基于数据挖掘的紫癜性肾炎动物模型分析

目的 基于文献挖掘探讨紫癜性肾炎动物模型的造模特点,为制备规范化的紫癜性肾炎动物模型提供参考。方法 通过计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed中英文数据库中相关研究文献,获取近20年紫癜性肾炎动物实验文献,将实验动物种类、造模方法、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标进行人工筛选,应用Microsoft Excel 2021软件建立数据库并进行统计分析,运用SPSS Modeler 18.0对高频指标进行关联规则分析并运用Cytoscape 3.6.1软件对关联网络图进行可视化升级。结果 归纳总结符合纳入标准的106篇文献,建立紫癜性肾炎动物模型多选用SD大鼠和KM小鼠,造模方式多选用药源性诱导,造模药物以牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)+四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)+蓖麻油、卵白蛋白(ovalbumin, OVA)+弗氏完全佐剂、麦胶蛋白+印度墨水、牛血清白蛋白+葡萄糖菌肠毒素B(staphylococcus enterotoxin B,SEB)复刻紫癜性肾炎吻合度较高的动物模型,周期一般在5~14周,成模标准多选用皮肤紫癜,尿红细胞数增多,尿蛋白阳性,肾组织可见肾小球系膜增生及以免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)为主的免疫复合物沉积于小血管表示造模成功。检测指标共涉及36个医学指标,其中肾及尿液相关的检测指标23个,血液相关检测指标9个,其中使用频率≥10%的有24 h尿蛋白定量、白细胞介素、肾病理、尿红细胞计数、IgA及循环免疫复合物(circulation immune complex, CIC)、肌酐(creatinine, Cr)等10个指标,对高频指标进行聚类分析,结果表明多采用24 h尿蛋白定量-白细胞介素-肾病理-尿红细胞数-IgA综合评价模型。结论 现有的紫癜性肾炎动物实验多选用SD雄性大鼠和KM雌性小鼠,造模方式多采用药源性诱导,其中瘀热证复合IgA肾病法(病证结合法)具有重复性强、成模率高的优点,可为HSPN动物实验模型选择提供参考。

运用机器学习构建慢性肾炎中医辨证智能模型及内部验证

目的基于机器学习的方法构建慢性肾炎中医智能辨证模型。方法检索知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、古今医案云建库至2023年3月公开发表慢性肾炎相关医案文献。建立慢性肾炎中医医案信息数据库,然后将数据按7∶3成为训练集和验证集。运用决策树(decision tree,DT)、随机森林(random forest,RF)、极限梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、支持向量机(support vector machine,SVM)、K最邻近节点算法(K-nearest neighbor,KNN)、BP神经网络(back propagation neural network,BPNN)对训练集进行模型构建与超参数调优,并通过验证集对模型进行内部验证。结果最终得到786个医案数据,决策树的准确率81.5%,随机森林的准确率85.4%,极限梯度提升的准确率83.7%,支持向量机的准确率85%,K最邻近节点算法的准确率62.2%,BP神经网络的准确率72.1%。结论随机森林对慢性肾炎证型的判定推断最准确,人工智能应用于慢性肾炎中医辨证方法学上可行。

TRPC6对糖尿病肾病小鼠肾小管间质炎症的影响及其机制

目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)对糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)小鼠肾小管间质炎症的影响及其机制。方法将6周龄雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为6组,每组6只。对照组(A组)和DKD组(B组)分别腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸盐缓冲液和10g/L链脲佐菌素(后简称给药);DKD+生理盐水干预组(C组)和DKD+线粒体自噬激活剂干预组(D组)在B组基础上分别灌胃生理盐水和10mmol/L尿石素A;DKD+阴性对照慢病毒转染组(E组)和DKD+TRPC6敲降慢病毒转染组(F组)在B组基础上分别尾静脉注射阴性对照慢病毒和TRPC6敲降慢病毒。测定各组小鼠给药后第12周时的全血空腹血糖(FBG)水平、尿微量白蛋白肌酐比(ACR)和血尿素氮(BUN)水平,PAS染色观察小鼠肾小管损伤情况并进行评分,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测小鼠肾组织中炎性因子(IL-1β、MCP-1、TNF-α)mRNA水平,免疫组织化学染色观察小鼠肾组织中TRPC6蛋白表达水平,蛋白免疫印迹检测小鼠肾组织中TRPC6、LC3B、P62、PINK1、Parkin相对表达量,透射电镜观察小鼠肾小管细胞中线粒体自噬体数量变化。将HK-2细胞分为高糖+TRPC6siRNA+DMSO干预组(G组,TRPC6siRNA转染+35.0mmol/L葡萄糖+0.06%DMSO)和高糖+TRPC6siRNA+线粒体自噬抑制剂干预组(H组,TRPC6siRNA转染+35.0mmol/L葡萄糖+12μmol/L千层纸素A),RT-qPCR技术检测细胞中炎性因子(IL-1β、MCP-1、TNF-α)mRNA的水平。结果给药后第12周时,B组小鼠全血FBG水平、ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及TRPC6、P62蛋白表达水平均显著高于A组(t=2.77~13.61,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著低于A组(t=3.33~14.63,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量减少;D组小鼠ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及P62蛋白表达水平显著低于C组(t=2.40~23.50,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著高于C组(t=5.74~12.50,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量增多;F组小鼠ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及TRPC6、P62蛋白表达水平均显著低于E组(t=2.45~7.09,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著高于E组(t=7.91~13.18,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量增多;H组细胞的炎性因子mRNA水平显著高于G组(t=5.40~7.27,P<0.05)。结论TRPC6可通过上调自身表达,抑制肾小管细胞线粒体自噬,从而加重DKD小鼠的肾小管间质炎症。TRPC6抑制药物有希望用于DKD治疗。

基于格林模式的健康教育在慢性肾炎患者中的研究与应用

目的:研究基于格林模式的健康教育在慢性肾炎患者中的应用效果。方法:选取2022年2月—2023年4月佛山市第二人民医院收治的慢性肾炎患者60例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组实行常规健康教育,观察组在对照组基础上实行基于格林模式的健康教育。对比两组认知水平、负性情绪、依从性、生活质量及护理满意度。结果:观察组认知水平评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);护理后,两组焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均下降,观察组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组依从性高于对照组,差异有统计学意义(P=0.030);护理后,两组躯体功能、心理健康、日常活动功能、日常精神活动功能、身体疼痛、一般健康情况、活力及社会活动功能评分均升高,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组护理满意度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于格林模式的健康教育,可提高慢性肾炎患者的认知水平、依从性、生活质量及护理满意度,缓解负性情绪,值得应用。

Roy适应模式护理在重症LN患者中的应用效果及对生活质量的影响

目的探讨Roy适应模式护理在重症狼疮性肾炎(LN)患者中的应用效果。方法选取2021年1月至2022年1月收治的80例重症LN患者,按照随机数字表法将其分为对照组(40例,常规护理)和观察组(40例,Roy适应模式护理)。比较两组的护理效果。结果护理后,观察组的血肌酐(Scr)、红细胞沉降率(ESR)、24 h尿蛋白定量水平低于对照组(P<0.05)。护理后,观察组的生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)各维度评分高于对照组(P<0.05)。护理后,观察组的抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分低于对照组(P<0.05)。结论Roy适应模式护理可明显改善重症LN患者的肾功能、负性情绪及生活质量,值得推广。

金樱子醇提物对被动型Heymann肾炎大鼠的药理作用研究

目的:研究金樱子醇提物对被动型Heymann肾炎(PassiveHeymannNephritis, PHN)大鼠的药理作用。方法:经尾静脉注射兔抗鼠血清诱发PHN大鼠,对PHN大鼠灌胃给予金樱子醇提物四周,观察金樱子醇提物对PHN大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果:金樱子醇提物显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量,减轻肾组织的病理变化。结论:金樱子醇提物能减轻被动型Heymann肾炎模型大鼠肾小球病变并改善肾功能。

青藤碱对家兔C-BSA肾炎模型影响的实验研究

目的 :研究青藤碱对慢性肾炎的药理作用。方法 :采用C -BSA复制家兔膜性肾小球肾炎模型 ,用青藤碱进行实验性治疗。结果 :青藤碱能使模型动物尿蛋白、血Cr与BUN、循环免疫复合物 (CIC)、及血与尿中的 β2 微球蛋白 ( β2 -MG)均明显降低。用青藤碱治疗的动物 ,肾小球平均直径和肾小球内细胞数均低于模型组。结论 :青藤碱在减轻肾小球免疫性炎症、改善肾功能方面有较好的作用。

肾复康对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用研究

从尿蛋白定量 ,血清总蛋白、白蛋白、白蛋白 球蛋白 (A G)、血胆固醇及血清肌酐和尿素氮含量的变化情况等方面观察肾复康治疗肾小球肾炎的疗效。从血清和肾组织过氧化脂质 (LPO)含量、总超氧化物歧化酶 (SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH PX)活性变化探讨肾复康对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗机理。结果显示 ,肾复康显著消除被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白 ,升高血清总蛋白含量、白蛋白、白蛋白 球蛋白 (A G)比值 ,降低胆固醇含量 ,降低血清肌酐和尿素氮含量 ,对肾功能具有保护作用。肾复康能显著抑制被动型Heymann肾炎模型大鼠血清和肾组织匀浆LPO的含量升高及总SOD及GSH PX活性的降低。

初步探讨(NZB×NZW)F1×NZW回交鼠和狼疮性肾炎相关的易感基因

目的:探讨与狼疮性肾炎相关的新西兰黑鼠(NZB)易感基因染色体位点。方法:通过建立(NZB×NZW)F1×NZW回交小鼠模型,以尿蛋白为狼疮性肾炎表现型,利用微卫星遗传标记进行基于数量性状位点(QTL)分析的全基因组扫描方法,寻找源于NZB的遗传易感基因位点并确定染色体位置。结果:根据QTL分析发现两个与狼疮鼠蛋白尿发生有关的易感基因位点,分别位于NZB小鼠第4号染色体的D4Mit71区域及第17号染色体D17Mit22区域(LOD>3.3)。同时携有两个NZB位点的小鼠尿蛋白阳性率最高,而只有一个位点的小鼠其尿蛋白阳性率较NZW纯合鼠也明显增高(P<0.005)。结论:NZB第4号染色体的D4Mit71区域及第17号染色体的D17Mit22区域可能为(NZB×NZW)F1×NZW回交鼠狼疮性肾炎蛋白尿易感位点。两个位点之间具有协同增效作用。

雷公藤提取物与甘草提取物配伍对肾病模型大鼠血液学指标的影响

目的:探讨雷公藤提取物与甘草提取物配伍的减毒增效作用。方法:采用雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比,干预肾病模型大鼠,检测对大鼠体重、24 h尿蛋白、血液学主要指标的影响,观察雷公藤与甘草配伍的减毒增效作用。结果:阿霉素造肾病模型对大鼠体重、24 h尿蛋白量、血液系统有明显的毒性作用。使大鼠体重下降,24 h尿蛋白量升高,血液红细胞、血红蛋白、血小板明显减少。对于上述毒性表现,雷公藤提取物和雷公藤提取物与甘草提取物配伍均能显示一定的治疗和改善作用,在治疗和改善程度上雷公藤提取物与甘草提取物配伍优于雷公藤提取物。结论:甘草提取物对雷公藤提取物具有一定的减毒增效作用。

一种实用性狼疮样肾炎动物模型──鼠慢性移植物抗宿主病的制备

目的建立一种狼疮样肾炎动物模型，为人类狼疮性肾炎（ＬＮ）实验和临床研究提供基础。方法取雌性亲代ＤＢＡ／２的淋巴细胞分４次经静脉注射雌性子代Ｆ１代杂交鼠（Ｃ５７ＢＬ６× ＤＢＡ２）。注射时间为０，３，７，１０ ｄ。每次注射淋巴细胞数为５０× １０６。结果尿白蛋白于第４次注射后２周开始升高，第１２周达高峰；血抗ｄｓ－ＤＮＡ水平于第４次注射后２周已明显升高，至第４周达高峰，各时点与对照组差异明显。普通光镜（ＰＡＳ、ＰＡＳＭ）示肾小球基底膜增厚，系膜轻度增生，小管间质炎症细胞浸润；免疫荧光示ＩｇＧ沿基底膜呈线状或颗粒状沉积，部分小管基底膜亦可见其沉积；电镜显示膜性肾炎改变，基底膜增宽，内有电子致密物沉积，上皮细胞足交融合。结论本实验所建立狼疮样肾炎动物模型，主要为膜性肾炎。

基于季节模型的海西州地区肾炎发病情况研究

基于季节模型的理论,通过建立不同的数学模型,研究每月肾炎发病人数,通过EViews软件对青海海西州地区肾炎发病例监测登记资料进行统计分析,并对原数据进行季节调整,剔除季节波动,排除了季节因素的干扰,同时利用不同的数学模型对原数据进行预测,观察每月肾炎发病人数的发展趋势。

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型的诱导

目的 诱导慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型。方法 选用 (DBA 2×C57BL 6J)F1小鼠 ,通过尾静脉注射其母鼠DBA 2淋巴细胞诱导模型 ,观察 12周。结果 F1小鼠注射母鼠淋巴细胞后 2周产生自身抗体 ,出现蛋白尿 ,4周血脂、血肌酐、尿素氮轻度升高 ,肾脏病理仅有系膜细胞轻度增生 ,未见间质损害。 8周血生化指标明显改变 ,肾脏病理示肾小球系膜细胞中度增生 ,间质炎细胞浸润和肾小管大量蛋白管型 ,10～ 12周各项观察指标改变明显 ,病理出现局灶或弥漫肾小球硬化 ,免疫荧光示IgG、IgM、C3沿毛细血管壁及系膜区沉积。结论 慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型类似人类狼疮性肾炎 。

过渡期护理模式在儿童紫癜性肾炎出院护理中的应用

目的：探讨过渡期护理模式（Transitional Care Model ，TCM ）在儿童紫癜性肾炎（Henoch Schonlein purpura nephritis ，HSPN ）出院护理中的应用。方法选择某三级甲等儿童医院7～14岁的HSPN患儿110例，按入院时间编号随机分为观察组与对照组，对照组在治疗的同时实施常规护理，观察组在此基础上同步实施 TCM ，由TCM医护人员对疾病进行全程管理、督导，采用自行设计的疾病知识问卷和自我管理调查表对两组患儿在出院4个月后进行测评。结果观察组对疾病的认识和自我管理得分均高于对照组，平均住院日及再住院次数显著低于对照组，差异有显著性（P＜0．05）。结论通过实施TCM ，把疾病管理从医院延伸到家庭，提高 HSPN儿童对疾病的认识和自我管理，保证了治疗、护理的连续性。

同种异体淋巴细胞致狼疮肾炎小鼠模型的研究

目的 制备狼疮肾炎小鼠模型。方法 采用昆明小鼠同种异体脾淋巴细胞经Lectin刺激后输入小鼠腹腔皮下的方法。结果 成功地制备了系膜增生型狼疮肾炎小鼠模型 ,通过光镜、免疫荧光、电镜观察其病理形态、并检测了血清抗ds -DNA抗体、补体以及尿蛋白 ,证实了该模型的可靠性。

金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的药理作用

目的研究金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的药理作用。方法经大鼠尾静脉注射小牛血清诱发血清病型肾炎,对血清病型肾炎大鼠灌胃给予金樱子醇提物4周,观察金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果金樱子醇提物显著降低血清病型肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量,减轻肾组织的病理变化。结论金樱子醇提物能减轻血清病型肾炎大鼠模型肾小球病变并改善肾功能。

大鼠抗GBM肾炎模型的建立及不同病期的生化指标和肾组织病理学观察

目的 为研究人类新月体性肾炎的发病机制 ,建立大鼠抗肾小球基底膜 (GBM)肾炎的动物模型。方法提取S -D大鼠GBM抗原 ,将此抗原免疫新西兰白兔获得抗血清 ,再将此抗血清从尾静脉一次性注射给S -D大鼠。实验分 2组 :肾炎模型组及正常对照组 ,定期于第 4天、第 14天和第 2 1天检测大鼠 2 4h尿蛋白、血肌酐及血尿素的含量和肾组织病理学改变。结果 大鼠肾炎模型组 :大鼠注射抗血清后于第 4天出现大量蛋白尿 ;第 14天血肌酐、血尿素显著升高 ,并持续上升 ;肾组织病理表现为肾小球内细胞数明显增加 ,大量新月体形成及蛋白管型 ,GBM呈不规则增厚 ,足突融合 ,内皮细胞脱落、坏死 ;免疫荧光检查见兔IgG、鼠IgG沿GBM线形分布。大鼠正常对照组以上指标均无明显改变。结论 通过动态观察大鼠抗GBM肾炎的病变变化 ,证实该模型病变与人类新月体性肾炎的病变较为一致 。

知柏地黄丸中知母对阳离子牛血清白蛋白大鼠膜性肾炎的作用研究

目的:探讨知柏地黄丸中知母对大鼠膜性肾炎慢性肾炎的治疗作用。方法:将大鼠分成空白组、模型组、知柏地黄丸组和无知母知柏地黄丸组,采用阳离子牛血清白蛋白大鼠膜性肾炎模型,观察大鼠尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇生化指标,及肾脏病理切片HE染色后的病理形态。结果:知柏地黄丸组在给药4周后,大鼠尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇及组织形态的改善效果与模型组比有极显著性差异,并优于无知母知柏地黄丸组。结论:知柏地黄丸中知母有治疗大鼠慢性膜性肾炎的作用,方剂中配伍知母,提高治疗效果,知母发挥其滋阴补肾作用。

肾毒血清肾炎动物模型的造模方法及其免疫机制评述

肾毒血清肾炎(nephrotoxic serum nephritis,NTSN)模型是将肾毒血清经静脉一次性注射免疫动物制备而成,主要用于研究免疫复合物介导的新月体肾炎。NTSN造模过程包含选择易感的实验动物(WKY大鼠、SD大鼠居多)、提取肾小球基底膜、制备肾毒血清、建立加速或非加速模型,方法繁琐,但病变典型。NTSN模型免疫机制相对复杂,其中体液免疫通过异体反应时相和自体反应时相,形成原位和循环免疫复合物,介导Ⅲ型超敏反应。细胞免疫也通过激活T淋巴细胞产生一系列炎症因子参与肾新月体的形成。本文主要针对NTSN模型的造模方法及其免疫机制进行评述。

消白冲剂对阿霉素肾病大鼠肾组织的影响

目的探讨消白冲剂治疗慢性肾炎的作用机理。方法应用Bertani氏方法制作阿霉素肾病大鼠模型,以保肾康作对照组,观察消白冲剂治疗组对阿霉素肾病大鼠动物模型的肾脏病理结构的影响。结果消白冲剂能明显降低24h尿蛋白的排泄,改善肾脏结构,促进肾小球病理损害的修复。结论消白冲剂具有降低尿蛋白排泄的功能,同时具有明显改善阿霉素肾病大鼠肾脏结构病变的作用。