特异性阻断Kv1.5通道对心房颤动患者缝隙连接蛋白40表达的影响

目的利用伊布利特特异性阻断超速延迟整流性钾通道(Kv1.5)后对缝隙连接蛋白(Cx)40表达的影响,探讨Kv1.5通道可能是心房肌缝隙连接蛋白下游信号传导通路之一,揭示心房颤动(AF)的可能发生机制。方法实验标本取自风湿性心脏病接受心脏瓣膜置换手术患者的右心耳组织,根据患者术前心律将标本分为2组:风湿性心脏病[窦性心律组(SR组)]和风湿性心脏病合并AF组(AF组)。采用酶解法分离风湿性心脏病接受手术患者心房肌细胞、培养心房肌细胞和运用Western blot技术检测两组心房肌细胞运用伊布利特特异性阻断Kv1.5通道前后Cx40的表达情况。结果利用伊布利特特异性阻断Kv1.5通道后,AF组患者心房心肌细胞Cx40的表达水平较阻断前明显增加(P<0.01);而在SR组中,阻断前后Cx40/GAPDH比值的变化不明显。结论 Kv1.5通道的开放状态可能会影响Cx40的表达,从而揭示AF的发生机制中电重构可能会引起结构重构。

抑制Kv1.3表达能够降低人牙周膜成纤维细胞增殖和分化成骨能力

目的探讨Kv1.3在人牙周膜成纤维细胞(h PDLFs)增殖和分化成骨能力中的作用。方法通过体外分离并培养健康人和牙周炎患者牙周膜成纤维细胞,应用细胞免疫荧光法、Q-PCR和Western blot检测Kv1.3在牙周炎h PDLFs中表达变化;并通过si RNA沉默抑制Kv1.3表达,使用MTT和流式细胞仪观察对h PDLFs的增殖和分化成骨能力的作用。结果细胞免疫荧光结果显示与健康组比较,牙周炎组h PDLFs中Kv1.3显著低表达(P<0.05);Western blot结果显示Kv1.3-si RNA能够明显抑制细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和C-myc蛋白表达(P<0.05);流式细胞仪检测显示Kv1.3-si RNA能够显著抑制细胞G2/M期;同时,Western blot结果显示Kv1.3-si RNA明显降低碱性磷脂酶(ALP)和骨钙素(OCN)蛋白表达。结论抑制Kv1.3表达能够明显抑制h PDLFs的增殖和分化成骨能力。

槲皮素通过激活Kv1.5保护糖尿病大鼠冠脉损伤

目的研究槲皮素对糖尿病大鼠CA损伤的改善作用及该作用与Kv1.5的关系。方法 30只♂SD大鼠,随机分为3组:空白对照组、糖尿病组、"糖尿病+槲皮素"组。通过大鼠冠脉流量(coronary flow,CF)测定,观察槲皮素对糖尿病所致CF变化的影响;利用冠状动脉(coronary artery,CA)张力测定,观察槲皮素对糖尿病所致CA张力变化的影响;应用膜片钳记录CA血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)电压依赖性钾通道(voltage gated potassium channel,Kv)电流及测定CA VSMC Kv1.5 mRNA表达水平,探讨槲皮素改善糖尿病所致CA损伤的机制。结果糖尿病组CF较空白组明显下降,糖尿病大鼠饮食中补充槲皮素,可使得其CF有所增加;膳食补充槲皮素可减弱糖尿病大鼠CA对KCl的收缩反应(P<0.05);与糖尿病组相比,"糖尿病+槲皮素"组CA对Kv阻断剂4-AP的收缩幅度明显降低;糖尿病组大鼠CA VSMC Kv电流较空白组明显降低(P<0.05),膳食补充槲皮素可减小其降低幅度;RT-PCR结果表明,Kv1.5 mRNA相对表达量空白组最高,"糖尿病+槲皮素"组次之,糖尿病组最少。结论槲皮素对糖尿病CA损伤有保护作用,该作用与激活Kv1.5存在一定相关性。

Kv1.3钾通道在骨肉瘤中的表达及作用研究

目的探讨特异性短发卡RNA(shRNA)抑制Kv1.3钾通道对骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting和免疫组化检测骨肉瘤MG-63细胞中Kv1.3钾通道的表达,并分别采用CCK-8法、裸鼠骨肉瘤异种移植模型和流式细胞仪检测MG-63细胞增殖、生长和凋亡的变化,采用Western blotting检测MG-63细胞中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和caspase-3的表达水平。结果 Kv1.3钾通道在骨肉瘤细胞中异常高表达。沉默Kv1.3钾通道的Ad5-Kv1.3-shRNA能从体内外有效地抑制MG-63细胞增殖并促进其早期凋亡。沉默Kv1.3钾通道可明显诱导细胞凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的裂解。结论 Kv1.3钾通道参与骨肉瘤细胞增殖和凋亡的过程,有望成为骨肉瘤治疗及诊断的新靶点基因。

Kv1.1及Kv1.3通道亚型对小鼠肠系膜微细动脉的调节作用

目的研究Kv1.1及Kv1.3通道亚型对小鼠肠系膜微细血管的调节作用。方法以健康6~8周C57BL/6雄性小鼠肠系膜微细动脉作为研究对象,应用丹麦DMT520A离体微血管张力测定系统记录血管张力变化。应用广谱电压依赖性钾通道(Kv)阻断剂4-AP,Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1,Kv1.1通道选择性阻断剂TEA分别作用于静息状态,KCl及NE预收缩动脉,记录血管张力变化情况。应用Kv通道阻断剂4-AP,Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1作用于血管,观察Kv及Kv1.3通道在0 mmol/L Ca^(2+)及2 mmol/L Ca^(2+)K-H液中对NE收缩曲线的作用。结果 Kv通道阻断剂4-AP可引起静息状态的血管收缩,并进一步收缩KCl预收缩的血管,但浓度依赖性舒张NE预收缩的动脉,并且与对照组相比,4-AP能明显抑制NE在0 mmol/L Ca^(2+)液中所致的血管收缩[(3.45±0.24)m N vs(0.11±0.02)m N,P<0.01]。Kv1.3通道选择性阻断剂PAP-1未能收缩静息状态的血管,但可使KCl预收缩的血管发生轻微舒张反应,却明显舒张NE预收缩的动脉,而且PAP-1既可抑制NE在0 mmol/L Ca^(2+)K-H液中所致的血管收缩[对照组vs PAP-1组:(4.28±0.53)m N vs(2.75±0.49)m N,P<0.05],又可抑制在2 mmol/L Ca^(2+)液中的收缩张力[对照组vs PAP-1组:(7.08±0.58)m N vs(5.90±0.80)m N,P<0.05]。Kv1.1通道选择性阻断剂TEA可引起静息状态的血管收缩,但在0 mmol/L Ca^(2+)液中该作用消失,同时对KCl或NE预收缩的动脉均无明显作用。结论 Kv通道可调节小鼠肠系膜动脉的舒缩反应。其中Kv1.1通道主要发挥血管收缩调节作用,可能与促进血管平滑肌细胞外钙内流有关,而Kv1.3通道主要发挥血管舒张调节作用,可能同时抑制平滑肌细胞内钙释放和细胞外钙内流。

心房颤动与Kv1.5钾离子通道研究进展

心房纤颤（AF）,简称房颤,是临床上最常见的一种持续性快速心律失常,治疗效果欠佳。研究表明,心房电重构是房颤发生的主要原因,其中心房肌动作电位时间（APD）和心房有效不应期（AERP）缩短是电重构的基本特征,而心肌细胞膜离子通道是心肌细胞电活动的基础。

钾离子通道Kv1．3及Fas和FasL在糖尿病大鼠肾皮质内的表达

目的：观察糖尿病大鼠肾皮质内钾离子通道Kv1．3、Fas及FasL的表达变化。方法：SD雄性大鼠用链脲佐菌素复制糖尿病动物模型，分别于4周、12周后测体质量、尿蛋白、血糖、尿素氮及肌酐，H—E染色观察肾形态学变化，免疫组织化学观察Kv1．3通道蛋白、Fas和FasL表达变化及TUNEL法观察大鼠肾皮质细胞凋亡情况。结果：与正常对照组比较，糖尿病组大鼠尿蛋白、血糖、尿素氮及血肌酐增高。4周糖尿病组大鼠肾小球体积增大，12周组肾小球系膜基质增生和肾小球硬化，肾小管上皮细胞空泡样变。糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞Kv1．3通道蛋白及Fas和FasL表达随病程延长显著增加。细胞凋亡检测结果显示，4周时凋亡细胞增多，多数在远曲肾小管，12周远曲肾小管及近曲肾小管均可见凋亡细胞。结论：Kv1．3通道蛋白和Fas及FasL表达随糖尿病病程延长而增强，Kv1．3通道蛋白表达可能参与Fas及FasL诱导的细胞凋亡，导致肾功能异常。

阿魏酸钠对卵母细胞Kv1.2外向钾电流的影响

目的了解阿魏酸钠抗心律失常作用可能的分子机制。方法利用表达Kv1.2通道的卵母细胞为模型,以经典的Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮为对照,了解阿魏酸钠对Kv1.2通道的作用及其分子机制。结果阿魏酸钠和胺碘酮均能阻滞Kv1.2通道的外向钾电流,这一作用具有浓度依赖性。阿魏酸钠和胺碘酮对Kv1.2外向钾电流作用无差异(P>0.05)。结论阿魏酸钠对Kv1.2通道外向钾电流的阻滞作用可能是其抗心律失常作用的分子机制之一。

人Kv1.3通道基因转染人胚胎肾细胞的研究

目的:建立表达人Kv1.3通道的细胞模型,为临床研究提供帮助。方法:Lipofactamine2000脂质体将人Kv1.3通道基因转染人胚胎肾细胞(HEK293),通过荧光显微镜和全细胞膜片钳技术观测人Kv1.3通道基因的表达。结果:pcDNAHKv1.3真核表达载体转染HEK293细胞2 d后,荧光显微镜可观察到人Kv1.3通道表达;3 d后全细胞膜片钳技术记录到人Kv1.3通道基因编码的通道电流。结论:pcDNAHKv1.3真核表达载体转染HEK293细胞为人Kv1.3通道的研究提供良好的真核细胞表达系统和细胞模型,有利于指导治疗自身免疫性疾病新药的开发。

人Kv1．5通道基因转染人胚胎肾细胞的研究

目的建立表达人Kv1.5通道的细胞模型。方法采用Lipofactamine 2000脂质体将人Kv1.5通道基因转染人胚胎肾细胞(HEK293),通过荧光显微镜和全细胞膜片钳技术观测人Kv1.5通道基因的表达。结果pcDNAHKv1.5真核表达载体转染HEK293细胞2d后,荧光显微镜可观察到人Kv1.5通道表达;3d后全细胞膜片钳技术记录到人Kv1.5通道基因编码的通道电流。结论pcDNAHKv1.5真核表达载体转染HEK293细胞为人Kv1.5通道的研究提供了良好的真核细胞表达系统和细胞模型。

Kv1.5在心房颤动中的作用研究进展

心房颤动是临床上最常见的心律失常,有较高的发病率及病死率,严重威胁人类健康。国内外研究表明,Kv1.5钾通道在人类心房肌细胞特异性表达,是心房肌细胞超速延迟整流钾电流的分子基础,此电流在心房复极过程中发挥重要作用,是心房颤动药物治疗的重要靶点。现对Kv1.5在心房颤动中的作用研究进展进行阐述。

Kv1.2钾通道闭合的靶向分子动力学模拟

钾离子通道是一种能开放或闭合孔道而控制钾离子跨膜流动的膜蛋白。Kv1.2结构是一种开式构型的钾通道结构,也是迄今获得的唯一一种来自真核细胞的钾通道结构。尽管导致Kv1.2结构内螺旋弯曲的PVP序列在KcsA等原核细胞钾通道中不存在,KcsA结构的直式内螺旋闭合构型仍常被作为Kv1.2等真核细胞钾通道的闭式模版。本文在靶向分子动力学模拟中迫使Kv1.2钾通道闭合为KcsA构型,我们发现Kv1.2无法适应KcsA的闭合构型,松弛后内螺旋恢复PVP铰链弯曲,在孔道的腔-门区域形成上下大中间小的沙漏状闭合构型。此构型使开闭构型转换效率更高,可能是钾通道从原核细胞的甘氨酸铰链进化到真核细胞的PXP铰链的原因所在。

Kv1.5蛋白对内毒素致血管内皮细胞氧化应激损伤的影响

目的研究Kv1.5蛋白对内毒素(LPS)所致血管内皮细胞氧化应激损伤的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予5μg/mL LPS刺激建立脓毒症细胞模型,并分为:空白对照组、LPS组、LPS+MT1组(以Kv1.5特异性通道阻滞剂MT 250nmol/L预处理30min)及LPS+MT2组(MT浓度为500nmol/L)。采用MTT法检测内皮细胞存活率;ELISA法检测细胞上清液中内皮细胞E-选择素(E-selectin)、细胞间粘附分子(ICAM-1)浓度变化;激光共聚焦显微镜观察内皮细胞内ROS水平;比色法检测脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与空白对照组比较,LPS组内皮细胞存活率明显下降[(32.54±1.87)%vs.(98.64±0.92)%,P<0.01],而LPS+MT1组及LPS+MT2组内皮细胞存活率分别为(77.39±1.15)%、(93.22±1.15)%,均较LPS组上升(均P<0.01);LPS组内皮细胞E-selectin、ICAM-1分泌增加(均P<0.01),予以250、500nmol/L MT预处理后,E-selectin、ICAM-1分泌减少(均P<0.01);激光共聚焦显微镜观察内皮细胞内ROS水平发现,LPS组细胞内ROS水平升高为空白对照组的(3.39±0.42)倍(P<0.05),予以250、500nmol/L MT预处理后,ROS水平分别为空白对照组的(1.88±0.36)倍、(1.46±0.47)倍,与LPS组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);且LPS组较空白对照组MDA水平上升、SOD活性降低(均P<0.01),而MT预处理可降低MDA含量、增加SOD活性(均P<0.01)。结论 Kv1.5蛋白与内毒素诱导的血管内皮细胞损伤密切相关;MT通过阻断Kv1.5通道可减轻内皮细胞脂质过氧化损伤。

双(7)-他克林对非洲爪蟾卵母细胞表达的Kv4．2和Kv1．2编码钾通道的作用

目的用非洲爪蟾卵母细胞表达之Kv4.2和Kv1.2编码的快和慢钾通道,检验双(7)-他克林对此两种通道是否有抑制作用。方法应用爪蟾卵母细胞注射mRNA进行表达,电压钳记录Kv4.2和Kv1.2钾电流(IK)。结果双(7)-他克林抑制IK(Kv4.2)和IK(Kv1.2)的IC50值分别为(0.23±0.05)μmol/L和(0.24±0.06)μmol/L。结论此种抑制效应可能与在双(7)-他克林作用下表达的Kv4.2和Kv1.2钾通道激活曲线向超极化电压方向偏移有关。

Kv1．5蛋白与脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤的相关性

目的探讨Kv1.5蛋白与脂多糖（LPS）诱导的血管内皮细胞损伤的相关性。方法LPS以浓度梯度（0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml）及时间梯度（0、6、12、24、48 h）作用于人脐静脉内皮细胞（HUVECs），应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，建立内皮细胞损伤模型，并通过Western blot法检测内皮细胞中Kv1.5蛋白水平；分别予以75、125、250、500 mmol/L浓度的Kv1.5特异性通道阻滞剂（MT）预处理30 min阻断Kv1.5通道后，运用流式细胞术检测内皮细胞凋亡率，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定内皮细胞损伤标志物内皮细胞特异性分子-1（endocan）、血管细胞间黏附分子-1（VCAM-1）的浓度。结果LPS浓度为0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml刺激HUVECs 24 h，内皮细胞凋亡率分别为（33.530±1.266）%、（35.530±0.551）%、（48.270±0.901）%、（51.600±2.179）%，与对照组比较差异有统计学意义（P值分别为0.025、0.027、0.011、0.004），且在LPS 5.0 μg/ml时作用最显著；LPS（5.0 μg/ml）处理内皮细胞6、12、24、48 h，内皮细胞凋亡率分别为（30.200±1.113）%、（32.470±0.814）%、（46.630±0.513）%、（50.870±1.498）%，与对照组比较差异有统计学意义（P值分别为0.027、0.025、0.012、0.006），并且在24 h时作用最明显；建立内皮细胞损伤模型适宜的条件为5.0 μg/ml LPS刺激HUVECs 24 h；同时可见不同浓度LPS组Kv1.5蛋白表达明显上调（P值分别为0.036、0.027、0.008、0.005），12、24、48 h时LPS组Kv1.5蛋白表达亦上升（P值分别为0.004、0.036、0.007），Kv1.5蛋白表达与LPS呈一定的浓度及时间依赖性。与LPS组比较，不同浓度梯度MT组（75、125、250、500 mmol/L）内皮细胞凋亡率明显降低（P值均为0.000），且细胞损伤标志物endocan（P值分别为0.001、0.000、0.001、0.006）及VCAM-1分泌减少（P值分别为0.006、0.000、0.000、0.000）。结论内毒素诱导损伤的血管内皮细胞表达Kv1.5蛋白增多；阻断Kv1.5通道能减轻内毒素诱导的血管内皮细胞损伤。

骨肉瘤Kv1.5钾离子通道表达意义的研究

目的研究表明,Kv1.5钾离子通道参与了多种肿瘤的生物学行为,但其在骨肉瘤中的表达和作用尚未明确。本研究拟检测Kv1.5钾离子通道在骨肉瘤中的表达,并探讨小干扰RNA(small interfering,siRNA)沉默Kv1.5表达后对骨肉瘤细胞增殖、周期和凋亡的影响及可能的调控机制。方法实验分组,Kv1.5-siRNA转染细胞为实验组,controlsiRNA转染细胞为对照组,未处理细胞为空白组。采用siRNA抑制Kv1.5的表达,并分别采用CCK-8法、克隆形成率、流式细胞仪和Tunel法检测MG-63细胞增殖、生长、周期和凋亡的变化。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测骨肉瘤细胞中周期和凋亡相关基因的表达水平。结果 Kv1.5在骨肉瘤细胞和组织中均异常高表达。CCK-8法检测结果示,Kv1.5-siRNA组细胞增殖水平为(53.87±5.91)%,与control-siRNA组的(99.14±7.87)%相比差异有统计学意义,Z=-3.49,P<0.001;与空白组(100.00±8.37)%相比差异有统计学意义,Z=-3.57,P<0.001。克隆形成实验结果示,Kv1.5-siRNA组克隆形成数为164.00±7.66,与control-siRNA组(223.20±11.41)相比,Z=-2.61,P=0.008;与空白组(228.20±12.62)相比,Z=-2.40,P=0.016。流式细胞周期结果示,Kv1.5-siRNA组G0/G1期所占比例为(68.81±0.55)%,与control-siRNA组(41.22±0.61)%相比,Z=-2.15,P=0.031;与空白组(40.79±0.52)%相比,Z=-2.31,P=0.029。流式细胞凋亡结果示,Kv1.5-siRNA组(30.23±1.74)%与control-siRNA组(14.10±1.27)%相比,Z=-2.04,P=0.039;与空白组(12.85±1.02)%相比,Z=-2.09,P=0.035。Tunel法结果示,Kv1.5-siRNA组凋亡指数为(35.20±3.14)%,与control-siRNA组(8.03±1.50)%相比,Z=-2.41,P=0.015;与空白组(8.22±1.32)%相比,Z=-2.25,P=0.019。沉默Kv1.5表达可明显下调骨肉瘤中Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、Bcl-2和Bik基因的表达,同时上调p21、p27、Bax、Bcl-XL和Caspase-3基因的表达,与对照组相比,P值均<0.05。结论 Kv1.5钾离子通道参与了骨肉瘤细胞增殖、周期和凋亡的过程,其作用机制可能与调控周期依赖激酶和Bcl-2家族的相关因子有关。

高血压患者外周血CD4+T细胞Kv1.3钾通道的变化

目的:探讨高血压患者外周血CD4+T淋巴细胞上的电压门控性钾通道(Kv1.3)电流的变化。方法:收集24例高血压患者和24例健康志愿者外周血,免疫磁珠法分选出CD4+T淋巴细胞,分别给予0、2nmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)培养48h,采用全细胞膜片钳技术记录淋巴细胞Kv1.3钾通道电流,并用RT-PCR检测Kv1.3钾通道和血管紧张素受体(AT1)蛋白mRNA的表达,ELISA试剂盒检测培养上清IFN-γ浓度。结果:①高血压患者CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值(307±117)pA,明显高于正常人(233±95)pA(P<0.05)。②给予AngⅡ干预后,正常人CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值明显增高(325±99)pA(P<0.05);而高血压患者CD4+T细胞Kv1.3钾通道电流峰值增高不明显。正常加药组CD4+T细胞Kv1.3钾通道mRNA表达也增高。③淋巴细胞存在AT1受体,且高血压患者CD4+T细胞AT1受体mRNA表达明显高于正常人;AngⅡ干预后高血压患者CD4+T细胞培养上清IFN-γ浓度较正常人增加更明显。结论:高血压患者淋巴细胞Kv1.3钾通道表达增多,AngⅡ能增加Kv1.3钾通道表达,AngⅡ促进CD4+T细胞活化和IFN-γ分泌的效应可能由AT1受体介导。本研究提示炎症参与高血压的发病及其靶器官损害,而CD4+T细胞Kv1.3钾通道在高血压炎症的发生发展中发挥重要作用。

新疆哈萨克族高血压患者外周血淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白与左心室肥厚相关

目的研究淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白与新疆哈萨克族高血压患者左心室肥厚（LVH）的关系。方法选取2010年01月至2012年12在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院,未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者100例（男48例,女52例）,年龄（55±14）岁。行心脏彩色多普勒超声检查和淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白测定,根据左心室质量指数（LVMI）分为LVH组和非LVH组。Pearson相关分析和多元线性回归分析淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白与高血压LVH的相关性。结果 LVH组淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白高于非LVH组（P〈0.01）。淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白预测LVH最佳临床分界点为7.462×100,敏感度为68.2%,特异度为98.2%,曲线下面积为0.852（95%CI0.714-0.900,P〈0.01）。淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白与室间隔厚度、左心室后壁厚度和LVMI呈正相关（分别为r=0.331、0.291和0.218,均P〈0.01）,且淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白为室间隔厚度、左心室后壁厚度和LVMI的独立影响因素（分别为β=0.412、0.512和0.319,均P〈0.01）。结论淋巴细胞Kv1.3钾离子通道蛋白为哈萨克族高血压患者LVH的独立影响因素。

西地那非抑制高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1．5mRNA表达

目的观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达变化，探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达的影响。方法将27只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=9）、分流组（n=9）、分流＋西地那非组（n=9）。后两组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压动物模型。对分流＋西地那非组大鼠每天灌胃枸橼酸西地那非10mg·kg^-1·d^-1，对照组和分流组每天灌胃等量生理盐水。11周后，测定肺动脉平均压（n1PAP）及肺动脉收缩压（sPAP）；观察右室肥厚程度，计算右室重量／（左室＋室间隔）重量比值，以[RV／（LV＋S）]表示；计算肺中、小血管肌型动脉相对中膜厚度（RMT）；采用实时荧光RT-PCR定量法观察大鼠肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达。结果与对照组比较，分流组大鼠TnPAP、sPAP、RV／（LV＋S）比值显著增高（P〈0．01），RMT显著增加（P〈0．01），肺血管Kv1．5mRNA表达水平显著降低（P〈0．01）。与分流组相比，分流＋西地那非组H1PAP、sPAP、RV／（LV＋s）比值显著低于分流组（P〈0．01），RMT显著降低（P〈0．01），肺血管Kv1．5mRNA表达水平显著升高（P〈0．01）。分流＋西地那非组mPAP、sPAP、Rv／（LV＋S）比值和RMT与对照组比较，差异均无显著性意义（P〉0．05）；两组大鼠Kv1．5mRNA表达水平也无显著性差异（P〉0．05）。结论高肺血流肺高压大鼠肺血管发生重构并且其肺血管Kv1．5mRNA表达下降，而口服枸橼酸西地那非抑制高肺血流肺高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1．5mRNA表达。