微小RNA-103a-3p通过肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1/P53对骨质疏松症的影响

目的探讨微小RNA(miR)-103a-3p调控细胞肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1(TRIAP1)对成骨细胞分化以及去卵巢小鼠骨量的影响。方法MC3T3-E1细胞分为正常对照(NC)组、miR-103a-3p-NC组、miR-103a-3p模拟(mimc)组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1-NC组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1 mimic组。Real-time PCR检测细胞miR-103a-3p、TRIAP1、P53的mRNA表达,MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡,免疫荧光染色和茜红素染色检测细胞骨架F-actin表达和矿化情况,ELISA检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性。24只雌性小鼠设为sham组、骨质疏松症(OP)组、miR-103a-3p antagonist-NC组和miR-103a-3p antagonist组,每组6只摘取双侧卵巢制备OP模型,sham组仅分离卵巢组织周围脂肪。测定骨组织miR-103a-3p、TRIAP1、P53、ALP、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)的mRNA表达,microCT测定骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC),HE染色观察骨组织病理改变。结果细胞转染miR-103a-3p mimic后,miR-103a-3p及P53表达升高、TRIAP1表达降低,细胞增殖降低、凋亡增加,F-actin表达减弱,钙结节数量减少,ALP活性降低(P<0.01);而在增加转染TRIAP1 mimic后,以上miR-103a-3p mimics导致的结果均得到显著逆转(P<0.01)。OP组小鼠骨组织miR-103a-3p、P53表达升高,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达降低,BMD、BMC降低,骨组织结构破坏(P<0.05);miR-103a-3p antagonist组小鼠骨组织miR-103a-3p及P53表达降低,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达升高,BMD、BMC升高,骨组织结构改善(P<0.05)。结论MiR-103a-3p可介导TRIAP1/P53抑制成骨细胞增殖及矿化,而miR-103a-3p拮抗治疗可减少OP小鼠骨量丢失。

EXPRESSIONS OF P_(53), PROLIFERATING CELL NUCLEAR ANITIGEN,BCL-2 PROTEIN AND THEIR SIGNIFICANCE IN SALIVARY ADENOID CYSTIC CARCINOMA

Objective To study the effects of P53, PCNA, Bc1-2 protein and their relationship in salivary adenoid cystic carclnoma(SACC). Methods These protelns were examlned by lmmunohistochemistry. Results overexpressions of Ps, and PCNA were revealed in ACC samples, they were higher than those in (polymorphous adenomas) PA, but expression of Bc1-2 protein was not different between ACC and PA. In 3 subtypes of ACC, expressions of 3 proteins were different. Conciusion Mutations of P53, Bc1-2 may be involed in the occurrence of SACC, expression of PCNA and mutation of P53 may coexist in the development of the SACC.

TP53INP1介导TGF-β1对膀胱癌细胞增殖、迁移的影响

目的 分析肿瘤蛋白53诱导的核蛋白1(TP53INP1)介导转化生长因子-β1(TGF-β1)对膀胱癌细胞增殖、迁移的影响。方法 选取2019年3月至2022年3月膀胱癌切除术的患者癌组织、癌旁组织标本40例,检测TP53INP1、TGF-β1表达量。膀胱癌细胞传代培养后分为TP53INP1-NC组、TP53INP1组、TGF-β1-NC组、TGF-β1组、TP53INP1+anti-TGF-β1-NC组、TP53INP1+anti-TGF-β1组。分析各组细胞增殖、凋亡、迁移情况。结果 与癌组织比较,癌旁组织TP53INP1、TGF-β1表达量较低(P<0.05)。与TP53INP1-NC组比较,TP53INP1组TP53INP1、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、上皮性钙黏附素(E-cadherin)表达量、凋亡率水平较高,增殖率、细胞迁移数水平、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量较低(P<0.05)。与TGF-β1-NC组比较,TGF-β1组TGF-β1、Bax、Caspase-3、E-cadherin表达量、凋亡率水平较高,增殖率、细胞迁移数水平、Bcl-2、MMP-2、MMP-9表达量较低(P<0.05)。双荧光素酶报告试验显示,与TGF-β1-NC组比较,TGF-β1组WT-TP53INP1荧光素酶活性降低(P<0.05),对MUT-TP53INP1荧光素酶活性影响较小(P>0.05)。与TP53INP1+anti-TGF-β1-NC组比较,TP53INP1+anti-TGF-β1组TGF-β1、Bax、Caspase-3、E-cadherin表达量、凋亡率水平较低(P<0.05),增殖率、细胞迁移数水平、Bcl-2、MMP-2、MMP-9表达量较高(P<0.05)。结论 TP53INP1可能通过靶向作用于TGF-β1而参与膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移,为膀胱癌诊治提供了新方向。

P_(53) Codon72多态性与新疆维吾尔族、汉族宫颈癌发生的相关性研究

采用限制性酶切片段多态性分析技术检测73例维吾尔族宫颈癌组织及26例正常宫颈组织、38例汉族宫颈癌及34例正常宫颈石蜡包埋组织中P53基因多态性的分布,探讨P53基因第四外显子第72位密码子多态性与新疆维吾尔族、汉族人群宫颈癌发生的遗传易感性方面的关系,及其分布是否存在种族差异。结果发现,P53的3种基因型Arg Arg、Pro Pro、Pro Arg在维吾尔族宫颈癌中所占比例分别是47.9%、20.6%、31.5%,相对于对照组的30.8%、19.2%、50.0%,总构成比未见显著性差异(χ2=3.12,P>0.05),但可见Arg Arg所占比例高于对照组,且高于其它二型;在汉族宫颈癌中所占比例分别为21.0%、39.5%、39.5%,与对照组38.2%、14.7%、47.1%相比,存在显著性差异(χ2=6.01,P<0.05),Pro Pro在宫颈癌中所占比例高于对照组。结果表明,P53Pro Pro基因型可能是新疆汉族人群宫颈癌发生的一个主要遗传易感因素,P53codon72多态性是否与新疆维吾尔族宫颈癌的发生相关,尚需进一步研究。

肺癌淋巴结转移与P_(53),nm23基因表达

目的:观察 P_(53)及 nm23基因产物在肺癌中的表达及其与肺癌预后的关系。方法:LSAB 免疫组化法。结果:肺腺癌组 P_(53)表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);肺鳞癌 nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05),nm23表达腺癌组高于鳞癌组(P<0.05)。结论:对 P_(53)及 nm23基因产物的检测可作为对肺腺癌、鳞癌淋巴结转移趋势预测的一个参考指标。

广州市天河区大气污染与居民外周血P_（53）蛋白关系研究

应用ＬＳＡＢ（链菌素－生物素标记法）检测了３组不同人群外周血中Ｐ５３蛋白表达的水平．结果表明，肿瘤病人组淋巴细胞ｐ５３蛋白表达水平最高，污染区居民组居中，正常对照组最低．经方差分析，３组差别有显著性意义（Ｐ＜０．０５）．

大肠肿瘤组织中CD_(44V6)、Bcl_2和P_(53)的表达与预后的关系

目的 探讨CD_(44v6)、Bcl_2、P_(53)的表达与大肠肿瘤的分化程度及预后的关系。方法 采用EnVision法对6例正常大肠粘膜、25例大肠腺瘤、40例大肠腺癌进行检测。结果 CD_(44v6)、Bcl_2的阳性率与肿瘤分化程度显著相关(P<0.01);CD_(44v6)、P_(53)与肿瘤的分期、有无淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论 CD_(44v6)、Bcl_2、P_(53)在判断大肠肿瘤分化程度及估计预后中,可联合作为一个重要指标之一。

泪腺肿瘤中P_(53)蛋白表达的意义

目的了解P53基因在泪腺肿瘤的表达及其临床病理学意义。方法应用免疫组织化学ABC法检测57例泪腺上皮性肿瘤患者和10例正常人泪腺组织中P53蛋白的表达情况，并与病理分级、复发相联系。结果10例正常人泪腺组织中P53表达全部为阴性；恶性肿瘤患者的表达率为48．6％，良性肿瘤中P53达率为18％，二者相比有显著性差异（P＜0．025）；复发患者阳性率为76．9％，明显高于未复发患为31．8％（P＝0．015）。结论P53基因参与了泪腺肿瘤的发生发展并与肿瘤的分化和复发有关。

抗癌方对HepG_2人肝癌细胞株P_(53)蛋白表达的影响

目的观察抗癌方对ＨｅｐＧ２人肝癌细胞株Ｐ５３蛋白表达的影响，以探讨其抗癌作用机理。方法采用ＭＴＴ法分析抗癌方对人肝癌细胞株ＨｅｐＧ２细胞生长的影响。结果抗癌方能明显抑制ＨｅｐＧ２的生长，对ＨｅｐＧ２细胞的半数生长的抑制剂量（ＩＣ５０）为１ｍｇ／ｍｌ。ＬＳＡＢ方法观察发现抗癌方能诱导ＨｅｐＧ２细胞株从相当弱到非常强的比较致密的细胞核染色，且低浓度（０．１ｍｇ／ｍｌ）Ｐ５３蛋白表达诱导作用强于高浓度（１ｍｇ／ｍｌ），几乎将近５０％的细胞出现Ｐ５３蛋白高表达。提示：抗癌方诱导ＨｅｐＧ２Ｐ５３蛋白高达表，可能为其杀伤ＨｅｐＧ２细胞株、诱导其凋亡的机制之一。

膀胱移行细胞癌中P_(53)蛋白的表达及意义

探讨P53 蛋白在膀胱移行细胞癌中的分布与临床分期、病理分级、淋巴结转移和预后的关系。方法应用ABC免疫组化法对 6 6例人体膀胱移行细胞癌进行研究。结果正常膀胱粘膜P53 均阴性。发现P53 在浸润性膀胱癌中的表达高于浅表性膀胱癌 (P <0 0 5 ) ;在 0～Ⅰ级膀胱癌中的表达低于Ⅱ～Ⅲ中的表达 (P <0 0 5 ) ;在有淋巴结转移的膀胱移行细胞癌中P53 蛋白的表达高于无淋巴结转移者 (P <0 0 5 ) ;在 2年内复发的膀胱移行细胞癌中P53 蛋白的阳性率高于在 2年以上复发者 (P <0 0 5 )。结论P53 蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达与临床分期有关 ,可成为病理分级、淋巴结转移及术后预测预后的参考指标之一。

髓母细胞瘤中P_(53)、bcl-2及Ki-67的表达及其意义

用免疫组化S P法检测 2 5例髓母细胞瘤中Ki 6 7、P53 及bcl 2基因的表达。结果表明 ,在 2 5例髓母细胞瘤中 ,bcl 2和P53 蛋白的阳性表达率分别为 72 % (18/ 2 5 )和 16 % (4/ 2 5 )。Ki 6 7阳性率平均为 (33.34± 4 .98) % ,其表达与组织学分型有关。说明在髓母细胞瘤中bcl 2蛋白与P53

P_(53)和bcl-2在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达

目的 探讨P53 和bcl 2表达产物在宫颈癌中过度表达的意义及二者间的相互关系。方法 采用免疫组化SP法分别对 10例宫颈上皮内瘤样变和 5 7例宫颈癌中P53 蛋白和bcl 2蛋白进行了检测 ,并以 11例正常宫颈鳞状上皮作对照。结果 P53 蛋白在CIN中的表达与对照组间差异显著 (P <0 .0 1) ;P53 蛋白在宫颈浸润癌中的表达与对照组间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;P53 蛋白在CIN与宫颈浸润癌中的表达差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;P53 蛋白在宫颈浸润癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的表达明显高于病理I级 (P <0 .0 5 ) ;P53 蛋白在宫颈癌结节型中的表达明显高于溃疡型 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2蛋白在CIN中的表达强度明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2蛋白在宫颈浸润癌中的表达不仅表达率而且表达强度均明显高于正常对照 (P <0 .0 1) ;bcl 2蛋白在宫颈癌中的表达与在CIN中的表达差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在宫颈癌中P5 3蛋白表达和bcl 2蛋白的过表达间有明显正相关 (P <0 .0 5 )。结论 P53 和bcl

胃癌患者血清P_(53)抗体的临床意义

目的 :研究胃癌患者血清P53 抗体与临床病理特征之间的关系 ,以及手术前后血清P53 抗体的动态变化规律。方法 :采用ELISA方法对原发胃癌患者 4 6例 ,良性胃部疾病患者和正常人各 30例 ,以及胃癌患者术前和术后 7d进行血清P53 抗体检测。结果 :4 6例原发胃癌患者中有 12例血清P53 抗体阳性 ,阳性率为 2 6 1%。胃癌患者血清P53 抗体指数和吸收率与肿瘤的病理分期、淋巴结转移有密切的关系 (P <0 0 5 )与患者性别、年龄、原发肿瘤大小、部位无明显的关系 (P >0 0 5 )。术后 7d较术前血清P53 抗体指数、吸收率和阳性率明显下降 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :血清P53抗体用于胃良恶性疾病的诊断和鉴别诊断 ,具有良好的特异性。术后血清P53 抗体水平明显下降 ,动态检测血清P53 抗体水平 。

联合检测胃粘膜组织P_(53)、P_(16)、K-ras对胃癌的诊断价值

目的 :探讨胃癌组织P53、P1 6 、K ras基因的协同突变情况 ,揭示P53、P1 6 、K ras基因突变与胃癌发生的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)与单链构象多态性分析法 (SSCP)对 6 0例经病理切片诊断为胃癌组织和 2 0例正常胃粘膜组织进行P53、P1 6 、K ras基因突变分析。结果 :6 0例胃癌粘膜组织中 ,P53基因发生突变 5 3例 ,占 88 3% ;P1 6 基因发生突变 49例 ,占 81 7% ;K ras基因发生突变 5 6例 ,占 93 3% ;男女间突变率比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;而 2 0例正常胃粘膜组织无P53、P1 6 、K ras基因突变发生。结论 :P53、P1 6 、K ras基因突变是胃癌中常见的分子事件 ,用PCR—SSCP法联合检测胃粘膜组织P53、P1 6 、K ras基因的突变情况将有助于诊断胃癌 。

c-erb B-2,c-myc和P_(53)在子宫内膜癌表达的初步探讨

用免疫组织化学方法检测了c-erb B-2、c-myc和P_(53)在15例子宫内膜腺癌细胞的表达。结果显示:c-erb B-2表达占66.7％,c-myc表达为53.3％,P_(53)表达为46.7％,三者共同表达占46.7％;子宫内膜腺癌临床期别Ⅱ和Ⅲ期患者均有c-erb B-2,c-myc和P_(53)的表达(Ⅰ期4/12例、Ⅱ期2/2例、Ⅲ期1/1例)。本组资料提示c-erb B-2、c-myc和P(56)的共同表达似乎与肿瘤期别有关。

P_（53）基因在乳腺癌细胞中异常表达的观察

Ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因，它的突变和异常表达，与癌细胞的发生、发展密切相关。本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测了５８例乳腺癌石蜡标本中Ｐ５３表达状况。结果表明：Ｐ５３基因异常表达为３９．７％（２３／５８）。并与肿瘤的分化程度、区域淋巴结转移和性激素受体有明显相关性，与乳腺癌患者术后五年生存率有一定关系。

肿瘤抑制基因P_（53）突变与原发性胆囊癌的关系

为了探索肿瘤抑制基因Ｐ５３突变与原发性胆囊癌发生的关系．本组采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术．对９例石蜡包埋的原发性胆囊癌组织进行Ｐ５３基因第７外显子２４９～２５０位密码子ＨａｅⅢ酶切位点有无突变的检测．１例慢性胆囊炎组织作为对照。结果无１例发生该酶切位点的突变。原发性胆囊癌的发生与Ｐ５３点突变的关系尚待进一步研究。

C-met、P_(53)蛋白在脑星形细胞瘤中的表达

目的 探讨 C- met、P5 3蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达 ,并探讨其与脑肿瘤发生、发展及预后的关系。方法 应用 C- met、P5 3蛋白的抗体对 90例人脑星形细胞瘤进行了免疫组织化学染色。结果 在星形细胞 C- met、P5 3均有表达 ,高级别星形细胞瘤中 C- met、P5 3也有表达。结论 C- met和 P5 3表达与星形细胞瘤的发生、发展有关 ,C- met和 P5 3 免疫组化的表达有助于了解 C- met和 P5

P_（53）突变蛋白表达与胃癌远处器官转移有关

应用ＡＢＣ免疫组化染色法，研究Ｐ５３突变蛋白表达与胃癌周围淋巴结及远处器官转移的关系。结果表明：Ｐ５３在胃癌中表达率为５４．８％（３４／６２）。Ｐ５３表达在未发生转移的胃癌中为５０％（７／１４），在已发生癌周淋巴结转移的胃癌中为５６％（２７／４８），两组无显著性差异（Ｐ＞０．０５），但在已发生远处器官转移的胃癌中Ｐ５３表达率为７２．７％（８／１１），显著高于前两组（Ｐ＜０．０１）。提示该基因表达与胃癌远处器官转移及不良的预后有关。

宫颈癌P_(53)基因突变的检测

目的：探讨抑癌基因P（53）突变与宫颈癌发生发展之间的关系，并为该病的临床检测提供一种分子生物学方法。方法：应用多聚酶链反应-单链构象多态性（PCR－SSCP）分析方法对宫颈癌及慢性宫颈炎组织中P（53）基因5－6外显子的突变进行了检测。结果：35例宫颈癌组织中有2例出现突变，突变率为5．71％；而作为对照的慢性宫颈炎组织中无一例出现突变。结论：宫颈癌的发生发展与抑癌基因P（53）－6外显子的突变有关；此方法可有效地检测抑癌基因P（53）的突变。