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新型抗生素的研发进展 被引量:11
1
作者 李耿 刘晓志 +1 位作者 高健 王志明 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第12期1463-1468,共6页
抗生素的发现和大规模使用,使得因急性细菌感染的死亡率得到了有效控制。但因抗生素的长期和大量使用,耐药突变菌种出现,使得标准的抗菌治疗无效,并增加了感染传播风险。因此,促进了基于基因组测序等技术的新型抗生素研发,本文讨论了常... 抗生素的发现和大规模使用,使得因急性细菌感染的死亡率得到了有效控制。但因抗生素的长期和大量使用,耐药突变菌种出现,使得标准的抗菌治疗无效,并增加了感染传播风险。因此,促进了基于基因组测序等技术的新型抗生素研发,本文讨论了常规抗生素的优缺点,及新型抗生素发现的新途径、新理念。 展开更多
关键词 抗生素 细菌耐药性 机会病原体微生物 新方法
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抗生素作用新靶点的发掘策略 被引量:5
2
作者 谢练武 李翔 +2 位作者 欧阳永长 姜淑梅 秦岭 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期641-646,668,共7页
抗生素的大量使用和滥用所造成的细菌广泛的耐药性迫使科研人员要加速寻找结构新颖的抗生素。抗生素作用靶点的发掘对药物发现非常重要,本文综述了近几年来国际上运用基因组学、基因芯片等现代生物信息学技术,利用细菌体内的各种酶反应... 抗生素的大量使用和滥用所造成的细菌广泛的耐药性迫使科研人员要加速寻找结构新颖的抗生素。抗生素作用靶点的发掘对药物发现非常重要,本文综述了近几年来国际上运用基因组学、基因芯片等现代生物信息学技术,利用细菌体内的各种酶反应与理化特性,发掘抗生素传统作用新靶点如脂肪酸合成酶、非传统作用新靶点如双信号转导调控系统、群体感应器等的研究进展,这对新抗生素的发现具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 抗生素 新靶点 耐药性 基因组学
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罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)幼体新暴发病病原阴沟肠杆菌的分离鉴定 被引量:11
3
作者 陈雪峰 杨国梁 +4 位作者 高强 夏正龙 濮剑威 慎佩晶 黄振远 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1467-1477,共11页
2010年,浙江湖州部分罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)育苗场在幼体培育阶段,暴发了幼体大规模发病死亡的新病害。从2个育苗场6个发病育苗池的发病幼体匀浆液中分离得到6株优势生长菌株(编号为NTH01、NTH02、NTH03、316D、316X、316... 2010年,浙江湖州部分罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)育苗场在幼体培育阶段,暴发了幼体大规模发病死亡的新病害。从2个育苗场6个发病育苗池的发病幼体匀浆液中分离得到6株优势生长菌株(编号为NTH01、NTH02、NTH03、316D、316X、316C),菌落形态较为一致。取代表菌株NTH01,以浸泡方式进行人工回感,结果菌株NTH01能够导致幼体发病死亡,且症状与生产表现一致。经形态学观察、生理生化鉴定、16S r RNA与gyr B基因序列系统发育关系构建,鉴定菌株NTH01为阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)。以阴沟肠杆菌omp A基因片段为靶序列,建立了PCR检测方法,对另外5株优势菌进行检测,结果该5株菌都是阴沟肠杆菌。2011年,对4个发病育苗场幼体与亲虾进行检测,结果发病幼体中分离的优势菌检测呈阳性,亲虾肝胰腺与肠道组织检测到该菌存在,但亲虾不表现病症。对30种抗生素的药敏试验结果表明,菌株NTH01对恩诺沙星、氧氟沙星、庆大霉素等6种抗生素敏感,对发病幼体进行针对性用药,效果明显。本试验结果表明,阴沟肠杆菌是导致罗氏沼虾育苗期间幼体大规模发病死亡的致病菌。 展开更多
关键词 罗氏沼虾幼体 新病原 阴沟肠杆菌 分离鉴定 药敏试验
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抗耐药菌药物研究进展 被引量:20
4
作者 张致平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期50-56,共7页
近年来医药界十分关注抗耐药菌药物研究。有两种主要抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等革兰阳性耐药菌的新药上市,有一批新广谱抗生素临床应用,还有若干颇具开发前景的化合物正在... 近年来医药界十分关注抗耐药菌药物研究。有两种主要抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等革兰阳性耐药菌的新药上市,有一批新广谱抗生素临床应用,还有若干颇具开发前景的化合物正在研究中。本文分3个部分综述了近年来研究进展①新型结构、新作用机制、新作用靶位的新药研究;②抗生素与合成抗菌药的结构修饰;③增强与保护抗菌药物性能的物质诸如抗菌增强剂、抗生素酶抑制剂、膜渗透性增强剂、外排泵抑制剂等研究。 展开更多
关键词 抗耐药菌药物 研究进展 新药
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抗流感病毒抗生素研究开发进展(英文) 被引量:2
5
作者 顾觉奋 韩方 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期443-448,i001,共7页
流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病 ,由于流感病毒抗原变异 ,常规疫苗尚不能有效预防流感的暴发与流行。因此 ,抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。本文就近年来国外抗流感病毒药物研究进展 ,包括微生物来源的... 流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病 ,由于流感病毒抗原变异 ,常规疫苗尚不能有效预防流感的暴发与流行。因此 ,抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。本文就近年来国外抗流感病毒药物研究进展 ,包括微生物来源的新型抗生素司他弗林 (stachyflin)和乙酰司他弗林 (acetylstachyflin) ,FR1982 4 8,FR1915 12 ,10 - norparvulenone的发现 ,以及经计算机分子模拟设计的氨基酸类 NA抑制剂、环戊烷类 NA抑制剂 RWJ- 2 70 2 0 1(BCX- 1812 )等的开发情况进行概述。 展开更多
关键词 流感病毒 新型抗流感病毒抗生素 计算机分子模拟设计
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微生物组合生物合成药物的研究进展与趋势 被引量:1
6
作者 邵荣光 王以光 《天津药学》 2004年第6期1-3,共3页
50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方... 50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用 ,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的 2 0年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物 ,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足 ,通过基因工程方法改造微生物基因和酶 ,产生新的抗生素 ,发现那些在自然界中不能发现的药物。 展开更多
关键词 基因工程 组合生物合成 新抗生素
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核糖体晶体结构的研究历程——2009年度诺贝尔化学奖成果介绍 被引量:1
7
作者 苏晓东 Anders Liljas 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第24期23-28,共6页
2009年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A. Steitz和以色列科学家Ada E. Yonath,以表彰他们"对核糖体结构和功能的研究"。高分辨率的核糖体晶体结构使得人们能够在原子水平深入精确地理解核... 2009年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A. Steitz和以色列科学家Ada E. Yonath,以表彰他们"对核糖体结构和功能的研究"。高分辨率的核糖体晶体结构使得人们能够在原子水平深入精确地理解核糖体的分子机制,并且为基于结构的合理化抗生素设计打下了坚实基础。以色列女科学家Ada E. Yonath是整个核糖体晶体结构研究领域的核心人物,她10多年坚持不懈地进行多种细菌核糖体的提纯与晶体生长工作,才使得核糖体高分辨率晶体结构解析成为可能。本文对2009年度诺贝尔化学奖的研究工作进行简要介绍。 展开更多
关键词 核糖体晶体结构 体内蛋白合成 新型抗生素设计
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新型糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展 被引量:2
8
作者 郭月玲 赵子弟 +1 位作者 倪慧敏 郑学丽 《河北化工》 2011年第8期28-31,共4页
雷莫拉宁为7个组份组成的抗生素混合物,因其攻击细菌的方式让细菌不易产生抵抗性,因此产生抗药菌株的可能性较低,其在用于治疗革兰氏阳性菌引起的感梁性疾病中有良好前景。
关键词 新型糖肽类抗生素 雷莫拉宁 革兰氏阳性菌
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基于功能宏基因组学挖掘抗生素耐药基因研究进展 被引量:4
9
作者 鲁兆祥 王夕冉 +3 位作者 连新磊 廖晓萍 刘雅红 孙坚 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期17-27,共11页
随着各类抗生素被广泛用于治疗细菌感染以及抗生素在临床上的大量使用,驱动了各类抗生素耐药基因的不断进化,导致了耐药问题日趋严重。耐药基因与耐药细菌的广泛传播与普遍流行严重威胁公共卫生体系并引起了巨大的经济损失。值得注意的... 随着各类抗生素被广泛用于治疗细菌感染以及抗生素在临床上的大量使用,驱动了各类抗生素耐药基因的不断进化,导致了耐药问题日趋严重。耐药基因与耐药细菌的广泛传播与普遍流行严重威胁公共卫生体系并引起了巨大的经济损失。值得注意的是,抗生素的广泛施用不仅造成了动物体内耐药细菌的产生,还提高了对环境中微生物的选择压力,间接推动了耐药基因的发展与进化,使环境微生物成为耐药基因新的储库。因此对耐药细菌的广泛监测与新型耐药基因的提前发掘具有重要的临床意义与研究价值。但是传统的耐药性调查手段过度依赖对耐药细菌的培养,难以全面的展现固定生态位中微生物耐药性的全貌。而功能宏基因组学技术利用其表型筛选和高通量测序相结合的优势,不依赖于对携带目标基因的特定细菌的培养,因此在发掘新型功能基因方面有着巨大的优势。本文综述了功能宏基因组在抗生素耐药方面的研究进展,讨论了功能宏基因组学方法在检测新型基因研究中的意义及存在的问题,为后续深入开展对抗生素耐药机制的探究提供了坚实的理论基础。 展开更多
关键词 功能宏基因组学 环境微生物 新型耐药基因 抗生素
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耐药时代下新型抗菌天然产物的发现策略 被引量:2
10
作者 何艳 周群 +2 位作者 胡正喜 张锦文 张勇慧 《中南药学》 CAS 2018年第11期1579-1583,共5页
天然产物及其衍生物是抗菌药物发现的主要来源,但现今细菌耐药性的加剧给其研发带来巨大挑战。新抗菌药物的发现速度远低于细菌耐药产生的速度。21世纪以来,基因组学的创新和新抗菌资源的开发、对已知天然产物价值的重新认识以及抗菌辅... 天然产物及其衍生物是抗菌药物发现的主要来源,但现今细菌耐药性的加剧给其研发带来巨大挑战。新抗菌药物的发现速度远低于细菌耐药产生的速度。21世纪以来,基因组学的创新和新抗菌资源的开发、对已知天然产物价值的重新认识以及抗菌辅佐剂的开发、组合生物合成等新研发策略的发展,为临床提供了大量新的抗菌先导化合物。天然产物化学结构具有多样性,在目前细菌耐药日趋严重的情况下,天然产物在抗菌新药研发中占据重要地位。 展开更多
关键词 天然产物 抗菌药物危机 新研发策略 抗菌新药 抗菌辅佐剂 组合生物合成
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全球抗菌药研发背景概况及对加快我国抗菌药研发的思考 被引量:5
11
作者 陈代杰 《上海医药》 CAS 2012年第19期7-9,共3页
本文简要介绍了当今全球新抗菌药的研究与开发概况,提出了对加快我国抗菌药研发的几点思考:①提升现有重要抗菌药产品质量,加强"高难度非专利药品种"的开发;②抓紧专利即将到期的重要抗菌药品种的开发;③研发和储备国外处于... 本文简要介绍了当今全球新抗菌药的研究与开发概况,提出了对加快我国抗菌药研发的几点思考:①提升现有重要抗菌药产品质量,加强"高难度非专利药品种"的开发;②抓紧专利即将到期的重要抗菌药品种的开发;③研发和储备国外处于不同临床试验阶段的重要抗菌药品种;④加快抗耐药菌创新药物的开发步伐;⑤利用"举国机制"建立一支相对稳定的抗耐药菌创新药物研发队伍。 展开更多
关键词 细菌耐药性 新抗菌药 研究与开发
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三个具有抗菌活性的新化合物的分离及结构确证 被引量:1
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作者 丁小东 照井佑一 陈昱 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1026-1028,共3页
从标号为F14945的发酵液中分离出三个新化合物:F14945-B1、14945-C、F14945-D1,其化学结构得到确证,经测定这三个化合物都有一定的抗菌活性。
关键词 抗菌活性 新化合物 分离 结构
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欧美政府和企业应对抗生素耐药战略决策和行动计划概述
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作者 卢亮 袁征宇 +1 位作者 赵明 张菁 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2019年第2期87-91,共5页
抗生素耐药已成为威胁人类健康的全球性问题。作为抗生素行业的领导者,欧美政府部门和制药公司已积极行动起来,讨论并发布了一系列应对抗生素耐药的改革意见和方案。本文对其近期出台的相关指南和指导性文件进行简要解读,为我国抗生素... 抗生素耐药已成为威胁人类健康的全球性问题。作为抗生素行业的领导者,欧美政府部门和制药公司已积极行动起来,讨论并发布了一系列应对抗生素耐药的改革意见和方案。本文对其近期出台的相关指南和指导性文件进行简要解读,为我国抗生素研发行业改革提供参考。 展开更多
关键词 抗生素耐药 QIDP 新型抗生素 合理使用
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Pseudomonas aeruginosa:Infections and novel approaches to treatment“Knowing the enemy”the threat of Pseudomonas aeruginosa and exploring novel approaches to treatment 被引量:1
14
作者 Nikhil Sathe Peter Beech +3 位作者 Larry Croft Cenk Suphioglu Arnab Kapat Eugene Athan 《Infectious Medicine》 2023年第3期178-194,共17页
Pseudomonas aeruginosa is an aerobic Gram-negative rod-shaped bacterium with a comparatively large genome and an impressive genetic capability allowing it to grow in a variety of environments and tolerate a wide range... Pseudomonas aeruginosa is an aerobic Gram-negative rod-shaped bacterium with a comparatively large genome and an impressive genetic capability allowing it to grow in a variety of environments and tolerate a wide range of physical conditions.This biological flexibility enables the P.aeruginosa to cause a broad range of infections in patients with serious underlying medical conditions,and to be a principal cause of health care associated infection worldwide.The clinical manifestations of P.aeruginosa include mostly health care associated infections and community-acquired infections.P.aeruginosa possesses an array of virulence factors that counteract host defence mechanisms.It can directly damage host tissue while utilizing high levels of intrinsic and acquired antimicrobial resistance mechanisms to counter most classes of antibiotics.P.aeruginosa co-regulates multiple resistance mechanisms by perpetually moving targets poses a significant therapeutic challenge.Thus,there is an urgent need for novel approaches in the development of anti-Pseudomonas agents.Here we review the principal infections caused by P.aeruginosa and we discuss novel therapeutic options to tackle antibiotic resistance and treatment of P.aeruginosa infections that may be further developed for clinical practice. 展开更多
关键词 PSEUDOMONAS INFECTIONS antibiotics Resistance novel Approaches BACTERIOPHAGES Immunotherapy Vaccines
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光催化耦合生物反应器降解抗生素效能及抗生素抗性基因消长机制研究进展
15
作者 葛欣玥 刘啟迪 +2 位作者 刘思远 侯俊 尤国祥 《环境工程》 CAS CSCD 2024年第7期1-14,共14页
近年来,抗生素的广泛使用导致环境中抗生素污染和耐药性问题愈发突出,对生态环境安全构成严重威胁。在抗生素降解的过程中,传统的单一化学或者生物处理工艺具有高能耗、低效率的缺点,而光催化耦合微生物技术(ICPB)可实现抗生素的高效降... 近年来,抗生素的广泛使用导致环境中抗生素污染和耐药性问题愈发突出,对生态环境安全构成严重威胁。在抗生素降解的过程中,传统的单一化学或者生物处理工艺具有高能耗、低效率的缺点,而光催化耦合微生物技术(ICPB)可实现抗生素的高效降解和矿化,受到广泛关注。通过总结ICPB反应器降解抗生素的效能及影响因素,对其中抗生素的降解过程及微生物群落的演替特征进行综述,并深入分析抗性基因(ARGs)的赋存特征和演变机制。结果表明:目前ICPB反应器已被证明在降解抗生素方面有着优异的性能,反应器中微生物群落结构和细胞生理代谢功能发生了适应性调整,从而导致了ARGs的消长。建议持续加强ICPB反应器中ARGs消长机制和调控技术的研究,为研发高效去除抗生素协同ARGs削减工艺提供理论支撑和技术支持。 展开更多
关键词 新型光催化生物反应器 耐药性 微生物群落 适应性响应 消长变化
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新方法新技术与新型抗生素发现 被引量:8
16
作者 殷瑜 戈梅 陈代杰 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1874-1884,共11页
日趋严峻的细菌耐药性问题给"抗生素传奇时代"带来了严重威胁,传统的抗菌药物开发手段已很难应对,因此急需新思路来寻找新型抗生素。近年来,一些新方法新技术如新型筛选模型的构建、基因组挖掘技术以及组合生物合成等给天然... 日趋严峻的细菌耐药性问题给"抗生素传奇时代"带来了严重威胁,传统的抗菌药物开发手段已很难应对,因此急需新思路来寻找新型抗生素。近年来,一些新方法新技术如新型筛选模型的构建、基因组挖掘技术以及组合生物合成等给天然产物的筛选引发了革命性的变革,也为放线菌来源的新型抗生素的发现带来了新的希望。本文对这些新技术及其在新型抗生素研发中的应用进展进行阐述。 展开更多
关键词 新方法和新技术 新型抗生素 新筛选模型 基因组挖掘 组合生物合成
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婴幼儿食品中金黄色葡萄球菌污染情况及其耐药基因和新型肠毒素基因的检测 被引量:7
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作者 张阳 乔明宇 王新 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2016年第11期280-285,共6页
本文调查了婴幼儿奶粉和米粉中金黄色葡萄球菌的污染状况,并且检测其耐药基因和新型肠毒素基因。采集陕西省2010年和2012年间不同品牌的婴幼儿奶粉和米粉692份,进行金黄色葡萄球菌污染检验,采用PCR对分离菌株进行31种耐药基因和9种新型... 本文调查了婴幼儿奶粉和米粉中金黄色葡萄球菌的污染状况,并且检测其耐药基因和新型肠毒素基因。采集陕西省2010年和2012年间不同品牌的婴幼儿奶粉和米粉692份,进行金黄色葡萄球菌污染检验,采用PCR对分离菌株进行31种耐药基因和9种新型肠毒素基因的检测。692份样品中金黄色葡萄球菌的检出率为7.80%,其中2010年所采样品的检出率为8.17%,2012年所采样品的检出率为7.38%。分离的75株菌最终检测出12种耐药基因和2种新型肠毒素基因,检出率最高的耐药基因是tet K(72.00%),其次是bla Z(36.00%),erm C(29.33%),tet(K)F(21.33%),lin A/lin A’(12.00%),dfr G(8.00%),tet L(6.67%)和acc(6')(5.33%),最少的为erm B,msr A、msr B和drf K(均为1.33%)。新型肠毒素基因仅检测出sen(44.00%)和ser(4.00%)。不同采样年份、生产季节和货架期的样品中金黄色葡萄球菌的污染率不存在显著差异。并且这些菌株主要携带四环素、青霉素和大环内酯类抗生素的耐药基因,以及新型毒素基因sen。 展开更多
关键词 婴幼儿食品 金黄色葡萄球菌 污染 耐药基因 新型肠毒素基因
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基于病毒宏基因组学鉴定水环境中噬菌体携带的新型耐药基因及其耐药特点分析
18
作者 张红娜 常美洁 +3 位作者 刘敬博 董梦洁 孙佳欣 翟真真 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期215-224,共10页
水环境作为耐药基因的存储库,为耐药基因的水平转移和新型耐药基因的产生提供重要场所.但到目前为止,对水环境中病毒携带耐药基因的特征及其功能还知之甚少.因此以南四湖和东平湖为研究对象,利用病毒宏基因组学结合体外实验的方法探讨... 水环境作为耐药基因的存储库,为耐药基因的水平转移和新型耐药基因的产生提供重要场所.但到目前为止,对水环境中病毒携带耐药基因的特征及其功能还知之甚少.因此以南四湖和东平湖为研究对象,利用病毒宏基因组学结合体外实验的方法探讨水环境中病毒携带新型耐药基因的情况及其耐药特点.通过分析病毒基因组的片段(reads)和重叠群(contigs),鉴定出多种耐药基因,包括AAC(6’)、QnrA、VanY、Vat和β-内酰胺酶基因.值得关注的是,通过核心序列比对和进化分析,挖掘出两种噬菌体携带的新型β-内酰胺酶基因bla_(NSDPV-1)和bla_(NSVM-1).最小抑菌浓度试验表明,这两种编码新型β-内酰胺酶的耐药基因对临床常用头孢类和碳青霉烯类抗生素具有一定的耐药性.综上所述,水环境中噬菌体很可能在新型耐药基因的产生和耐药基因散播中起着重要的作用.另外,病毒宏基因组学结合体外实验是发现噬菌体携带新型耐药基因的重要方法. 展开更多
关键词 水环境 噬菌体 病毒宏基因组 新型耐药基因 耐药特点
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以转糖基酶为作用靶标的新型抗生素的研究进展
19
作者 师盼 孙德群 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期56-68,85,共14页
由于抗生素的滥用,细菌耐药性问题愈发严重,研发抗菌新药迫在眉睫。细菌细胞壁是细菌维持正常生命活动所必需的结构,而肽聚糖是细菌细胞壁必不可少的组成部分,它的合成过程涉及到很多种酶,特别是转糖基酶和转肽酶,其在生物合成中起到非... 由于抗生素的滥用,细菌耐药性问题愈发严重,研发抗菌新药迫在眉睫。细菌细胞壁是细菌维持正常生命活动所必需的结构,而肽聚糖是细菌细胞壁必不可少的组成部分,它的合成过程涉及到很多种酶,特别是转糖基酶和转肽酶,其在生物合成中起到非常重要的作用,可作为抗菌药物的有效靶点。以转肽酶为靶点的新药研发比较广泛,而针对转糖基酶的抑制剂研究较少。随着酶活性分析方法以及计算机辅助药物设计的发展,转糖基酶抑制剂的研发取得了重大进展。本文对近年来以转糖基酶为靶点的抗生素的研究进行综述。 展开更多
关键词 肽聚糖 转糖基酶 抑制剂 新型抗生素
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