胆固醇为目标的调血脂药,可联合他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇的基础上升高高密度脂蛋白胆固醇水平,从而降低高危患者心血管不良事件风险。现将胆固醇酯转移蛋白抑制剂的作用机制、研究现状和未来前景等进行综述。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展

现阶段已有大量研究证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病的发病风险呈负相关,低水平HDL-C被视为引发动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。HDL-C通过抗炎、抗氧化、逆向转运胆固醇以及改善血管内皮功能等延缓动脉粥样硬化的发生和发展。胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可特异性升高HDL-C水平,进而发挥心血管系统保护的作用。加强CETP结构与功能、CETP抑制剂的种类、特点以及作用机制等方面的研究,能更好地掌握升高HDL-C的方式,对控制心血管疾病的发病率有重要意义。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib

高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)低于正常水平是诱发心血管疾病的因素之一,升高较低水平的HDL-C能够降低患心血管疾病的风险。一些代谢疾病,如胰岛素耐受、高三酰甘油血症都会增强胆固醇酯转移蛋白的活性,高活性的胆固醇酯转移蛋白可诱发动脉粥样硬化和增加患心血管疾病的风险。因此,抑制胆固醇酯转移蛋白是治疗动脉粥样硬化症的新靶点。Aanncetrapib是一小分子唑烷酮类选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂,能很好地作用于低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和HDL-C,安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平。

调节高密度脂蛋白胆固醇的药物研究进展

流行病学资料证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病发病风险负相关,近年来药物调节高密度脂蛋白胆固醇水平及功能成为研究热点。临床上常用的调脂药物可升高HDL-C,但作用轻微,近年特异作用于HDL-C代谢途径及功能的新药研发取得了一定的进展。文中对调节HDL-C的药物研究进展作一综述。目前,虽然流行病学资料及临床试验使药物调节HDL-C充满了希望,但仍需期待正在进行的大规模临床研究证实其临床获益。

胆固醇酯转移蛋白抑制药在调脂治疗中的作用再评价

胆固醇酯转移蛋白抑制药是一种新型的调脂药物,具有升高高密度脂蛋白胆固醇,促进胆固醇转运等作用。托塞匹布是目前研究最多的胆固醇酯转移蛋白抑制药,最近一些有关托塞匹布的研究得出了不利的结果。本文对胆固醇酯转移蛋白抑制药在调脂治疗和冠心病预防中的作用和地位进行讨论。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)是胆固醇逆转运(RCT)循环中协调脂质转运的重要蛋白。CETP调控胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白之间的转运,在高密度脂蛋白代谢中起核心作用。抑制CETP活性可以有效提高体内高密度脂蛋白水平(同时降低低密度脂蛋白水平)从而可以预防心血管疾病的发生,因此CETP是一个非常具有开发前景的潜在调血脂药物作用靶标。本文对新降脂靶点CETP及目前CETP抑制剂的最新研究现状进行综述。

基于高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状

大量流行病学结果显示,高密度脂蛋白胆固醇水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病率呈负相关,提示高密度脂蛋白可能具有抗动脉粥样硬化的作用。可能机制包括促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及对抗血栓和促纤溶作用等多个途径,其中,胆固醇逆转运可能在保持胆固醇平衡、缓解动脉粥样硬化病程中发挥了重要作用。载脂蛋白A-I、ATP结合盒转运子A1、肝脏X受体及胆固醇酯转运蛋白等多种蛋白因子在逆转运过程中扮演了重要角色,这些可能是基于高密度脂蛋白的药物发现的潜在靶点。因而,本文将以这几个关键蛋白为基础对抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状进行综述。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的开发及研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂可升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,为目前调脂药物的开发及研究重点,预期可改善心血管疾病的结局。目前尽管CETP抑制剂的研发已经取得重大进展,但寻找安全、有效的CETP抑制剂仍面临许多挑战。本文对目前CETP抑制剂的临床研究进展进行综述。