利可君对流感病毒感染伴中性粒细胞减少患儿的疗效评估

目的:评估利可君对儿童流感病毒感染伴中性粒细胞减少的疗效。方法:收集2021年1月至2022年1月江苏大学附属医院儿科流感病毒感染合并中性粒细胞减少患儿63例,随机分为观察组(33例)和对照组(30例)。检测两组患儿血清呼吸道病原八项、咽拭子呼吸道病原七项、血常规、C-反应蛋白、降钙素原、血培养。两组患儿在抗病毒、对症等常规治疗的基础上,观察组患儿予以利可君口服,观察不同时间点(3 d、5 d和7 d)白细胞及中性粒细胞的变化,并评估利可君的用药疗效。结果:两组患儿在治疗后5 d,白细胞及中性粒细胞均较治疗前显著升高(P均<0.01),而与对照组相比,观察组治疗后升高更显著(P均<0.05)。与对照组比较,观察组患儿在利可君治疗后3 d、5 d和7 d,白细胞及中性粒细胞升高的总有效率均有显著差异(P<0.01),在利可君治疗后3 d,白细胞及中性粒细胞升高的显效率不显著,而在5 d及7 d的显效率有统计学意义(P均<0.05)。结论:利可君对流感病毒感染伴中性粒细胞减少患儿具有明显升白细胞及中性粒细胞的作用,有效缩短了继发细菌感染的窗口期。

六君子汤加味联合利可君片治疗NSCLC化疗后白细胞减少症患者的效果

目的:探讨六君子汤加味联合利可君片治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗后白细胞减少症患者的效果。方法:将2020年1月—2023年1月云南省中医医院收治的60例NSCLC患者作为研究对象,按照随机数表法将患者分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组给予利可君片治疗,观察组在对照组基础上给予六君子汤加味联合治疗,比较两组治疗效果、血液指标、血清肿瘤标志物、机体功能状态。结果:观察组总有效率(86.67%)高于对照组(63.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周、2周,两组白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophile granulocyte,NEUT)水平、卡氏评分(Karnofsky,KPS)评分较治疗前升高,两组治疗2周WBC、NEUT水平、KPS评分较治疗1周升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周、2周,两组癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平较治疗前降低,两组治疗2周CEA水平较治疗1周降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:六君子汤加味联合利可君片用于NSCLC化疗后白细胞减少症患者的治疗可以提高临床效果和血液指标水平,降低血清肿瘤标志水平,改善机体功能状态。

HPLC测定利可君原料药中主药含量和有关物质

目的 研究HPLC测定利可君原料药和有关物质的方法。方法 采用Phenomnex Luna C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）；以水-乙腈-冰醋酸（62：38：0．3）为流动相；流速1．0mL·min^-1；检测波长210nm，外标法（以4种非对映异构体峰面积之和计）测定利可君含量，峰面积归一化方法测定有关物质。结果 利可君的线性范围为2．0～200mg·L^-1，r=0．9997；检出限为0．50mg·L^-1；最低定量限为2．0mg·L^-1；利可君在流动相溶液中6h内稳定，精密度良好。结论 本法简便，快速，准确，可适用于利可君原料药含量和有关物质的测定。

间接原子吸收法测定药物制剂中利血生的含量

提出了利血生的间接原子吸收法分析方法。该法基于利血生在碱性介质中的分解－产物半胱氨酸在适当的 ｐＨ条件下与铜离子生成灰色沉淀，通过测定上清液中铜的含量来间接测定利血生的含量。本法在 １０～１００ｍｇ／Ｌ范围内呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９９２），回收率为９８．５％～１０１．６％。该法可成功地用于药物制剂中利血生的测定。

养正合剂在抗肿瘤治疗中的减毒作用

对养正合剂的升白作用和镇吐作用进行了研究。结果表明：用养正合剂按生药计１５，３０ｇ／ｋｇ给小鼠ｉｇ连续１０ｄ，对环磷酰胺引起的正常及Ｓ（１８０）肉瘤小鼠白细胞和骨髓ＤＮＡ含量的降低有显著的升高作用；亦能对抗（６０）Ｃｏγ照射正常小鼠导致的骨髓ＤＮＡ含量减少，但对白细胞降低无效；对化、放疗后的脾脏指数无显著影响。５，１０ｇ／ｋｇ养正合剂对顺铂所致的家鸽呕吐有一定的抑制作用。

分光光度法间接测定利血生片剂含量

利血生在碱性介质中的分解产物在 2 2 0± 1 nm处有强的吸收 ,采用分光光度法间接测定利血生的含量。结果表明 :在线性范围 1 0 .0～ 1 0 0 .0 μg/m L内 ,表观摩尔吸光系数 ε=1 .1 3× 1 0 4L/mol· cm,回收率为 1 0 3.0 %～ 1 0 5 .5 % ;与滴定法相比 ,相对偏差小于 1 .0 % ;此法具有灵敏度高、线性范围宽、操作简便。

溶液状态下利可君及其有关物质的结构研究

目的研究利可君的4个非对映异构体及其有关物质的结构。方法利用液相色谱-二极管阵列检测、液相色谱-串联质谱和液相色谱-核磁共振等联用技术研究利可君及有关物质的结构。采用Phenomnex Luna C18色谱柱(250 mm×4.60 mm ID,5μm),水-乙腈-冰醋酸(58∶42∶0.3)为流动相。结果确定了在溶液状态下利可君及其有关物质的结构,发现其均有4个非对映异构体;还对利可君的4个非对映异构体在溶液中互变与稳定性进行比较与量子化学计算,证明其稳定构型为3R4S5R。结论利可君在溶液中非对映异构体相互转化,有一种优势构型。

分化型甲状腺癌术后^(131)I联合利可君治疗的临床应用研究

目的探讨分化型甲状腺癌[differentiated thyroid carcinoma,DTC]术后131I联合利可君治疗的可行性,以提高甲状腺癌患者接受治疗期间的依从性和疗效。方法回顾性分析2007年1月至2013年3月167例DTC术后残留、局部复发、淋巴结转移和/或全身转移的患者在接受131I治疗期间联合应用利可君治疗的效果。根据131I治疗前未给予利可君、131I治疗后给予利可君(20mg/次,tid)为A组47例;131I治疗前未给予利可君、131I治疗后给予利可君(40mg/次,tid)为B组57例;131I治疗前为预防WBC和PLT降低给予利可君(20mg/次,tid)、治疗后给予利可君(80mg/次,tid)为C组66例。结果131I治疗和联合利可君治疗DTC患者167例,A、B、C三组患者在样本量、年龄相近、131I治疗前WBC、PLT水平的差异均无统计学意义(P>0.05);3组患者131I治疗后的WBC和PLT呈不同程度的变化,其中A组和B组的WBC和PLT可见明显减少(P<0.05),C组未见明显变化(P>0.05);131I治疗分化型甲状腺癌术后残留、局部复发或远处转移的疗效可靠。结论分化型甲状腺癌术后131I治疗期间联合利可君治疗是预防WBC和PLT减少及骨髓抑制的有效方法。

单扫描示波极谱法测定药物中的利血生

用单扫描示波极谱法研究了利血生在碱性条件下的分解产物与Cu2 + 在乙二胺介质中的伏安行为 ,发现其在 - 0 .37V(vs.SCE)处有一灵敏的极谱吸附波 ,其二阶导数波的峰电流ip″大小与利血生浓度在 4.0× 1 0 -7～ 6.0×1 0 -6mol L范围内成线性关系 ,RSD为 1 .0 % ,回收率在 97.9%～ 1 0 3%之间 ,方法的检出限为1 .0× 1 0 -7mol L。探讨了反应机理 。

流动注射分光光度法间接测定利血生制剂中利血生的含量

提出了利血生的流动注射分光光度间接分析方法。以水作载液 ,可间接测定利血生的含量。测定的线性范围 0 .0 1～ 0 .2 mg/m L。回收率为 1 0 0 .0 %～1 0 2 .0 %。

利可君在放射性核素内照射治疗疾病中预防骨髓抑制作用

放射性核素靶向治疗是治疗恶性肿瘤及其他一些常见疾病的重要手段之一,但也有可能由于电离辐射生物效应同时造成骨髓抑制副反应。临床解决骨髓抑制的主要方法为口服或注射升白药物,最为常见的口服用药为利可君,化学性质独特,具有稳定升高白细胞水平以及一定的抗癌作用。在131Ⅰ治疗甲亢、甲状腺功能自主毒性腺瘤和大剂量131Ⅰ治疗甲癌术后残留、局部复发或远处转移的患者配合使用利可君可有效预防骨髓抑制或提高白细胞水平。

利可君合成工艺的改进

目的改进利可君合成工艺。方法以胱氨酸、苯乙酸乙酯和甲酸乙酯为原料,以还原铁粉为催化剂合成L-半胱氨酸盐酸盐,以石油醚为溶剂在超声条件下合成α-甲酰基苯乙酸乙酯,两者以乙醇为溶剂环合反应制备利可君。结果 L-半胱氨酸盐酸盐收率99.51%,c-甲酰基苯乙酸乙酯反应时间4h,收率92.6%,利可君合成总收率75.3%。结论以胱氨酸为原料降低了合成成本,超声条件下合成α-甲酰基苯乙酸乙酯缩短了生产周期,收率提高9.2%,利可君总收率比化统工艺提高了22.5%～27.2%,以乙醇为溶剂环合,生产更安全环保。

流动注射化学发光法测定利血生

高锰酸钾可氧化利血生在碱性介质中的分解产物产生化学发光,而罗丹明B可显著增强发光强度,在此基础上结合流动注射技术,建立了一种流动注射化学发光测定利血生的新方法.该方法选择性好,灵敏度高,操作简便,线性范围宽,利血生浓度在8.0×10-8～4.0×10-5g/mL范围内与发光信号呈线性关系,检出限(DL)2.4×10-8g/mL,相对标准偏差为2.5%(n=11,Cs=4.0?0-6g/mL).

紫外分光光度法测定利血生片的含量

目的：建立利血生片的含量测定方法。方法：采用紫外分光光度法。结果：利血生在10～40μg／ml(r=0．9999)范围内，吸收度与浓度呈良好的线性关系，平均回收率为99．6％，RSD为0．52％(n=5)。结论：该方法稳定、准确，可作为该制剂中利血生的含量测定。

利血生的化学性质及其作用原理的研究

利血生是一种典型的噻唑羧酸类抗癌升白药物 ,对白血球有促进增生作用 ,可应用于放射疗法和化学疗法引起的白血球减少症 .

地榆升白片联合利血生在白细胞减少症治疗中的效果观察

目的:分析地榆升白片联合利血生治疗白细胞减少症的临床效果。方法:2010年1月-2013年12月收治白细胞减少症120例,随机分为Ⅰ组(地榆升白片)、Ⅱ组(利血生)和Ⅲ组(地榆升白片联合利血生),比较3组治疗效果。结果:Ⅲ组患者治疗总有效率明显高于Ⅰ组、Ⅱ组。治疗4周后患者外周白细胞值Ⅲ组、Ⅱ组明显高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组、Ⅱ组无明显差异(P>0.05)。治疗8周后,Ⅲ组患者外周白细胞值明显高于Ⅱ组,Ⅱ组明显高于Ⅰ组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地榆升白片联合利血生治疗白细胞减少症可有效提高治疗效果,且具有一定的安全性,值得临床推广应用。

利血生的合成

以钠、乙醇钠/石油醚为反应体系,苯乙酸乙酯与甲酸乙酯缩合,再与L半胱氨酸盐酸盐环合制得利血生。总收率79.83%。该工艺反应条件温和,适用于工业化生产。

利血生合成工艺的改进

目的优化利血生的制备工艺。方法采用乙醇钠-石油醚反应体系代替钠-乙醚制备中间体α-甲酰基苯乙酸乙酯;采用乙酸钾调节环合反应体系碱度,在室温下环合生成利血生。结果高收率得到α-甲酰基苯乙酸乙酯以及终产物利血生,经1HNMR确证。结论改进后的工艺具有安全、高效、操作简便的特点,达到了对利血生工艺改进的目的。

艾愈胶囊联合利可君治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少的临床疗效观察

目的探讨艾愈胶囊联合利可君治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少的临床疗效。方法采用随机数字表法将2014年2月至2018年4月我院收治的138例恶性肿瘤化疗后白细胞减少患者分为试验组和对照组,每组各69例,分别采用利可君和艾愈胶囊联合利可君治疗,比较两组患者临床疗效及治疗前后白细胞(WBC)计数。结果试验组总有效率(88.41%)显著高于对照组(69.57%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后WBC计数显著改善,且试验组化疗后WBC计数显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾愈胶囊联合利可君治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少疗效更佳,值得临床推广使用。

右归饮合归芪建中汤加减治疗白细胞减少症随机平行对照研究

[目的]观察右归饮合归芪建中汤加减治疗白细胞减少症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将40例住院及门诊患者按随机数字表法分为两组。对照组19例利血生片,20mg/次,3次/d,口服;维生素B4,20mg/次,3次/d,口服。治疗组21例健脾益肾、化瘀解毒,右归饮合归芪建中汤加减(炙黄芪30g,山萸肉、地黄、山药炒、鸡血藤各15g,杜仲、当归、白芍药、鹿角胶烊化、穿山甲、制附子先煎、川芎、益智仁、白花蛇舌草、甘草炙各10g)。1剂/d,水煎300mL,早晚口服。两组连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、白细胞水平、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效14例,有效5例,无效2例,总有效率90.48%。对照组显效7例,有效4例,无效8例,总有效率57.89%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。白细胞水平两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]右归饮合归芪建中汤加减治疗白细胞减少症效果显著,值得推广使用。