重组链激酶(r-SK)治疗急性心肌梗塞

本文介绍重组链激酶 在急性心肌梗塞中的溶栓疗效及不良反应。重组链激酶的血管开通率高,不良反应主要为轻度过敏反应,低血压及轻度出血。临床试验证明重组链激酶为一安全、有效的新型溶栓药。

尤瑞克林联合基因重组链激酶对脑梗死患者的疗效

目的观察尤瑞克林联合基因重组链激酶治疗脑梗死患者的疗效及其对患者血液流变学指标、纤维蛋白原受体(platelet activator combined-1,PAC-1)及CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)的影响。方法选取脑梗死患者96例,按照随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组患者给予基因重组链激酶+生理盐水治疗,作为空白对照,观察组在对照组治疗的基础上联合尤瑞克林。治疗2周后,比较2组患者的疗效和不良反应发生率。比较2组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、日常生活活动能力(activities of daily living,ADL)评分、血液流变学、PAC-1和CXCL16因子水平。结果观察组和对照组有效率分别为95.83%、81.25%(χ^(2)=5.030,P=0.025)。治疗前,2组患者NIHSS评分、ADL评分、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、全血还原黏度(whole blood reduced viscosity,RV)、血沉方程K值、红细胞电泳(erythrocyte electrophoresis,EEP)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血浆黏度(plasma viscosity,PV)、全血黏度(whole blood viscosity,WBV)、PAC-1和CXCL16水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后,观察组PAC-1、CXCL16、FIB、RV、K值、EEP、HCT和ESR水平均低于对照组;观察组ADL评分高于对照组(t=8.021,P=0.000),NIHSS评分低于对照组(t=13.646,P=0.000)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.210,P=0.646)。结论尤瑞克林联合基因重组链激酶具有良好的临床疗效,且可以改善患者神经功能缺损症状、日常生活能力,改善患者血液流变学,抑制血小板聚集及降低机体炎症反应,改善细胞黏附作用,且安全性高。

基因重组链激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞临床研究

对比分析国产基因重组链激酶和德国链激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的有效性和安全性。方法：１４３例ＡＭＩ患者接受静脉溶栓治疗，其中采用国产ｒＳＫ １５０万单位７３例，德国ＳＫ １５０万单位７０例。结果： ｒＳＫ和ＳＫ总的梗塞相关血管开通率分别为７９．５％和７８．６％，发病≤ ６ｈ血管开通车两组分别为８７．０％和８６．５％，发病＞６ｈ≤１２ｈ血管开通率为５２．６％和５２．９％；住院５周病死率分别为５．５％和５．７％；轻度出血发生率为１６．４％和１４．３％；轻度过敏为５．５％和４．３％，无过敏性休克发生；低血压发生率分别为１１．０％和１７．１％。结论：国产ｒｓｋ １５０万单位与德国ＳＫ１５０万单位静脉溶栓治疗有相同的良好疗效与安全性。虽然有轻度出血，偶有低血压和轻度过敏，但不影响治疗与预后。国产ｒＳＫ的良好疗效和低廉价格更适合我国ＡＭＩ患者选用。

高血压脑出血破入脑室不同手术方法疗效比较

目的：探讨高血压脑出血破入脑室的外科治疗方法。方法：采用骨瓣减压血肿清除术（２７例）和小骨窗血肿部分清除术结合重组链激酶溶解血肿治疗（２１例）进行对照研究。结果：２组近期疗效无明显差异，远期疗效骨窗组优良率（４１．２％）高于骨瓣组（１１．１％）。结论：微创、减压和纤溶药物的应用是高血压脑出血破入脑室的较佳的外科治疗方法。

急诊应用不同溶栓药物治疗ST段抬高型心肌梗死回顾性分析

目的比较使用瑞替普酶（rPA）、阿替普酶（rt—PA）和重组链激酶（r—SK）对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者进行静脉溶栓治疗的临床疗效。方法自2003—02～2006—12我院急诊科72例STEMI患者接受静脉溶栓治疗，其中rPA组24例，rt—PA组31例，r—SK组17例，统计治疗后血管再通率、死亡率及观察有无出血、心力衰竭、心源性休克等并发症。结果血管再通率：rPA组87.50％、rt—PA组83．87％及r—SK组70．59％，其中60min及90min再通率rPA组、rt—PA组高于r—SK组。溶栓后30d内再闭塞率、心力衰竭等并发症发生率三组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。死亡率：rPA组8．33％、rt—PA组6．45％及r—SK组11．76％。出血发生率：rPA组、rt—PA组高于r—SK组。结论rPA、rt—PA及r—SK均适合急诊科内STEMI患者的静脉溶栓治疗，rPA、rt—PA早期再通率高于r—SK。

基因工程链激酶的中试研究

链激酶是急性心肌梗塞溶栓治疗的特效药物。我们利用基因工程方法在大肠杆菌中高效表达重组链激酶，用１０Ｌ发酵罐对工程菌进行高密度、高表达发酵，通过简便的复性和纯化流程，一次能够获得纯度达９８％以上、比活性９～１０万ＩＵ／ｍｇ的ｒ－ＳＫ，可分装３００～４００个剂量静脉注射用ｒ－ＳＫ冻干粉制剂。形成了中试规模的批量生产能力。

重组链激酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的疗效分析

目的 评价国产重组链激酶 (r-SK)与尿激酶 (UK)治疗急性心肌梗死 (AMI)的疗效 ,并比较二者的差异。方法 1 4 6例AMI患者均采用静脉溶栓 ,分为UK治疗组 (71例 )和r-SK治疗组 (75例 )。结果 溶栓治疗后 ,梗死相关血管再通率r-SK组为 72 0 % (54/ 75) ,UK组为 63 38% (45/ 71 ) ,P <0 0 5差异显著 ;r-SK组住CCU时间及住院时间均低于UK组 (P<0 0 5) ;30d病死率r-SK组为 5 33 % (4/ 75) ,UK组为 5 63 % (4/ 71 ) ,差异不显著 (P >0 0 5) ;两组均未出现严重出血及其他并发症。但r-SK组过敏反应发生率为 8 0 % (6/ 75) ,低血压发生率为 2 67% (2 / 75)。结论 使用国产r -SK加速法治疗AMI,梗死相关血管再通率高于UK ,病人住CCU时间和平均住院时间缩短 ,30d病死率与UK相似 ,但过敏反应及低血压发生率r-SK较UK高 ,国产r-SK治疗AMI无严重出血 ,疗效确实 。

重组链激酶在重度脑室内出血外科治疗中的应用

目的研究重组链激酶（ｒＳＫ）在脑室内出血治疗中的应用。方法对１５例重度脑室内出血（ＩＶＨ），于发病后１６小时内进行双侧或单侧脑室外引流术，并辅以ｒＳＫ脑室内纤溶治疗。结果ＣＴ复查示，１４例于术后４日脑室内积血减少约６０％，７例积血１周内完全消失，７例于２周内消失，１例死亡，随访１３例中优良１１例，脑积水３例行脑室腹腔分流术。结论早期脑室外引流及应用ｒＳＫ纤溶治疗重度ＩＶＨ效果良好，无明显副反应发生。

链激酶研究概况及其进展

链激酶(Streptok inase,SK)是世界上最早发现的纤维蛋白酶原激活剂,也是最早作为临床药品治疗血栓性疾病的溶栓酶。它是由A,C,G群链球菌中β-溶血性链球菌分泌的胞外非酶蛋白质,能和纤溶酶原结合,将纤溶酶原激活为纤溶酶,具有溶解血栓的作用。本文详细综述了该酶的性质、在溶栓酶中的地位、研究历史、作用机理等。此外,由于它有半衰期短、不具有纤维蛋白特异性、治疗后出血和血栓易复发的缺点,所以有必要用基因工程的手段进行改造,以达到更好的治疗效果。

国产重组链激酶治疗急性心肌梗塞的临床研究

目的：评价国产重组链激酶（ｒ－ＳＫ）经静脉溶栓治疗急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的临床疗效，并观察其不良反应。方法：本院２年间经ｒ－ＳＫ静脉溶栓治疗ＡＭＩ患者１１６例，其中５８例行９０分钟冠状动脉造影。结果：临床血管再通率为６９．０％，血管通畅率为７０．７％，其中心肌梗塞溶栓治疗临床试验（ＴＩＭＩ）３级血流占４３．１％。不良反应发生率：过敏反应６．９％，低血压６．０％，黄疸１．７％，出血１０．３％。９．５％患者急性期发生心力衰竭，与延迟溶栓、血管未通有关。急性期死亡率２．６％。结论：国产ｒ－ＳＫ治疗ＡＭＩ有效且较安全。

水蛭素和重组链激酶联合应用于脑出血血肿腔中的实验研究

目的 研究水蛭素和重组链激酶联合应用于脑内出血 (ICH)血肿腔中对血肿周围脑组织的影响。方法 72只SD雄性大鼠制成ICH模型 ,随机分为对照组、重组链激酶组、水蛭素 +重组链激酶组 (联合组 ) ,各组分别在ICH后 8h、16h、2 4h、4 8h向血肿腔中注入生理盐水、重组链激酶、或重组链激酶加水蛭素。ICH后 72h处死大鼠 ,观察脑组织中的含水量、Na+ 、K+ 以及血脑屏障通透性的变化。结果 在ICH后 8h、16h、2 4h、4 8h应用重组链激酶 ,可引起脑组织含水量增加以及Na+ 、K+ 的变化 (P <0 .0 5 ) ,在ICH后 8h重组链激酶组 ,脑组织中伊文思蓝 (Evansblue,EB)含量明显升高 (P <0 .0 5 )。联合组与重组链激酶组比较脑组织的含水量在 8h、16h、2 4h、4 8h明显降低 (P <0 .0 5 ) ,脑组织中EB含量在 8h、16h、2 4h、4 8h也明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 ICH血肿腔内单独应用重组链激酶可加重ICH血肿周围脑组织的损伤 ,联合应用水蛭素不但可防治重组链激酶溶化血块时对脑组织的损伤 。

重组链激酶在脑内血肿动物模型中的局部应用

观察重组链激酶对人凝血块的溶化作用及对脑组织的毒性反应。分别用重组链激酶（实验组）和生理盐水（对照组）注入人凝血块制成的猫额叶脑内血肿内，观察血肿溶化效果。结果：实验组１０例中６例血肿完全溶化，对照组１０例血肿均未溶化。病理组织学观察，实验组血肿周围脑组织病理改变轻于对照组。结论：重组链激酶对动物模型脑内血肿局部应用有良好的溶化人凝血块的作用，而对周围脑组织无毒性反应。

急性心肌梗塞院前重组链激酶的溶栓与救治

目的:探讨院前溶栓是否能明显缩短急性心肌梗塞(AMI)患者开始溶栓的时间,了解院前溶栓的可行性和安全性。方法:60例AMI患者被随机分为院前溶栓组和入院后溶栓组,各30例。院前溶栓组患者是在发病现场,诊断AMI后立即给重组链激酶150万U静脉点滴。AMI对照组的患者按常规迅速办入院手续,而后按上述方法立即溶栓。结果:从发病到开始溶栓的时间:院前溶栓组(104±43)min,入院后溶栓组组(256±121)min(P<0.01)。按临床标准判断冠状动脉再通率:立即溶栓组70.3%,对照组51.5%(P<0.01)。院前溶栓组的并发症无明显增加。结论:入院前溶栓明显缩短AMI患者开始溶栓的时间,增加冠状动脉的再通率,安全可行。

基因重组葡激酶和重组链激酶在猪急性脑栓塞模型中溶栓作用的比较研究

目的：比较局部动脉内灌注重组葡激酶和重组链激酶对脑血栓的溶化效果及对出凝血系统的影响。方法：制成１８只幼猪急性血栓性脑栓塞模型，４小时后分３组，２个实验组自颈内动脉灌注重组葡激酶（０．２ｍｇ／ｋｇ）或重组链激酶（３×１０４Ｕ／ｋｇ），对照组自颈内动脉灌注５％葡萄糖；脑血管造影观察血栓是否溶化；并测定凝血系统指标。结果：２个实验组在用药后１．５小时血管再通均高于对照组，葡激酶组在０．５和１．０小时的再通率高于链激酶组（Ｐ均＜０．０５）。葡激酶组对纤维蛋白原、纤溶酶原影响小，凝血酶原时间、凝血酶时间及部分凝血活酶时间延长的幅度小于链激酶组。结论：重组葡激酶及链激酶均能溶化脑血栓，但前者溶栓效果较好。

急诊应用瑞替普酶、重组链激酶溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死临床分析

目的比较第三代静注溶栓药物瑞替普酶和重组链激酶对ST段抬高型心肌梗死患者进行静脉溶栓治疗的临床疗效。方法静脉溶栓治疗ST段抬高型心肌梗死患者40例,其中瑞替普酶组22例,重组链激酶组18例,观察血管再通率、死亡率、心力衰竭及休克等并发症和出血不良反应。结果瑞替普酶组和重组链激酶组的临床再通率分别为86.36%和66.66%,其中60 m in及90 m in再通率瑞替普酶组高于重组链激酶组,差异有统计学意义(P<0.05)。溶栓后30 d内再闭塞率、心力衰竭及梗死后心绞痛发生率两组差异无统计学意义(P>0.05),死亡率分别为4.55%和5.55%,差异有统计学意义(P<0.05),出血发生率瑞替普酶组高于重组链激酶组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞替普酶、重组链激酶均适合急诊室内急性心肌梗死患者的静脉溶栓治疗,瑞替普酶早期再通率高于重组链激酶。

瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓形成的临床观察

目的探讨下肢深静脉血栓(DVT)的有效治疗方法。方法对该院60例下肢DVT患者进行回顾性分析,32例予瑞替普酶溶栓治疗(瑞替普酶溶栓组),与随机选取同期予重组链激酶溶栓治疗28例(重组链激酶溶栓组)作对比。治疗期间观察患肢变化和有无不良反应,对疗效进行评价。结果两组患者临床全部达到有效,愈显率相比瑞替普酶溶栓组高于重组链激溶栓组,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应比较,瑞替普酶溶栓组低于重组链激溶栓组,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间两组均未见复发病例。结论瑞替普酶治疗下肢深静脉血栓形成是有效的、安全的。

基因工程链激酶纯化工艺的研究

本实验建立了洗涤重组链激酶（ｒ－ＳＫ）包涵体的方法，利用离子交换层析纯化ｒ－ＳＫ。比活性１×１０５ＩＵ／ｍｇ，回收率４０％。用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ实验对所纯化的ｒ－ＳＫ进行了鉴别，等电聚焦电泳显示其等电点在５．５～６．０。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳呈单带，分子量４７Ｋｄ，扫描显示其纯度达９５％以上。

国产重组链激酶、尿激酶对急性心肌梗死溶栓的疗效分析

目的 观察国产重组链激酶 (r-SK)和尿激酶 (UK)对急性心肌梗死 (AMI)溶栓的效果和不良反应。方法 自 2 0 0 1年 1月 - 2 0 0 3年 12月对 10 0例AMI患者随机分成两组 ,每组各 5 0例 ,一组予 15 0万单位r -SK溶栓 ,另一组予 15 0万单位UK溶栓治疗 ,观察两组溶栓再通率、急性期死亡率、并发症以及不良反应发生率。结果 (1)溶栓再通率r-SK组为 82 .0 % ,UK组为 6 4 .0 % ,r-SK组明显优于UK组 (P <0 .0 5 ) ;(2 ) 6小时内溶栓再通率r-SK组为 85 .7% ,UK组为 6 5 .8% ,两组间有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;(3)发病 6小时以上溶栓再通率 ,r -SK组6 2 .5 % ,UK组为 5 5 .6 % ,两组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(4 )两组间在 35天死亡率及皮肤黏膜轻度出血等方面无显著差异 ,无脑出血及严重出血发生 ;(5 )r-SK组一过性低血压发生率高于UK组 (14 .0 %和 4 .0 % ) ,但两组间无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(6 )r-SK组的过敏反应发生率为 4 .0 % ,UK组为 0 .0 %。结论 r-SK和UK都是治疗AMI的疗效肯定、安全的溶栓药物 ,r-SK的疗效明显优于UK ,溶栓时间越早其再通率越高。

链激酶和重组链激酶治疗急性心肌梗死的疗效比较──附63例报告

目的：比较链激酶和重组链激酶治疗急性心肌梗死的疗效和安全性。方法：发病12小时内的63例急性心肌梗死病人， 分别予链激酶150 万单位(31例)或重组链激酶150 万单位(32例)溶于5％葡萄糖液100 mL内静脉滴注60分钟， 观察冠状动脉再通率、病死率和不良反应等的发生情况。结果：链激酶组和重组链激酶组的冠状动脉再通率分别为61％和72％（P ＜0．01），病死率均为6％； 过敏反应发生率分别为13％ 和6％；轻微出血并发症发生率分别为19％ 和16％。结论：链激酶和重组链激酶治疗急性心肌梗死均安全有效，不良反应少， 重组链激酶的疗效优于链激酶，不良反应少于链激酶。

导管直接溶栓治疗犬股静脉急性深静脉血栓后静脉壁形态学的变化

目的 比较导管直接溶栓 (catheter -directedthrombolysis,CDT)和系统性溶栓 (systemicthrombolysis ,ST)治疗急性深静脉血栓形成后的静脉壁形态学变化及近期疗效。方法 2 0只成年杂种犬通过结扎双侧股静脉远近端制作急性深静脉血栓模型。 4 8h后松开结扎线 ,DSA造影证实血栓形成。将模型犬随机分成CDT组 10只和ST组 10只。CDT组经股静脉插入多个侧孔的溶栓导管 ,经导管用微泵以 8ml/h的速度滴入重组链激酶 (re combinantstreptokinase ,r sk) (15 0 0 0U/kg ,溶于 5 0mlNS中 )每 2h取血测定PT、APTT ,并造影观察溶栓进展。ST组从膝下外周静脉滴入r sk用量同前。结束后造影观察溶栓效果。术后 1d从各组随机抽取 5只获取标本 ,余下的 4周后再次造影观察静脉通畅度 ,并获取标本。HE染色观察静脉是否通畅 ,是否有附壁血栓 ;Masson三色染色观察胶原纤维沉积情况 ;免疫组化染色观察平滑肌肌动蛋白表达情况 ;扫描电镜观察内皮细胞损伤程度。结果 CDT组在 6h内均能完全溶解血栓 ,血栓溶解率为 10 0 % ,而ST组仅为 2 0 % ,二者相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;PT、APTT未见明显延长 ;CDT组 1d和 4周时均未见附壁血栓 ,而ST组可见有附壁血栓 ;术后