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miR-519d-3p通过调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路对前列腺癌细胞的影响机制研究 被引量:1
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作者 程耿 张朝阳 +2 位作者 万莉 杨军 周舰 《中国性科学》 2023年第1期39-43,共5页
目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期,随机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3... 目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期,随机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3p组。采用聚合酶链反应检测miR-519d-3p表达情况,对比干预24h、48h、72h细胞增殖、细胞迁移、侵袭率;检测细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达状况。结果 与对照组相比,下调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X基因(Bcl-2/Bax)、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量上升,细胞凋亡率下降(P<0.05);与下调miR-519d-3p组相比,上调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、Bcl-2/Bax、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论 上调miR-519d-3p可抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,其作用机制可能与TLR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 微小RNA-519d-3p TLR4/NF-κB信号通路 前列腺癌 细胞凋亡 细胞侵袭
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Par4在去势大鼠腹叶前列腺中的表达 被引量:3
2
作者 蓝儒竹 叶章群 +4 位作者 陈春莲 陈杰 杜广辉 刘继红 周惜才 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期50-53,共4页
为探讨 Par4在去势大鼠腹叶前列腺中表达的规律及其与前列腺凋亡的相关性 ,将 90只大鼠随机分为 9组 ,分别于去势后 0、 1、 2、 3、 5、 7、 10、 14、 2 1d处死 ,取前列腺石蜡包埋切片后行免疫组化检测 Par4和增殖抗原(PCNA ) ,末端... 为探讨 Par4在去势大鼠腹叶前列腺中表达的规律及其与前列腺凋亡的相关性 ,将 90只大鼠随机分为 9组 ,分别于去势后 0、 1、 2、 3、 5、 7、 10、 14、 2 1d处死 ,取前列腺石蜡包埋切片后行免疫组化检测 Par4和增殖抗原(PCNA ) ,末端脱氧核苷酸转移酶介导的 d UTP缺口末端标记术 (TUNEL )测定前列腺凋亡 ,并作连续切片 ,行计算机图像重建技术比较 Par4与凋亡及 PCNA表达的关系。结果表明 :正常大鼠前列腺 Par4表达较少 ,去势后则显著增加 ,与凋亡的变化及分布规律相似 ,其表达的阳性率与凋亡阳性率呈正相关 (r=0 .76 0 5 ,P<0 .0 1)。 Par4的表达和 PCNA无明显相关 (r=- 0 .4894,P>0 .0 5 )。 Par4在去势大鼠腹叶前列腺表达增高 ,与凋亡呈正相关 ,提示有促凋亡的作用。 展开更多
关键词 去势 前列腺凋亡反应素4 前列腺 Par4 细胞凋亡
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Par-4诱导细胞凋亡发生机制的研究进展 被引量:4
3
作者 秦天洁 马巍 +1 位作者 刘陕西 杨广笑 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第12期2216-2219,共4页
Par-4基因(prostate apoptosis response-4gene,前列腺凋亡反应基因-4)是从凋亡的前列腺癌细胞中分离出来的一种促凋亡基因。Par-4是该基因编码的产物,是一个广泛表达的蛋白,可以通过多种途径诱导癌细胞凋亡及促进肿瘤消退,其SAC区可以... Par-4基因(prostate apoptosis response-4gene,前列腺凋亡反应基因-4)是从凋亡的前列腺癌细胞中分离出来的一种促凋亡基因。Par-4是该基因编码的产物,是一个广泛表达的蛋白,可以通过多种途径诱导癌细胞凋亡及促进肿瘤消退,其SAC区可以选择性的针对肿瘤细胞诱导其凋亡而正常细胞不受影响。随着Par-4研究的深入将对进一步了解肿瘤的发病机制及肿瘤治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 PAR-4 凋亡 前列腺癌 靶向治疗
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慢性应激诱导的抑郁大鼠纹状体par-4基因的表达 被引量:2
4
作者 朱熊兆 彭素芳 +2 位作者 张晟 张逸 蔡琳 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2012年第3期330-337,共8页
为研究慢性温和应激诱导的抑郁大鼠纹状体内前列腺凋亡反应蛋白(prostate apoptosis response-4,par-4)的表达,及甲基化是否参与par-4基因表达的调控,将10周龄大鼠随机分为实验组和对照组,实验组接受慢性温和应激,对照组不接受实验性处... 为研究慢性温和应激诱导的抑郁大鼠纹状体内前列腺凋亡反应蛋白(prostate apoptosis response-4,par-4)的表达,及甲基化是否参与par-4基因表达的调控,将10周龄大鼠随机分为实验组和对照组,实验组接受慢性温和应激,对照组不接受实验性处理。于大鼠13周龄时,采用强迫游泳、糖水偏爱测验测定大鼠的抑郁水平,以实时定量PCR检测纹状体par-4及多巴胺D2受体(Dopamine receptor D2,DRD2)mRNA表达水平,免疫印迹法检测纹状体par-4蛋白质表达水平,用亚硫酸盐测序法检测par-4基因启动子区甲基化水平。结果发现,与对照组大鼠相比,实验组大鼠漂浮时间延长,糖水偏爱率降低,脑纹状体par-4、DRD2mRNA及par-4蛋白质表达水平均降低,par-4基因启动子区甲基化水平两组差异不显著。提示慢性温和应激诱导大鼠产生了抑郁样行为,并能抑制纹状体par-4基因的表达,而基因甲基化可能并不参与其调控机制。 展开更多
关键词 慢性温和应激 抑郁样行为 纹状体 前列腺凋亡反应蛋白 基因甲基化
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新生儿缺氧缺血性脑病外周血淋巴细胞中前列腺凋亡反应基因4mRNA检测的临床意义 被引量:2
5
作者 陆超 陈吉庆 +3 位作者 吴升华 黄松明 郭锡熔 陈荣华 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期330-332,共3页
目的探讨测定新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)外周血淋巴细胞中前列腺凋亡反应基因4(Par4)mRNA表达量的临床意义。方法HIE患儿37例为实验组(轻度14例,中度15例,重度8例),正常新生儿8例为对照组。两组在生后24h抽取外周静脉血1mL,采用Rt PCR... 目的探讨测定新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)外周血淋巴细胞中前列腺凋亡反应基因4(Par4)mRNA表达量的临床意义。方法HIE患儿37例为实验组(轻度14例,中度15例,重度8例),正常新生儿8例为对照组。两组在生后24h抽取外周静脉血1mL,采用Rt PCR法测定淋巴细胞中Par4mRNA表达量。结果轻、中、重度HIE患儿外周淋巴细胞中Par4mRNA表达量均较对照组显著上调(P均<0.01)。重度HIE患儿Par4mRNA表达量最高(F=64.6P<0.01)。结论测定外周血淋巴细胞中Par4mRNA表达量,对HIE的早期诊断和疾病严重程度的判断有一定临床价值。 展开更多
关键词 前列腺凋亡反应基因4 婴儿 新生 脑缺氧 脑缺血
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H_2O_2对PC12细胞par-4和NF-κBP65基因表达的影响 被引量:2
6
作者 曲喜英 梅寒芳 祝其锋 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期335-337,共3页
目的 探讨 H2 O2 对 PC12细胞前列腺细胞应答凋亡蛋白 - 4 ( prostate apoptosis response- 4 ,par- 4 )和核转录因子 - κBP6 5 ( NF- κBP6 5 )基因表达的影响。方法 用不同终浓度 H2 O2 ( 0~ 4 0 0 nm ol/ L)处理 PC12细胞 8h,或... 目的 探讨 H2 O2 对 PC12细胞前列腺细胞应答凋亡蛋白 - 4 ( prostate apoptosis response- 4 ,par- 4 )和核转录因子 - κBP6 5 ( NF- κBP6 5 )基因表达的影响。方法 用不同终浓度 H2 O2 ( 0~ 4 0 0 nm ol/ L)处理 PC12细胞 8h,或终浓度 2 0 0 nm ol/ L H2 O2 处理 PC12细胞不同时间 ( 0~ 8h) ,采用 RT- PCR检测 par- 4、NF- κBP6 5 m RNA表达变化 ,Western blot检测 Par- 4和 NF-κBP6 5蛋白表达的变化。结果 随 H2 O2 浓度从 10 0~ 4 0 0 nmol/ L增加 ,par- 4、NF-κBP6 5 m RNA表达和 Par- 4、NF-κBP6 5蛋白表达水平逐渐增加 ;2 0 0 nm ol/ L H2 O2 作用 PC12细胞 0~ 8h,par- 4 m RNA表达和 Par- 4蛋白表达 ,在 2~ 8h随时间延长表达增加 ;在 0~ 8h NF- κB P6 5 m RNA表达和 NF- κBP6 5蛋白表达无明显变化。结论  H2 O2 可时间、剂量依赖性的增加 par- 4 m RNA表达和 Par- 4蛋白表达 ;H2 O2 可剂量依赖性的增加NF-κBP6 5 m RNA表达和 NF-κBP6 5蛋白表达 ;NF-κBP6 5 m RNA表达和 NF-κBP6 展开更多
关键词 H2O2 PC12细胞 PAR-4 NF-ΚBP65 基因表达 前列腺细胞应答凋亡蛋白-4 核转录因子-KB 阿尔茨海默病
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β-淀粉样肽(25-35)对PC12细胞前列腺凋亡反应蛋白-4和bcl-2基因表达的影响 被引量:1
7
作者 梅寒芳 祝其锋 谢朝阳 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期400-402,T0001,共4页
目的观察β-淀粉样肽(25—35)(β-amyloidpeptide25—35,Ap25-35)诱导PC12细胞凋亡及对前列腺凋亡反应蛋白-4(prostateapoptosisresponse-4,par-4)和bel-2基因表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色观... 目的观察β-淀粉样肽(25—35)(β-amyloidpeptide25—35,Ap25-35)诱导PC12细胞凋亡及对前列腺凋亡反应蛋白-4(prostateapoptosisresponse-4,par-4)和bel-2基因表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色观察细胞核凋亡的形态学改变,RT—PCR检测par-4和bcl-2基因mRNA表达变化,Westernblot检测Par-4和Bcl-2蛋白表达变化。结果随Aβ25-35浓度的增加,PC12细胞存活率降低,荧光染色可见细胞核固缩、核碎裂,par-4mRNA及蛋白表达增加,bcl-2mRNA及蛋白表达降低。结论在Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡过程中Par-4和Bcl-2蛋白分子可能起重要作用。 展开更多
关键词 Aβ-25-35 PC12细胞 凋亡 前列腺凋亡反应蛋白-4 BCL-2 基因表达
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Par-4基因在PC12细胞缺氧后的表达及其反义寡核苷酸的抗凋亡作用
8
作者 陈吉庆 陆超 +2 位作者 黄松明 郭锡熔 陈荣华 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期451-453,i001,共4页
目的研究前列腺凋亡反应基因4(Par4)在PC12细胞缺氧后的表达及其反义寡核苷酸(ASODN)的抗凋亡作用。方法在正常或缺氧条件下培养PC12细胞,分组将不同浓度Par4反义寡核苷酸转染PC12细胞,吖啶橙/溴化乙锭荧光染色观察PC12细胞形态,流式细... 目的研究前列腺凋亡反应基因4(Par4)在PC12细胞缺氧后的表达及其反义寡核苷酸(ASODN)的抗凋亡作用。方法在正常或缺氧条件下培养PC12细胞,分组将不同浓度Par4反义寡核苷酸转染PC12细胞,吖啶橙/溴化乙锭荧光染色观察PC12细胞形态,流式细胞分析评价凋亡百分率。Westernblot测定Par4蛋白表达量,比色法检测Caspase3的酶活性。结果缺氧24h,PC12细胞中Par4蛋白表达量上调157.42±7.53,明显高于正常对照组10.51±3.36(P<0.01)。10μmol/L的Par4,ASODN使Par4蛋白降为31.79±3.09,明显低于缺氧组157.42±7.53(P<0.01)。Par4的ASODN抑制缺氧诱导的PC12细胞凋亡,10μmol/LASODN使细胞凋亡百分数降为(34.5±3.5)%,明显低于缺氧组的(69.3±5.7)%(P<0.05)。Par4的ASODN抑制缺氧诱导的PC12细胞中Caspase3的酶活性上调,10μmol/LASODN使其活性降为0.549±0.078,与缺氧组0.917±0.051相比,差别有显著性意义(P<0.05)。结论Par4基因可能参与了缺氧诱导的PC12细胞损害。Par4ASODN可拮抗缺氧诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与Caspase3酶活性下调有关。 展开更多
关键词 Par-4基因 抗凋亡作用 细胞缺氧 表达及 Caspase-3酶活性 PC12细胞凋亡 AS-ODN 反义寡核苷酸转染 Western 缺氧诱导 缺氧条件下 正常对照组 mol/L 反应基因 不同浓度 细胞形态 染色观察 溴化乙锭 分析评价 流式细胞 blot
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新生大鼠缺氧缺血后不同部位脑组织中Par-4基因的表达
9
作者 陆超 陈吉庆 +7 位作者 吴升华 池霞 潘晓勤 费莉 郭梅 黄松明 郭锡熔 陈荣华 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期15-18,共4页
目的:观察Par-4基因在新生大鼠脑缺氧缺血后,不同脑组织中的表达。方法:制备新生大鼠缺氧缺血性脑病的动物模型。利用RT-PCR检测脑缺氧缺血后不同时间点海马组织、大脑额叶皮质及小脑中Par-4的mRNA表达的改变,利用Westernblot检测在缺... 目的:观察Par-4基因在新生大鼠脑缺氧缺血后,不同脑组织中的表达。方法:制备新生大鼠缺氧缺血性脑病的动物模型。利用RT-PCR检测脑缺氧缺血后不同时间点海马组织、大脑额叶皮质及小脑中Par-4的mRNA表达的改变,利用Westernblot检测在缺氧缺血24h后,海马组织大脑额叶皮质和小脑中Par-4蛋白表达量的改变。结果:①海马组织和大脑额叶皮质中的Par-4mRNA在脑缺氧缺血后2h已明显升高,至6h已达高峰。而小脑未见表达;②在新生大鼠脑缺氧缺血24h后,海马组织及大脑额叶皮质中Par-4蛋白表达量显著升高,并且海马组织中Par-4蛋白表达量高于大脑额叶皮质中Par-4蛋白表达量。而小脑未见其蛋白表达。结论:缺氧缺血对新生大鼠不同脑组织中Par-4基因表达影响不同,Par-4可能参予了缺氧缺血对新生大鼠海马组织和大脑额叶皮质的致病过程。 展开更多
关键词 PAR-4 缺氧 缺血
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过表达前列腺凋亡反应因子-4对NIT-1细胞的影响
10
作者 吴绮楠 甘霞光 +2 位作者 邓武权 张玲 陈兵 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期931-934,共4页
目的:构建携带前列腺凋亡反应因子-4(prostate apoptosis response-4,PAR-4)基因PRKC apoptosis WT1 regulator(pawr)表达的重组腺病毒载体,研究PAR-4对胰岛β细胞株NIT-1的影响。方法:利用Oligo Designer3.0设计Pawr模版引物,通过RT-PC... 目的:构建携带前列腺凋亡反应因子-4(prostate apoptosis response-4,PAR-4)基因PRKC apoptosis WT1 regulator(pawr)表达的重组腺病毒载体,研究PAR-4对胰岛β细胞株NIT-1的影响。方法:利用Oligo Designer3.0设计Pawr模版引物,通过RT-PCR扩增出pawr基因片段,使用双酶切克隆至腺病毒载体ADV1,构建重组载体质粒p Ad Track-pawr-CMV。线性化p Ad Track-pawr-CMV和p Ad-Easy-1共同转化到感受态大肠杆菌构建重组腺病毒载体质粒p Ad Track-pawr。将NIT-1细胞分为4组:低糖组、高糖对照组、低糖+PAR-4过表达组以及高糖+PAR-4过表达组,Western blot检测各组PAR-4蛋白表达,MTT法检测各组细胞增殖能力,ELISA检测经葡萄糖刺激后的各组细胞胰岛素分泌功能。结果:克隆的pawr基因片段测序正确。高纯度质粒中量抽提试剂盒抽提重组腺病毒载体质粒成功,单酶切鉴定,质粒转染HEK293细胞后有GFP表达,扩增48 h后出现细胞病变效应,病毒滴度测定为1×109 pfu/ml,低糖和高糖过表达PAR-4后均较相应对照组PAR-4表达明显升高,高糖培养+过表达PAR-4组细胞增殖能力均较低糖(P=0.000)和高糖对照组细胞(P=0.000)明显下降,较低糖(P=0.003)和高糖对照组细胞(P=0.001)胰岛素分泌明显下降。结论:成功构建高滴度pawr基因表达的重组腺病毒载体并转染NIT-1细胞,转染PAR-4后高糖培养的NIT-1细胞增殖能力和胰岛素分泌功能明显下降。 展开更多
关键词 前列腺凋亡反应因子-4 腺病毒载体 2型糖尿病
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前列腺凋亡应答蛋白4促凋亡和肿瘤特异性抑制作用的研究进展 被引量:4
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作者 吴增丁 王冠林 张宽仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期128-132,共5页
前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构... 前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡,因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路,最后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。 展开更多
关键词 前列腺凋亡应答蛋白4 SAC 细胞凋亡 肿瘤抑制
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Par-4特异诱导肿瘤凋亡及其机制的研究新进展 被引量:3
12
作者 吴随一 胡波 王梁华 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第4期29-33,共5页
前列腺凋亡反应基因-4(prostate apoptosis response gene-4,par-4)基因是最早在前列腺癌细胞中发现,这个基因在正常细胞和肿瘤细胞中均可表达,其编码产物前列腺凋亡蛋白-(prostate apoptosis response protein,Par-4)可通过内源性和外... 前列腺凋亡反应基因-4(prostate apoptosis response gene-4,par-4)基因是最早在前列腺癌细胞中发现,这个基因在正常细胞和肿瘤细胞中均可表达,其编码产物前列腺凋亡蛋白-(prostate apoptosis response protein,Par-4)可通过内源性和外源性途径选择性的诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有影响。Par-4发挥作用可包括内源性Par-4裂解和磷酸化、内源性Par-4转运Fas/Fas L并激活Fas/Fas L促凋亡通路、及外源性的Par-4和细胞膜上的GPR78结合诱导细胞凋亡等过程。特别是Par-4的外源性途径在肿瘤的靶向治疗中有很重要的应用价值。本文就Par-4诱导凋亡机制及外源性Par-4在肿瘤治疗方面的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 前列腺凋亡反应蛋白-4 肿瘤 外源性途径 凋亡
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RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性 被引量:2
13
作者 魏松长 杨红琪 +2 位作者 张宏娟 施晓丽 任凯文 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第4期414-422,共9页
目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32... 目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32,阿比特龙耐药患者)、对照组(n=95,缓解患者)。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9、细胞凋亡率]的影响。结果:免疫组化显示,观察组RON阳性表达率(71.88%,23/32)较对照组(27.37%,26/95)高;观察组CXCR4阳性表达率(65.63%,21/32)较对照组(12.63%,12/95)高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高(P<0.05);RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关(P<0.05);加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株(P<0.05);Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低(P<0.05);RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值>4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%(P<0.05);CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值>3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%(P<0.05);RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884(95%CI:0.815~0.934),敏感度为87.50%,特异度为83.16%(P<0.05)。结论:CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。 展开更多
关键词 RON蛋白 CXC趋化因子受体4蛋白 去势抵抗型前列腺癌 阿比特龙 耐药 caspase-3 caspase-9 凋亡率
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肾母细胞瘤中Par-4的表达及过表达Par-4对肿瘤细胞的杀伤效应 被引量:3
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作者 陈新弟 林向上 +3 位作者 王倩 王涛 陈世恭 陈海波 《海南医学院学报》 CAS 2016年第7期639-642,共4页
目的:研究肾母细胞瘤中Par-4的表达及过表达Par-4对肿瘤细胞的杀伤效应。方法:收集肾母细胞瘤组织及肿瘤旁正常组织,测定Par-4的表达量;培养SK-NEP-细胞,转染Par-4质粒后,测定Par-4的表达量、细胞生长情况以及凋亡相关基因的表达量。结... 目的:研究肾母细胞瘤中Par-4的表达及过表达Par-4对肿瘤细胞的杀伤效应。方法:收集肾母细胞瘤组织及肿瘤旁正常组织,测定Par-4的表达量;培养SK-NEP-细胞,转染Par-4质粒后,测定Par-4的表达量、细胞生长情况以及凋亡相关基因的表达量。结果:肾母细胞瘤组织中Par-4的表达量显著低于肿瘤旁正常组织,不同组织分型肿瘤组织中Par-4的表达量无差异,TNM III-IV期、有淋巴结转移肿瘤组织中Par-4的表达量显著低于TNM I-II期、无淋巴结转移的肿瘤组织;转染不同浓度的Par-4质粒后,细胞的生长受到显著抑制,100μg/mL质粒的抑制效应最为显著;转染100μg/mL的Par-4质粒,NF-kB的表达量低于阴性对照组,FasL、Fas、Caspase-3、Caspase-8的表达量高于阴性对照组。结论:肾母细胞瘤中Par-4的表达量显著降低,过表达Par-4能够抑制肿瘤细胞的生长、具有杀伤效应。 展开更多
关键词 肾母细胞瘤 前列腺凋亡应答蛋白4 凋亡
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Par-4基因过表达调节肾母细胞瘤顺铂敏感性的实验研究 被引量:1
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作者 毛惠林 张弢 冯力 《海南医学院学报》 CAS 2017年第22期3043-3046,共4页
目的:研究Par-4基因过表达对肾母细胞瘤顺铂敏感性的调节作用。方法:培养肾母细胞瘤SKNEP-1细胞并分为四组,对照组用不含血清及药物的RMPI-1640处理,顺铂组用含有5μg/mL顺铂的无血清RMPI-1640处理,Par-4组用无血清RMPI-1640转染Par-4... 目的:研究Par-4基因过表达对肾母细胞瘤顺铂敏感性的调节作用。方法:培养肾母细胞瘤SKNEP-1细胞并分为四组,对照组用不含血清及药物的RMPI-1640处理,顺铂组用含有5μg/mL顺铂的无血清RMPI-1640处理,Par-4组用无血清RMPI-1640转染Par-4过表达质粒,顺铂+Par-4组用含有5μg/mL顺铂的无血清RMPI-1640转染Par-4过表达质粒。处理后测定细胞的增殖活力及促凋亡基因、迁移及侵袭基因的表达量。结果:不同条件处理后8h、16h、24h,顺铂组、Par-4组、顺铂+Par-4组的细胞增殖活力值均显著低于对照组,顺铂+Par-4组的细胞增殖活力值显著低于顺铂组、Par-4组;不同条件处理后24h,顺铂组、Par-4组、顺铂+Par-4组细胞中Bim、PDCD4、WT1、RGS4、Axin、KAI1、E-cadherin、PPARγ、PTEN的mRNA表达量均显著高于对照组,GDNF、GFRα1、TUBB3、NME1、FGF1的mRNA表达量均显著低于对照组;顺铂+Par-4组细胞中Bim、PDCD4、WT1、RGS4、Axin、KAI1、E-cadherin、PPARγ、PTEN的mRNA表达量显著高于顺铂组、Par-4组,GDNF、GFRα1、TUBB3、NME1、FGF1的mRNA表达量显著低于顺铂组、Par-4组。结论:Par-4基因过表达能够增加肾母细胞瘤对顺铂的敏感性,降低细胞增殖活力并促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肾母细胞瘤 前列腺凋亡反应因子-4 顺铂 敏感性
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活性小分子提高Par-4水平的研究进展
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作者 莫安娜 谢旭 +2 位作者 廖海缘 唐美丽 刘冬成 《医学综述》 CAS 2022年第5期839-845,共7页
新兴的化疗药使肿瘤治疗从传统的细胞毒性药物治疗时代跨越到精准分子靶向治疗时代。在众多促凋亡抑癌基因中,前列腺凋亡反应基因-4编码的前列腺凋亡反应蛋白-4(Par-4)与肿瘤细胞表面过表达受体——葡萄糖调节蛋白78结合,通过胞内线粒... 新兴的化疗药使肿瘤治疗从传统的细胞毒性药物治疗时代跨越到精准分子靶向治疗时代。在众多促凋亡抑癌基因中,前列腺凋亡反应基因-4编码的前列腺凋亡反应蛋白-4(Par-4)与肿瘤细胞表面过表达受体——葡萄糖调节蛋白78结合,通过胞内线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径和胞外旁分泌通路共同诱导肿瘤细胞凋亡而不进攻正常细胞,在体外和体内显示出良好的抗肿瘤活性,无明显的细胞和全身毒性。来源于植物和微生物衍生物以及人工合成的活性小分子可调节Par-4水平,这些活性小分子通过结合细胞内的波形蛋白,将Par-4从波形蛋白中置换出来,从而发挥抗肿瘤活性。但目前关于这类活性小分子的报道较少,未来应进行深入研究。 展开更多
关键词 肿瘤 前列腺凋亡反应蛋白-4 凋亡 活性小分子
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MRP4在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义
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作者 李云飞 张桃桃 +6 位作者 张少峰 甘伟 张正龙 季辉华 陈胜 王天宝 刘云 《广东医学》 CAS 2018年第17期2566-2570,共5页
目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制。方法首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达... 目的探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制。方法首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达变化。然后用慢病毒感染RNA干扰技术(RNAi)沉默CR-LNCaP(KD组)中MRP4表达,并设计未感染病毒的细胞株(CON组)及加阴性对照病毒感染细胞株(NC组)作为对照,应用MTS法、流式细胞术检测RNAi-MRP4后3组细胞的增殖活性及凋亡情况。结果 CR-LNCaP中MRP4 mRNA(0. 89±0. 18 vs. 0. 35±0. 10,P <0. 05)和蛋白(0. 92±0. 28 vs.0. 12±0. 05,P <0. 01)明显高于LNCaP。KD组中MRP4 mRNA(0. 15±0. 01)及蛋白表达(0. 09±0. 02)明显低于CON组(mRNA:0. 95±0. 15,P <0. 01;蛋白:0. 91±0. 11,P <0. 01)及NC组(mRNA:0. 85±0. 11,P <0. 05;蛋白:0. 83±0. 09,P <0. 01)组,并伴随细胞增殖能力下降(P <0. 05)及凋亡数目增加(P <0. 01)。结论雄激素依赖性前列腺癌向CRPC转变过程中伴随有MRP4过表达,下调MRP4表达有抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡作用,提示MRP4有可能成为CRPC治疗的新靶点。 展开更多
关键词 多药耐药蛋白4 去势抵抗性前列腺癌 RNA干扰 雄激素 凋亡
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Experimental study about the regulating effect of Par-4 gene overexpression on the nephroblastoma sensitivity to cisplatin
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作者 Hui-Lin Mao Tao Zhang Li Feng 《Journal of Hainan Medical University》 2017年第22期1-4,共4页
Objective: To study the regulating effect of Par-4 gene overexpression on the nephroblastoma sensitivity to cisplatin. Methods: Nephroblastoma SK-NEP-1 cells were cultured and divided into four groups, control group w... Objective: To study the regulating effect of Par-4 gene overexpression on the nephroblastoma sensitivity to cisplatin. Methods: Nephroblastoma SK-NEP-1 cells were cultured and divided into four groups, control group were treated with RMPI-1640 without serum or drugs, cisplatin group were treated with serum-free RMPI-1640 containing 5 μg/mL cisplatin, Par-4 group were transfected by Par-4 overexpression plasmids with serum-free RMPI-1640, and cisplatin+ Par-4 group were transfected by Par-4 overexpression plasmid with serum-free RMPI-1640 containing 5 μg/mL cisplatin. The cell proliferation activity as well the expression of apoptosis genes, migration genes and invasion genes was measured. Results: 8 h, 16 h and 24 h after different conditions of treatment, the cell proliferation activity of cisplatin group, Par-4 group and cisplatin + Par-4 group were significantly lower than that of control group, and the cell proliferation activity of cisplatin + Par-4 group was significantly lower than that of cisplatin group and Par-4 group;24 h after different conditions of treatment, Bim, PDCD4, WT1, RGS4, Axin, KAI1, E-cadherin, PPARγ and PTEN mRNA expression in cisplatin group, Par-4 group and cisplatin + Par-4 group were greatly higher than those in control group whereas GDNF, GFRα1, TUBB3, NME1 and FGF1 mRNA expression were greatly lower than those in control group;Bim, PDCD4, WT1, RGS4, Axin, KAI1, E-cadherin, PPARγ and PTEN mRNA expression in cisplatin + Par-4 group were greatly higher than those in cisplatin group and Par-4 group whereas GDNF, GFRα1, TUBB3, NME1 and FGF1 mRNA expression were greatly significantly lower than those in cisplatin group and Par-4 group. Conclusion:Par-4 gene overexpression can increase the nephroblastoma sensitivity to cisplatin, reduce cell proliferation activity, promote apoptosis and inhibit cell migration and invasion. 展开更多
关键词 NEPHROBLASTOMA prostate apoptosis response-4 CISPLATIN Sensitivity
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阿魏酸钠对过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡保护作用的研究
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作者 曲喜英 祝其锋 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第S1期25-29,共5页
目的探讨阿魏酸钠(sodium femlate,SF)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)引起的PC12细胞凋亡保护作用的可能机制。方法在H_2O_2诱导PC12细胞凋亡模型的基础上,采用MTT比色分析检测细胞存活率,RT-PCR检测前列腺凋亡响应基因Par-4(pro... 目的探讨阿魏酸钠(sodium femlate,SF)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)引起的PC12细胞凋亡保护作用的可能机制。方法在H_2O_2诱导PC12细胞凋亡模型的基础上,采用MTT比色分析检测细胞存活率,RT-PCR检测前列腺凋亡响应基因Par-4(prostate apoptosis response-4,Par-4)和核转录因子-κB p65(nuclear factor-kappaB,NF-KB)mRNA表达,Westem blot检测Par-4和NF-κBp65蛋白表达。结果不同剂量SF预处理1h可提高PC12细胞的存活率,降低Par-4和NF-κBp65的mRNA表达以及蛋白表达。结论SF可剂量依赖性地对抗H_2O_2的神经素毒性作用,其机制可能与凋亡基因Par-4表达有关,与NF-κB的关系尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 过氧化氢 PC12细胞 凋亡 PAR-4 NF-KB
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鼻咽癌放疗过程中前列腺凋亡反应因子的表达及意义
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作者 曾刚 陈金辉 《中国医药指南》 2013年第8期418-419,共2页
目的探讨前列腺凋亡反应因子(Par-4)对鼻咽癌放疗敏感性的意义。方法对40例初治、无远处转移的鼻咽癌患者分别于放疗前、放疗中(40Gy)、放疗后(70Gy)取活检标本,并将10例慢性鼻咽炎患者作为对照,用SP法检测各组前列腺凋亡反应因子蛋白... 目的探讨前列腺凋亡反应因子(Par-4)对鼻咽癌放疗敏感性的意义。方法对40例初治、无远处转移的鼻咽癌患者分别于放疗前、放疗中(40Gy)、放疗后(70Gy)取活检标本,并将10例慢性鼻咽炎患者作为对照,用SP法检测各组前列腺凋亡反应因子蛋白的表达水平,并用SPSS13.0分析数据。结果鼻咽癌组织中前列腺凋亡反应因子蛋白的表达与放疗时间剂量成正相关(r=0.46,P<0.05),与患者年龄、性别无关。结论前列腺凋亡反应因子可作为预测鼻咽癌临床放射敏感性的指标。 展开更多
关键词 鼻咽癌 前列腺凋亡反应因子 细胞凋亡 放射治疗
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