Interleukin 1βreceptor and synaptic dysfunction in recurrent brain infection with Herpes simplex virus type-1

Several experimental evidence suggests a link between brain Herpes simplex virus type-1 infection and the occurrence of Alzheimer’s disease.However,the molecular mechanisms underlying this association are not completely understood.Among the molecular mediators of synaptic and cognitive dysfunction occurring after Herpes simplex virus type-1 infection and reactivation in the brain neuroinflammatory cytokines seem to occupy a central role.Here,we specifically reviewed literature reports dealing with the impact of neuroinflammation on synaptic dysfunction observed after recurrent Herpes simplex virus type-1 reactivation in the brain,highlighting the role of interleukins and,in particular,interleukin 1βas a possible target against Herpes simplex virus type-1-induced neuronal dysfunctions.

PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的影响

目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,根据不同治疗方案分为TLIF组[n=58,经椎间孔腰椎融合术(TLIF)治疗]和PTED组(n=64,PTED治疗),比较两组IL-6、HMGB-1、IL-17水平、分析PTED组不同临床特征与病理特征的IL-6、HMGB-1、IL-17水平、采用多元Logistic回归分析影响PTED组IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素,比较两组临床疗效及并发症情况。结果PTED组总有效率(98.44%)高于TLIF组(87.93%),差异有统计学意义(P<0.05);PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平均低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05);PTED组不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、手术时间>3h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平的危险因素(P<0.05);PTED组并发症总发生率低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTED治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL-6、HMGB-1和IL-17水平,且手术疗效确切;而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素。

老年急性脑梗死患者血清Del-1和IL-17水平变化及与梗死面积和预后的关系

目的 探究老年急性脑梗死(ACI)患者血清内皮发育调节基因-1(Del-1)、白细胞介素-17(IL-17)水平与脑梗死面积、病情严重程度及预后的关系。方法 回顾性收集2019-01-2021-12厦门大学附属东南医院收治的126例老年ACI患者(病例组)及105名健康体检者(对照组)的临床资料,根据脑梗死面积将病例组患者分为大面积梗死组(梗死最大直径>5 cm,n=14)、中面积梗死组(梗死最大直径3~5 cm,n=53)和小面积梗死组(梗死最大直径<3 cm,n=59);根据NIHSS评分分为重症组(NIHSS评分≥16分,n=13)、中症组(5分<NIHSS评分<15分,n=58)和轻症组(NIHSS评分≤5分,n=55);根据m RS评分分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=81)和预后不良组(mRS评分>2分,n=45)。采用荧光免疫法检测血清Del-1、IL-17水平,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Del-1、IL-17水平预测老年ACI患者预后的价值。结果 病例组吸烟史比例、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、血清IL-17水平均高于对照组,血清Del-1水平低于对照组(P<0.05)。不同脑梗死面积患者血清Del-1水平比较,小面积梗死组>中面积梗死组>大面积梗死组;血清IL-17水平比较,小面积梗死组<中面积梗死组<大面积梗死组(P<0.05)。轻症组血清Del-1水平高于中症组、重症组(P<0.05),不同病情严重程度患者血清IL-17水平比较,重症组>中症组>轻症组(P<0.05)。预后良好组患者血清Del-1水平高于预后不良组,血清IL-17水平低于预后不良组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Del-1、IL-17预测ACI患者预后的AUC值分别为0.763、0.747(P<0.05)。结论 老年ACI患者血清Del-1水平较低,IL-17水平较高,二者与患者脑梗死面积、病情严重程度和预后关系密切,可作为预测老年ACI患者预后的可靠指标。

糖尿病视网膜病变患者SDF-1、HO-1及MDA水平变化及与IL-6、TNF-α、CRP的相关性

目的 分析糖尿病视网膜病变(DR)患者基质细胞衍生因子(SDF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及丙二醛(MDA)水平变化及与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的相关性。方法 选取2020年5月至2023年1月解放军总医院收治的131例DR患者为DR组,另选取同期在本院住院的2型糖尿病患者100例为非DR组。比较两组SDF-1、HO-1、MDA水平;比较两组IL-6、TNF-α、CRP水平;比较不同分期DR患者SDF-1、HO-1、MDA水平;采用Logistic回归分析影响DR发生的相关因素,分析DR组患者SDF-1、HO-1、MDA水平与IL-6、TNF-α、CRP的相关性。结果 DR组SDF-1、HO-1水平比非DR组低,MDA水平比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);DR组IL-6、TNF-α、CRP水平均比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1、HO-1水平:Ⅰ~Ⅱ期>Ⅲ~Ⅳ期>Ⅴ~Ⅵ期,MDA水平:Ⅰ~Ⅱ期<Ⅲ~Ⅳ期<Ⅴ~Ⅵ期,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic多因素分析显示,性别为女、BMI≥24 km/m2、合并患有高血压、高血脂、IL-6>1.17 mg/mL、TNF-α>30 ng/L、CRP>10 ng/mL、SDF-1>2 ng/mL、HO-1<125 ng/mL、MDA>4.06μmol/mL均是影响DR发生的独立危险因素(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP与SDF-1、HO-1呈负相关,与MDA呈正相关,且均为中度相关(P<0.05)。结论 SDF-1、HO-1、MDA、IL-6、CRP、TNF-α水平与DR的发生、发展有一定关系,通过检测上述指标水平可为进一步探讨DR的发病机制和治疗方法提供新的思路。

IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制人脐带间充质干细胞CD200表达抑制巨噬细胞M2极化

目的探究白细胞介素1β(IL-1β)调控人脐带间充质干细胞CD200表达及其对巨噬细胞极化的影响及作用机制。方法无血清培养基分离培养获得人脐带间充质干细胞(hUC-MSC),形态学观察及流式细胞术检测CD73、CD90、CD105、CD14、CD34、CD45、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达,确定间充质干细胞属性;20 ng/mL IL-1β处理hUC-MSC 24 h,流式细胞术检测CD200阳性细胞率,实时定量PCR和Western blot法检测CD200 mRNA和蛋白表达水平;佛波酯(PMA)诱导THP-1巨噬细胞活化,并与IL-1β处理感染CD200过表达慢病毒的hUC-MSC共培养,流式细胞术检测CD11c和CD206阳性细胞比例;IL-1β联合细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂PD98059处理hUC-MSC,Western blot法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号分子与CD200的表达。结果IL-1β显著下调hUC-MSC CD200蛋白表达与CD200阳性细胞率;过表达CD200显著上调hUC-MSC CD200表达,且CD200过表达hUC-MSC提高巨噬细胞CD206阳性细胞比率;IL-1β激活hUC-MSC的ERK1/2信号通路,PD98059上调IL-1β处理后hUC-MSC中CD200的蛋白表达。结论IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制CD200的表达,进而抑制hUC-MSC对巨噬细胞向M2型极化的促进作用。

不同时间窗高压氧治疗对急性脑梗死患者颈动脉血流动力学及血清Hcy、sICAM-1、IL-1β水平的影响

目的 探讨不同治疗时间窗高压氧治疗对急性脑梗死(ACI)患者颈动脉血流动力学及血清同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAM-1)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平的影响。方法 选取2022年10月至2023年12月昆明医科大学第一附属医院神经内科收治的180例ACI患者,根据随机数字表法分为4组,各45例。对照组不接受高压氧治疗,早期组在发病72h内接受高压氧治疗,中期组在发病3~7d内接受高压氧治疗,晚期组在发病7d后接受高压氧治疗。对比各组临床疗效、颈动脉血流动力学状况及血清Hcy、sICAM-1、IL-1 β水平变化。结果 治疗后,早期组总有效率显著高于中期组、晚期组及对照组(^(均)P<0.05)。治疗后,早期组美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分均低于中期组、晚期组及对照组,中期组低于晚期组及对照组(^(均)P<0.05);早期组治疗后颈动脉平均血流速(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)优于中期组、晚期组和对照组,中期组颈动脉Vm、PI、RI又优于晚期组和对照组(^(均)P<0.05);早期组治疗后血清Hcy、sICAM-1及IL-1 β水平低于中期组、晚期组和对照组,中期组血清Hey、sICAM-1及IL-1 β水平又低于晚期组和对照组(^(均)P <0.05)。结论 ACI患者在发病72 h内接受高压氧治疗效果显著,可有效改善颈动脉血流状况,降低血管损害和炎症反应程度,具有较高安全性。

大黄灵仙方对胆管炎症大鼠IL-6、EGR-1相关蛋白表达的影响

目的通过在没有胆囊的大鼠上构建急性肝胆管炎症模型,探究大黄灵仙方干预肝内胆管结石形成的作用机制。方法取40只雄性SD大鼠随机分为空白正常组、脂多糖模型组、熊去氧胆酸胶囊对照组、大黄灵仙方实验组,每组各10只。正常组予常规饲料饲养;模型组、对照组和实验组在胆总管一次性注射1.25mg/kg脂多糖,同时对照组予熊去氧胆酸灌胃干预,实验组予大黄灵仙方灌胃干预,共7d。取血液进行ELISA检测,采取肝脏组织进行Masson染色、WB检测IL-6和EGR-1蛋白表达的情况。结果与其他三组相比,模型组胆管细胞纤维化程度明显;各组大鼠血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达总体差异有统计学意义(P<0.01);与正常组相比较,模型组和对照组血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达差异均明显增高(P<0.01);与正常组相比较,实验组血液及肝脏IL-6、EGR-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论大黄灵仙颗粒可能通过抑制胆管炎症大鼠模型IL-6、EGR-1等炎症因子的释放,减轻肝损伤,使之趋于正常水平,从而达到阻断结石的形成。

IL-35、Beclin-1在乳腺癌患者外周血中的水平及意义

目的探讨白细胞介素(IL)-35、自噬相关蛋白Beclin-1在乳腺癌患者外周血中的水平及意义。方法选取2022年5-10月在上海市嘉定区妇幼保健院诊治的原发性乳腺癌女性患者44例(乳腺癌组)、乳腺良性肿瘤女性患者40例(乳腺良性肿瘤组)及体检的健康者40例(健康对照组)作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测并比较各组外周血中IL-35和Beclin-1水平,同时检测乳腺癌患者糖类抗原15-3(CA15-3),比较不同临床病理特征的乳腺癌患者IL-35、Beclin-1、CA15-3水平;分析乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1、CA15-3水平之间的相关性。结果乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组外周血IL-35水平均高于健康对照组(P<0.05),Beclin-1水平均低于健康对照组(P<0.05)。乳腺癌组外周血IL-35水平高于乳腺良性肿瘤组(P<0.05),Beclin-1水平低于乳腺良性肿瘤组(P<0.05)。不同病理分级、淋巴结转移情况的乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同雌激素受体(ER)检测结果的乳腺癌患者外周血IL-35水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而Beclin-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者外周血IL-35水平与Beclin-1水平呈负相关(r=-0.484,P<0.05);IL-35、Beclin-1水平与CA15-3水平均无相关性(均P>0.05)。结论乳腺癌患者外周血IL-35水平升高、Beclin-1水平降低。不同病理分级、淋巴结转移情况的乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1水平有明显差异。乳腺癌患者外周血IL-35水平与Beclin-1水平呈负相关,而IL-35、Beclin-1水平与肿瘤标志物CA15-3水平均无关。

安胃汤含药血清调控NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号轴促进MC细胞焦亡机制研究

目的探究安胃汤含药血清对MC(MNNG诱导GES-1恶性转化)细胞NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号通路相关因子及细胞焦亡的影响,揭示安胃汤抗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)作用机制。方法将MC细胞分为空白组、安胃汤组、安胃汤+Z-YVVD-FMK(阻断剂)组、Z-YVVD-FMK(阻断剂)组4组;CCK8分别检测12 h、24 h、48 h时间点细胞增殖情况,确定最佳检测时间点及含药血清比例;检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性;AO-EB染色法检测细胞膜的完整性及胞核形态;ELISA检测血清白介素-18(interleukin-18,IL-18)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Real-time PCR检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体(NACHT-LRR-PYD-containing proteins 3 inflammasome,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-18、IL-1β基因的表达;Western-blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果选用48 h时间点、10%含药血清比例加入后续实验;与其余3组比较,安胃汤组LDH活性增高(P<0.01);给药组AO-EB染色均可见胞膜肿胀变形以及细胞核形态改变;ELISA结果提示:与空白组比较,安胃汤组IL-18、IL-1β均见升高(P<0.01),Z-YVVD-FMK组IL-18、IL-1β均见下降(P<0.01),差异具有统计学意义;Real-time PCR检测提示:与空白组比较,安胃汤组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA、IL-1βmRNA表达水平均见升高(P<0.01,P<0.05),Z-YVVD-FMK组GSDMD mRNA、IL-18 mRNA、IL-1βmRNA表达水平均见降低(P<0.01),差异具有统计学意义;Western-blot结果提示:与空白组比较,安胃汤组NLRP3/Actin、GSDMD/Actin表达上升(P<0.01),Z-YVVD-FMK组Caspase-1/Actin表达量减少(P<0.01)。结论安胃汤抗CAG可能与其通过调控NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号转导通路诱导胃黏膜细胞焦亡逆转CAG病理状态有关。

血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6在结核性胸膜炎胸膜纤维化患者中的变化及临床意义

目的探讨血清和胸腔积液纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)在结核性胸膜炎胸膜纤维化患者中的变化及临床意义。方法选取2020年7月至2023年7月该院收治的103例结核性胸膜炎胸膜纤维化患者作为研究对象,治疗2周后,根据糖皮质激素治疗疗效将其分为显效组、非显效组。比较两组治疗前及治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平。采用Spearman相关分析血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效的相关性。治疗2周后血清PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与胸腔积液中该指标水平之间进行Pearson相关分析。绘制受试者工作特征曲线分析治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平对结核性胸膜炎胸膜纤维化患者疗效的预测价值。结果两组治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平低于治疗前,显效组治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平低于非显效组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周后血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效呈负相关(P<0.05)。治疗2周后血清PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平呈正相关(r=0.761、0.783、0.812、0.741,均P<0.05)。治疗1、2周后血清和胸腔积液各指标联合检测的曲线下面积(AUC)大于其单独指标的AUC(P<0.05)。结论结核性胸膜炎胸膜纤维化患者血清和胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6水平与疗效有关,血清及胸腔积液PAI-1、TGF-β、VEGF、IL-6联合检测的预测价值较好,能够为临床干预提供参考依据。

结直肠癌组织高表达IL-35对Th1和Th17可塑性的作用

目的 探讨结直肠癌组织中高表达的抑制性细胞因子白细胞介素(IL)-35对辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞17(Th17)可塑性的作用。方法 选取2019年3月—2020年2月上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌患者90例(结直肠癌组)和健康体检者28名(正常对照组)。采用流式细胞术检测结直肠癌组和正常对照组外周血Th1百分比(Th1%)和Th17百分比(Th17%)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析γ-干扰素(IFN-γ)和IL-17A高表达对结直肠癌患者总生存期和预后不良的影响。采用免疫组化法检测结直肠癌患者癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥2 cm)中IL-35的表达。采用酶联免疫吸附试验检测结直肠癌患者和正常对照者血清IL-35水平。采用体外诱导Th1分化实验观察IL-35对Th1分泌IL-17A和IFN-γ的影响。结果与正常对照组比较,结直肠癌组Th1%显著降低(P=0.019),Th17%显著升高(P<0.001)。结直肠癌组Th1%与Th17%的r2值(0.393 4)与正常对照组(0.041 0)比较差异有统计学意义(P=0.007)。基于KaplanMeierPlotter数据库的分析结果显示,IFN-γmRNA低表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素[风险比(HR)=0.74,95%可信区间(CI)为0.58~0.94,P=0.013],IL-17A mRNA高表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素(HR=1.26,95%CI为1.02~1.59,P=0.020)。结直肠癌患者癌组织IL-35表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。Ⅰ~Ⅱ期(早期)和Ⅲ~Ⅳ期(晚期)结直肠癌患者血清IL-35水平均显著高于正常对照者(P<0.05)。体外诱导Th1分化实验结果显示,IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。结论 结直肠癌患者外周血Th1和Th17呈异常变化,且IL-35表达增加。高表达的IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。

MRI检查指标、血清骨钙素、MMP-1及IL-1对膝骨关节炎合并软骨损伤的预测价值

目的探讨磁共振成像(MRI)及血清骨钙素、基质金属蛋白酶(MMP-1)及白细胞介素-1(IL-1)对膝骨关节炎合并软骨损伤的预测价值。方法回顾性分析2021年8月至2023年5月广西贵港市人民医院收治的84例膝骨关节炎患者的临床资料。入院后均行关节镜检查,依据检查结果是否合并软骨损伤分组,分为合并组(n=40)与未合并组(n=44)。比较两组资料[性别、年龄、体重指数、合并疾病(高血压、高脂血症、糖尿病)、病变部位(左膝、右膝)、饮酒史、吸烟史]、MRI不同区域软骨T_(2)值[股骨外侧(LF)、股骨内侧(MF)、胫骨外侧(LT)、胫骨内侧(MT)、髌骨区(P)]以及血清骨钙素、MMP-1、IL-1水平。通过多因素采取非条件Logistic逐步回归分析明确膝骨关节炎合并软骨损伤的危险因素。通过受试者操作特征(ROC)曲线分析MRI不同区域软骨T_(2)值、血清骨钙素、MMP-1、IL-1预测膝骨关节炎合并软骨损伤的价值。结果两组性别构成比、年龄、体重指数、病变部位、合并高血压、高脂血症、糖尿病、饮酒史、吸烟史比较,差异均无统计学意义(P>0.05);合并组MRI不同区域软骨T_(2)值以及血清骨钙素、MMP-1、IL-1水平均显著高于未合并组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,MRI不同区域软骨T_(2)值、骨钙素、MMP-1、IL-1是膝骨关节炎患者合并软骨损伤的危险因素(P<0.05)。经ROC分析证实,LF软骨T_(2)值、MF软骨T_(2)值、LT软骨T_(2)值、MT软骨T_(2)值、P软骨T_(2)值、骨钙素、MMP-1、IL-1最佳截断值分别为39.705 ms、44.250 ms、36.855 ms、35.715 ms、38.005 ms、6.655μg/L、7.335μg/L、389.340 pg/mL,曲线下面积分别为0.796、0.840、0.859、0.882、0.728、0.705、0.763、0.721,均有较高预测价值(P<0.05)。结论MRI不同区域软骨T_(2)值、血清骨钙素、MMP-1、IL-1是膝骨关节炎合并软骨损伤的危险因素;同时LF软骨T_(2)值≥39.705 ms、MF软骨T_(2)值≥44.250 ms、LT软骨T_(2)值≥36.855 ms、MT软骨T_(2)值≥35.715 ms、P软骨T_(2)值≥38.005 ms、骨钙素≥6.655μg/L、MMP-1≥7.335μg/L、IL-1≥389.340 pg/mL可用于预测此类患者合并风险。

非小细胞肺癌患者血清中Caspase-1与IL-1β的表达水平及临床相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase protease-1,Caspase-1)与促炎因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)的表达水平与临床病理特征及诊断价值的关系。方法选取2022年9月至2023年9月就诊于该院符合纳排标准的NSCLC患者60例为研究组;同期选取30例健康人群为对照组。比较两组血清中Caspase-1、IL-1β的表达并分析其与NSCLC病理特征的相关性,P<0.05表示差异有统计学意义。结果研究组Caspase-1、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径(cm)≥3、Ⅲ-Ⅳ期及淋巴结转移者的Caspase-1、IL-1β水平分别高于<3cm、Ⅰ-Ⅱ期及无淋巴结转移者;女性、右肺病变及远处转移者的IL-1β水平高于男性、左肺病变及无远处转移者(P<0.05)。二元Logistic回归分析示Caspase-1和IL-1β水平的升高是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.001)。受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线示Caspase-1、IL-1β、二者联合诊断NSCLC的ROC曲线下面积大小(AUC)及其95%CI分别为:0.903(0.836~0.969)、0.925(0.872~0.978)、0.981(0.956~1.000),敏感度分别为:95.0%、85.0%、90.0%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%;提示Caspase-1和IL-1β联合检测NSCLC效果最优(P<0.001)。结论血清Caspase-1、IL-1β在NSCLC中表达升高,与临床病理特征密切相关,是NSCLC发生的独立危险因素,二者联合检测对NSCLC的诊断价值更高,是潜在的NSCLC肿瘤标志物。

细胞焦亡及其相关因子caspase-1和IL-1β与非小细胞肺癌

细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程,其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生,从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的双重作用。一方面,焦亡相关因子通过构建促肿瘤微环境助力NSCLC进展;另一方面,caspase-1和IL-1β通过调控经典炎性细胞焦亡途径延缓NSCLC进展。在肺肿瘤治疗方面,尽管部分化学治疗、免疫治疗、靶向治疗及中草药治疗通过细胞焦亡分子调控机制增强了药物敏感性,使癌细胞的进展得到延缓,但同时周围正常组织也因细胞焦亡产生的不良反应而受到伤害。Caspase-1、IL-1β作为新的、独立的生物学标志物可通过诱导细胞焦亡的发生而参与NSCLC的发生,并能在NSCLC治疗中发挥作用,可为NSCLC靶向治疗提供新的理论依据和策略。

慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平与疾病进展的关系及其诊断价值

目的:探讨血清白介素-27(IL-27)、血管抑制蛋白-1(VASH-1)水平与慢性肾脏病患者疾病进展的关系,并分析其诊断价值。方法:选取2021年6月-2022年10月在我院诊治的280例慢性肾脏病患者为观察组,及同期285例健康体检志愿者为对照组。根据肾脏疾病标准将患者分为1期(66例)、2期(74例)、3期(52例)、4期(50例)、5期(38例)慢性肾脏病组。比较慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平,并分析血清IL-27、VASH-1水平及二者与血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e-GFR)以及慢性肾脏病分期的相关性;对影响慢性肾脏病的因素进行Logistic回归分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-27、VASH-1水平对慢性肾脏病的诊断价值。结果:与对照组相比,1期、2期、3期、4期、5期慢性肾脏病组患者血清IL-27、VASH-1、Scr水平均依次显著升高(P<0.05),e-GFR依次明显降低(P<0.05)。慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1与Scr水平均呈正相关(r=0.672,0.684,P<0.05),与e-GFR均呈负相关(r=-0.691,-0.679,P<0.05),与慢性肾脏病分期均呈正相关(r=0.668,0.659,P<0.05);IL-27与VASH-1水平呈正相关(r=0.696,P<0.05)。尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、IL-27、VASH-1是影响慢性肾脏病的危险因素(P<0.05)。血清IL-27、VASH-1联合诊断慢性肾脏病的曲线下面积(AUC)为0.943,均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-IL-27)=1.940,P=0.024;Z_(二者联合-VASH-1)=2.633,P=0.010)。血清IL-27、VASH-1联合诊断慢性肾脏病1期的AUC为0.914,二者联合均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-IL-27)=1.717,P=0.043;Z_(二者联合-VASH-1)=2.557,P=0.005)。结论:慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平均升高,与慢性肾脏病进展有关,对慢性肾脏病具有一定的诊断价值。

miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的 分析研究血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)联合检测对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法 选取郑州大学第三附属医院2019年1月至2022年12月收治的OEM患者作为研究对象,将其命名为OEM组(n=100),另选同期在本院进行体检的健康女性为对照组(n=60)。比较两组血清miR-17-5p、IL-6及MCP-1水平;OEM组患者在入院后均进行手术与药物对症治疗,在治疗结束后对患者随访12个月。以多因素Logistic回归分析OEM患者术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平对OEM患者术后复发的预测价值。结果 OEM组的血清miR-17-5p水平低于对照组,IL-6、MCP-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=11.015、59.651、38.199,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,囊肿直径>5 cm(OR=1.828)、ASRM分期为Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.815)、血清miR-17-5p水平降低(OR=2.042)、IL-6水平升高(OR=2.136)及MCP-1水平升高(OR=1.966)均是OEM患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.781、0.745、0.933,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对OEM患者术后复发具有一定预测价值。

血清IL-8、ESM-1、VAP-1在慢性阻塞性肺疾病临床诊断及病情评估中的应用

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、内皮特异性分子-1(ESM-1)、血管黏附蛋白-1(VAP-1)表达水平,分析其与病情程度相关性及其对COPD的诊断价值。方法选取2021年11月至2022年8月郑州大学第一附属医院收治的153例COPD患者为研究对象,其中COPD稳定期42例(设为SCOPD组)、COPD急性加重期111例(设为AECOPD组),同时选取同期于医院体检的健康志愿者51例为对照组。比较两组临床资料及血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平。对比不同病情程度患者血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平。分析血清各指标与肺功能、生化指标、病情程度相关性。评价血清各指标对SCOPD、AECOPD的诊断价值。结果AECOPD组、SCOPD组血清IL-8、ESM-1、VAP-1水平高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P<0.05);IL-8、ESM-1、VAP-1与生化指标、COPD评估测试表(CAT)、病情程度呈正相关,与肺功能呈负相关(P<0.05);血清各指标联合诊断SCOPD与AECOPD的曲线下面积(AUC)大于单独指标诊断(P<0.05)。结论血清IL-8、ESM-1、VAP-1与COPD病情严重程度相关,联合检测其水平对COPD具有一定诊断价值,可能作为疾病诊断、病情评估的重要指标。

血清ICAM-1、IL-6水平与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的关系及评估颈动脉粥样硬化的价值

目的 研究血清细胞间黏附分子(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)与系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动性的相关性,并探讨其评估颈动脉粥样硬化(CA)的临床价值。方法 回顾性选取2021年1月至2023年12月广西医科大学附属柳州市人民医院收治的SLE患者98例作为研究对象,设为SLE组。按SLE疾病活动指数(SLEDAI)-2000将其分为中重度活动(SLEDAI≥10分)组(n=53)与轻度活动(SLEDAI<10分)组(n=45);并按是否合并CA将患者分为CA组(n=29)与非CA组(n=69)。另选取同期健康体检者50名作为对照组。比较各组血清ICAM-1、IL-6水平,比较CA组与非CA组的临床资料[性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史、高血压、高脂血症、SLEDAI评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、补体(C3、C4)],并使用多因素Logistic回归分析影响SLE并发CA的相关因素;用受试者操作特征(ROC)曲线评价血清ICAM-1、IL-6对SLE并发CA的评估能力。结果 SLE组血清ICAM-1、IL-6水平分别为(150.47±46.39)ng/mL、(21.54±5.49) pg/mL,均显著高于对照组[(65.52±19.46)ng/mL、(9.31±2.35) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。中重度活动患者血清ICAM-1、IL-6水平分别为(177.41±42.36) ng/mL、(25.31±4.78) pg/mL,均显著高于轻度活动患者[(118.74±38.21) ng/mL、(17.10±4.23) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。CA组合并高血压比例、SLEDAI评分、血清CRP、ICAM-1和IL-6水平分别为48.28%、(13.96±2.04)分、(4.36±1.42) mg/L、(171.58±38.41) ng/mL、(24.31±4.27) pg/mL,均高于非CA组[17.39%、(7.41±2.13)分、(3.72±1.19) mg/L、(141.60±42.34) ng/mL、(20.38±5.11) pg/mL],而补体C3、C4水平分别为(0.38±0.11)、(0.09±0.02)g/L,均低于非CA组[(0.57±0.16)、(0.14±0.04)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析得出,高血压、血清较高ICAM-1水平、较高IL-6水平均是患者并发CA的危险因素(OR=1.110,95%CI:1.016~1.212;OR=1.239,95%CI:1.078~1.424;OR=1.217,95%CI:1.079~1.371;P<0.05)。ROC曲线分析得出,血清ICAM-1、IL-6评估SLE并发CA的曲线下面积(AUC)分别为0.735、0.722,二者联合的AUC为0.810,相比单项指标显著增大(P<0.05)。结论 SLE患者血清ICAM-1、IL-6水平增高与疾病活动度相关,且对SLE并发CA有评估价值。

青藤碱调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对IL-1β诱导的关节软骨细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨青藤碱(SN)调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)信号通路对白介素-1β(IL-1β)诱导的关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将关节软骨细胞分为Control组(正常培养)、IL-1β组(10μg/L的IL-1β诱导12 h)、L-SN、M-SN、H-SN组(在IL-1β诱导的基础上添加25、50、100μmol/L的SN)、SN+Compound C组(在H-SN组的基础上添加10μmol/L AMPK抑制剂Compound C)。MTT法、透射电子显微镜(TEM)、流式细胞仪分别检测SN对各组关节软骨细胞增殖、自噬、凋亡的影响;ELISA试剂盒检测各组细胞中COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13的表达;蛋白印迹实验(WB)检测各组细胞中p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1蛋白水平。结果与Control组比较,IL-1β组关节软骨细胞的A 490值、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,自噬空泡数、凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05);与IL-1β组比较,L-SN组、M-SN组、H-SN组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平升高,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平降低(P<0.05);与H-SN组比较,SN+Compound C组A 490值、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白水平降低,凋亡率、COX-2、TNF-α、MMP-3、MMP-13、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05)。结论SN可以通过促进IL-1β诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,其机制可能是通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路实现的。

胃癌组织中IL-32与Apaf-1蛋白的表达及意义

目的 分析胃癌组织中白细胞介素-32(Interleukin-32,IL-32)与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apoptotic Protease Activating Factor-1,Apaf-1)的表达及意义。方法 回顾性选取2019年1月—2022年12月南通市肿瘤医院收治的100例胃癌患者的临床资料,分别取其胃癌组织标本(胃癌组)和正常胃黏膜标本(癌旁组),通过免疫组化法(Streptavidin-perosidase,SP)检测胃癌标本与正常标本中IL-32、Apaf-1蛋白的阳性表达情况。结果胃癌组IL-32阳性表达率高于癌旁组,Apaf-1蛋白阳性表达率低于癌旁组,差异有统计学意义(P均<0.05);胃癌患者高中分化程度与低分化程度之间,浸润深度<肌层与≥肌层之间,TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期与分期为Ⅲ、Ⅳ期之间以及有无淋巴结转移之间的IL-32、Apaf-1蛋白阳性表达率对比,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 IL-32与Apaf-1蛋白的阳性表达可为胃癌患者的临床诊断和治疗提供重要的参考价值。