Losartan和CGRP对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的比较非肽类血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型阻断剂氯沙坦(Losartan)和血管活性肽降钙素基因相关肽(CGRP)对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖作用的影响,为探讨此两类物质的降压机制提供实验依据。方法采用MTT,3H-参入法和流式细胞仪分别测定血管紧张素Ⅱ刺激下,Losartan或CGRP干预下血管平滑肌细胞的增殖变化,W est-ern b loting法测定不同状态下血管平滑肌细胞内ERK1/2的活性变化。结果Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞的生存率、DNA合成、细胞周期增殖指数,以及细胞内ERK1/2的活性,并呈剂量依赖性。而且,CGRP抑制作用强于Losartan。结论Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞增殖,其细胞内的信号传导途径与ERK1/2有关。

Losartan(科素亚)和卡托普利治疗高血压病的对照研究

目的：评价科素亚同卡托普利治疗高血压病的疗效及其对血脂、肾功能及副作用的影响。方法：５９ 例原发性高血压患者给予Ｌｏｓａｒｔａｎ（科素亚）剂量５０～１００ｍ ｇ／天，治疗六周，对照组５６ 例服用卡托普利，剂量２５ｍ ｇ／次，每天２～３次。治疗前后所有参与者测血压和测定胆固醇、甘油三酯、肾功能。结果：监测血压显示Ｌｏｓａｒｔａｎ 组降压与卡托普利对照组无差异，对胆固醇、甘油三酯没有影响，有降低尿酸的作用，与卡托普利对照组相比，咳嗽发生率低，并能改善肾功能及保护内皮细胞功能。结论：科素亚同卡托普利治疗轻、中度高血压病安全、有效，对血脂、肾功能无影响。科素亚有降低尿酸的作用。

神经肽Y刺激血管平滑肌增殖和losartan的干预作用

目的 :探讨神经肽Y和肾素 -血管紧张素系统之间的相互作用与高血压疾病发生之间的关系。方法 :应用快速微量MTT比色法和荧光免疫组化定量技术 ,观察神经肽Y对体外培养血管平滑肌细胞增殖活度和血管平滑肌细胞核细胞增殖抗原表达的影响以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂losartan对其影响的干预作用。结果 :神经肽Y可刺激体外培养血管平滑肌细胞的增殖、使其增殖活度 (MTT -OD值 )和细胞内核增殖抗原(PCNA)的表达明显高于对照组 (P <0 0 1)。而losartan则可降低神经肽Y对血管平滑肌细胞增殖活度 (MTT -OD值 )的刺激作用 ,减少细胞内核增殖抗原 (PCNA)的表达。结论 :神经肽Y可促进体外培养的血管平滑肌细胞的增殖 。

Losartan和人参对实验性大鼠心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的比较研究

目的 研究Losartan和人参对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响 ,比较Losartan和人参对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用。方法 结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支 ,建立大鼠缺血再灌注动物模型 ,采用末端标记原位细胞凋亡法检测心肌细胞凋亡 ,并利用光学显微镜进行细胞计数。结果 单纯缺血 再灌注组心肌细胞凋亡数较假手术组明显增多(37 5± 9 2 2 /视野vs 0 18± 0 0 91/视野 ,P <0 0 5 ) ,Losartan组和人参组心肌细胞凋亡数分别为 6 5 0± 3 5 9/视野和 8 74± 3 5 1/视野 ,较单纯缺血 再灌注组明显减少 (P <0 0 5 ) ,Losartan和人参两组间无明显区别 (P >0 0 5 )。结论 缺血再灌注可引起明显的心肌细胞凋亡 ,Losartan和人参对缺血再灌注心肌损伤具有相似的保护作用 ,均可明显减少缺血再灌注心肌细胞凋亡。

环孢菌素A致大鼠肾小管间质细胞凋亡及Losartan、Enalapril的保护作用

以低盐饮食 (钠含量 0 .0 5 % )饲养大鼠 7天后随机分成①对照组 ,②CsA处理组 ,③CsA +盐酸维拉帕米处理组 ,④CsA +Losartan处理组 ,⑤CsA +Enalapril处理组。CsA皮下注射剂量为 15mg/ (kg·d) ,连续 4周。用TUNEL法检测凋亡细胞 ,免疫组化方法观察增殖细胞核抗原 (PCNA)、Fas抗原表达。结果发现CsA处理后大鼠肾小管间质凋亡细胞较对照组明显增加 ,增殖细胞也有代偿性增加 ,肾小管上皮细胞Fas抗原表达增多。与CsA处理组相比 ,Losartan、Enalapril处理组肾小管间质细胞凋亡和Fas抗原表达明显减少。结果提示CsA可促进肾小管间质细胞凋亡 ,导致肾小管间质纤维化 ,Fas可能是介导肾小管细胞凋亡的重要介质。Losartan、Enalapril对CsA所致的肾小管间质细胞凋亡有保护作用。

Losartan对神经肽Y诱导血管平滑肌细胞增殖的逆转作用

目的 :观察神经肽Y(NPY)与血管紧张素受体拮抗剂losartan对体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)中PCNA、PDGF、c -myc癌基因表达的影响 ,从分子生物学的角度探讨NPY在高血压、动脉粥样硬化发生中的作用和losartan的逆转作用。方法 :应用荧光免疫组化定量技术 (ACAS5 70共聚焦激光扫描显微细胞仪 )。结果 :NPY刺激VSMC增殖 ,使其PCNA、PDGF和c -myc癌基因的表达明显高于对照组 ;losartan则可逆转NPY对VSMC增殖的刺激作用 ,使PCNA、PDGF和c -myc癌基因表达的平均荧光值降低。结论 :NPY促进VSMC的增殖 ,其作用与高血压的发生有关 ;而losartan对高血压的治疗作用可能与拮抗NPY对VSMC增殖的刺激作用有关。

Losartan延缓肾纤维化机制探讨

目的 研究 L osartan对肾小球系膜细胞 (MCs)结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响。进一步探讨 L osartan延缓肾纤维化的机制。方法 将体外培养的 MCs分为 3组 :1正常对照组 ,未加任何刺激因素 ;2浓度为 10 - 5mol/L 的 Ang 组 ;3Ang 中加入 10 - 5m ol/L 的 L osartan组。分别刺激 MCs72小时后 ,提取细胞RNA,采用逆转录 -聚合酶链反应技术测定 MCs CTGF m RNA水平变化。结果 L osartan干预 72小时后 ,MCsCTGF m RNA表达水平较 Ang 组下降 2 5 .1%,但仍高于对照 ,为对照组的 1.95倍。结论 L osartan通过部分抑制 Ang 对 CTGF m RNA表达的诱导而有益于延缓肾纤维化的进展 ,这可能是 L osartan延缓肾纤维化的机制。

Losartan对AngⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响

Ｌｏｓａｒｔａｎ对ＡｎｇⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响余艳辉，凌琦，张翼，郭兆贵（湖南医科大学药理研究室，长沙４１００７８）新近研究已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ１和ＡＴ２两种亚型。ＡｎｇⅡ的许多生物作用均通过ＡＴ１介导，如血压升高，收缩外周血管...

AT_1受体拮抗剂Losartan的抗高血压作用

作为第一种AT_1受体选择性拮抗剂,Losartan已在德国用于治疗高血压病。它不同于血管紧张素转换酶抑制剂。临床前的试验表明它对心力衰竭和心肌梗塞也有良好作用。单剂50mg作用持续24h,对心率无影响,无咳嗽副作用。

Losartan降压效应及对高血压病患者血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的影响

目的 探讨 Ang 受体拮抗剂 L osartan对 EH患者的降压效应及血浆 RAAS的影响。方法 1～ 3级高血压病患者 6 5例 ,给予 L osartan 5 0 mg/d治疗 8周 ,分别于治疗前、后测量患者血压、心率。并分别于治疗前、1周、8周时用放射免疫法测定血浆 PRA、Ang 、 Ald活性。结果 1L osartan对 1～ 3级高血压患者 SBP、DBP均有下降作用 ,降压同时心率不增快。 2 L osartan治疗 1周时血浆 PRA、Ang 显著高于治疗前 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。 Ald则较治疗前降低 (P<0 .0 5 )。 8周时 PRA、Ang 仅轻度升高与治疗前相比差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,Ald则较 1周时有进一步下降 ,但无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 1L osartan 5 0 mg/d能有效降低不同程度的 SBP、DBP,降压同时心率无反射性增加。 2长期服用 L osartan不会引起血浆 PRA、Ang 持久异常增高 ,而

肾病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶表达及Losartan的干预作用

目的:探讨肾小球硬化大鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因及蛋白表达,以及losartan的影响及其意义。方法:单侧肾切除加阿霉素尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成假手术组(C组),肾小球硬化组(D组)和肾小球硬化losartan治疗组(DL组),每组10只。DL组灌胃losartan40mg/(kg·d),治疗6周后应用RT-PCR和WesternBlotting分别检测肾皮质iNOS、转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA和蛋白表达,并分析肾脏病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮及肌酐,24h尿蛋白定量。结果:D组出现明显蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较差异有显著性(P<0.05),肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,与C组比较,肾皮质iNOSmRNA和蛋白表达上升3.28倍和2.15倍,TGFβ1mRNA和蛋白表达上升3.59倍和2.60倍。应用losartan治疗6周后,能明显减轻肾病生化改变及病理改变,与D组比较肾皮质iNOSmRNA和蛋白表达分别下调47%和58%,多组间方差分析差异有显著性意义(P<0.05)。结论:iNOS参与肾小球硬化过程,losartan减轻肾小球硬化早期肾脏损伤与抑制NO过度表达有关。

bFGF在压力超负荷肥厚心肌中的表达及Losartan干预的实验研究

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在左室肥厚发生、发展中的作用及Losartan对左室肥厚的干预作用。方法:应用免疫组化法测定腹主动脉缩窄后大鼠心肌组织bFGF的表达变化。结果:腹主动脉缩窄后心肌组织bFCF在心肌细胞中的表达显著增加,P<0.01,术后第7d达最高峰;术后第14d左室肥厚病理改变明显。应用AngⅡ_1型受体(AT1)拮抗剂Losartan后,bFGF表达下降,左室肥厚被抑制。结论:bFGF参与左室肥厚的发生、发展,Losartan可抑制左室肥厚。

Losartan下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞TGF-β受体的表达

目的观察血管紧张素II受体拮抗剂losartan对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞TGF-β受体表达的影响。方法取4～8代系膜细胞进行实验。系膜细胞转种在50mL塑料培养瓶和置有消毒盖玻片的24孔培养板中培养。系膜细胞长至亚融合状态时,换成无血清RPMI-1640培养基培养24h,使细胞同步于静止期,然后分为4组:低糖(LG)组:加10%FBS RPMI-1640培养液(葡萄糖浓度为5.6mmol/L);低糖+D-甘露醇(LG+M)组:加D-甘露醇(D-Mannitol)24.4mmol/L和10%FBS RPMI-1640培养液(葡萄糖浓度为5.6mmol/L);高糖(HG)组:加10%FBS RPMI-1640高糖培养液(葡萄糖浓度为30mmol/L);高糖+losar-tan(HG+L)组:加losartan10-5mol/L和10%FBS RPMI-1640高糖培养液(葡萄糖浓度为30mmol/L)。各组系膜细胞继续培养72h。每3瓶细胞作为1组,用半定量RT-PCR检测各组系膜细胞转化生长因子βI型受体(TβRI)、转化生长因子βII型受体(TβRII)和纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达。24孔培养板中每4孔作为1组,用免疫组织化学检测各组系膜细胞TβRI、TβRII和FN蛋白表达。结果HG组TβRI、TβRII和FN mRNA表达以及TβRI、TβRII蛋白表达显著高于LG组和LG+M组(P<0.05)。加入losartan后,HG+L组TβRI、TβRII和FN mRNA表达显著降低,TβRI、TβRII蛋白表达也显著降低(P<0.05)。与LG组比较,LG+M组TβRI、TβRII和FN mRNA表达以及TβRI、TβRII蛋白表达差异均无显著性(P>0.05)。结论高糖上调肾小球系膜细胞TGF-β受体和FN的表达,其作用与渗透压无关。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂losartan能逆转高糖的上述作用,从而产生肾保护作用。

Losartan对肾性高血压大鼠冠状动脉血流量的影响

为探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂Losartan对正常和肾血管性高血压大鼠冠状动脉循环和血流动力学的影响 ,采用狭窄左肾动脉的方法复制肾血管性高血压模型 ,连续测定麻醉状态下给药前后冠状动脉血流量、平均动脉压、心率和冠状动脉阻力。结果发现 ,Losartan明显降低高血压大鼠的平均动脉压和冠状动脉阻力 ,明显增加其冠状动脉血流量 ,而对其心率无明显影响 ;Losartan对正常大鼠各项指标影响不大。结果提示 ,在肾血管性高血压时血管紧张素Ⅱ是冠状动脉血流量减少的主要原因 。

MCP-1 McAb和Losartan拮抗VSMCs的增殖与迁移效应的实验研究

目的 探讨单核细胞趋化蛋白 1单克隆抗体 (MCP 1McAb)或Losartan拮抗血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )介导的血管平滑肌细胞 (VSMCs)增殖与迁移效应的可能性 ,为防治动脉硬化 (AS)提供一定的理论依据。方法 采用改良的Boyden小室法检测VSMCs的迁移效应 ;以MTT法、3H TdR掺入法、3H 脯氨酸标记法和VSMCs计数评价VSMCs的增殖效应 ;将培养的VSMCs分为 5组 :2 %胎牛血清 ( 2 %FCS)组、AngⅡ组 (其浓度为10 - 1 0 ～ 10 - 6 mol L)、Losartan组 (其浓度为 10 - 7～ 10 - 5 mol L)、MCP 1McAb组 (终浓度为 10 μg ml)和阳性对照组 (含 5 %的酵母多糖活化血清 )。结果 ①AngⅡ具有剂量依赖性的促进VSMCs增殖与迁移效应 ;②MCP 1McAb或Losartan能有效地拮抗AngⅡ介导的VSMCs增殖与迁移效应。结论 MCP 1McAb或Losartan对动脉硬化性疾病可能具有较大的应用前景。