活血化瘀药对不稳定型心绞痛患者PAI-1、t-PA影响的Meta分析

目的探讨活血化瘀药对不稳定型心绞痛(Unstable angina,UA)患者纤溶酶原激活物抑制物(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(Tissue-type plasminogen activator,t-PA)水平的影响,进而评价活血化瘀药对不稳定型心绞痛患者临床疗效,从而为临床预防治疗不稳定型心绞痛提供依据。方法通过检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov、万方数据和中国知网数据库,收集活血化瘀药联合西医常规治疗UA的随机对照试验(RCT)文献,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入22项研究,涉及1998例研究对象。Meta分析结果显示,与西药相比,联用活血化瘀中药可以进一步降低UA患者血清PAI-1水平[SMD=-1.96,95%CI(-2.50,-1.43)],Z=7.18,P<0.00001,升高UA患者t-PA水平[SMD=0.55,95%CI(0.41,0.69)],Z=7.85,P<0.00001。结论与常规西药治疗相比,联用活血化瘀药可进一步降低UA患者体内PAI-1水平、升高t-PA水平,改善患者纤溶活性。

PAI-1和FV基因多态性与静脉血栓的临床意义

目的 一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法 提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 281例患者DNA,应用数字荧光分子杂交法检测PAI-1和FV基因多态性,并进行Sanger测序加以验证,大数据分析清远市人民医院就诊患者基因型分布频率,评估男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者PAI-1和FV基因是否突变与发生静脉血栓的风险,指导抗血栓药物使用。结果 数字荧光分子杂交与Sanger测序结果完全符合(100%);大数据发现本地区人群PAI-1基因呈多态性分布(19.33%、50.33%、30.34%),而FV基因型突变极少,多为野生纯合型(99.91%);PAI-1和FV基因型频率和等位基因频率在男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者人群中差异无统计学意义(P均>0.05);PAI-1基因多态性与疾病进程无明显相关性。结论 PAI-1基因检测对静脉血栓药物应用极具临床意义,可实现精准化个体治疗,但PAI-1基因多态性与其他疾病和性别无关。

妊娠期高血压患者血清TGF-β1、PLGF、PAI-1水平与病情程度及妊娠结局的关系

目的:探讨妊娠期高血压(HDCP)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、胎盘生长因子(PLGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与病情程度及妊娠结局的关系。方法:将90例HDCP单胎孕妇作为研究对象,根据病情程度将其分为妊娠期高血压组(n=30)、轻度子痫前期组(n=30)和重度子痫前期组(n=30);另选同期30例正常单胎妊娠孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1、PLGF和PAI-1水平,分析血清TGF-β1、PLGF和PAI-1与病情程度的相关性及其对妊娠结局的预测价值。结果:重度子痫前期组血清TGF-β1、PAI-1水平最高,其次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,对照组最低(P<0.001);重度子痫前期组血清PLGF水平最低,其次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,对照组最高(P<0.001)。血清TGF-β1、PAI-1与HDCP病情程度均呈正相关关系(P<0.001),血清PLGF与HDCP病情程度负相关(P<0.001)。妊娠结局统计显示,90例HDCP患者中,妊娠结局良好者53例,妊娠结局不良者37例。与妊娠结局良好组比较,妊娠结局不良组舒张压、收缩压、TGF-β1和PAI-1水平均升高(P<0.001),PLGF水平降低(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,TGF-β1、PLGF和PAI-1的OR值分别为1.716、1.670、1.429,均是HDCP患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,TGF-β1、PLGF和PAI-1及三者联合预测妊娠结局的曲线下面积分别为0.834、0.918、0.835、0.981,以三者联合预测价值最高。结论:血清TGF-β1、PLGF和PAI-1水平与HDCP病情程度及妊娠结局密切相关,有助于预测不良妊娠结局的风险,并为HDCP个体化治疗提供新的线索和可能性。

补肾调经汤对PCOS模型大鼠卵巢t-PA、PAI-1表达的影响

目的:观察补肾调经汤对PCOS模型大鼠卵巢t-PA、PAI-1表达的影响。方法:用来曲唑造模法建立雌性大鼠PCOS模型,设置正常对照组、模型组、西药组、中药组。通过阴道涂片观察大鼠动情周期,ELISA法检测大鼠血清T水平,电镜观察卵巢形态,Western blot检测测定大鼠卵巢t-PA、PAI-1蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清T水平升高,窦卵泡数增多,颗粒细胞层数减少,卵巢组织t-PA表达降低、PAI-1表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组血清T水平下降,窦卵泡数减少,颗粒细胞层数增多,卵巢组织t-PA表达升高、PAI-1表达降低(P<0.01)。结论:PCOS的发病可能与卵巢t-PA、PAI-1的异常表达有关,补肾调经汤可能能够通过调节t-PA、PAI-1的表达恢复卵巢正常生殖功能,维持生殖内分泌稳态,达到治疗PCOS的作用。

海南地区汉族人群血栓易感基因PAI-1和THBD基因多态性的分布

分析海南地区汉族人群血栓易感基因PAI-1和THBD 基因多态性分布特征及临床意义。方法 采用液态匀相荧光原位杂交技术筛查SNP位点检测海南地区汉族体检者PAI-1和THBD基因多态性频率分布。 结果 海南本地汉族人群PAI-1基因位点频率为4G4G 26.5%、4G5G 53.30%、5G5G 20.20%,按性别分布无统计学差异。血脂异常人群PAI-1基因分型:4G4G 23.90%、4G5G 56.90% 、5G5G 19.20%(P<0.05)。海南地区汉族人群THBD基因位点分型为GG 98.60%、GT 1.40%、TT 0.00%,按性别分布无统计学差异。BMI异常人群里THBD基因分型GG 100.00%、GT 0.00%、TT 0.00%(P<0.05)。结论 海南地区汉族人群PAI-1、THBD基因型频率与其他内陆地区汉族人群报道相似,与国外其他地区报道有偏差,分布存在地区性差异。

PAI-1、VEGF及其受体flk-1与IgAN患者肾小管间质损害程度相关性分析

目的 分析纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGF-R2(flk-1)与IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质损害(TIL)程度相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月我院收治的IgAN患者86例,作为IgAN组,以同期因疑似肾脏恶性肿瘤而进行病理活检且结果正常的85例对象作为对照组。对比不同患者PAI-1、VEGF及flk-1差异,以散点图分析各指标与Katafuchi半定量积分的相关性。结果 IgAN组PAI-1、VEGF及flk-1表达均高于对照组(P<0.05)。三组中,重度TIL损伤组PAI-1、VEGF及flk-1最高,轻度TIL损伤组PAI-1、VEGF及flk-1最低,各组间PAI-1、VEGF及flk-1表达比较差异有显著性(P<0.05)。PAI-1、VEGF及flk-1均与肾小管间质损害程度呈正相关性(P<0.05)。结论 PAI-1、VEGF及其受体flk-1与IgAN患者肾小管间质损害程度显著相关,监测各指标水平有利于判断肾小管病理损伤程度。

TRB3调控TGF-β1/Smad3/PAI-1轴对胃癌细胞功能的影响

目的研究TRB3通过调控TGF-β1/Smad3/PAI-1轴对胃癌细胞功能的影响。方法采用Western blot法检测TRB3蛋白在胃癌细胞系(AGS、HGC-27、NCI-N87、SNU5和MKN45)和正常人胃黏膜细胞GES-1中的表达。敲低胃癌细胞AGS TRB3,采用CCK-8、荧光激活细胞分选仪(fluorescenceactivated cell sorter,FACS)、Transwell实验、划痕实验和Western blot法分别检测胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移情况和TGF-β1/Smad3/PAI-1信号通路蛋白的改变;在此基础上进行转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理,再次重复上述实验。结果与GES-1细胞比较,胃癌细胞系中TRB3蛋白表达增多。下调胃癌细胞TRB3,细胞增殖能力下降,活力降低(52%±12%,P<0.001);迁移能力下降,细胞愈合率降低(24%±6%,P<0.001);侵袭能力下降,侵袭细胞数降低(107±23,P<0.001);TGF-β1/Smad3/PAI-1通路被抑制,TGF-β1、p-SMAD3和PAI-1表达减少;细胞凋亡增多,凋亡细胞比例升高(17%±3%,P<0.001);在此基础上进行TGF-β1处理,细胞增殖能力增强,细胞活力升高(73%±10%,P<0.01);迁移能力增强,细胞愈合率升高(63%±8%,P<0.01);侵袭能力增强,侵袭细胞数升高(252±20,P<0.01);细胞凋亡减少,凋亡比例降低(12%±2%,P<0.01)。结论TRB3通过激活TGF-β1/Smad3/PAI-1信号通路促进胃癌发展。

恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症患者PAI-1 4G/5G基因多态性及药物预防

目的探讨肿瘤患者纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)的关系,为临床尽早识别VTE高风险人群并预防VTE提供参考。方法①基因差异性比较:通过医院信息系统查阅病历,对纳入的恶性肿瘤患者,根据是否发生VTE分为静脉血栓组30例和非静脉血栓对照组118例。两组患者均行PAI-14G/5G基因筛查,并对两组进行基因分布频率差异性比较及Hardy-Weinberg遗传平衡检验。②基因干预研究:将纳入的非VTE的肿瘤患者,采用单盲、随机数字表法分为基因指导组30例和非基因指导组30例,基因指导组根据基因检测结果采取VTE预防措施,非基因指导组无基因筛查未采取VTE预防措施,比较两组静脉血栓栓塞事件发生数与发生率。结果静脉血栓组与非静脉血栓对照组的基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05),且均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;基因指导组发生静脉血栓栓塞事件数0例,非基因指导组静脉血栓栓塞事件数4例(13.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAI-1基因4G/5G多态性可作为肿瘤患者发生VTE的风险判别因子,同时,能为临床尽早识别出VTE高风险人群并采取干预措施提供一定的指导。

肺心病患者血浆CGRP,ET-1水平与PAI-1基因4G/5G多态性的相关性分析

目的探讨肺心病患者血浆CGRP,ET-1水平与PA I-1基因4G/5G多态性的相关性。方法用放免法测定正常组与肺心病组血浆CGRP,ET-1水平;PCR技术检测肺心病PA I-1基因4G/5G多态性的基因型,并分析不同式因型血浆CGRP,ET-1的水平。结果肺心病组和正常对照组血浆ET-1含量分别为77.4±13.1ng l/L和52.2±15.6ng/L,差异有显著性(P<0.01)。肺心病组和正常对照组CGRP血浆含量分别为23.6±14.4ng/L和48.3±17.5ng/L,两者间具有显著性差异(P<0.01)。4G/4G基因型肺心病患者血浆ET-1水平明显高于4G/5G和5G/5G基因型肺心病患者(P<0.05)。结论肺心病患者血冰岛CGRP水平与ET-1水平呈负相关,共同参与肺心病病理过程的调节;4G/4G多态性能影响ET-1的活性,二者在肺心病发生发展中具有协同作用。而CGRP与4G/5G多态性无相关性。

中药海乐得对部分肾切除大鼠残余肾脏表达PAI-1、TGFβ mRNA的影响

目的：观察中药制剂海乐得对５／６肾切除（５／６ＮＸ）大鼠残余肾组织表达纤溶酶原激活物抑制物－１（Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ｌ，ＰＡＩ－ｌ）、转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β，ＴＧＦβ）的影响。方法：海乐得治疗５／６肾切除大鼠６周后处死，检测尿蛋白排泄和血生化变化，制作残肾组织病理和冰冻切片，提取残余肾脏组织ＲＮＡ，分别采用组织原位杂交及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交方法观察ＰＡＩ－ｌ、ＴＧＦβ的基因表达。结果：中药治疗组残肾组织中ＰＡＩ－ｌ和ＴＧＦβｍＲＮＡ表达、尿蛋白排泄、血清尿素氮和肌酐均明显低于未治疗组，肾脏病理损害以及脂代谢紊乱亦有明显改善。结论：海乐得通过ＰＡＩ－ｌ和ＴＧＦβ途径，能明显改善慢性肾功能衰竭大鼠的肾功能和病理损伤。

短暂脑缺血发作和脑梗死患者血浆vWF、tPA和PAI-1变化的临床对照研究

目的 分析短暂脑缺血发作 (TIA)和脑梗死患者血浆血管性血友病因子 (vWF)、组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)和组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1 )的变化 ,探讨其在急性缺血性脑血管病发病中的意义。方法 选择 71例发病 <72h的脑梗死患者、4 4例最近一次脑缺血发作症状 <72h的TIA者和 4 0例健康体检者进行对照分析。每例均行头部MR扫描 ,TIA患者检查颈部血管超声。ELISA法测定vWF、tPA、PAI 1。结果 TIA组和脑梗死组vWF和PAI 1比对照组明显增高 ,t PA明显降低 ,TIA患者t PA和PAI 1水平低于脑梗死组 ,vWF高于脑梗死组。颈动脉超声显示狭窄和斑块的TIA患者vWF高于超声正常的患者 ,t PA低于超声正常的患者。结论 TIA和脑梗死的发病与内皮细胞损伤和凝血纤溶异常有关。

凝血酶上调人肾小球系膜细胞PAI-1表达的细胞内信号转导研究

为探讨转录因子活化子蛋白１（ＡＰ－１）和相关的信号转导分子在凝血酶诱导人肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ－１）表达中的作用，采用纤维蛋白平板法、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、凝胶电泳阻滞实验（ＥＭＳＡ）和Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交方法，分别检测凝血酶刺激培养的人肾小球系膜细胞ＰＡＩ－１蛋白质活性和ｍＲＮＡ表达情况，以及ＡＰ－１ＤＮＡ连接活性和ＡＰ－１组成蛋白质ｃ－Ｊｕｎ、ｃ－Ｆｏｓ量的变化。结果发现：①凝血酶呈浓度依赖性的方式促进肾小球系膜细胞ＰＡＩ－１蛋白质活性和ｍＲＮＡ表达，其效应能被凝血酶的特异性拮抗剂水蛭素阻断；②凝血酶能明显促进转录因子ＡＰ－１的ＤＮＡ连接活性；③ｃｕｒｃｕｍｉｎ、ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ均能在不同程度上抑制ＡＰ－１的ＤＮＡ连接活性，并进而部分逆转凝血酶上调系膜细胞ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ表达的效应。研究表明，转录因子ＡＰ－１在凝血酶上调人肾小球系膜细胞ＰＡＩ－１表达的信号转导过程中起着重要的作用，蛋白激酶Ｃ和蛋白酪氨酸激酶可能是凝血酶介导系膜细胞ＡＰ－１活化及ＰＡＩ－１表达的上游信号。

经天幕裂孔切开术联合标准大骨瓣减压术对重型颅脑损伤患者免疫功能及血清t-PA、PAI-1的影响

目的:探究天幕裂孔切开术联合标准大骨瓣减压术对重型颅脑损伤患者免疫功能及血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的影响。方法:选取我院收治的重型颅脑损伤患者80例,随机分为治疗组及对照组各40例;对照组采用标准大骨瓣减压术治疗,治疗组采用天幕裂孔切开术联合标准大骨瓣减压术治疗,观察两组术后颅内压变化,并对比治疗前后两组免疫功能及血清t-PA、PAI-1的变化及并发症发生情况。结果:治疗组术后治的颅内压和应激性溃疡、脑动脉梗死及脑积水等并发症发生率较对照组显著降低(P<0.05);两组术后1~7d血清和脑脊液t-PA、PAI-1水平均呈逐渐降低趋势,治疗组术后3d、7d时务低格及脑脊液t-PA、PAI-1水平均明显低于对照组(P<0.05);两组术后IgG、IgA、IgM水平和CD3^+、CD4^+、CD8^+T淋巴细胞比例明显高于术前,CD4^+/CD8^+值较术前明显下降(P<0.05)。结论:天幕裂孔切开术联合标准大骨瓣减压术治疗重型颅脑损伤患者疗效确切,对患者免疫功能及t-PA、PAI-1影响小,术后并发症发生率低,疗效确切。

灯盏细辛注射液对心梗后大鼠TNF-α、PAI-1及tPA表达的影响

目的:观察灯盏细辛注射液(EBI)对大鼠急性心肌梗塞(AMI)后肿瘤坏死因子(TNF-α)及纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)的影响。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支形成AMI模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,持续1 w每天分别腹腔注射生理盐水、EBI低、中、高剂量,观察EBI对病鼠左心室舒张末期压(LVEDP),升高颈动脉平均动脉压(MAP)、左室最大收缩压(LVPmax)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)、TNF-α含量、tPA及PAI-1表达的影响。结果:EBI能显著抑制病鼠TNF-α及PAI-1表达(P<0.05),刺激tPA表达的升高(P<0.05),LVEDP显著降低(P<0.05),显著升高MAP、LVPmax和±dp/dt(P<0.05),作用与剂量呈正相关。结论:EBI可通过抑制TNF-α的过度表达,调节PAI-1与tPA的平衡,减缓血栓形成,改善AMI后心脏的血流动力学。

PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化鼠急性脑缺血中的表达及意义

目的:探讨PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化大鼠急性脑缺血中的表达及意义。方法:将大鼠随机分成正常饮食组(A组)和高脂饮食组(B组),分别制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型;观察大鼠神经病学评分,HE染色法检测脑缺血区病理改变,免疫组化法检测缺血区PAI-1、u-PA、VEGF、CD34表达,并应用流式细胞仪计数外周血CD34+血管内皮祖细胞(EPC)。结果:脑缺血后再灌注24h,PAI-1、u-PA、VEGF的表达增高,B组PAI-1、VEGF表达较A组明显,u-PA相反;再灌注48h后,外周血CD34+EPC计数B组(0.89%)较A组(1.11%)降低(P<0.05),脑缺血区CD34+细胞B组也少于A组。结论:PAI-1、u-PA及VEGF高表达促进了动脉粥样硬化的形成并加重急性脑缺血/再灌注损伤,CD34+低表达及EPC减少使血管再生能力降低。

PAI-1和TAFIa对机体内源性纤溶的调控作用

目的 研究血浆中纤溶酶活化剂抑制物 1(PAI 1)和活化的凝血酶活化的纤溶抑制因子 (TAFIa)增加对机体内源性纤溶的影响。方法 以12 5I 纤维蛋白原进行示踪 ,建立大鼠肺纤维蛋白沉积模型 ;用凝血酶及血栓调节蛋白 (TM)活化TAFI,并用SDS/PAGE和TAFI活性测定试剂盒进行检测 ;然后用该模型研究PAI 1和TAFIa对大鼠内源性纤溶的作用。结果 (1)Batroxobin能导致纤维蛋白在大鼠肺组织沉积 ,表现为 5min肺组织放射性记数显著升高 ,而 30min由于内源性纤溶系统激活 ,肺组织放射性记数降低 ;(2 )TAFI经凝血酶 /TM活化后 ,电泳检测到约 36KD的TAFIa条带 ;(3)予TAFIa和PAI 1后 ,抑制了 30min肺同位素量的降低。结论 直接证实血浆中PAI 1和TAFIa增加可抑制纤溶 ,抑制内源性TAFIa和PAI 1可能是防治血栓性疾病的一种新途径。

贺氏三通法对急性脑梗死患者血浆t-PA和PAI-1的影响

目的 :探讨贺氏针法防治急性缺血性中风机理及其临床意义。方法 :将 50例急性脑梗死患者分为贺氏针法组 (观察组)和局部取穴组(常规组 )各 2 5例 ,分别观察针刺 2天、7天和 2 1天血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)及快速抑制物 (PAI 1 )的活性 ,并与 2 0例脑梗死后遗症期住院患者(对照组 )进行对照。结果 :治疗后两组患者t PA活性降低又升高 (P <0 0 5)。观察组PAI 1活性升高又降低 ,与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 0 5) ;常规组PAI 1活性降低又升高 ,且均明显高于对照组(P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。结论 :贺氏针法对急性脑梗死患者血浆纤溶活性下降有一定的影响 。

半衰期延长获得PAI-1抗性的t-PA突变体的构建、表达及特性分析

用基因重组及定位突变技术成功地构建了t-PA的K1区缺失突变体t-PAdelK1、PAI-1结合位点缺失突变体t-PA del(296—302)及两者的组合突变体t-PA del(K1,296—302),并在COS-7细胞中实现三者的暂时性表达,在CHO细胞中实现了t-PA del(K1,296—302)的稳定性表达。对表达产物的生物学特性分析表明,t-PA del(296—302)及t-PA del(K1,296—302)获得了PAI-1抗性,因时t-PA del(K1,296—302)在大鼠体内的半衰期延长约5倍,而与纤维蛋白的亲和力只略有下降。因此,此组合突变体有可能成为优于野生t-PA的新型溶栓剂候选株。

大鼠脑缺血后脑组织tPA和PAI-1蛋白的表达

为了探讨鼠脑缺血后脑内组织型纤溶酶原激活物 ( t PA)及其主要抑制物 - 1型 ( PAI- 1)蛋白的表达。制备了大鼠全脑和局灶性脑缺血模型 ,用免疫组化法检测 t PA和 PAI- 1蛋白的表达。结果发现 ,在全脑、局灶性脑缺血不同时间和正常鼠脑膜、脉络膜、室管膜、血管内皮等部位均有 t PA、PAI- 1免疫阳性信号 ,但小脑、海马区未见该信号。局灶性脑缺血 6 h,缺血侧中心部位的胶质细胞和梗死灶周边的缺血半影区的神经元也显示 t PA强阳性信号 ,但该细胞不表达 PA I- 1蛋白 ;缺血 18h鼠缺血侧未见t PA、PAI- 1阳性信号。本研究提示 ,脑缺血后鼠脑组织和正常脑组织均有 t PA、PA I- 1蛋白表达 ,但全脑缺血后和正常对照鼠t PA蛋白表达无明显变化 ,而局灶性脑缺血 6 h鼠缺血侧比正常侧 t PA蛋白表达增高 ,脑缺血后鼠脑组织和正常鼠 PA I-

肾衰泄浊汤及其拆方对UUO大鼠中β-catenin、MMP7、PAI-1因子表达的影响

目的:研究中药复方肾衰泄浊汤及其拆方对Wnt/β-catenin信号通路中MMP7、PAI-1因子及该信号通路中β-catenin的表达影响,阐述肾衰泄浊汤抗肾间质纤维化的机理。方法:采用单侧输尿管梗阻动物模型,将SD雌性大鼠72只按体质量随机分为:假手术组、模型组、肾衰泄浊汤组、补虚方组、袪邪方组、盐酸贝那普利组,每组12只,各组大鼠分别于术后第7、14天处死,取肾脏组织行HE、Masson染色,光镜下观察肾脏组织病理改变,并测定肾小管间质纤维化指数;免疫组化法检测β-catenin、MMP7及PAI-1蛋白在肾间质的表达情况,另采用原位杂交法检测各组大鼠肾组织β—cateninmRNA的表达。结果:经HE、Masson染色后,从不同时间段观察模型组及各治疗组的病理表现,术后7 d相对以炎症和坏死病变为主,术后14 d以纤维化和炎症为主,特别是模型组更为明显,假手术组在各时期无明显病理改变。免疫组化结果显示,各治疗组大鼠肾组织MMP7蛋白阳性表达均高于模型组,以肾衰泄浊汤组更加明显(均P<0.05);而PAI-1蛋白阳性表达均低于模型组,尤以肾衰泄浊汤组更佳(均P<0.05)。原位杂交结果:模型组及各治疗组大鼠β-cateninmRNA表达明显高于假手术组(均P<0.05),各治疗组β-cateninmRNA表达较同时期的模型组减少显著(均P<0.05),尤以肾衰泄浊汤组更明显。结论:复方肾衰泄汤可通过调节UUO大鼠肾间质的MMP7、PAI-1蛋白及β-catenin的表达,减少细胞外基质的沉积,从而达到抗肾间质纤维化的作用。